目的:观察血液透析滤过（HDF）处理嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）免疫疗法后IL-6受体抑制剂治疗无效细胞因子释放综合征（CRS）的有效性及安全性。方法:回顾性分析2015年7月至2021年7月深圳大学第一附属医院血液内科经CAR-T细胞治疗后出现托珠单抗治疗无效的3～4级CRS并接受HDF治疗的3例患者，包括急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）2例，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）1例。结果:患者在HDF治疗结束后12 h内临床症状（体温、血压、血氧）缓解，细胞因子IL-6、IL-10、TNF-α、INF-γ及C反应蛋白（CRP）明显下降。随访3个月未发现HDF治疗相关不良反应。结论:HDF控制CAR-T细胞治疗后托珠单抗治疗无效3～4级CRS安全可行。

药物制剂，从狭义上来讲，就是具体的按照一定形式制备的药物成品；从广义上来讲，是药物制剂学，是一门学科。传统制剂是为了服用方便而解决药物"成型"的问题。高端制剂是在传统制剂基础上进行改良、创新，以克服治疗缺陷和实现临床优势为首要目的，通过改变药物的理化性质和体内代谢特征，提高治疗效果，降低毒副作用，改善患者的用药依从性，满足临床需求，使患者获益更多。自20世纪50年代布洛芬缓释胶囊技术出现后，随着分子药剂学、细胞生物学、分子药理学、分子生物学、纳米医学、高分子化学及相关仪器设备的快速发展，药物制剂已由过去的简单"成型"向精准化、智能化的"药物递送系统（drug delivery system，DDS）"转变。中国医学科学院生物医学工程研究所也在国内较早成立生物材料和药物控释实验室，专注于DDS的研究。该实验室研制的医用聚己内酯及其制剂是我国唯一进入临床研究的可降解合成高分子长效药用辅料。作为新型药物辅料，医用聚己内酯F68已经用于避孕药物和避孕药具新制剂的开发，缓释左炔诺孕酮宫内节育器的研制取得重要进展，已完成II期临床研究。DDS在推动医药产业发展中有着举足轻重的作用，应用前景和发展空间广阔。与新分子实体研发相比，高端制剂的开发有更大的商业价值。

1例73岁男性糖尿病合并周围血管病变和神经病变患者，因手足麻木发凉伴下肢疼痛加重在以往替格瑞洛、硝苯地平控释片、坎地沙坦酯、美托洛尔缓释片和单硝酸异山梨酯分散片治疗的基础上加用沙格雷酯。12 d后患者出现口腔黏膜出血，16 d后血小板计数（PLT） 7×10 9/L。加用沙格雷酯前患者PLT 229×10 9/L。患者既往曾单独服用沙格雷酯或替格瑞洛，均未发生出血现象，也无血细胞及血小板异常史。考虑血小板减少为沙格雷酯及替格瑞洛联用所致，停用2药，给予血小板血浆300 ml，第2天给予阿司匹林肠溶片100 mg口服、1次/d。19 d后患者血小板恢复至187×10 9/L。

目的:研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph + B-ALL）的安全性及有效性。 方法:对2016年11月至2019年4月采用CD19 CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph + B-ALL患者的临床资料进行回顾性分析。 结果:14例患者中，男7例，女7例，中位年龄33（7~66）岁。输注CAR-T细胞后第28天近期疗效：总反应率（ORR）为100.0%（14/14），其中完全缓解（CR）率为92.9%（13/14）；部分缓解（PR）率为7.1%（1/14）。CAR-T细胞治疗后有12例（85.7%）发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1级1例、2级4例、3级6例、4级1例；1例（例3）发生CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）；全部14例患者均有Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应；13例CR患者均发生B细胞发育不全。上述不良反应均可控。中位随访441（182~923）d，中位总生存期、无进展生存期分别515（95% CI 287~743）d、207（95% CI 123~301）d。 结论:CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性Ph + B-ALL安全有效，短期疗效显著，长期疗效有待进一步提高。

