目的:制备伏立诺他(SAHA)羟丙基-β-环糊精包合物(SAHA-CD)滴眼液，观察其对小鼠碱烧伤角膜新生血管(CNV)的抑制作用。方法:使用羟丙基-β-环糊精包合的方法制备SAHA质量分数分别为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液，采用高效液相色谱法测定滴眼液中SAHA含量。取SPF级昆明小鼠75只，建立右眼角膜碱烧伤模型，采用随机数字表法随机将小鼠分为5个组，每组15只，其中0.1% SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组，造模后即刻分别给予相应药物点眼，模型对照组即刻给予0.9%氯化钠注射液点眼，每日4次，每次5 μl，连续6 d。荧光素钠染色观察角膜上皮愈合情况并采用EyeStudio软件计算角膜上皮缺损面积。制作角膜铺片并采用ImageJ软件计算CNV的长度和面积。采用苏木精-伊红染色法观察角膜组织病理特征。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测角膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)质量浓度。结果:制备的质量分数为0.1%、0.2%和0.4%的SAHA-CD滴眼液中SAHA含量分别为标示量的97.62%、98.33%和98.14%。造模后，各组模型眼角膜水肿、混浊。给药第6天，各组CNV长度和面积总体比较差异均有统计学意义( F＝7.655、8.802，均 P<0.01)，其中0.2%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和地塞米松组CNV面积显著小于模型对照组，0.1%SAHA-CD组、0.2%SAHA-CD组和地塞米松组CNV长度显著小于模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。给药第3天和第6天，各组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义(第3天： F＝6.345、7.149、18.650，均 P<0.01；第6天： F＝6.749、5.105、5.023，均 P<0.01)，其中0.2%SAHA-CD组角膜中VEGF、bFGF和MMP-9蛋白表达量均低于0.1%SAHA-CD组、0.4%SAHA-CD组和模型对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:SAHA-CD滴眼液可抑制小鼠碱烧伤后CNV的形成和发展。

目的:以羟丙基-β-环糊精(hydroxypropyl-β-cyclodextrin, HP-β-CD)为包合材料，优化茶树油包合物制备工艺，并对其药剂学性能进行考察。方法:以茶树油HP-β-CD包合物的产率、包封率为评价指标，采用正交试验法优化茶树油HP-β-CD的制备工艺，利用差示扫描量热法、红外光谱法对包合物进行物相鉴别，考察茶树油HP-β-CD的稳定性。结果:茶树油HP-β-CD制备的最佳工艺为：茶树油∶HP-β-CD＝1∶10 (ml∶g)，包合温度为40 ℃，包合时间1 h。茶树油载药量为(9.25±3.25)%。红外光谱和差示扫描量热法检测结果显示，制成包合物后茶树油特征峰消失，表明茶树油和HP-β-CD确已形成包合物。包合物80 ℃水浴8 h后，茶树油保留率为40%，为未包合茶树油保留率的4.32倍，表明茶树油HP-β-CD稳定性良好。结论:以HP-β-CD为骨架材料，制备的茶树油包合物包合率高、稳定性良好，在药品及化妆品制剂中具有一定的推广价值和应用前景。

目的 观察羟丙基-β-环糊精(HpβCD)对稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力的影响并探讨可能的机制.方法 应用HpBCD分别干预对照组(稳转空质粒的NSC34细胞)和实验组(稳转hSOD1G93A的NSC34细胞),通过CCK-8试剂盒检测各组细胞活力,通过透射电镜观察细胞自噬结构,应用Western blotting检测human SOD1、LC3 Ⅱ/Ⅰ、P62的蛋白表达水平.结果 HpβCD干预后,稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力下降,细胞中humanSOD1含量及自噬结构明显增多,LC3 Ⅱ/Ⅰ、P62蛋白的表达水平也显著增加.结论 HpβCD降低稳转hSOD1G93A的NSC34细胞活力,这种细胞毒性作用可能是由于进一步加重了稳转hSOD1G93A的NSC34细胞的自噬障碍.

