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CC趋化因子ligand-5促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制
编辑人员丨1周前
目的:探讨CC趋化因子ligand-5(CCL5)促进在肝脏缺血再灌注损伤早期巨噬细胞浸润的机制。方法:使用成年雄性C57BL/6野生型和CCL5缺陷小鼠进行实验,随机分为4组:假手术组(假手术组小鼠经历缺血灌注模型方案,但没有进行血管闭塞, n=10);缺血再灌注模型组(用异氟烷麻醉小鼠,进行中线剖腹手术,并将一个无创伤夹子放置在静脉门、肝动脉和胆管上,以中断左侧外侧叶和中叶的血液供应,在部分肝脏缺血60 min后,移除夹子以开始再灌注, n=10);CCL5拮抗剂+模型组[在即将开始再灌注之前,CCL5拮抗剂+模型组接受单次推注静脉注射趋化因子受体5(CCR5)受体拮抗剂马拉维诺, n=10];CCL5缺陷组(CCL5缺陷小鼠, n=10);通过收集小鼠血液用VTROS DT60 Ⅱ化学系统检测谷丙转氨酶(ALT)含量及髓过氧化物酶(MPO)活性;通过实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测ALT mRNA及MPO mRNA的表达;通过流式细胞术检测巨噬细胞的数量;通过组织学和免疫组织化学检测巨噬细胞对肺部的浸润情况;通过蛋白质免疫印迹检相关炎性因子的蛋白表达。通过单因素方差分析组间的统计学差异。 结果:与假手术组比较缺血再灌注模型组中ALT含量[(521.36±20.65)比( 4126.55±326.68), F=16.237, P<0.05]及MPO[(1.78±0.54)比(7.66±2.34), F=14.211, P<0.05]活性升高,CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组降低( P<0.05),差异有统计学意义。在前1~3 h缺血再灌注模型组与CCL5缺陷组中CD45 +数量比较差异无统计学意义( P>0.05),在第24小时缺血再灌注模型组较CCL5缺陷组CD45 +的数量升高[(2.91±0.23)比(1.65±0.17), F=16.311, P<0.05]。再灌注后1、2、8和24h中,发现缺血再灌注模型组CD68 +细胞数量较假手术组高[(94.62±8.55)比(23.68±3.11), F=16.352, P<0.05],差异有统计学意义,而在缺血再灌注早期CCL5缺陷组中较缺血再灌注模型组降低[(76.38±6.77)比(94.62±8.55), F=16.352, P<0.05],差异有统计学意义。与与假手术组比较,缺血再灌注模型肿瘤坏死因子(TNF)-α[(1.12±0.23)比(3.24±0.42), F=11.352, P<0.05] 、白细胞介素(IL)-1β[(1.03±0.08)比(2.87±0.35), F=12.452, P<0.05] 、IL-6[(0.95±0.02)比(2.58±0.21), F=15.652, P<0.05]的蛋白表达升高,差异有统计学意义。而CCL5拮抗剂+模型组较缺血再灌注模型组TNF-α[(3.24±0.42)比(1.35±0.14), F=14.252, P<0.05]、IL-1β[(2.87±0.35)比(1.22±0.15), F=13.723, P<0.05]、IL-6[(2.58±0.21)比(1.35±0.26), F=14.312, P<0.05]的蛋白表达降低,差异有统计学意义。 结论:CCL5促进早期肝脏缺血再灌注期间循环巨噬细胞对肝脏的浸润,并介导随后的促炎症损伤。
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编辑人员丨1周前
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非血缘脐带血移植成功治疗复发难治性EB病毒相关噬血细胞综合征合并肠穿孔1例并文献复习
编辑人员丨1周前