目的:探究负载焦亡抑制剂的活性氧响应性自组装纳米胶束对糖尿病大鼠全层皮肤缺损的影响。方法:采用实验研究方法。用纳米胶束聚乙二醇-嵌段-聚丙烯硫醚（PEG-b-PPS）包封核苷酸结合寡聚化结构域（NOD）1/2抑制剂（NOD-IN-1），将所得产物称为PEPS@NOD-IN-1。利用透射电子显微镜和粒度分析仪分别观测PEG-b-PPS与PEPS@NOD-IN-1的形貌和水合粒径，用酶标仪测量并计算PEPS@NOD-IN-1对NOD-IN-1的包封率和载药率以及PEPS@NOD-IN-1在单纯磷酸盐缓冲液（PBS）和含过氧化氢的PBS中40 h内对NOD-IN-1的累积释放率，样本数均为3。取24只6~7周龄雄性SD大鼠，通过注射链脲佐菌素的方法诱导1型糖尿病，在每只大鼠背部制作6个全层皮肤缺损创面，按随机数字表法将致伤大鼠分为进行相应处理的PBS组、NOD-IN-1组、PEG-b-PPS组、PEPS@NOD-IN-1组，每组6只。伤后3、7、12 d观察创面愈合情况并计算创面愈合率；伤后3 d，采用免疫荧光法检测创面组织中活性氧水平；伤后7 d，利用苏木精-伊红染色评估创面肉芽组织厚度，采用实时荧光定量反转录PCR法检测创面组织中NOD1、NOD2的mRNA表达，采用蛋白质印迹法检测创面组织中NOD1、NOD2、GSDMD-N端的蛋白表达。前述指标均各取各组不同鼠的共6个创面检测。另取PBS组和PEPS@NOD-IN-1组大鼠伤后7 d创面组织（各3个样本），利用高通量测序技术平台进行转录组测序，筛选出PEPS@NOD-IN-1组相较于PBS组显著下调的差异表达基因（DEG），进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；制作焦亡相关通路NOD样受体通路DEG热图；通过STRING数据库对热图中的DEG进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，筛选PEPS@NOD-IN-1调控NOD样受体通路的关键基因。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、Tukey检验。结果:PEG-b-PPS与PEPS@NOD-IN-1均为大小较为均一的球形结构，水合粒径分别为（134.2±3.3）、（143.1±2.3）nm。PEPS@NOD-IN-1对NOD-IN-1的包封率为（60±5）%、载药率为（15±3）%。PEPS@NOD-IN-1在单纯PBS中对NOD-IN-1的释放较缓慢，40 h累积释放率仅为（12.4±2.3）%；PEPS@NOD-IN-1在含过氧化氢的PBS中10 h内对NOD-IN-1的释放十分迅速，10 h累积释放率已达（90.1±3.6）%。伤后3、7 d，4组大鼠创面均逐渐愈合，PEPS@NOD-IN-1组愈合情况优于其余3组；伤后12 d，PBS组创面结痂面积较大，NOD-IN-1组、PEG-b-PPS组创面上皮化明显，PEPS@NOD-IN-1组创面接近完全上皮化。与PBS组、NOD-IN-1组及PEG-b-PPS组比较，PEPS@NOD-IN-1组大鼠伤后7、12 d创面愈合率均显著增高（ P<0.05），伤后3 d创面组织中活性氧水平显著下降（ P<0.05），伤后7 d创面肉芽组织厚度显著增厚（ P<0.05），伤后7 d创面组织中NOD1、NOD2的mRNA表达以及NOD1、NOD2、GSDMD-N端的蛋白表达均显著下降（ P<0.05）。KEGG通路分析显示，PEPS@NOD-IN-1组相较于PBS组显著下调的DEG在NOD样受体、缺氧诱导因子、丝裂原活化蛋白激酶和肿瘤坏死因子（TNF）通路方面显著富集。在NOD样受体通路的DEG热图中，可见调控细胞焦亡的基因主要涉及 NOD1、NOD2、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 、Jun、信号转导及转录激活因子1（ STAT1）、TNF-α诱导蛋白3。PPI结果显示， NOD1、NOD2、STAT1为PEPS@NOD-IN-1调控NOD样受体通路的关键基因。 结论:PEPS@NOD-IN-1能下调创面局部活性氧水平及细胞焦亡关键调节因子NOD1、NOD2、GSDMD-N端的表达，进而促进糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面修复；PEPS@NOD-IN-1还可显著下调创面的焦亡、炎症及缺氧相关通路，通过下调关键基因 NOD1、NOD2、STAT1调控NOD样受体通路。

