目的:研究艾司奥美拉唑对乳腺癌细胞的增殖抑制效应以及化疗增敏效果。方法:常规方法培养人MBA-MD-231、MCF-7乳腺癌细胞系和人Huh7肝癌细胞系，用不同浓度的艾司奥美拉唑处理细胞，采用CCK8试剂盒检测刺激后不同肿瘤细胞的增殖情况；用不同浓度的艾司奥美拉唑处理细胞，利用流式细胞仪分析艾司奥美拉唑对不同细胞的细胞周期的影响；用不同浓度的紫杉醇、表柔比星联合艾司奥美拉唑处理细胞，采用CCK8试剂盒检测刺激后不同肿瘤细胞的增殖情况。计量资料以均数±标准差( ± s)表示，多组间比较采用方差分析。 结果:CCK8试剂盒检测结果显示，艾司奥美拉唑可以抑制MBA-MD-231细胞、MCF-7细胞和Huh7细胞增殖，而且抑制作用呈剂量依赖性。流式细胞仪检测结果显示，艾司奥美拉唑处理不同细胞，G 0/G 1期细胞均显著增加。艾司奥美拉唑可增强化疗药物紫杉醇及表柔比星对MBA-MD-231细胞、MCF-7细胞的增殖抑制效果，提高化疗敏感性。 结论:艾司奥美拉唑将乳腺癌细胞MBA-MD-231、MCF-7和肝癌细胞Huh7阻滞于G 0/G 1期，从而抑制细胞增殖。艾司奥美拉唑可以增强化疗药物对MBA-MD-231和MCF-7细胞的增殖抑制作用。

目的:探讨过表达乳腺癌转染抑制基因1(BRMS1)对骨肉瘤紫杉醇敏感性的影响机制。方法:将人骨肉瘤MG-63细胞分为空白组、pcDNA3.1-BRMS1组、紫杉醇组和pcDNA3.1-BRMS1＋紫杉醇组，其中空质粒pcDNA3.1(＋)和重组质粒pcDNA3.1(＋)-BRMS1转染参照Lipofectamine?2000转染说明。蛋白质印迹法(Western blot)检测BRMS1、核因子-κB(NF-κB)p65、增殖细胞核抗原(PCNA)和B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)蛋白表达；噻唑蓝(MTT)法、膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/碘化丙锭(PI)双染法分别检测细胞活力和凋亡率。应用SPSS 21.0统计软件分析，计量资料以均值±标准差( Mean± SD)表示，组间比较采用 t检验。 结果:pcDNA3.1-BRMS1转染后MG-63细胞BRMS1蛋白表达(0.216±0.018)明显升高，与空白组(0.018±0.004)比较差异有统计学意义( t＝33.956， P<0.05)。与空白组比较，pcDNA3.1-BRMS1组和紫杉醇组细胞活力(0.603±0.051、0.536±0.04)明显降低( t＝8.311 、11.914， P<0.05)，凋亡率[(17.18±0.89)%、(20.02±1.07)%]明显升高( t＝48.437、48.924， P<0.05)，NF-κBp65表达(0.307±0.029、0.257±0.026)明显降低( t＝16.580、19.403， P<0.05)，PCNA表达(0.222±0.021、0.167±0.016)明显降低( t＝7.121、12.203， P<0.05)，bax表达(0.091±0.012、0.131±0.013)明显升高( t＝14.352、22.476， P<0.05)。联合使用pcDNA3.1-BRMS1和紫杉醇对细胞活力、凋亡及NF-κBp65、PCNA和bax蛋白表达影响强于单独使用。 结论:过表达BRMS1可抑制骨肉瘤细胞活力，诱导细胞凋亡，增强紫杉醇敏感性，机制与抑制NF-κB信号通路有关。

