目的 建立一种基于近红外光谱(near infrared spectroscopy,NIRS)快速检测维C银翘片(Vitamin C Yinqiao Tablets,VCYT)引湿率与包衣增重的方法,用于包衣过程的实时检测.方法 参考《中国药典》2020年版测量引湿率,将其作为包衣防潮效果的指标.通过在线NIRS技术实时采集包衣过程中的片剂光谱,比较了区间偏最小二乘法(interval partial least squares,iPLS)、随机蛙跳(rand frog,RF)、蒙特卡罗-无信息变量消除(Monte Carlo-uninformative variable elimination,MC-UVE)、竞争自适应重采样法(competitive adaptive reweighted sampling,CARS)4种波长选择算法对偏最小二乘回归(partial least squares regression,PLSR)的影响.结果 所得定量模型可准确、稳定地预测引湿率与包衣增重,其决定系数(Rp2)分别为 0.891 8 和 0.939 6,预测均方根误差(root mean square error of prediction,RMSEP)分别为 0.175 4 和 0.274 2,相对分析误差(relative prediction errors,RPD)分别为3.121 9和4.148 4.另外,在1批包衣过程实时检测的结果显示,预测模型对引湿率的预测效果良好(RPD=4.1991),但对包衣增重的预测效果较差(RPD=1.8152).结论NIRS对维C银翘片包衣过程的实时检测是可行的.

通过对国内外报道的所有可能导致肾毒性的中药进行系统全面的总结,为将来中药肾毒性的针对性研究提供依据.国外研究检索资源包括:PubMed和Cochrane图书馆,国内研究检索资源为国家食品药品监督管理总局药品不良反应监测中心数据库.检索的起止日期为建库到2017年1月1日,不对纳入的研究类型进行限定.共纳入28篇英文文献,报告的具有肾毒性风险的单味中药或方剂共97种,其中6种具有肾毒性风险的中药文献量较多,分别为:马兜铃酸类中药(5篇)、雷公藤(4篇)、丁公藤(2篇)、大黄(2篇)、麻黄(2篇)、苍术(2篇),其余的91种中药均仅有1篇文献报道其具有肾毒性风险.CDFA药品不良反应信息通报报告的肾毒性风险的中药有16种,包括感冒清片(胶囊)、珍菊降压片、雷公藤制剂、维C银翘片、穿琥宁注射剂、双黄连注射剂、清开灵注射剂、莲必治注射液、含青木香的中药汤剂、冠心苏合丸、舒肝理气丸、二十五味松石丸、含广防己的中药汤剂、含朱砂莲的中药颗粒剂、感冒通(片剂)、龙胆泻肝丸.目前,除了马兜铃酸类中药,报告最多的具有肾毒性风险的中药是雷公藤制剂.

维C银翘片是由10味中药(山银花、连翘、荆芥、淡豆豉、淡竹叶、牛蒡子、芦根、桔梗、甘草、薄荷素油)和3味西药(维生素C、马来酸氯苯那敏、对乙酸氨基酚)组成的感冒类中西复方制剂,具有疏风解表、清热解毒的功效.该制剂质量标准中[制法]项下规定[1],山银花、荆芥、连翘先进行挥发油的提取,药渣与其他中药进行煎煮等处理后加入西药成分及辅料制颗粒,而后挥发油、薄荷素油一起与颗粒混匀,压片.挥发性成分为药效成分之一,其含量的高低将影响药效,而现行的维C银翘片质量标准中未检测挥发性成分[1],现有文献[2-5]报道对其含量测定的研究也多为维生素C、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷等,未见同时测定处方中多个挥发性成分含量的研究[6],故一些生产企业没有按照工艺进行挥发油的提取和加入操作.本实验建立了气相色谱法(GC)同时测定维C银翘片中薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮含量的方法,并对5个厂家生产的15批维C银翘片中薄荷酮、薄荷脑、胡薄荷酮的含量进行测定,现报告如下.

