目的:制备盐酸地芬尼多口崩片并进行处方优化.方法:分别采用粉末直接压片法、内外加崩解剂湿法制粒法、内加崩解剂湿法制粒法制备盐酸地芬尼多口崩片,以口崩片的崩解时限、口感、可压性为考察指标,通过单因素试验考察筛选填充剂、崩解剂、润滑剂的种类和用量,获得各组分用量优选范围.然后以口崩片的崩解时限、硬度、30min溶出百分率作为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化盐酸地芬尼多口崩片的处方.结果:选用粉末直压工艺,优化所得处方为盐酸地芬尼多25 mg、硬脂酸25 mg、甘露醇70 mg、微晶纤维素180 mg、阿司帕坦35 mg、蓝莓香精8 mg、碳酸氢钠5 mg、柠檬酸6 mg、交联羧甲基纤维素钠19 mg、十二烷基硫酸钠5 mg、硬脂酸镁3 mg.最优处方制备的口崩片崩解时间在40 s以内,且30 min溶出百分率达到90％以上.结论:筛选优化获得的最优处方制备的盐酸地芬尼多口崩片符合《中国药典》关于口崩片的质量要求,且口感良好,工艺重现性良好.

羧甲司坦是一种常用的祛痰药物,目前已报道的羧甲司坦检测方法主要有电化学法、溴酸钾滴定法、动力学法、光谱法、色谱法、柱前衍生高效液相色谱荧光法、液相-质谱联用法等,该文对比分析了各种分析方法的优缺点,发现HPLC法更适合羧甲司坦质量分析,为提升羧甲司坦检测标准提供参考.

目的 制备羧甲司坦微囊,优选羧甲司坦微囊的制备工艺.方法 采用复凝聚法,以明胶、阿拉伯胶为囊材制备羧甲司坦微囊.以包封率和载药率作为制剂的主要评价指标,通过单因素考察实验优选羧甲司坦微囊的制备工艺.结果 羧甲司坦、明胶和阿拉伯胶组成的混合囊材的最适宜比例为1∶1∶1.5;最适宜的成囊温度为35 ℃;最适宜的搅拌速度为600 r/min;最适宜的pH为3.0;最适宜的固化剂添加量为2 mL.根据最优制备工艺制备三批羧甲司坦微囊,包封率分别为80.73％、83.39％、82.23％;载药量分别为42.15％、43.46％、41.41％.所制备的微囊在显微镜下观察,其形状规则呈类圆形,粒径约为5～25 μm.结论 本研究所确定的羧甲司坦微囊制备方法简便易操作,微囊粒径较小、圆整度好.

目的 研究羧甲司坦片联合沙丁胺醇气雾剂治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的临床疗效,以及对患者肺功能、氧化应激指标的影响.方法 将COPD患者分为试验组和对照组.对照组接受沙丁胺醇气雾剂治疗,试验组在对照组的基础上给予羧甲司坦片,每次0.5 g,每天3次,口服治疗3个月.比较2组患者的肺功能情况、氧化应激指标、慢性阻塞性肺疾病自我评估测试情况(CAT)及血清炎症因子水平.结果 治疗后,试验组和对照组的第1秒用力呼气量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)分别为(83.26±3.88)％和(75.12±3.87)％,用力肺活量(FVC)分别为(3.67±0.31)和(3.11±0.22)L,FEV1分别为(1.65±0.17)和(1.43±0.11)L·s-1,总抗氧化能力(T-AOC)分别为(36.81±3.09)和(23.25±2.10)U·mL-1,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)分别为(73.49±3.45)和(53.13±3.55)nmol·L-1,丙二醛(MDA)分别为(12.74±1.14)和(10.09±1.10)nmol·mL-1,超氧化物歧化酶(SOD)水平分别为(328.30±16.96)和(462.44±17.73)U·mL-1,CAT 主观指标分别为(11.04±2.00)和(18.03±3.23)分,运动指标分数分别为(4.16±1.80)和(6.66±1.76)分,血清白细胞介素-17(IL-17)分别为(29.39±2.38)和(40.90±2.80)pg·mL-1,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分别为(31.96±2.04)和(40.04±2.57)pg·mL-1,高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平分别为(41.50±3.03)和(72.23±4.63)pg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组药物不良反应发生率分别为10.53％和20.00％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在COPD临床治疗中联合应用羧甲司坦片、沙丁胺醇气雾剂能有效提高临床疗效,降低炎症反应,改善患者肺功能通气情况,减轻氧化应激反应.

目的:探讨百令胶囊联合羧甲司坦治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)的疗效及对嗜酸性粒细胞(EOS)、降钙素原(PCT)、肺功能及应激反应的影响.方法:以我院2021年3月至2023年3月收治的痰湿阻肺兼肺肾气虚证AECOPD患者112例为研究对象,按随机数字表法分为对照组及观察组,每组各56例.对照组在常规治疗基础上,予以口服羧甲司坦片;观察组在对照组治疗基础上,联合百令胶囊治疗.两组患者均治疗1周.比较两组患者的中医证候积分、肺功能、炎症因子、应激反应、免疫功能相关指标水平及不良反应发生率.结果:与治疗前相比,治疗后两组患者咳嗽气喘、痰多白粘、胃脘痞满及舌淡苔白等证候积分均降低,且观察组以上证候积分均低于对照组(P＜0.05);两组患者第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1 pred％)、用力呼气量(FVC)均有升高,且观察组以上指标均高于对照组(P＜0.05);两组患者EOS、PCT水平均下降,且观察组EOS、PCT水平均低于对照组(P＜0.05);两组患者丙二醛(MDA)水平均降低,超氧化物歧化酶(SOD)水平均上升,且观察组MAD水平低于对照组,SOD水平高于对照组(P＜0.05);两组患者CD4+、CD4+/CD8+水平均升高,CD8+水平则降低,且观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组,CD8+水平低于对照组(P＜0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:应用百令胶囊联合羧甲司坦治疗AECOPD疗效确切,患者肺功能增强,炎症及应激反应有所减轻,免疫功能提高,且不良反应较少.