目的:探讨长链非编码RNA PCNAP1(Lnc PCNAP1)对乳腺癌细胞紫杉醇耐药性的影响及其分子机制。方法:采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测Lnc PCNAP1和微小RNA(miR)-29a-3p的表达。细胞计数试剂盒(CCK-8)检测乳腺癌细胞紫杉醇半数抑制率(IC 50)变化。生物信息学分析和荧光素酶报告基因用于确定Lnc PCNAP1和miR-29a-3p调控关系。组间差异的显著性采用Student’s t检验分析。 结果:RT-PCR分析结果显示Lnc PCNAP1在乳腺癌细胞系(MDA-MB-231、BT549、T47D和BT474)较乳腺正常细胞系(MCF-10A)高表达(3.273±0.335、2.963±0.930、4.683±0.347、3.003±0.672比1.157±0.229， t＝7.382， P<0.05)，在乳腺癌组织中高于癌旁组织(5.115±1.549比3.053±1.427， t＝5.476， P<0.01)，差异有统计学意义；下调Lnc PCNAP1的表达，紫杉醇的细胞抑制率值明显高于阴性对照组，24 h紫杉醇细胞IC 50值明显低于对照组(MDA-MB-231，12.904 nmol/L比31.160 nmol/L；BT549，22.987 nmol/L比52.284 nmol/L)。在293T细胞中荧光素酶报告分析显示，miR-29a-3p可以明显抑制Lnc PCNAP1-wt的荧光素酶活性(0.383±0.062比1.000±0.147， t＝5.455， P<0.01)。miR-29a-3p抑制MCL1 wt-3’端非编码区(3’UTR)的荧光素酶活性(0.350±0.051比1.000±0.102， t＝7.036， P<0.01)，差异有统计学意义。随后在共转染si-PCNAP1+si-miR-29a-3p/MCL1后，乳腺癌细胞的IC 50值明显高于si-PCNAP1组。 结论:Lnc PCNAP1通过miR-29a-3p/MCL1信号通路促进乳腺癌细胞紫杉醇耐药性。

目的:建立胃癌的人源肿瘤异种移植（PDX）动物模型，探讨化疗药物在该模型中的抑瘤效果。方法:将人胃癌组织接种于NOG小鼠两侧腋窝皮下，传3代。挑选第3代NOG小鼠肿瘤组织，接种于21只重度联合免疫缺陷-非肥胖糖尿病（SCID-NOD）小鼠左腋皮下，建立胃癌PDX小鼠模型。将接种后的小鼠分为对照组（仅用0.9%氯化钠注射液处理）、奥沙利铂组、顺铂组、紫杉醇组、氟尿嘧啶组、替吉奥组、卡培他滨组，每组3只，给予相应药物。记录不同时间小鼠存活情况、瘤体积及瘤质量，给药第61天后处死小鼠，评价6种化疗药物对该胃癌PDX模型的肿瘤抑制效果。结果:胃癌组织传3代后PDX动物模型传瘤稳定性提高，肿瘤生长初期均一性良好。该模型用药前期对奥沙利铂、氟尿嘧啶和卡培他滨较为敏感，第31天的肿瘤生长抑制指数（TGI）分别为63.37%、52.11%和78.48%；用药末期，模型对卡培他滨的敏感性最好，第61天TGI为59.22%，抑瘤率为58.65%。用药后TGI曲线显示，紫杉醇对模型无明显抑瘤效果，顺铂抑瘤效果最差，模型对替吉奥的耐受性较差。结论:成功建立胃癌PDX动物模型，卡培他滨对其抑瘤效果最好。