目的:探讨非血缘脐带血移植(UCBT)治疗儿童复发难治性EB病毒相关噬血细胞综合征(EBV-HLH)的临床经验及疗效。方法:回顾性分析2015年9月郑州大学第一附属医院儿科诊治的1例复发难治性EBV-HLH合并肠穿孔,最终接受UCBT治愈患儿的临床资料,并进行文献复习。结果:患儿,男,1岁6个月,因"发热15 d,皮疹9 d"为主诉入院,主要表现为高热,肝、脾、淋巴结大,快速进展的全血细胞减少、肝功能损害,骨髓涂片可见吞噬血细胞,2015年9月确诊为EBV-HLH,按国际组织细胞协会制定的HLH-2004方案化疗,维持期间2次复发,给予挽救性二线方案"培门冬酰胺酶、阿霉素脂质体、依托泊苷、甲泼尼龙"(L-DEP方案)化疗,化疗后评估噬血细胞综合征指标完全缓解,突发肠穿孔,紧急外科手术行小肠造瘘术,病情稳定后,给予"氟达拉滨+白消安+环磷酰胺"方案(Flu+BU+CY方案)预处理后行UCBT,全程静脉营养支持,移植后第13天中性粒细胞植入,第35天血小板植入,嵌合率为100%,植入成功;移植后第15天出现肝小静脉闭塞征,移植后第22天出现真菌性肺炎,移植后第26天出现皮肤移植物抗宿主病(GVHD)Ⅱ度,给予相应治疗好转;移植后第49天行二期肠造瘘关瘘术;现随访至移植后70个月,患儿一般状况良好,病情持续缓解,无慢性GVHD及其他合并症。结论:异基因造血干细胞移植可能是治疗儿童复发难治性EBV-HLH的唯一有效手段;无合适同胞或非血缘供者时,非血缘脐带血干细胞可作为移植物来源;肠穿孔术后肠造瘘不是移植禁忌。
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编辑人员丨1周前
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造血干细胞移植后肝小静脉闭塞病的诊治进展
编辑人员丨1周前
肝小静脉闭塞病(VOD)是进行造血干细胞移植期间发生的一种严重的并发症,本文介绍造血干细胞移植后肝小静脉闭塞病的特点,包括发病机制、危险因素、预测指标、诊断及治疗等,在疾病的早期诊断和治疗方面具有重要的指导意义。
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编辑人员丨1周前
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造血干细胞移植后儿童肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞症的研究新进展
编辑人员丨1周前
肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞症(SOS/VOD),是一种造血干细胞移植(HSCT)后的早期并发症。儿童SOS/VOD在发病率、临床表现、诊断与治疗方面与成年人SOS/VOD存在诸多不同。在近几十年的研究基础上确立的新诊断标准与严重程度分级标准,为儿童SOS/VOD的预防、诊断和治疗提供了理论依据。进一步发现更多血清学及分子标志物,将有助于儿童SOS/VOD的早期诊断及治疗。以去纤苷为代表的药物治疗,可使SOS/VOD患儿的生存率增高。笔者拟从发病机制及高危因素、临床表现、辅助检查、诊断、鉴别诊断及治疗等方面,对近年来HSCT后儿童SOS/VOD的新进展进行阐述,以期为其诊治提供参考。
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编辑人员丨1周前
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永存坐骨动脉并发下肢急性缺血1例
编辑人员丨1周前
患者女,74岁。因右下肢间歇性跛行1年,右足疼痛伴麻木1 d入院。该患者右下肢跛行病史1年,行走200米左右即出现右小腿疼痛不适,休息后缓解。入院查体:右足及右小腿皮温低,右足潮红,右侧股动脉、腘动脉、足背及胫后动脉不能触及。左侧股动脉及以下动脉可触及有力搏动。入院时右侧踝肱指数(ankle brachial index,ABI):0.21。入院前超声检查示:右侧股动脉股骨干下段、腘动脉全段及左贮备动脉腔内可见不均匀稍低回升充填,可见微弱血流信号通过。入院诊断:下肢动脉硬化闭塞症、下肢动脉血栓。入院后急诊切开取栓,术中发现右侧股动脉纤细,有搏动,Forgarty双腔取栓导管向上下取栓,均未能取出血栓。行下肢动脉CTA检查见:双侧永存坐骨动脉(persistent sciatic artery,PSA)起始于双侧髂内动脉,右侧髂内动脉远端及部分PSA管腔低密度实质充填。