目的 建立同时测定对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、绿原酸、牛蒡苷含量的方法,旨在实现准确、高效、实用地控制维C银翘片的质量.方法 采用HPLC波长切换方法,色谱柱为DIONEX Acclaim C18(250 mm×4.6 mm,5μm,Dionex Bonded Silica Products),流动相为乙腈-含0.5％三乙胺的0.02 mol/L磷酸二氢钾(pH2.5)水溶液,梯度洗脱,体积流量为1.0 mL/min,柱温30℃,检测波长249 nm(0～10 min,检测对乙酰氨基酚)、327 nm(10～20 min,检测绿原酸)、264 nm(20～32 min,检测马来酸氯苯那敏)、280 nm (32～44 min,检测牛蒡苷).结果 对乙酰氨基酚、绿原酸、马来酸氯苯那敏、牛蒡苷分别在0.040～0.800、0.065～1.301、0.041～0.818、0.093～1.852 μg内与峰面积呈良好的线性关系(r＞0.999),平均加样回收率(n=6)分别为99.7％(RSD=1.4％)、100.4％ (RSD=1.2％)、100.5％ (RSD=1.3％)、99.4％(RSD=1.5％).对乙酰氨基酚、绿原酸、牛蒡苷采用2种方法测定,经t检验结果无显著性差异;马来酸氯苯那敏采用本文建立的方法测定,含量略高于药典方法.结论 本实验建立的含量测定方法与《中国药典》收载的方法比较,本方法检测结果可靠,且操作简单、环境友好、灵敏度高,符合方法学验证要求,可用于维C银翘片的质量控制.

对1例伴补体C3降低的ANCA相关性小血管炎患者临床资料进行分析,分析补体旁路激活途径在ANCA发病机制中的作用以及低补体C3的ANCA相关性小血管患者临床病理特征.分析该例病人的诊疗经验,为临床医师对该类病人的处理提供参考.病 例患者刘某某,女,16岁.因“反复发热、咳嗽20余天,肉眼血尿2d,无尿1d”于2017年2月15日入院.患者20余天前出现发热,体温最高达38.9℃;干咳,伴头痛,自服阿莫西林、维c银翘片等药物控制,症状逐渐减轻.2周前上诉症状再次加重,咽痛,咳嗽、咳痰,咳黄痰,量多,无咯血及痰中带血,无发热,自服阿莫西林等药物后症状消失.入院前2天出现血尿,洗肉水样,尿量少,每日约400ml,伴乏力、纳差,无腰腹痛.

1病例介绍患者,男,50岁.因“全身性红斑、丘疹,伴灼热瘙痒12h”于2019年3月6日收入院.,患者12 h前因“上感”于医院处方开取维C银翘片(贵州百灵企业集团制药股份有限公司,批号:C20180543),在此之前未服用其他药物,服药当晚20:00,患者整个躯干出现大片红斑,上有密集红色丘疹,2h后皮疹迅速累及全身,伴明显灼热瘙痒,不发热,精神烦躁不安,心率120次/min,呼吸尚均匀,血压未测.患者既往有连翘解毒颗粒过敏史(生产厂家及生产批号不详),当时诊断为“连翘药物过敏”.

目的 探讨《不良反应通报》中五种中西药复方制剂对昆明种(KM)小鼠的肝脏损伤作用.方法 将180只6～8周龄昆明小鼠随机分为空白组、感冒清片组(400 mg/kg)、脑络通胶囊组(460 mg/kg)、维C银翘片组(460 mg/kg)、新复方大青叶片组(388 mg/kg)以及珍菊降压片组(114 mg,/kg),每组30只.记录小鼠体质量和肝脏质量,检测肝功能生化指标(AST、ALT、AKP、TBA),HE染色观察其肝脏病理变化,Western blot、免疫组化法检测肝脏A1受体(A1R)、A2A受体(A2AR)蛋白表达变化.结果 给药7、15、30 d后,感冒清片组、脑络通胶囊组、珍菊降压片组对大鼠肝功能指标、肝组织损伤无影响.给药30 d后,与空白组比较,维C银翘片组、新复方大青叶片组AST、ALT、AKP、TBA水平增加(P＜0.05,P＜0.01),存在肝组织损伤,肝组织A1R、A2AR表达增高(P＜0.01).结论 中西药复方制剂维C银翘片组和新复方大青叶片组给药30 d后,对KM小鼠肝脏有明显损伤,其损伤可能与腺苷A1R、A2AR表达增高有关.