报道1例在天津市南开区中医医院内分泌科就诊的新诊断中年2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病患者起始司美格鲁肽联合二甲双胍、恩格列净治疗的诊疗过程。患者为45岁男性，因“口干、多饮、多尿1个月”入院，既往冠心病、冠脉支架植入术病史，入院后完善相关检查，明确诊断为2型糖尿病。考虑患者的既往疾病、生活要求，起始司美格鲁肽皮下注射（0.25 mg，1次/周），并联用恩格列净（10 mg，1次/d）及盐酸二甲双胍缓释片（1.0 g，1次/d）控制血糖，血糖控制达标，能够获得心血管获益，降糖方案适合长期坚持，患者满意度高。司美格鲁肽是我国首个同时具有降糖和心血管适应证的胰高糖素样肽-1受体激动剂周制剂，可用于合并动脉粥样硬化性心血管疾病或心血管高危因素的2型糖尿病患者。

目的:探讨行玻璃体腔0.7mg地塞米松缓释剂(Ozurdex ?)植入术治疗因多种病因行玻璃体切除手术，术后继发黄斑水肿患者的临床疗效及并发症分析。 方法:本研究为回顾性病例系列研究，共15例患者(16只眼)纳入本研究，男7例(8只眼)、女8例(8只眼)，年龄47~72(60.2±8.6)岁。其中糖尿病视网膜病变8例(6例联合白内障手术)、视网膜脱离硅油取出术后4例(均联合白内障手术)、黄斑前膜2例(均联合白内障手术)、玻璃体积血1例(联合白内障手术)。均因玻璃体切除术后继发黄斑水肿，行玻璃体腔Ozurdex ?植入术。植入次数1~3(1.67±0.79)次，随访时间3~12(7.33±3.50)个月。 结果:15例(16只眼)于Ozurdex ?植入术后3个月内最佳矫正视力(BCVA)提高者10例(11只眼)、BCVA不变者4例(4只眼)、BCVA降低者1例(1只眼)。术后黄斑水肿均明显改善，光学相干断层扫描(OCT)测量黄斑中心凹厚度(CMT)术前350~1 370(621.60±235.48)γm，术后118~556(269.87±118.14)γm，差异有统计学意义( P<0.001)。术后白内障无明显进展。7例黄斑水肿复发，再次Ozurdex ?植入1~2次稳定。术后眼压升高者3例，于药物植入术后1~2个月发生，眼压最高值36 mmHg，均局部降眼压药物控制。2例药物进入前房，其中1例药物取出。 结论:玻璃体腔Ozurdex ?植入术效果确切，并发症可控，是一种安全有效的治疗玻璃体切除术后继发黄斑水肿的方法。

目的：:设计一种结膜下膜片注射植入装置并进行动物实验测试其性能。方法：:实验研究。设计并制作一种结膜下植入物注射装置，并在兔左眼利用该注射装置将可降解明胶膜片注射植入（作为试验组），右眼作为对照组仅重复穿刺、进针动作，不植入膜片，分别于植入后0、1、2、3 d各取2只兔子，处死后摘除眼球，制备冰冻切片后行HE染色观察伤口愈合情况。结果：:设计的注射装置的针头弧度曲率半径为18 mm，内径截面为1.96 mm×0.38 mm。利用此装置注射明胶膜片如兔眼结膜下注射后兔眼未见出血，膜片未见移位。试验组和对照组在相同时间段伤口愈合程度相近，未见明显区别。结论：:该注射装置操作简便省时，有效地克服了常规植入手术创伤，为新型药物缓控释制剂的临床应用提供新的辅助。

目的:对比贝那鲁肽和磺脲类药物治疗2型糖尿病的疗效和安全性，并对持续皮下注射贝那鲁肽进行探索性分析。方法:选取2017年6月至2020年6月在北京医院就诊的单用二甲双胍或以二甲双胍为基础的二联口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者60例为研究对象(除外二肽基肽酶4抑制剂、磺脲类或非磺脲类促泌剂)，30例加用贝那鲁肽(包括餐前皮下注射20例和持续皮下给药10例)，30例加用磺脲类药物(格列喹酮或格列美脲或格列齐特缓释片)，分析治疗前后两组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、体重较基线的变化，并做两组间HbA1c达标率(HbA1c<7%)、FPG和体重变化的比较，以及低血糖、胃肠道反应发生率的比较。结果:治疗12周后两组HbA1c、FPG较基线均有显著下降(均 P<0.001)，贝那鲁肽组体重较基线显著下降( P<0.001)，磺脲组体重无显著性变化( P＝0.520)。贝那鲁肽组与磺脲组HbA1c达标率无显著差异( χ2＝0.703， P＝0.796)。贝那鲁肽组低血糖发生率显著低于磺脲组( χ2＝4.453， P＝0.035)，胃肠道不良反应显著高于磺脲组( χ2＝15.709， P<0.001)。持续皮下注射贝那鲁肽较常规皮下注射胃肠道不良反应的发生率低( P<0.05)。 结论:对于二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者，联合贝那鲁肽及磺脲类药物均有明显降糖疗效，贝那鲁肽较磺脲类药物低血糖发生率低，有明显的减重效果，但胃肠道反应发生率更高。持续皮下注射贝那鲁肽具有可行性，并可减少胃肠道反应发生率。