目的 比较噻托溴铵与噻托溴铵联合羧甲司坦片对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的疗效.方法 选取78例稳定期慢性阻塞性肺疾病患者,随机分为对照组及观察组.其中对照组给予噻托溴铵18μg吸入,1次/d;观察组在对照组基础上联合应用羧甲司坦片500mg,3次/d,治疗6个月观察两组患者的疗效.结果 治疗后,观察组及对照组CAT评分、急性加重次数均明显改善(P<0.05),治疗后两组间比较差异有统计学意义(P<0.05);两组第1s 用力呼气量(FEV 1)、FEV 1%Pred、用力肺活量(FVC)较治疗前均明显改善,但两组间差异无统计学意义(P>0.05);两组不良反应发生差异无统计学意义(P>0.05).结论 噻托溴铵联合羧甲司坦片治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者具有良好的协同作用,能改善患者的临床症状,减少急性加重次数,改善肺功能,提高生活质量.

羧甲司坦作为一种祛痰药物,主要在细胞水平影响支气管腺体的分泌,使痰液的黏滞性降低,有利于痰液排出.此药是一种在热水中略溶,在水中极微溶解的药物,且服用次数较多,剂量较大,不便于老人、儿童及吞咽困难者的服用,所以提高该药的溶出速率具有非常重要的临床意义及价值.分散片是近年来国外发展较为迅速的一类新剂型[1],分散片与普通片剂比较,它遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的非包衣片剂,具有服用方便、崩解迅速、吸收快,不良反应小,能够降低非甾体抗炎药对胃肠道的刺激性.采用正交试验法[2],以崩解时限作为指标,筛选出最适制备工艺条件,按中国药典的要求并对其相关质量进行检查,参照相关文献[4-6]建立了紫外分光光度法溶出度测定方法.

羧甲司坦片是一种有效的粘痰溶解药,通过在细胞水平影响支气管腺体的分泌使痰液的粘滞性降低而易于咳出,临床上用于各种原因引起的痰液粘稠和咳痰,此药服用剂量较大,对于老人、儿童及吞服困难患者的给药有诸多不便.分散片遇水能迅速崩解形成均匀的粘性混悬液的非包衣片剂型,具有服用方便、崩解迅速、吸收快,不良反应小,能够降低非简体抗炎药对胃肠道的剌激性.因此,将殷甲司坦片制备成分散片剂型，将改善原先普通片所存在的缺点和不足,以方便患者服用，提高疗效[1] .在本试验中,采用单因素试验方法、正交试验方法,以崩解时限作为指标,筛选出援甲司坦分散片的最佳处方.

1例50岁女性患者,因间断咳嗽、咳痰1个月,加重伴发热5 d,诊断为急性支气管炎,既往无尿失禁和尿潴留病史.入院后予痰热清注射液4 d,左氧氟沙星注射液8 d,羧甲司坦口服液8 d,碘帕醇注射液14 h后,出现尿失禁,立即停用左氧氟沙星注射液,2 d后转为尿潴留,排除神经系统疾病因素,留置导尿管,尿常规异常考虑感染,加用左氧氟沙星注射液,尿潴留4 d后可自行排尿,抗感染5 d,尿常规正常,患者一般情况良好,无特殊不适,予以出院.

目的:探讨羧甲司坦抑制香烟烟雾提取物(CSE)诱导A549细胞炎性损伤的作用.方法:传代培养人A549细胞并分为5组:对照组,CSE组,羧甲司坦低、中、高剂量组(予不同浓度羧甲司坦孵育和CSE诱导).qRT-PCR、ELISA检测主要细胞因子的合成和释放,免疫蛋白印迹(Western-blot)、免疫荧光(IF)观察NF-κB及MAPK相关信号通路的活化情况.结果:以羧甲司坦预处理或后处理,均可降低CSE诱导的A549细胞的IL6、IL-8和MIP-1β mRNA的表达;降低Ib6及IL-8的释放.羧甲司坦预处理可抑制p65入核.Western-blot结果显示,对照组,CSE组,羧甲司坦低、中、高剂量组的P-p65蛋白相对表达量分别为(0.17±0.05)、(0.90±0.19)、(0.68±0.15)、(0.64±0.12)和(0.57±0.13),pERK1/2蛋白相对表达量分别为(0.30±0.10)、(1.25±0.33)、(1.01±0.19)、(0.89±0.22)和(0.81±0.18),CSE组均明显高于对照组,羧甲司坦低、中、高剂量组均明显低于CSE组(P＜0.05).结论:羧甲司坦通过抑制NF-κB p65及ERK1/2 MAPK活化,发挥对CSE诱导的A549细胞炎性损伤的保护作用.