目的:观察19号染色体开放阅读框5（C19ORF5）调节自噬活性与结直肠癌恶性程度和紫杉醇化疗敏感性的关系。方法:选取哈尔滨医科大学附属第二医院2015—2017年141例结直肠癌患者的肿瘤组织和癌旁正常组织，采用免疫组织化学法和实时定量聚合酶链反应法检测C19ORF5蛋白和mRNA的表达情况，探讨C19ORF5蛋白调节自噬活性与结直肠癌恶性程度的相关性。141例患者均行术后化疗，91例采用常规化疗方案（卡培他滨联合奥沙利铂，常规化疗组），50例采用常规方案联合紫杉醇化疗（紫杉醇组），两组均治疗6个疗程。结果:癌组织在透射电镜下可见自噬体，C19ORF5蛋白为淡黄色至棕褐色颗粒，表达于细胞质；癌组织C19ORF5蛋白染色强度明显强于正常组织，且Ⅱ期染色强度明显高于Ⅳ期。Ⅰ~Ⅱ期患者C19ORF5蛋白高表达率明显高于Ⅲ~Ⅳ期患者[83.3%（25/30）比17.1%（19/111）]，差异有统计学意义（ P<0.01）。癌组织C19ORF5 mRNA表达水平明显高于正常组织（1.17 ± 0.45比0.82 ± 0.29），差异有统计学意义（ P<0.05）。癌组织C19ORF5蛋白表达水平与肿瘤分期、癌胚抗原和肝转移有关（ P<0.01或<0.05），癌组织C19ORF5蛋白表达水平与淋巴结转移无关（ P>0.05）。常规化疗组91例患者中，有效70例（76.9%），无效21例（23.1%）；紫杉醇组50例患者中，有效42例（84.0%），无效8例（16.0%），两组有效率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。在常规化疗组中，有效患者和无效患者化疗前癌组织与化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平比较差异均无统计学意义（ P>0.05）；有效患者与无效患者化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平比较差异无统计学意义（ P>0.05）。在紫杉醇组中，有效患者化疗前癌组织C19ORF5蛋白表达水平明显高于化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平（0.9 ± 0.3比0.5 ± 0.2），有效患者化疗后血清C19ORF5蛋白表达水平明显低于无效患者（0.5 ± 0.2比0.8 ± 0.2），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:C19ORF5蛋白的高表达可以提高结直肠癌组织的自噬活性；C19ORF5蛋白调节自噬活性与结直肠癌的恶性程度呈负相关；C19ORF5蛋白可能通过增强自噬活性提高紫杉醇化疗的敏感性。

目的:探讨高压氧（HBO）增强食管癌ECA109细胞对紫杉醇（Pac）的药物敏感性及其作用机制。方法:体外培养食管癌ECA109细胞完成后，按照实验设计将细胞分为4组：对照组、Pac组、HBO组和HBO+Pac组。对照组加入DMSO；Pac组加入5 mg/L的Pac（参照IC 50值）；HBO组在高压氧舱单独暴露90 min；HBO+Pac组首先将细胞在高压氧舱暴露90 min，随后采用5 mg/L Pac处理。利用CCK-8法检测ECA109细胞的增殖能力，流式细胞术检测ECA109细胞的凋亡情况，Western blotting实验检测ECA109细胞内凋亡蛋白、耐药相关蛋白及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白的表达。 结果:与对照组和HBO组比较，Pac组ECA109细胞的存活率明显降低，凋亡率明显升高（ P<0.05）；与Pac组比较，HBO+Pac组ECA109细胞的存活率明显降低，凋亡率明显升高（ P<0.05）。与对照组和HBO组比较，Pac组和HBO+Pac组ECA109细胞内Bcl-2、caspase-9和p-ERK蛋白的表达明显降低（ P<0.05），Bad、caspase-3、PARP、p-JNK、和p-p38蛋白的表达明显升高（ P<0.05）。与Pac组比较，HBO+Pac组ECA109细胞内Bad、caspase-3蛋白的表达明显升高，P-gp蛋白表达明显降低（ P<0.05），而Bcl-2、caspase-9和PARP蛋白的表达变化不明显（ P>0.05）。 结论:HBO联合Pac处理能够增强Pac对ECA109细胞的增殖抑制作用和诱导凋亡作用，其作用机制可能是通过调节ECA109细胞中的MAPK信号通路实现的。