左侧腘动脉未见异常,右侧腘动脉低密度影,重度狭窄(图1、2)。科室讨论后在DSA下再次行手术治疗。逆行穿刺左侧PSA,选择5F-50 cm溶栓导管放置右侧髂内动脉血管中段,经过右侧PSA至右侧腘动脉P2段,返回病房行导管溶栓治疗。次日复查见:右侧髂内动脉远端显影扩张至2 cm,长约5 cm,右侧PSA及右腘动脉内密度不均,血栓残留,应用8F导管吸栓,取出血栓20 ml,并应用6~120 mm美敦力球囊扩张导管分次扩张右侧PSA及右侧腘动脉狭窄段,扩张后造影效果不佳。术后抗凝(低分子肝素4 100 IU/次,Q12 h肌肉注射)、扩血管用药(前列地尔10 μg+生理盐水100 ml,每日一次静脉滴注),术后1周右下肢缺血症状逐渐缓解。出院时查体:右足及右小腿皮温良好,右侧腹股沟区可触及动脉搏动,右腘动脉、足背及胫后动脉不能触及。出院时右侧ABI:0.82。
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编辑人员丨1周前
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特发性门静脉高压症1例
编辑人员丨1周前
特发性门静脉高压症(IPH)是一类比较罕见的肝脏血管病变,主要临床表现为肝内门静脉小分支的闭塞或狭窄诱发的门静脉高压。国内外研究显示,该病与感染、药物、毒素、血栓倾向、免疫及遗传等因素相关。特发性门静脉高压又称特发性非肝硬化性门静脉高压症(INCPH),为肝窦前性非肝硬化性门静脉高压,较难与隐源性肝硬化相鉴别,该病国内外鲜少报道。现报道1例人类白细胞DR3等位基因(HLA-DR3)阳性的IPH,讨论该患者的诊治经过以及对该病的认识,为临床提供借鉴。
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编辑人员丨1周前
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特发性非硬化性门静脉高压诊治进展
编辑人员丨1周前
特发性非硬化性门静脉高压是一组少见的临床综合征,它的特征是没有肝硬化的组织学表现但有门静脉高压的临床表现,并且排除已知的可以引起门静脉高压的肝内外原因。其病因和发病机制尚不明确,但是可以确定与肝内血管病变的发展有关。目前认为可能的致病机制包括:免疫紊乱、慢性感染、毒物或药物损伤、微血栓形成、基因异常等。最常见的临床表现为食管胃底静脉曲张和脾肿大,腹水和肝性脑病则较少见。实验室检查表现为脾功能亢进引起的贫血、血小板减少及白细胞减少,而肝功能正常或轻度异常。此外,有一部分患者处于临床前期,尚未出现门静脉高压的表现,仅仅在肝活组织检查时发现有门静脉血管异常。诊断以排除性诊断为主,肝活组织检查是必不可少的。总体预后较肝硬化患者好,但目前仍以控制胃食管静脉曲张出血、防治血栓形成等对症治疗为主。
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编辑人员丨1周前
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小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症的临床效果
编辑人员丨1周前
目的:探讨小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症的临床效果。方法:回顾性收集2014年12月至2022年3月首都医科大学附属北京友谊医院肝脏移植中心连续收治的接受小体积移植物辅助性肝移植治疗的12例门静脉高压症患者的临床和影像学资料。其中男性8例,女性4例;年龄14~66岁。受者终末期肝病模型评分为1~15分,Child评分为6~11分。供肝来源于活体供肝9例,来源于尸体供肝劈离2例,来源于儿童尸体供肝1例。3例尸体供肝的移植物和受者体重比(GRWR)为0.79%~0.90%,9例活体供肝的GRWR为0.31%~0.55%。在辅助性肝移植术中,切除受者的左半肝或右半肝,原位植入左叶或右叶供肝,或用左叶供肝置换受者的右叶肝脏。观察受者生存和移植物存活情况、并发症发生情况、自体余肝和移植肝门静脉血流速度、腹腔引流量和肝脏功能生化指标等。结果:12例患者的移植肝功能稳定,患者均存活。移植术后发生流出道扭转2例、急性排斥反应1例、胆瘘1例、远期出现的甲状腺癌1例,经相应治疗均治愈。流出道扭转与供肝生长后吻合口角度变化相关,改良吻合方式后,该并发症未再次出现。门静脉血流速度测定结果提示,术后早期自体余肝血流速度明显降低,术后远期保持极低的血流速度或血管发生闭塞,移植肝血流稳定。结论:小体积移植物辅助性肝移植治疗门静脉高压症可取得较好的临床效果,但技术难度较大,并发症诊治复杂。因此,该方法目前仍限于在活体肝移植技术熟练、并发症监测处置能力完备的中心进行推广。
