目的:建立个体化预测肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血（EGVB）患者不良预后的列线图模型并验证其效能，为EGVB的防治提供科学依据。方法:回顾性分析2010年1月至2018年12月浙江省医疗健康集团杭州医院收治的389例肝硬化EGVB患者的临床资料。患者均随访3年，其中预后不良232例（预后不良组），预后良好157例（预后良好组）。比较两组患者入院时的一般临床资料和实验室检查结果。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析影响肝硬化EGVB患者不良预后因素的最佳截断值，多因素Logistic回归分析影响EGVB患者不良预后的独立危险因素，R语言软件4.0"rms"包建立预测肝硬化EGVB患者不良预后的列线图模型，采用校正曲线对列线图模型进行内部验证，决策曲线评估列线图模型的预测效能。结果:预后不良组年龄、腹水率、肝表面粗糙率、终末期肝病模型评分（MELD评分）、Child-Turcotte-Pugh评分（CTP评分）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、国际标准化比值（INR）和总胆红素（TBIL）明显高于预后良好组[（62.48 ± 6.21）岁比（58.71 ± 5.93）岁、51.29%（119/232）比35.03%（55/157）、60.78%（141/232）比42.03%（66/157）、（13.89 ± 1.93）分比（11.32 ± 1.69）分、（8.93 ± 0.77）分比（7.46 ± 0.63）分、（37.73 ± 5.21）U/L比（32.13 ± 5.03）U/L、（64.19 ± 11.31）U/L比（57.36 ± 10.29）U/L、1.73 ± 0.41比1.61 ± 0.39和（24.31 ± 2.63）μmol/L比（19.86 ± 2.17）μmol/L]，白蛋白、血红蛋白和血钠明显低于预后良好组[（36.21 ± 4.51）g/L比（39.12 ± 4.96）g/L、（86.31 ± 8.27）g/L比（92.28 ± 9.67）g/L和（136.58 ± 18.24）mmol/L比（141.21 ± 19.26）mmol/L]，差异有统计学意义（ P<0.01或<0.05）。ROC曲线分析结果显示，年龄、MELD评分、CTP评分、白蛋白、ALT、AST、血红蛋白、INR、TBIL和血钠预测肝硬化EGVB患者不良预后的最佳截断值分别为55岁、14.20分、9.30分、35 g/L、38 U/L、67 U/L、88 g/L、1.90、25 μmol/L和135 mmol/L。多因素Logistic回归分析结果显示，年龄≥55岁、腹水、MELD评分≥14.20分、CTP评分≥9.30分、白蛋白<35 g/L以及INR≥1.90是肝硬化EGVB患者不良预后的独立危险因素（ HR = 1.528、1.439、1.637、1.795、1.521和1.596，95% CI 1.165~1.891、1.088~1.790、1.308~1.966、1.385~2.205、1.262~1.780和1.259~1.933， P<0.05或<0.01）。整合影响肝硬化EGVB患者不良预后的独立危险因素，构建列线图模型，其预测效能较好（C-index为0.839，95% CI 0.781~0.948）。列线图模型预测肝硬化EGVB患者不良预后的校正曲线结果显示，实际曲线趋近于理想曲线；当高风险阈值>0.02时，列线图模型预测肝硬化EGVB患者不良预后时可提供明显的额外临床净收益，且其提供的临床净收益高于单个独立危险因素。 结论:基于年龄、腹水、MELD评分、CTP评分、白蛋白和INR等影响肝硬化EGVB患者不良预后的独立危险因素所构建的列线图模型在筛选与识别肝硬化EGVB患者不良预后方面具有较大的临床价值。