目的:探讨沉默信息调节因子1（SIRT1）调控核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路在脓毒症致肝损伤氧化应激和炎症反应中的作用与机制。方法:采用随机数字表法将24只雄性SD大鼠分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、SIRT1激动剂SRT1720预处理（CLP+SRT1720）组、SIRT1抑制剂EX527预处理（CLP+EX527）组，每组6只。术前2 h分别向CLP+SRT1720组和CLP+EX527组腹腔注射10 mg/kg的SRT1720或EX527。于制模后24 h腹主动脉取血并处死大鼠取肝脏组织，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中白细胞介素（IL-6、IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；用微板法检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平；用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠病理损伤情况；使用相应试剂盒分别检测肝组织丙二醛（MDA）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、谷胱甘肽（GSH）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性；采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝组织SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达。结果:与Sham组比较，CLP组血清IL-6、IL-1β、TNF-α、ALT、AST水平明显升高；组织病理学结果显示肝索排列紊乱，肝细胞肿胀坏死，出现大量炎症细胞浸润；肝组织中MDA、8-OHdG含量升高，GSH含量及SOD活性降低，SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平明显下降，提示脓毒症大鼠出现肝功能障碍，肝组织内SIRT1、Nrf2、HO-1以及抗氧化蛋白水平降低，而氧化应激和炎症水平升高。与CLP组比较，CLP+SRT1720组大鼠炎症因子和氧化应激水平明显降低，SIRT1、Nrf2、HO-1的mRNA及蛋白表达水平显著升高〔IL-6（ng/L）：34.59±4.21比61.84±3.78，IL-1β（ng/L）：41.37±2.70比72.06±3.14，TNF-α（ng/L）：76.43±5.23比130.85±5.30，ALT（U/L）：30.71±3.63比64.23±4.59，AST（U/L）：94.57±6.08比145.15±6.86，MDA（μmol/g）：6.11±0.28比9.23±0.29，8-OHdG（ng/L）：117.43±10.38比242.37±11.71，GSH（μmol/g）：11.93±0.88比7.66±0.47，SOD（kU/g）：121.58±5.05比83.57±4.84，SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.20±0.13比0.46±0.02，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.21±0.12比0.58±0.03，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.71±0.06比0.48±0.07，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.89±0.04比0.58±0.03，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.87±0.08比0.51±0.09，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.93±0.14比0.54±0.12，均 P<0.05〕，说明给予SIRT1激动剂SRT1720预处理可改善脓毒症大鼠的肝损伤；但是给予SIRT1抑制剂EX527预处理后则发挥相反的作用〔IL-6（ng/L）：81.05±6.47比61.84±3.78，IL-1β（ng/L）：93.89±5.83比72.06±3.14，TNF-α（ng/L）：177.67±5.12比130.85±5.30，ALT（U/L）：89.33±9.52比64.23±4.59，AST（U/L）：179.59±6.44比145.15±6.86，MDA（μmol/g）：11.39±0.51比9.23±0.29，8-OHdG（ng/L）：328.83±11.26比242.37±11.71，GSH（μmol/g）：5.07±0.34比7.66±0.47，SOD（kU/g）：59.37±4.28比83.57±4.84，SIRT1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.34±0.03比0.46±0.02，Nrf2 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.46±0.04比0.58±0.03，HO-1 mRNA（2 -ΔΔCt）：0.21±0.03比0.48±0.07，SIRT1蛋白（SIRT1/β-actin）：0.47±0.04比0.58±0.03，Nrf2蛋白（Nrf2/β-actin）：0.32±0.07比0.51±0.09，HO-1蛋白（HO-1/β-actin）：0.19±0.09比0.54±0.12，均 P<0.05〕。 结论:SIRT1可以通过激活Nrf2/HO-1信号通路来抑制促炎因子的释放，缓解肝细胞氧化损伤，从而对CLP引起的肝损伤起到保护作用。