目的 研究阳离子-β-环糊精(C-β-CD)、羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)及10％乙醇三种药物递送体系对麝香草酚(THY)在大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌内吸收的影响.方法 采用倍半稀释法确定C-β-CD-THY、HP-β-CD-THY包合物和THY 10％乙醇溶液的最低抑菌浓度(MIC),通过生长曲线测定其抑菌活性,并采用高效液相色谱法建立THY的测定方法,测定大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌对C-β-CD-THY、HP-β-CD-THY包合物和THY 10％乙醇溶液的胞内吸收量.运用扫描电镜分析两种细菌经药物处理后的形态学变化.结果 THY 10％乙醇溶液、C-β-CD-THY和 HP-β-CD-THY 对大肠埃希菌的MIC分别为 1.66、1.66、2.13 mmol·L-1,对金黄色葡萄球菌的MIC依次为0.83、0.83、1.66 mmol·L-1.大肠埃希菌对C-β-CD-THY和HP-β-CD-THY的胞内吸收量分别为THY水溶液组的2.2倍和1.6倍,金黄色葡萄球菌对C-β-CD-THY和HP-β-CD-THY的胞内吸收量分别为THY水溶液组的6.5倍和5.5倍.经C-β-CD-THY和HP-β-CD-THY处理后,菌体表面皱缩凹陷,细胞膜破坏严重,大量细胞丧失完整性.结论 环糊精包合物能破坏细菌细胞膜,增加THY在大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌的胞内浓度,提高其生物利用度,环糊精及其衍生物可代替乙醇作为辅料,以发挥增溶、促透作用,并提高药物安全性.与HP-β-CD-THY相比,C-β-CD-THY包合物的抑菌效果更佳,可作为更高效的抑菌剂应用于食品药品等领域.

目的 筛选川芎挥发油环糊精包合物种类、质量比.方法 分别制备 β-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合物,HPLC法同时测定藁本内酯、洋川芎内酯A含量,经典恒温法计算有效期.结果 藁本内酯降解符合一级动力学过程.质量比 1 ∶ 8、1 ∶ 10、1 ∶ 12、1 ∶ 15 的羟丙基-β-环糊精包合物有效期分别为 2.8、5.5、7.9、15.4 个月,而质量比1 ∶ 8、1 ∶ 10、1 ∶ 12、1 ∶ 15 的β-环糊精包合物有效期分别为52.0、62.9、72.3、89.6 个月.结论 提高环糊精用量比例时川芎挥发油包合物稳定性明显提升,以β-环糊精包合物更明显,最优质量比为 1 ∶ 8,此时有效期大于 4 年.

目的 改善婷柳提取液喷雾干燥效果,并建立其物理指纹图谱.方法 以婷柳喷干粉得率、吸湿率、流动性为指标对所加入辅料进行筛选,同时采用混料设计的方法,对所筛选辅料配比进行优化;在此基础上,建立由含水量、吸湿率、休止角、卡尔指数等 9 个指标构成的婷柳喷干粉物理指纹图谱,采用皮尔逊相关系数法,对 10 批婷柳喷干粉物理指纹图谱进行相似度评价.结果 最终优选辅料为轻质氧化镁、麦芽糊精、羟丙基-β-环糊精,通过建立喷干粉得率、吸湿率、休止角与筛选辅料配比的回归方程,优选辅料配比为干膏∶轻质氧化镁∶麦芽糊精∶羟丙基-β-环糊精=0.55∶0.3∶0.1∶0.05;此优选辅料配比下,喷干粉得率为64.42%,吸湿率为13.27%,休止角为36.81°.10 批婷柳喷干粉样品物理指纹图谱相似度均大于0.99.结论 优选的辅料配比能够较好的提高婷柳喷雾干燥得粉率,改善喷干粉性质,建立基于物理指纹图谱的婷柳喷干粉的质量控制方法,为婷柳制剂过程质量控制提供参考.

