近来研究表明人类多种肿瘤细胞都有肝细胞生长因子受体（hepatocyte growth factor receptor，c-met）的高表达。c-met与其特异性配体肝细胞生长因子结合，通过激活细胞内信号转导通路，促进肿瘤的生长、增殖和转化。对于c-met的研究不仅有助于肿瘤侵袭转移机制的研究，而且也为抗肿瘤治疗提供了具有希望的靶点。

目的:观察低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨肝细胞生长因子（HGF）、HGF受体（C-Met）表达的影响。方法:选择24只健康雄性SD大鼠，体质量为60~80 g，按体质量采用随机数字表法分为常规饲料组（硒含量为101.5 μg/kg）和低硒饲料组（硒含量为1.1 μg/kg），每组12只。喂养30 d后，将常规饲料组分为常规组和T-2毒素组（100 μg·kg -1·d -1），低硒饲料组分为低硒组和低硒+T-2毒素组（100 μg·kg -1·d -1），每组6只。继续喂养30 d后处死大鼠，取膝关节软骨组织，采用HE染色光镜下观察膝关节软骨及骺板软骨形态学改变；免疫组织化学法检测膝关节软骨及骺板软骨HGF和C-Met表达情况，计算HGF和C-Met阳性表达率。 结果:光镜下，低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨细胞排列稀疏，深层可见坏死无结构区，区域内软骨细胞细胞外基质降解而淡染，附近可见增生的肉芽组织。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组大鼠关节软骨及骺板软骨HGF阳性表达率[（21.97 ± 6.90）%、（49.41 ± 8.24）%、（76.39 ± 5.88）%，（23.36 ± 12.49）%、（58.43 ± 14.48）%、（66.59 ± 10.83）%]高于常规组[（9.13 ± 6.01）%、（11.14 ± 4.67）%， P均< 0.05]。低硒、T-2毒素、低硒+T-2毒素组关节软骨及骺板软骨C-Met阳性表达率[（25.34 ± 7.53）%、（58.21 ± 12.54）%、（81.46 ± 7.89）%，（35.21 ± 4.71）%、（40.84 ± 2.03）%、（49.41 ± 6.29）%]高于常规组[（11.21 ± 5.11）%、（12.12 ± 4.71）%， P均< 0.05]。 结论:低硒条件下T-2毒素对大鼠关节软骨及骺板软骨HGF、C-Met表达有影响。

目的:探讨结直肠癌组织中c-MET、CXCR4蛋白和微血管密度（MVD）与结直肠癌肝转移的关系。方法:收集2015年3月至2020年12月于山西省中医院手术切除的结直肠癌组织标本40例、癌旁（距肿瘤边缘5 cm）正常结直肠组织标本10例。40例结直肠癌患者中肝转移15例。采用免疫组织化学法检测各组织中c-MET、CXCR4蛋白及CD34标记的MVD情况，分析三者与肝转移间及三者间的关系。结果:结直肠癌组织中c-MET蛋白阳性率[72.5%（29/40）比30.0%（3/10）]、CXCR4蛋白阳性率[47.5%（19/40）比10.0%（1/10）]及MVD（20.1±5.2比11.5±4.3）均高于癌旁组织，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。结直肠癌肝转移组中c-MET蛋白阳性率[86.7%（13/15）比64.0%（16/25）]和CXCR4蛋白阳性率[66.7%（10/15）比36.0%（9/25）]均高于无肝转移组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；结直肠癌肝转移组中MVD高于无肝转移组（21.5±5.3比12.4±5.7），差异有统计学意义（ P<0.05）。在结直肠癌组织中，c-MET与CXCR4蛋白表达正相关（ r＝0.568， P<0.05），c-MET阳性及CXCR4阳性者MVD值均较阴性者高（均 P<0.05）。 结论:c-MET蛋白、CXCR4蛋白及MVD在结直肠癌肝转移中可能起着重要作用，三个指标可为结直肠癌肝转移的早期诊断及预后预测提供一定的参考。