目的 应用低场核磁共振时域技术(low field nuclear magnetic resonance time domain technique,LF-NMR)、低场核磁成像技术(low field nuclear magnetic resonance imaging,LF-MRI)对高剪切制粒中润湿剂(乙醇)进行定性、定量分析.方法 以维C银翘片高剪切湿法制粒为研究对象,采用LF-NMR建立润湿剂用量测定方法,结合横向弛豫时间(T2)和LF-MRI测得的二位影像图对润湿剂分布与变化进行定性分析,探讨峰面积(A2)与颗粒得率的关系.结果 润湿剂用量与A2呈现良好的相关性(R2=0.957 5).随着润湿剂用量增加,T2向右移动,A2逐渐增加,质子在增加;LF-MRI表明随着润湿剂用量增加,影像图逐渐清晰,即非结合态质子(束缚态质子及自由态质子)在颗粒中逐渐增加.当润湿剂用量增加至20％～25％时,结合态质子含量不再增加,此时颗粒得率最高.结论 LF-NMR和LF-MRI能快速、准确检测制粒中润湿剂用量变化和分布状态,为阐明润湿剂对颗粒性质的影响和成型机制提供评价方法.

目的:建立UPLC法同时测定维C银翘片中维生素C、对乙酰氨基酚、绿原酸、甘草苷、连翘苷、牛蒡苷的含量.方法:色谱柱:Thermo BDS Hypersil C18(4.6 mm×100 mm,3.0μm);流动相:水(A),0.1％甲酸-乙腈(B),梯度洗脱;检测波长:280 nm;柱温:25℃;流速:0.2 mL·min-1;进样量:2μL.结果:所测6种成分在测定范围内均有良好的线性关系(r≥0.9999),平均回收率为93.53％～101.60％.结论:本法分离效果好,灵敏度高,重现性良好,优化了该药的质控方法.

目的 构建基于我院药品目录的中成药不适宜联用品种目录清单,选取最常见不适宜联用组合,随访既往用药患者,为基层医疗机构的处方用药和审核点评提供依据.方法 首先,根据中医药基本理论和专家共识,形成了以"重复用药""寒热冲突"和"配伍禁忌"为主的"三位一体"的联合用药评价体系,并基于我院用药品种形成不适宜联用目录.经医院伦理委员会通过后,于2021年、2022年分两次开展中成药重复用药的电子处方筛选,选择高频次组合进行处方收集和患者随访,修订完善中成药不适宜联用目录.结果 我院目前共有中成药125种(含2种中西药复方制剂和1种按西药管理的中药提取物制剂),根据专家共识,共识别出重复用药组合51组、寒热冲突组合102组、解表与滋补的不当联用组合260组、十八反十九畏配伍禁忌组合20组,共计428组(重复计减5组).在电子病历系统中收集2020年10月—12月的处方9276张和2022年1月—6月的处方18 179张,寻找到出现频次大于5例的中成药重复用药组合4种,分别为强力枇杷露+复方甘草片(16例)、维C银翘片+连花清瘟胶囊(14例)、加味逍遥丸+八珍益母丸(20例)、人参归脾丸+加味逍遥丸(13例).联系患者进行随访,共发出问卷42份,共回收问卷22份,其中15份选择"安全有效",2份选择"有效但有轻微副作用",5份选择"效果不佳".结论 建立了我院中成药不适宜联用目录,提高医师处方用药的合理性.