目的:通过构建胰腺癌患者源性肿瘤类器官（patient derived organoids，PDOs）生物样本库，探索PDOs药敏检测技术指导胰腺癌化疗药物选择的可行性。方法:收集2020年3月至2022年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院接受手术切除和穿刺活检患者的胰腺癌组织标本，体外培养胰腺癌PDOs并进行组织学鉴定；采用吉西他滨（Gemcitabine）、白蛋白结合型紫杉醇（nab-Paclitaxel）、氟尿嘧啶（5-Fluorouracil）、奥沙利铂（Oxaliplatin）、伊利替康（Irinotecan）处理PDOs并进行细胞活力测定，分析PDOs药物敏感性与患者实际临床治疗反应的相关性。结果:PDOs可再现原肿瘤组织的病理学特征；不同PDOs对同一化疗药物的敏感性具有显著差异；PDOs药物敏感性与患者实际治疗效果的一致性为75.76%（25/33）；基于类器官的药敏检测对患者治疗反应具有预测价值（AUC＝0.733，95% CI：0.546~0.919， P<0.05）。 结论:本研究成功构建胰腺癌PDOs生物样本库，其药敏检测结果与患者实际用药反应具有显著相关性，基于PDOs的药敏检测技术具有指导胰腺癌个体化治疗的潜力。

目的:探讨组织δ样配体3（DLL3）表达和着色性干皮病基因G（XPG）基因多态性对晚期肺鳞癌患者铂类化疗敏感性影响的交互作用。方法:回顾性选取2019年3月至2021年12月岳池县人民医院收治的140例晚期肺鳞癌患者，均在充分知情前提下给予卡铂+注射用紫杉醇（白蛋白结合型），每3周为1个周期，共治疗4个周期。根据化疗敏感性分为敏感组46例和非敏感组94例，比较两组基线资料、组织DLL3表达评分和XPG基因多态性，比较不同XPG基因型患者组织DLL3表达评分，采用多因素Logistic回归分析影响化疗敏感性的危险因素，采用交互作用系数γ分析组织DLL3表达和XPG基因多态性的交互作用是否存在及其作用类型。结果:敏感组组织DLL3表达评分低于非敏感组[（3.28 ± 0.93）分比（7.59 ± 1.22）分]，差异有统计学意义（ P<0.01）。敏感组CC基因型患者多于非敏感组，CT、TT基因型患者少于非敏感组（ P<0.05）。CC、CT、TT基因型患者组织DLL3表达评分分别为（3.51 ± 0.93）、（6.76 ± 1.08）和（10.09 ± 1.12）分，差异有统计学意义（ P<0.05）；进一步分析显示，组织DLL3表达评分CC

目的:探讨不同化疗药物联合DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-dC）对肺腺癌细胞A549细胞凋亡的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究方法，分别使用顺铂、紫杉醇、吉西他滨及5-Aza-dC联合药物处理A549细胞。根据药物干预方式的不同分为对照组、顺铂联合紫杉醇（TP）组、顺铂联合吉西他滨（GP）组及5-Aza-dC分别联合TP、GP用药组。使用CCK-8法检测各组药物对A549细胞增殖能力的影响；Transwell迁移、侵袭实验检测各组药物对A549细胞迁移和侵袭能力的影响。实时荧光定量聚合酶链式反应检测各药物处理对凋亡基因表达水平的影响。对不同药物处理组细胞增殖程度的比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD- t法。 结果:TP组24、48、72 h不同时间点对肺腺癌细胞的抑制率分别为（20.00±4.23）%、（35.00±2.80）%，（56.00±3.11）%；5-Aza-dC联合TP组对肺腺癌细胞的抑制率显著增加，在24、48、72 h不同时间点分别为（38.00±3.80）%、（50.00±3.25）%、（93.00±4.33）%。GP组24、48、72 h不同时间点对细胞的抑制率分别为（33.00±5.10）%、（54.00±3.80）%、（74.00±2.82）%；而5-Aza-dC联合GP方案可显著抑制细胞生长，24、48、72 h不同时间点对细胞的抑制率分别为（54.00±3.00）%、（67.00±5.30）%、（95.00±1.13）%。同一药物对肺腺癌细胞的抑制作用随着时间的延长而增强（TP组： F=35.93， P<0.001；5-Aza-dC联合TP组： F=97.33， P<0.001；GP组： F=41.73， P<0.001；5-Aza-dC联合GP组： F=79.00， P<0.001），且不同时间点，两两比较差异均有统计学意义（均 P<0.05）。5-Aza-dC联合TP、GP化疗方案可抑制肺腺癌细胞A549的迁移和侵袭，且比TP或者GP组的抑制效果更强；5-Aza-dC联合GP方案与单独应用GP方案相比，细胞凋亡蛋白Caspase 8的表达水平显著升高（ t=5.87， P=0.004）；5-Aza-dC联合TP方案与单独应用TP方案相比，细胞凋亡蛋白Caspase 8（ t=3.94， P=0.017）、Caspase 6（ t=5.81， P=0.004）和BCL2结合蛋白3（BBC3）（ t=6.53， P=0.003）的表达水平升高。 结论:5-Aza-dC可能作为化疗增敏剂来增加肺腺癌细胞的敏感性。