目的 考察尼可地尔溶液化学稳定性、油水分配系数(P)及溶解度并对该药经鼻黏膜吸收促渗剂进行筛选,为研制尼可地尔鼻腔给药新剂型奠定实验基础.方法 建立尼可地尔的HPLC含量测定方法,研究在不同pH值下该药物溶液的化学稳定性、P值及溶解度;以离体羊鼻黏膜为实验模型,以羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)、磺丁基-β-环糊精(SBE-β-CD)、二甲基-β环糊精(DM-β-CD)为候选促渗剂,采用Franz扩散池法,筛选尼可地尔经鼻黏膜吸收的理想促渗剂.结果 尼可地尔溶液在强酸pH下化学稳定性最好,而在强碱性pH值下最差;尼可地尔的P值随着pH值的增大总体呈增大趋势;尼可地尔的溶解度随介质pH值的增大总体呈减小趋势;HP-β-CD与SBE-β-CD对尼可地尔经羊鼻黏膜吸收有明显促进作用,而DM-β-CD对药物的吸收呈抑制作用.结论 尼可地尔溶液的化学稳定性、油水分配系数及溶解度均与介质pH值密切相关.SBE-β-CD可能是制备尼可地尔鼻腔给药制剂的最佳促渗剂.

目的:通过鼻腔灌流给药与静脉给药两种方式来考察白藜芦醇包合以后,经鼻入脑释药的可能性.方法:取新西兰兔3只,体质量约为3 kg,分别经鼻腔灌流与静脉注射白藜芦醇羟丙基-β-环糊精包合物,观察单位质量血液、大脑、嗅脑及筛鼻甲中白藜芦醇的分布情况.结果:静脉给药后,单位质量组织中白藜芦醇的含量从高到低依次为血液、大脑、嗅脑和筛鼻甲,分别为(0.143 ±0.181) μg/g、(0.035 7±0.034 8)μg/g、(0.031 3 ±0.037 6) μg/g、(0.0297±0.0129) μg/g;鼻腔灌流后,单位质量组织中白藜芦醇的含量从高到低依次为筛鼻甲、嗅脑、血液和大脑,分别为(149.529±2.344) μg/g、(0.124±0.072) μg/g、(0.097±0.104) μg/g、(0.025 ±0.019)μg/g.鼻腔灌流后,单位质量筛鼻甲及嗅脑中白藜芦醇含量均明显高于静脉给药后(P ＜0.05或P＜0.01).结论:经鼻腔灌流给药可以改善白黎芦醇在筛鼻甲和嗅脑中的分布,从而发挥脑内释药的作用.

目的 考察人参皂苷Rg3羟丙基-β-环糊精包合物的制备工艺及其表征.方法 比较研磨法和水溶液搅拌法制备人参皂苷Rg3羟丙基-β-环糊精包合物,以包合率为指标,采用L9 (34)正交试验设计优化包合工艺条件,采用薄层色谱法、DSC差热分析、红外光谱法、X-射线衍射法等分析手段对包合物进行表征,测定包合物的体外溶出度.结果 选择水溶液搅拌法制备包合物,最佳包合工艺为人参皂苷Rg3与羟丙基-β-环糊精的质量比1∶100,搅拌时间2h,温度25℃,其包合率为86.11％,通过表征说明包合物已经形成,包合物的溶出速率明显提高.结论 人参皂苷Rg3羟丙基-β-环糊精包合物制备工艺稳定可行,溶解性显著提高.

目的 优化猴头菌素A2种包合物制备工艺,并评价其稳定性.方法 以投料比、研磨时间、研磨速度为影响因素,包合率、收率为评价指标,正交试验优化制备工艺.红外分光光度法和TLC法对所得包合物进行表征,并考察其在高温(60℃)、强光(3 000 lx)、高湿度[(90±5)％]下的稳定性.结果 环糊精最佳包合条件为投料比5∶1,研磨时间60 min,研磨速度300 r/min,包合率20.66％,收率88.21％;羟丙基-β-环糊精最佳包合条件为投料比25∶1,研磨时间90 min,研磨速度400 r/min,包合率69.25％,收率96.31％.猴头菌80％乙醇提取物的包合是物理过程,未发生成分变化.在高温、强光下,两种包合物外观无明显变化,猴头菌素A损失小,在高湿度条件下恰好相反.羟丙基-β-环糊精包合物的包合效果优于β-环糊精包合物.结论 猴头菌素Aβ-环糊精、羟丙基-β-环糊精包合物具有良好的热稳定性、光稳定性,但易发生潮解.