目的 挖掘新型四环素类药物不良反应信号,为临床安全合理使用提供参考.方法 提取美国食品药品监督管理局不良事件报告系统数据库中3种新型四环素所有不良事件(ADE)数据,获取奥马环素、替加环素和依拉环素列为"首要怀疑"报告,用报告比值比法(ROR)进行数据分析.结果 本研究共识别5 896份与新型四环素相关的ADE报告,其中替加环素ADE阳性信号99个,奥马环素为37个,依拉环素为8个.3种新型四环素ADE信号存在较大差异.凝血酶时间延长、淀粉酶异常等与替加环素相关性最强;而未执行规定药物剂量和牙齿变色等与奥马环素相关性较强;血纤维蛋白原降低和静脉炎等与依拉环素相关性最高.替加环素主要累及肝胆系统(ROR=7.15)和血液及淋巴系统(ROR=4.95);奥马环素则涉及胃肠系统(ROR=3.32);而依拉环素与各类检查(ROR=2.79)和循环系统(ROR=2.72)相关性强.本研究还发现多个四环素新ADE,如入睡障碍、胡言乱语、高铁血红蛋白血症、血纤维蛋白原降低等.结论 新型四环素ADE信号和累积器官系统特点各不相同.临床在使用新型四环素类药物时,应结合药物ADE特点进行个体化用药和ADE监测.

目的:利用美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘恩替卡韦和替诺福韦的不良反应（ADR）信号，为两药的临床安全使用提供参考。方法:采用报告比值比法（ROR）和比例报告比值法（PRR），对美国FDA不良事件报告系统2012年第4季度至2019年第1季度共26个季度的报告进行数据挖掘，采用世界卫生组织药品不良反应术语集累及的系统、器官对报告中的ADR描述用语进行标准化，筛选出ROR法和PRR法共有信号。结果:通过使用ROR法和PRR法共得到恩替卡韦ADR信号104个，替诺福韦酯ADR信号187个，筛选出的恩替卡韦ADR信号主要累及的器官、系统为：全身性损害，肝胆系统损害，泌尿系统损害；筛选出的替诺福韦ADR信号主要累及的器官、系统为：泌尿系统损害，骨骼肌肉系统损害，代谢和营养障碍。结论:经挖掘所得的恩替卡韦和替诺福韦酯不良反应信号均提示两药可导致女性生殖系统损害、胎儿异常、新生儿和婴儿异常及男性生殖系统损伤，恩替卡韦与替诺福韦酯除上述ADR外,恩替卡韦特有且未收录在说明书中的ADR信号主要涉及呼吸系统损害及视觉损害，替诺福韦酯特有且未收录在说明书中的ADR信号主要涉及皮肤及其附件损害、听觉和前庭功能损害。提示临床用药时应密切关注感染HBV的特殊人群的药物选择，监测用药过程中可能出现的ADR，并提供药学监护，做到个体化用药。

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘喹硫平的药物不良事件(ADE)信号,为该药的临床安全使用提供参考.方法 检索FAERS数据库中2004年至2023年共79个季度关于喹硫平的不良反应报告,同时采用报告比值比法、比例报告比值法、贝叶斯置信区间神经网络传播法、多重伽马-泊松收缩估计法,按药物不良事件术语集的首选术语(PT)和系统器官分类(SOC)对纳入的ADE报告进行分类并计算风险信号.结果 共收集主要怀疑药物为喹硫平的ADE报告261 725份,涉及的患者有68 012例,其中以女性(37495份,55.13％)及老年患者(＞65岁)(35 312份,占51.9％)居多,报告国家以美国为主,结局多为其他严重后果、住院、死亡和危及患者生命.共挖掘出喹硫平阳性风险信号PT 713个,涉及SOC27个,所得信号基本与药品说明书一致,其中报告数最多的ADE为糖尿病,且信号强度较高.报告数超过500例的ADE中,共挖掘47个阳性风险信号PT,其中横纹肌溶解为说明书中未收载的ADE.喹硫平引起ADE发生的时间不一,常在用药后30d内或用药一年以上发生.结论 临床在使用喹硫平时除应在全程关注药品说明书收录的ADE外,还应警惕说明书未提及的ADE,并且根据性别、年龄等制订个体化的用药监护方案.