目的:探讨肝硬化患者发生显性肝性脑病(OHE)的危险因素，并明确肌少症对OHE的影响。方法:基于本课题组前期研究建立的肝硬化队列，选择2013年1月1日至2017年12月31日在海军军医大学第二附属医院(上海长征医院)、上海市东方医院(同济大学附属东方医院)、山东省立医院3个中心诊断为肝硬化并接受上腹部计算机断层扫描检查的480例患者。以第三腰椎骨骼肌指数(L3-SMI)男性<44.77 cm 2/m 2、女性<32.50 cm 2/m 2作为肌少症诊断标准。收集所有患者的临床特征资料，包括基线期病史、年龄、血清总胆红素、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ－谷氨酰转肽酶(GGT)、血清白蛋白、血清钠、凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血红蛋白、血小板计数等实验室检查指标，以及肝功能Child-Pugh评分、终末期肝病模型(MELD)评分等。采用独立样本 t检验、秩和检验和卡方检验进行统计学分析。以二元logistic回归分析肝硬化患者发生OHE的独立危险因素，Kaplan－Meier生存曲线分析肌少症对肝硬化OHE发生率的影响。 结果:随访2年发现，OHE发生率为16.2%(78/480)。OHE患者的年龄、血清总胆红素水平、AST、GGT、PT、INR、Child-Pugh评分、MELD评分均高于未发生OHE者[(59.67±10.30)岁比(53.41±12.06)岁、35.25 μmol/L(20.10 μmol/L, 60.53 μmol/L)比22.70 μmol/L(15.10 μmol/L, 35.20 μmol/L)、40.00 U/L(27.25 U/L，61.00 U/L)比33.00 U/L(24.75 U/L，47.00 U/L)、52.50 U/L(26.25 U/L，86.75 U/L)比34.50 U/L(22.00 U/L，73.00 U/L)、(17.71±3.52) s比(15.50±2.98) s、1.50±0.34比1.31±0.29、(8.95±2.19)分比(7.20±1.94)分、(13.56±4.42)分比(11.42±3.92)分]，血清白蛋白、血清钠、血小板计数均低于未发生OHE者[(29.72±5.55) g/L比(33.19±5.89) g/L、139.00 mmol/L(136.00 mmol/L, 142.00 mmol/L)比140.00 mmol/L (138.00 mmol/L，142.00 mmol/L)、60.00×10 9/L(43.75×10 9/L，90.25×10 9/L)比80.00×10 9/L(56.00×10 9/L，131.00×10 9/L)]，差异均有统计学意义( t＝－4.77， Z＝－4.10、－3.13、－2.24， t＝－5.19、－4.71、－6.57、－3.98、4.99， Z＝2.44、3.48；均 P<0.05)。OHE患者基线期合并腹水、肝性脑病、肝肾综合征、自发性细菌性腹膜炎的比例，以及肌少症者的比例均高于未发生OHE者[82.1%(64/78)比63.7%(256/402)、41.0%(32/78)比3.5%(14/402)、5.1%(4/78)比1.0%(4/402)、14.1%(11/78)比2.5%(10/402)、37.2%(29/78)比19.7%(79/402)]，L3-SMI低于未发生OHE者[(43.14±8.97) cm 2/m 2比(46.29±8.49) cm 2/m 2]，差异均有统计学意义( χ2＝9.11、101.97、4.52、18.38、10.53， t＝2.86；均 P<0.05)。二元logistic回归分析发现血小板计数( OR＝0.995，95%置信区间0.991~1.000， P＝0.038)、L3-SMI( OR＝0.959，95%置信区间0.922~0.997， P＝0.035)和肝性脑病( OR＝14.724，95%置信区间6.741~32.161， P<0.001)均是肝硬化患者发生OHE的独立影响因素。合并肌少症的肝硬化患者OHE发生率高于未合并肌少症者[26.9%(29/108)比13.2%(49/372)]，差异有统计学意义( χ2＝10.53， P＝0.001)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示合并肌少症的肝硬化患者更易发生OHE( P<0.001)。 结论:肌少症与OHE密切相关，且是肝硬化患者发生OHE的独立预测因子。