目的 检测肺腺癌中C-met蛋白表达和基因扩增情况,分析其与表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药和患者预后的关系.方法 选取2011年1月至2013年5月山西省肿瘤医院120例肺腺癌患者肿瘤组织,应用免疫组织化学(IHC)染色和荧光原位杂交(FISH)技术检测C-met蛋白表达和基因扩增情况,并对所有患者进行随访.分析C-met表达与临床病理特征、EGFR-TKI耐药和预后的关系.结果 120例肺腺癌组织中C-met蛋白高表达与基因扩增发生率分别为17.50％(21/120)、10.83％(13/120).80例接受EGFR-TKI治疗的患者中,耐药患者C-met蛋白高表达发生率为30.43％(14/46),高于未耐药患者的11.76％(4/34),差异有统计学意义(χ2=3.908,P=0.048);耐药患者C-met基因扩增率为19.57％(9/46),高于未耐药患者的2.94％(1/34),差异有统计学意义(P=0.038).46例耐药患者中,C-met蛋白表达与基因扩增呈正相关(r=0.388,P=0.008),但未接受EGFR-TKI治疗的40例患者中,C-met蛋白表达与基因扩增无相关性(r=0.279,P=0.081).C-met蛋白高表达与患者年龄、病理分级、临床分期有关(均P<0.05);C-met基因扩增与临床分期有关(P=0.036).Cox多因素回归分析结果表明C-met基因扩增是影响预后的独立因素(P=0.034).结论 C-met蛋白表达和基因扩增是EGFR-TKI耐药的危险因素,基因扩增提示预后不良,可作为预后评估的一个指标.

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)ZEB1-AS1在肿瘤细胞中与受体酪氨酸激酶c-MET的作用关系.方法 在胃癌SGC-7901和NCI-N87细胞中转染pcDNA3.0-ZEB1-AS1质粒,采用CCK-8实验检测其对细胞增殖的影响,流式细胞术检测其对细胞周期和细胞凋亡的影响,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western印迹法分析其对c-MET mRNA和蛋白质表达水平的影响.结果 lncRNA ZEB1-AS1促进胃癌SGC-7901和NCI-N87细胞增殖,对细胞周期和凋亡无明显影响;过表达lncRNA ZEB1-AS1上调SGC-7901和NCI-N87细胞中受体酪氨酸激酶c-MET蛋白水平.结论 lncRNA ZEB1-AS1与原癌基因受体酪氨酸激酶在肿瘤细胞中存在相互调控的关系,为阐明受体酪氨酸激酶的机制提供了新线索.

[目的]探讨胃癌组织中肝细胞生长因子(C-met)、胰岛素生长因子-1受体(IGF-1R)表达及临床意义.[方法]选取2015年1月至2018年5月本院收治的87例胃癌患者的组织标本,采用免疫组化染色检测C-met、IGF-1R阳性表达情况.[结果]胃癌患者C-met、IGF-1R蛋白阳性表达率分别为64.37％(56/87)、60.92％(53/87).临床分期Ⅲ期、中低分化及有淋巴结转移患者C-met蛋白、IGF-1R蛋白阳性表达率明显高于Ⅰ～Ⅱ期、高分化及无淋巴结转移患者(P＜0.05).将胃癌患者C-met、IGF-1R蛋白表达情况进行Spearman秩相关性分析,结果显示C-met与IGF-1R表达呈正相关(rs=0.486,P＜0.05).[结论]胃癌组织中C-met、IGF-1R呈高表达,在疾病发生发展中可能有一定作用,值得进一步研究.

目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)通过抑制磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,从而下调人宫颈癌HeLa细胞的活性和侵袭相关蛋白c-Met表达的相关机制.方法:选取本院病理已确诊的40例宫颈癌样本及对应的40例癌旁正常组织样本,通过免疫组织化学法检测PEDF、PI3K和p-Akt蛋白的表达.在细胞水平分为正常宫颈上皮细胞HCerEpiC组、HeLa组、HeLa+PEDF组、HeLa+PEDF+PI3K/Akt激活剂组和HeLa+PI3K/Akt抑制剂组.通过蛋白质印迹(Western blotting)检测各组细胞内PEDF、PI3K、p-Akt、Akt及c-Met蛋白的表达水平,CCK-8法检测各组细胞的活性.结果:宫颈癌样本和HeLa细胞中的PI3K/Akt通路显著激活,且PEDF表达显著下降(P<0.01).PEDF可以显著抑制HeLa细胞中PI3K/Akt激活和细胞活性以及侵袭相关蛋白水平的增加(P<0.01).Akt激活剂可以逆转PEDF对HeLa细胞活性和侵袭蛋白表达的影响,而激活PI3K无法改变PEDF的作用.单纯的药物抑制PI3K/Akt通路不足以模拟PEDF对HeLa细胞的作用.结论:PEDF通过PI3K/Akt双重抑制作用降低HeLa细胞活性和侵袭相关蛋白表达,这为临床上PEDF治疗宫颈癌提供了新的思路和理论依据.