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库分析胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂相关精神疾病的药物警戒信号.方法 筛选2010年1月至2023年3月FAERS中的药品不良事件(ADEs)报告,收集使用艾塞那肽、利西拉肽、利拉鲁肽、阿必鲁肽、度拉糖肽和司美格鲁肽等6种GLP-1受体激动剂患者的ADEs报告,使用比例失衡法的报告比值比分析精神疾病信号并进行错误发现率校正.结果 6种GLP-1受体激动剂的精神疾病信号皆为阴性,但依然存在具有阳性信号的首选术语(PT).这些PT包括神经紧张不安、挫折承受力降低、注射恐惧、暴食症、一般性疾病引起的睡眠障碍及失眠型睡眠障碍.结论 GLP-1受体激动剂相关精神疾病的阳性信号PT可能与药物的治疗作用和患者自身疾病有关.

目的 基于美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)数据库挖掘阿普斯特的安全警戒信号,为临床安全使用提供参考.方法 以药品通用名"Apremilast"、商品名"Otezla"和别名"CC-10004"为关键词,通过FDA FAERS数据库检索阿普斯特自上市以来(2014年第二季度至2022年第四季度)的药物不良事件(ADE)信号.应用报告比值比法(ROR)和贝叶斯置信度递进神经网络法(BCPNN)对信号进行挖掘与分析.结果 阿普斯特ADE报告共118 818份,其中女性75 134例(63.23％);年龄主要集中在19-64岁48 917例(41.17％);数据上报人员主要为药师40 779例(34.32％);美国为主要上报国家(94.12％).筛选出ADE信号共3 620个,排除非药物因素的信号后,排名前十位的分别是腹泻、恶心、银屑病、头痛、腹部不适、银屑病关节炎、呕吐、抑郁、体质量降低、皮疹.ADE信号共涉及27个系统器官分类,主要为胃肠系统疾病(62 454例),全身性疾病及给药部位各种反应(37 214例),皮肤与皮下组织类疾病(29 823例),各类神经系统疾病(22 623例),各类损伤、中毒及操作并发症(16 711例)及各种肌肉骨骼与结缔组织疾病(16 292例)等.结论 阿普斯特治疗过程中,应关注患者有无胃肠系统不适症状,药物无效与银屑病复发等ADE.同时应评估患者精神疾病发生风险,开始治疗后,密切监测患者精神疾病有无恶化,有无自杀或其他异常行为.

目的 探讨他克莫司(Tac)在儿童实体器官移植受者中的不良药物事件(ADE)特征.方法 研究数据来源于美国食品与药品监督管理局不良事件报告系统数据库,时间覆盖2004年第1季度至2023年第2季度,提取了以Tac为首要怀疑药物的儿童器官移植受者的ADE数据,运用比例失衡法对Tac与ADE之间的关联进行定量分析.分析Tac相关ADE的基本特征及信号强度.探究不同年龄儿童及不同移植器官类型的Tac相关ADE.结果 共筛选出1 443份涉及Tac的儿童ADE报告,其中心脏移植188例(13.0％)、肝移植668例(46.3％)、肾移植531例(36.8％)、肺移植56例(3.9％),儿童的中位年龄为10岁,ADE上报国家的前3位分别是美国、法国及英国,中国上报为26例,占比为1.8％.感染及侵染类疾病在Tac相关ADE报告中占比最高(20.96％),包括EB病毒及巨细胞病毒感染等.不同年龄段儿童的Tac相关ADE中感染及侵染类疾病均占据最大比例,但病原体种类存在差异.排斥反应、免疫抑制水平不稳定以及肾功能损伤也是各年龄段儿童常见的Tac相关ADE.心脏移植受者中以神经系统疾病的ADE为主,而肝移植和肾移植受者中感染及侵染类疾病更为常见,肺移植受者中的ADE以排斥反应最为常见.结论 Tac相关ADE在不同器官移植类型中呈现出不同的分布特点,需重视在儿童器官移植中进行个性化药物监测和风险评估,以优化Tac治疗并降低ADE风险.