目的:建立乙型肝炎病毒相关慢加急性（亚急性）肝衰竭（HBV-ACLF）短期预后预测模型，并探讨该模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测价值。方法:回顾性分析2015年5月至2018年10月在天津市第二人民医院和首都医科大学附属北京佑安医院住院的HBV-ACLF患者临床资料。收集患者性别、年龄和入院时的实验室检查指标、终末期肝病模型（MELD）评分及临床并发症发生情况。根据患者入院后12周内的疾病转归情况分为生存组和死亡组，通过单因素、二元Logistic回归等方法分析影响HBV-ACLF患者短期预后的危险因素，建立预测模型，并用受试者工作特征曲线（ROC）分析各指标及预测模型对HBV-ACLF患者转归预测的准确性。结果:共入选148例HBV-ACLF患者，12周生存91例，死亡57例。死亡组年龄、总胆红素（TBIL）、中性粒细胞百分比（NEUT%）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、MELD评分高于生存组〔年龄（岁）：50.00（44.50，55.00）比43.00（34.00，53.00），TBIL（μmol/L）：310.30（240.70，405.70）比266.40（184.20，360.20），NEUT%：（74.52±13.05）%比（66.64±12.35）%，lg HBsAg（kU/L）：3.72（3.29，3.92）比2.97（2.49，3.78），MELD评分（分）：24.27（19.71，27.40）比21.88（18.83，24.38），均 P<0.05〕，白蛋白（ALB）、总胆固醇（CHO）、凝血酶原活动度（PTA）、甲胎蛋白（AFP）低于生存组〔ALB（g/L）：29.80（27.05，31.05）比30.80（28.00，33.90），CHO（mmol/L）：1.98（1.50，2.38）比2.49（2.05，3.01），PTA：（30.37±7.09）%比（32.94±6.03）%，AFP（μg/L）：21.54（9.28，51.54）比66.16（24.50，152.80），均 P<0.05〕。Logistic回归分析显示，NEUT%、HBsAg和AFP是影响HBV-ACLF患者短期预后的独立危险因素〔优势比（ OR）分别为77.843、1.439、0.995，均 P<0.05〕。根据回归分析结果，建立NEUT%+HBsAg+AFP三者联合的HBV-ACLF短期预后模型（NHA-ACLF模型），其公式为logit（NHA-ACLF）＝-5.441+5.688×NEUT%+0.430×lg HBsAg-0.005×AFP，该模型预测HBV-ACLF患者短期预后的ROC曲线下面积（AUC）为0.790，优于单独使用NEUT%（AUC＝0.696）、lg HBsAg（AUC＝0.670）、AFP（AUC＝0.703）及MELD评分（AUC＝0.640）的预测价值。当NHA-ACLF模型评分最佳截断值为0.459时，敏感度为73.7%，特异度为79.1%。 结论:NEUT%、HBsAg和AFP可作为HBV-ACLF患者短期预后的独立预测因素；与MELD评分相比，NHA-ACLF模型对HBV-ACLF患者短期预后的预测价值更高。

静脉-动脉体外膜肺氧合（VA-ECMO）是一种能提供循环和氧合支持的体外循环技术，目前应用于心源性休克（CS）、肺栓塞、心搏骤停（CA）等疾病的救治。但VA-ECMO仍有较高的并发症发生率和病死率，如果在使用VA-ECMO前，利用预测评分进行危险分层有助于筛选出最佳获益人群，制定最佳的临床策略，合理分配医疗资源。关于VA-ECMO预测评分的综述鲜有报道，本文旨在对多种VA-ECMO评分工具〔VA-ECMO辅助后生存率评分（SAVE）、VA-ECMO抢救急性心肌梗死（AMI）后患者的预后评分（ENCOURAGE）、未包含国际标准化比值的终末期肝病模型（MELD-Ⅺ）、心脏外科术后行体外膜肺氧合评分（PC-ECMO）、预测冠状动脉旁路移植手术后行VA-ECMO的死亡预测评分（REMEMBER）、大面积肺动脉栓塞行VA-ECMO辅助后死亡风险预测评分、ECMO辅助下心肺复苏评分（ECPR）、经体外生命支持的低体温结局预测评分（HOPE）〕的预测性能进行系统综述，以期为临床诊疗提供参考。

目的:探讨乳酸对慢加急性肝衰竭（ACLF）合并感染患者不良预后结局的预测价值。方法:回顾性分析2014年1月至2016年3月住院治疗的208例ACLF合并感染患者的临床资料，根据随访90 d的结果分为生存组（ n = 83）和病死组（ n = 125），对2组间的临床资料进行统计分析。应用二分类变量logistic多因素回归分析90 d病死的独立危险因素并建立新的预测模型，利用受试者操作特征曲线（ROC曲线）评价乳酸、终末期肝病模型（MELD）评分、MELD-Na评分、乳酸联合MELD评分、乳酸联合MELD-Na评分和新模型的预测价值。 结果:208例ACLF合并感染患者的90 d病死率为60.1%。两组间的白细胞计数、中性粒细胞计数、总胆红素（TBil）、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血氨、国际标准化比值（INR）、乳酸（LAC）、降钙素原、MELD分值、MELD-Na分值及肝性脑病（HE）、急性肾损伤（AKI）、出血的差异有统计学意义，多因素logistic分析显示TBil、INR、LAC、HE、出血为ACLF合并感染患者90 d病死的独立危险因素。建立MELD-LAC、MELD-Na-LAC和新预测模型后，ROC曲线显示MELD-LAC、MELD-Na-LAC的AUC（95%可信区间）分别为0.819（0.759~0.870）、0.838（0.780~0.886），优于MELD评分和MELD-Na评分0.766（0.702~0.823）、0.788（0.726~0.843）， P值均<0.05；新模型ROC曲线下面积为0.924，敏感度83.9%，特异度89.9%，准确度87.8%，高于LAC、MELD评分、MELD-Na评分、MELD-LAC、MELD-Na-LAC（ P值均<0.01）。 结论:乳酸为ACLF合并感染患者病死的独立危险因素，并提高了MELD、MELD-Na对病死预后的临床预测价值。