目的 探讨c-Met和c-Src在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 2011年4月至2013年1月采用免疫组织化学方法检测88例NSCLC患者组织蜡块标本中c-Met和c-Src的表达水平,分析其与临床病理特征的关系及对预后的影响.结果 c-Met 与c-Src在NSCLC 患者肿瘤组织中表达,而在间质及正常肺组织中未见表达.NSCLC中c-Met和c-Src的表达与性别、分化程度、病理类型、T分期及TNM分期相关(P＜0.05或＜0.01),且c-Met表达与淋巴结转移相关(P＜0.01).c-Met和c-Src表达与年龄无关,c-Src表达与淋巴结转移无关(P＞0.05).Pearson相关性分析结果显示,肺癌组织中c-Met和c-Src表达呈正相关(r=0.662,P<0.01).Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,c-Met高表达患者(51例)无病生存期(DFS)和总生存期(OS)均明显短于 c-Met 低表达患者(37 例)[(18.08 ± 1.34)个月比(23.76 ± 1.79)个月和(33.63 ± 1.95)个月比(42.24 ± 2.68)个月],c-Src高表达患者(25例)DFS和 OS 均明显短于 c-Src 低表达患者(63 例)[(16.96 ± 2.56)个月比(21.86 ± 1.15)个月和(27.84 ± 2.89)个月比(40.98 ± 1.81)个月],c-Met和c-Src均高表达患者(25例)DFS和OS明显短于 c-Met 和 c-Src 均低表达患者(37 例)[(16.96 ± 2.56)个月比(23.76 ± 1.79)个月和(27.84 ± 2.89)个月比(42.24 ± 2.68)个月],差异均有统计学意义(P＜0.05).Cox多因素分析结果显示,T分期(RR=2.174,95% CI 1.354～3.490,P=0.001)及c-Met和c-Src均高表达(RR=1.447, 95% CI 1.114～1.880,P=0.006)是影响NSCLC患者DFS的独立危险因素;病理类型(RR=0.610, 95% CI 0.377～0.986,P=0.044)、T分期(RR=2.215,95% CI 1.357～3.616,P=0.001)及c-Met和c-Src均高表达(RR=1.979,95% CI 1.455~2.692,P=0.000)是影响NSCLC患者OS的独立危险因素.结论 c-Met和c-Src参与NSCLC的发生和发展,影响NSCLC患者的预后.

目的 分析肺癌患者脉管内癌栓(intravascular cancer embolus,ICE)与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、核苷酸切除修复交叉互补基因-1(excision repair-cross complementing-1,ERCC1)和c-Met表达的关系以及对疾病预后的影响.方法 采用免疫组织化学法检测EGFR、ERCC1和c-Met在128例肺癌组织(52例脉管癌栓,76例无脉管癌栓组织)及其癌旁组织中的表达情况,并分析脉管癌栓患者术后1年和3年生存率的差异.结果 肺癌组织中EGFR和c-Met阳性表达高于癌旁组织,ERCC1低于癌旁组织(均P＜0.05).脉管癌栓阳性组中EGFR和c-Met阳性表达率高于脉管癌栓阴性组,ERCC1表达率低于脉管癌栓阴性组(均P＜0.05).肺癌脉管癌栓组织中,ERCC1阳性表达与EGFR阳性表达、c-Met阳性表达均呈负相关(r=-0.475,P=0.037;r=-0.513,P=0.024);EGFR阳性表达与c-Met阳性表达呈正相关(r=0.466,P=0.041).脉管癌栓阴性患者术后1年和3年生存率均高于阳性患者(85.5％ vs 67.3％,73.7％ vs 34.6％;均P＜0.05).结论 在肺癌脉管癌栓患者组织中EGFR和c-Met的表达升高,而ERCC1表达降低,与患者的预后密切关联.

目的 探讨肝细胞生长因子受体(c-Met)蛋白表达及基因突变与胃癌临床病理特征的关系及对胃癌发生发展的影响.方法 选取2016年1月至2017年12月南通市肿瘤医院胃癌病人246例.对手术切除的胃癌标本采用免疫组织化学法及荧光定量PCR法检测c-Met蛋白表达水平和基因突变状态.结果 c-Met蛋白表达阳性率为83.3％,c-Met蛋白表达与病人性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、临床分期无明显关系(P>0.05);与脉管侵犯有关(P<0.05);c-Met基因突变率与蛋白表达检出率差异有统计学意义(P<0.05).结论 c-Met蛋白表达与脉管侵袭有关;不同性别、年龄、组织分化之间的c-Met基因突变率差异不大,且c-Met基因突变率与蛋白表达不一致.