目的:分析右佐匹克隆上市后的药品不良反应(ADR)信号,为临床用药安全提供参考.方法:利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库,使用OpenVigil 2.1数据平台,收集右佐匹克隆从美国上市至2023年3月31日的ADR报告.采用频率法检测右佐匹克隆的ADR信号,并分别按照发生频次和信号强度进行排序.结果:获得右佐匹克隆相关的ADR报告9131份,检测到ADR信号分别为77个.按发生频次排序,发生最多的ADR是味觉障碍(3162例),可见于其药品说明书,自杀意念在药品说明书中未出现;按信号强度排序,右佐匹克隆的入睡困难(报告比值比为225.402)位列首位,毛发稀少未被其药品说明书提及.结论:建议临床不仅应关注药物最常见的精神系统系统ADR,还应关注药品说明书中未报道的ADR.

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘抗抑郁药物的使用与胎儿及新生儿不良事件的风险信号,为临床安全合理用药提供参考.方法 筛选FAERS数据库2004 年1月1日至 2022 年12月31日中怀疑抗抑郁药的不良事件报告,并通过报告比值比(ROR)法和比例报告比值比(PR R)法挖掘抗抑郁药与胎儿及新生儿之间的不良事件信号.结果 共有 14 492 例儿胎儿及新生儿异常的病例纳入研究,其中胎儿组 5 546 例,新生儿组病例8 946 例.药物方面,分别有68.97%、56.35%的胎儿不良事件信号和新生儿不良事件信号为选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)类抗抑郁药产生.不良事件方面,51.72%胎儿不良事件信号与羊水相关,20.99%的新生儿不良事件信号与呼吸系统异常相关.对产生的不良事件信号进行二次筛选后,西酞普兰和文拉法辛信号突出,且存在说明书未载明信号.结论 抗抑郁药物的整体信号特征与现有的安全性资料基本一致,但通过分组分析仍然发现了如胎儿羊水异常、新生儿心脏方面等说明书未载明不良事件,临床使用时应重点关注.

目的:挖掘克唑替尼的药品不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考.方法:收集 2011 年 8 月 26 日至 2023 年3 月 31 日美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)数据库中的克唑替尼相关ADE报告,利用比例失衡法中的报告比值比(ROR)法和综合标准法(MHRA)进行数据挖掘,采用《ICH国际医学用语词典》(MedDRA)中的首选系统器官分类(SOC)和首选术语(PT)对ADE进行描述、分类和统计.结果:共检索到目标药物克唑替尼相关ADE报告 22493 例;以男性患者为主(11862 例,占 52.74%),且集中于≥65 岁(109 例,占 0.48%);主要上报国家为美国(12837 例,占 57.07%);共涉及严重不良事件18370 例次,以住院为主(4595 例次,占严重不良事件总例次数的 25.01%).共挖掘到 61453 个ADE信号,涉及 15 种SOC,主要为全身性疾病及给药部位各种反应、胃肠道功能疾病.报告例次数排序靠前的ADE信号涉及死亡、腹泻、恶心、疲劳等PT;信号强度排序靠前的ADE信号涉及软组织肉瘤、恶性结缔组织瘤、转移性滑膜肉瘤等PT.结论:克唑替尼所致ADE主要包括全身性异常、胃肠道反应、各项检查指标异常等;使用克唑替尼前,临床应做好用药评估,并在治疗期间重点关注患者的血液指标和全身性反应,以保障治疗的安全性.

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考.方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告.采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘.为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选.结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2 408份,经过二次筛选得到83个ADR信号.其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及.信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等.结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号.建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注.