目的:探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR)联合血小板/淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio，PLR)评分对肝细胞癌肝移植受者预后的影响。方法:回顾性分析2015年7月至2021年10月于河北医科大学第三医院因肝细胞癌行肝移植的110例受者的临床资料，计算术前最近一次的NLR、PLR，通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)得到NLR、PLR截断值，并根据截断值进行分组，将NLR<3.37、PLR<105.96记为0分，NLR≥3.37、PLR≥105.96记为1分，两者相加为NLR-PLR评分，依据NLR-PLR评分将受者分为3组，即0分组、1分组、2分组，用Kaplan-Meier法分析受者生存时间，组间对比执行Log-rank检验，基于Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素分析。结果:NLR-PLR评分为0分者中位总生存时间(overall survival，OS)为27个月，1分者为26.5个月，2分者为6个月，NLR-PLR 2分者中位OS明显短于0分及1分者，差异有统计学意义( P<0.001)，NLR-PLR 0分组中位无病生存时间(disease-free survival，DFS)为24.5个月，NLR-PLR 1分组中位DFS为24个月，NLR-PLR 2分组中位DFS为6个月，差异有统计学意义( P＝0.002)。单因素分析显示Child-Pugh分级、终末期肝病模型(MELD)评分、NLR水平、PLR水平、NLR-PLR评分、是否符合美国加州大学旧金山分校标准(University of california san francisco criteria，UCSF)、是否有微血管侵犯(microvascular invason，MVI)对肝细胞癌肝移植受者的远期存活率有影响，进一步多因素分析显示NLR-PLR评分、是否符合UCSF标准、MELD评分是影响受者预后生存的独立危险因素。 结论:NLR、PLR、NLR-PLR评分可以预测受者远期生存状况，其中NLR-PLR评分是影响受者生存的独立危险因素，且较NLR、PLR更有预测价值。

目的:探讨癌抗原125与乙型肝炎肝硬化患者肝硬化的严重程度、并发消化道出血和并发腹水间的相关性。方法:纳入2017年1月至2019年7月于宿迁市人民医院感染科住院的294例乙型肝炎肝硬化患者，分析其血清癌抗原125的水平。采用logistics回归分析癌抗原125与肝硬化失代偿和并发腹水的相关危险因素，以受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC曲线)下面积评估癌抗原125对乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的临床诊断价值。结果:代偿期肝硬化患者癌抗原125水平为9.38(6.42，15.22) IU/mL，低于失代偿期肝硬化患者的56.04 (20.70，354.95) IU/mL，差异有统计学意义( Z＝－9.937， P<0.01)；未并发消化道出血和并发消化道出血患者的癌抗原125水平分别为15.15(8.32，48.34) IU/mL和21.22(13.18，55.79) IU/mL，差异无统计学意义( Z＝－1.186， P＝0.236)；腹水患者的癌抗原125水平为105.01(22.08，419.53) IU/mL，高于无腹水患者的9.59(6.60，16.49) IU/mL，差异有统计学意义( Z＝－10.592， P<0.01)。癌抗原125水平与白蛋白-胆红素评分、终末期肝病模型评分、Child-Pugh评分和腹水量均呈正相关( r＝0.585、0.393、0.696、0.697，均 P<0.01)。血清癌抗原125水平是乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水的独立相关因素，两者呈正相关。在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿及并发腹水方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.895，高于癌抗原199和癌抗原50；在诊断乙型肝炎肝硬化失代偿方面，癌抗原125的ROC曲线下面积为0.874，亦高于癌抗原199和癌抗原50。 结论:血清癌抗原125水平与乙型肝炎肝硬化的严重程度和腹水量均呈正相关，与是否合并消化道出血无关，可作为评估乙型肝炎肝硬化严重程度和腹水的重要指标。