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编辑人员丨1周前
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造血干细胞移植不同预处理方案治疗噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的比较
编辑人员丨1周前
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)根据病因不同,可以分为原发性HLH(pHLH)和继发性HLH(sHLH)。pHLH通常是由遗传缺陷引起的,这些缺陷导致细胞毒性淋巴细胞功能受损或炎症小体功能失调。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治愈pHLH的重要手段,但既往移植前采用的清髓性预处理方案:马利兰(Bu)和环磷酰胺(Cy),常常伴有严重的药物毒性和高死亡率。既往研究发现,接受清髓性预处理方案的HLH患者,肝静脉闭塞病(VOD)的发生率为18%,早期死亡率为35%。有研究采用了减低剂量预处理方案:阿仑珠单抗、氟达拉滨(Flu)和马法兰(Mel),与化疗方案相关的毒性和早期死亡率非常低,但随之而来的是混合嵌合率和移植物植入失败率高。为了平衡两种不同预处理方案之间的差异,HLH的预处理方案进行了不断调整,但还没有研究对不同预处理方案的结果直接进行比较。该研究分析了不同强度预处理方案组对移植后结果的影响,以确定治疗HLH的一个或多个最佳方案。
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编辑人员丨1周前
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肝移植术后肝窦阻塞综合征初步诊疗经验
编辑人员丨1周前
目的:总结肝移植术后肝窦阻塞综合征(hepatic sinus obstruction syndrome,HSOS)的病因、发病过程、临床表现特征、诊断和治疗的经验。方法:回顾性分析陆军军医大学西南医院全军肝胆外科研究所2019年1月至2022年5月收治的3例男性肝移植术后并发HSOS受者的临床资料,分析其基线资料特征、原发疾病、起病经过、临床表现、影像学及病理学变化的特点,总结肝移植术后HSOS受者的诊断要点、治疗方案及疾病转归情况。结果:肝移植术后HSOS发病率为1.7%(2/117);中位发病时间为15(13,50)d;临床表现主要有肝区疼痛、肝脏肿大、腹胀、纳差、乏力、黄疸、尿少、腹腔积液和胸腔积液等,部分合并有急性肾功能不全。3例HSOS受者的腹部超声检查结果提示,肝静脉及门静脉血流通畅,但血流减慢,肝实质呈现不均匀回声改变。腹部增强CT检查结果显示,门静脉期和平衡期呈现"花斑样""地图状"不均匀强化的特征性表现。肝穿刺活检表现为肝血窦明显扩张伴淤血,部分肝细胞肿胀、出血、坏死,肝小叶中心静脉管壁明显增厚,出现管腔狭窄或闭塞。3例受者出现HSOS后均调整了免疫抑制剂方案,将他克莫司调整为西罗莫司,并加用低分子肝素或联合利伐沙班抗凝溶栓治疗,同时给予甲泼尼龙调节免疫治疗,给予补充白蛋白、利尿、保肝、补液等对症治疗。2例受者经积极治疗后病情好转,治愈出院。1例受者因消化道出血、急性肾功能衰竭并发多器官功能衰竭而死亡。结论:HSOS是肝移植术后非常罕见但致命的严重并发症,早期及时诊断和调整治疗方案可以避免出现肝肾功能衰竭等不良预后,显著改善受者的生存。
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编辑人员丨1周前