目的:探讨晚期（Ⅲc~Ⅳ期）高级别卵巢浆液性癌（HGSOC）患者长期生存的影响因素。方法:收集2004年1月至2016年12月在浙江大学医学院附属妇产科医院和浙江省肿瘤医院初诊并接受初次肿瘤细胞减灭术（PDS）联合术后紫杉醇+卡铂（TC）方案化疗的晚期HGSOC患者，选择其中生存时间<2年和生存时间>5年的患者共172例，分别为短期生存组77例和长期生存组95例。收集两组患者的临床病理资料，对影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素进行单因素和多因素分析；并进一步对影响PDS是否达到无肉眼可见残留灶（R0）的相关因素进行单因素和多因素分析。结果:本研究纳入的172例晚期HGSOC患者的中位年龄为54岁（31~73岁），其中Ⅲc期152例、Ⅳ期20例，PDS达到R0者53例、非R0者119例。（1）影响晚期HGSOC患者长期生存的相关因素：单因素分析显示，长期生存组患者PDS达到R0比例、铂敏感比例显著高于短期生存组（ P<0.01）；手术复杂性评分（SCS）、术前血清CA 125水平、腹水量显著低于短期生存组（ P<0.05）；术前在膀胱反折腹膜、小肠浆膜及系膜、上腹部腹膜及肝实质出现病灶的比例以及术后在盆腔和上腹部腹膜、膀胱反折腹膜、小肠和直肠浆膜及系膜的病灶残留率均显著低于短期生存组（ P<0.05）。多因素分析显示，腹水>500 ml（ OR=3.193，95% CI为1.285~7.930， P=0.012）、SCS≥8分（ OR=17.433，95% CI为2.281~133.25， P=0.003）、铂敏感（ OR=0.016，95% CI为0.004~0.063， P<0.01）为影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素；而PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素（ P>0.05）。（2）影响晚期HGSOC患者PDS是否达到R0的相关因素：单因素分析显示，术前血清CA 125水平、术前病灶评分、腹水量、SCS、铂敏感性与PDS是否达到R0显著相关（ P<0.05）；多因素分析显示，腹水>500 ml（ OR=5.199，95% CI为2.015~13.409， P=0.001）、术前病灶评分>2分（ OR=15.264，95% CI为5.843~39.874， P<0.01）、SCS≥4分（ OR=4.176，95% CI为1.681~10.777， P=0.003）是影响PDS是否达到R0的独立因素。在术前病灶评分≤2分、SCS<4的肿瘤低负荷患者中，PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较，差异均有统计学意义（ P<0.05）；而在术前病灶评分>2分、SCS≥4分的肿瘤高负荷患者中，PDS达到R0的比例分别在长期生存组与短期生存组间比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:PDS是否达到R0并不是影响晚期HGSOC患者长期生存的独立因素，肿瘤自身的生物学特性影响患者的PDS是否能达到R0并对患者的长期生存起不可忽视的作用，对于存在广泛弥漫性腹腔内转移且需要切除多个器官的肿瘤高负荷患者，PDS达到R0并不有益于患者的长期生存。