肝硬化是多种慢性肝病的终末阶段，其疾病负担仍然较重。现对肝硬化的流行病学特征变化、自然史观念更新、诊断评估手段和治疗措施进行综述。乙型肝炎病毒所致肝硬化比例在下降，非酒精性脂肪性肝病（代谢相关性脂肪性肝病）所致肝硬化比例在上升。多个预测模型和肝脏瞬时弹性测定等技术已用于早期无创性评估肝硬化。有效病因治疗和并发症管理是肝硬化治疗的关键，在此基础上肝硬化肝功能逆转和再代偿成为可能。近年来抗乙型肝炎病毒和抗丙型肝炎病毒药物有效性和可及性明显提高，为肝硬化有效的病因治疗提供了基础，但是非酒精性脂肪性肝病的病因治疗措施仍然缺乏。管理并发症时除了重视常见并发症，也要管理"少见"并发症。

目的:探讨慢性药物性肝损伤（DILI）的流行概况、临床特征、危险因素及预后。方法:采用多中心、开放、回顾、非干预性的流行病学调查方法，根据入选标准纳入中国308家医院2012年1月1日至2014年12月31日住院治疗的DILI患者。收集患者的病历资料，将DILI患者分为慢性和急性2组，比较2组患者临床及实验室特征和预后，分析2组患者的可疑致病药物，采用logistic回归对慢性DILI发生的影响因素进行单因素和多因素分析。结果:共25 927例患者纳入研究，其中急性DILI（急性组）22 556例（87.0%），慢性DILI（慢性组）3 371例（13.0%）。与急性组比较，慢性组患者女性更多见，年龄更高，有肝病史者更多，从服药至发现肝损伤的时间更长，消化系统症状（包括食欲不振、腹胀、恶心、呕吐等）、疲乏、黄疸、瘙痒、肝区疼痛/不适、出血倾向者更多，丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、总胆红素和国际标准化比值更高，而血清白蛋白和血小板计数更低，终末期肝病模型评分≥15分者占比更高，全因病死率和肝病相关死亡率更高，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。logistic回归多因素分析结果显示，男性[比值比（ OR）=0.76，95%置信区间（ CI）：0.69~0.83]是慢性DILI的保护因素，而既往肝病史（ OR=2.00，95% CI：1.82~2.19）和低白蛋白血症（ OR=0.96，95% CI：0.95~0.96）是慢性DILI的独立危险因素。 结论:研究时段308家医院DILI住院患者中慢性DILI占比为13.0%。与急性DILI比较，慢性DILI患者年龄更高，女性患者更多，肝损伤更严重，预后较差；其中女性、有肝病史和低白蛋白血症是发生慢性DILI的独立危险因素。

目的:研究肝硬化合并细菌性肺炎患者病原菌学、抗菌药物优选方案及其预后的影响因素。方法:收集河北医科大学第三医院肝病科肝硬化患者324例资料，其中合并细菌性肺炎217例，对比分析患者基线特征、影响抗菌治疗效果及预后的因素，用logistic回归分析筛选预测抗菌疗效指标，并建立预测模型，用受试者工作特征曲线评估所建模型与Child-Turcorto-Pugh、终末期肝病模型、终末期肝病模型联合血清钠模型预测治疗效果的价值。结果:慢性HBV及HCV感染为肝硬化主要病因，其次为隐源性肝硬化和酒精性肝硬化，合并糖尿病、心脑血管及慢性阻塞性肺病为细菌性肺炎易感因素。随着感染的发生，中性粒细胞与淋巴细胞比值、血清C反应蛋白、降钙素原、丙氨酸转氨酶及总胆红素水平显著升高。病原学分析结果显示，前3位病原菌为肺炎克雷伯杆菌、鲍曼不动菌、铜绿假单胞菌及金黄色葡萄球菌。肺炎克雷伯杆菌对头孢曲松耐药率达50.0%，头孢他啶、头孢吡肟、头孢哌酮舒巴坦耐药率均为27.8%。抗菌治疗以含β内酰胺酶抑制剂的哌拉西林他唑巴坦及亚胺培南效果为佳。回归分析结果显示年龄、降钙素原、白蛋白与抗菌效果显著相关，依此建立PAA模型，并与Child-Turcorto-Pugh、终末期肝病模型、终末期肝病模型联合血清钠模型对比疗效预测效能，证实PAA敏感度为94.12% ，特异度为93.62%，显著高于其他模型。结论:肝硬化并发细菌性肺炎常见病原菌为肺炎克雷柏杆菌为主的革兰阴性杆菌，亦可见金黄色葡萄球菌等革兰阳性球菌，老年、糖尿病及应用激素等患者易继发真菌感染，以年龄、降钙素原及血清白蛋白建立的PAA模型可较准确预测抗菌效果，指导临床治疗及判断预后。