维泊妥珠单抗是一种靶向CD79b的新型抗体药物偶联物。维泊妥珠单抗联合化疗用于初治或复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），可有效降低疾病进展或死亡风险，患者获益显著。维泊妥珠单抗已在全球80多个国家和地区获批上市，在我国也获得加速批准，用于治疗DLBCL。专家组成员结合国内外相关研究和临床实践，制定了维泊妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤临床应用指导原则，旨在为我国临床医师规范、合理用药提供参考。

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考.方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告.采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘.为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选.结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2 408份,经过二次筛选得到83个ADR信号.其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及.信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等.结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号.建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注.

目的 对维泊妥珠单抗(Pola)与德曲妥珠单抗(T-Dxd)不良事件(ADE)进行数据挖掘与分析,为临床安全用药提供参考.方法 基于美国食品药品管理局公开数据项目(openFDA)数据库,提取2004-01-01-2023-06-07呈报的以Pola/T-Dxd为首要怀疑药物的ADE.用OpenVigil 2.1数据平台筛选可疑风险信号按信号强度和发生频次排序,并参照《国际医学用语词典》(MedDRA 26.0)进行ADE分类.结果 分别获得Pola和T-Dxd相关ADE报告7 164和22 870份,检查到可疑ADE信号分别为104和95个.按信号强度排序,Pola的巨细胞病毒肠炎[比值比(ROR)=416.94]和T-Dxd的间质性肺病(ROR=82.55)位列首位,均可见其药品说明书;按发生频次排序,2种药物最常发生的ADE分别是死亡(n=111)、恶心(n=285).Pola用药风险涉及12个系统/器官,其中26个风险信号是药品说明书中尚未记载的;T-Dxd用药风险涉及13个系统/器官,其中18个风险信号是药品说明书中尚未记载的.结论 通过挖掘Pola和T-Dxd真实世界用药后的ADE,提示医师在临床用药中注意药物不良反应的发生风险,积极采取预防与治疗措施,保障患者用药安全.

随着近年来中国临床研究的迅速增长,目前国内大量新药临床试验在淋巴瘤中开展,如抗程序性死亡受体/配体(PD-1/PD-L1)单抗、伊布替尼、恩扎妥林、维泊珠单抗、CD20单抗及其生物类似药等,单药或联合应用在初治或复发难治性(R/R)淋巴瘤患者中治疗效果显著.同时我国自主研发的新药在临床试验期间成绩斐然,如新型BTK抑制剂泽布替尼和抗PD-1单抗替雷利珠单抗及卡瑞利珠单抗在R/R套细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤的临床试验中均能显著提高其客观缓解率.

维泊珠单抗为一种抗体药物偶联物,可选择性作用于B细胞受体中的CD79b,释放出小分子细胞毒药物单甲基奥瑞他汀(MMAE).MMAE具有抗有丝分裂的作用,能作用于微管蛋白从而抑制肿瘤生长.维泊珠单抗由基因泰克制药公司研制,于2019年6月获美国食品和药物管理局加速批准,与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次前期治疗的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者.维泊珠单抗常见不良反应有中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳及腹泻等.

MET基因在维持细胞稳态、运动和凋亡中起着至关重要的作用.在肿瘤中,MET基因改变促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移.在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中,MET基因改变包括 MET 14 号外显子跳跃突变(METex14)、MET扩增(METamp)、MET融合(MET fusion)、MET酪氨酸激酶区域的错义突变(MET-tyrosine kinase domain,MET-TKD)和MET蛋白过度表达.基于对MET基因及信号通路的认识,研究者们提出了三种靶向MET的方法:MET酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI),包括克唑替尼、卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼和卡博替尼;MET或其配体肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)单克隆抗体,包括依玛妥珠单抗(Emibetuzumab),AV-299(Ficlatuzumab);和MET或HGF抗体偶联药物和双特异性抗体,包括替利妥珠单抗(Telisotuzumab vedotin)和埃万妥单抗(Amivantamab).本文对MET基因改变及其治疗进展进行述评,以期为MET基因改变的NSCLC患者的精准治疗推荐意见,为解决靶向治疗和免疫治疗的增效和耐药问题提供新思路.

目的 挖掘伊布替尼上市后单药或联合用药不良反应信号,探索伊布替尼相关不良反应的影响因素.方法 利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)2014年7月至2022年6月不良事件报告数据,综合运用贝叶斯比例失衡算法中的贝叶斯置信传播神经网络(BCPNN)法和伽玛-泊松分布缩检(GPS)法进行单药不良反应信号挖掘;运用关联规则分析挖掘联合用药不良反应信号;采用贝叶斯网络进行伊布替尼相关心房颤动的影响因素分析.结果 BCPNN法共检出单药阳性信号909个,GPS法获得阳性信号739个,前者几乎全部包含了后者,BCPNN法敏感性更高.阳性信号中,大部分为已知的常见不良反应信号,如淋巴细胞增多症(n=244,IC025=3.32)、疲劳(n=4399,IC025=0.32)、腹泻(n=3801,IC025=0.42)、心房颤动(n=3398,IC025=2.06)等;确定了室性心动过速、乙型肝炎病毒再激活、脑血管意外、短暂性脑缺血发作风险;未识别肝损伤风险信号;发现了胸腔积液、骨折、感染性休克、青光眼等多项说明书中未提及的新的不良反应信号.联用异环磷酰胺、替莫唑胺、卡铂、奥妥珠单抗、维奈托克,最有可能导致伊布替尼部分不良反应风险增加,其中影响最大的不良反应为血细胞减少症;性别和适应证是伊布替尼相关性心房颤动是否发生的可能影响因素.结论 伊布替尼的整体安全性尚在可接受范围内,但也有部分严重的和新的不良反应信号如室性心动过速、脑血管意外、胸腔积液、骨折、感染性休克等值得临床和研究者进一步关注.