目的:探讨直接前入路(DAA)全髋关节置换术(THA)对老年股骨粗隆间骨折(IFF)患者的影响.方法:选取 2022年 3月—2023年 8月日照市中心医院收治的 64例老年IFF患者为研究对象,按照随机数字表法将患者分为对照组和研究组,各 32例.对照组采用传统后外侧入路THA治疗,研究组采用DAA-THA治疗.统计两组围手术期指标、步态指标、髋关节功能、骨代谢指标及并发症发生情况.结果:研究组手术时间长于对照组,切口长度、住院时间均短于对照组,术中出血量少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).术后 6个月,研究组步频高于对照组,步速快于对照组,步长长于对照组,Harris髋关节功能评分量表各项评分、骨钙素均高于对照组,抗酒石酸酸性磷酸酶-5b及Ⅰ型胶原C端肽均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).研究组并发症发生率为 6.25%,低于对照组的 25.00%,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在老年IFF患者中采用DAA-THA治疗效果显著,可改善患者步态、骨代谢指标及髋关节功能,减少并发症.

目的 探讨骨愈灵胶囊联合骨化三醇治疗骨质疏松的短期效果.方法 选取2022年4月至2023年10月陕西省人民医院收治的骨质疏松患者90例.按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组45例.对照组在常规对症支持基础上给予骨化三醇治疗;观察组在对照组基础上再给予骨愈灵胶囊治疗;2组均连续治疗6个月.比较2组治疗后的总有效率,治疗前后的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、简明健康状况调查量表(SF-36)评分、腰椎正位(L1～4)和左侧股骨颈骨密度、骨代谢指标[骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX-Ⅰ)、骨碱性磷酸酶(BALP)]水平及治疗期间的不良反应发生情况.结果 观察组治疗总有效率高于对照组[95.6％(43/45)比75.6％(34/45)],差异有统计学意义(P=0.007).治疗后观察组SF-36评分、血清骨保护素、骨钙素、BALP水平、腰椎正位(L1～4)及左侧股骨颈骨密度均高于对照组,VAS评分、CTX-Ⅰ水平均低于对照组(均P＜0.05).观察组与对照组不良反应发生率差异无统计学意义[8.9％(4/45)比4.4％(2/45)](P=0.398).结论 骨愈灵胶囊联合骨化三醇治疗骨质疏松的短期效果显著,可能通过改善骨密度及骨代谢水平来发挥治疗作用,且具有较好的安全性.

目的 探讨Ⅰ型原胶原N肽前端(PⅠNP)在儿童生长发育中的应用价值.方法 回顾性分析2023年3-8月广东省中医院儿科就诊的99例儿童临床资料,包括性别、年龄、身高、体重、BMI、就诊季节、Tanner分期,PⅠNP、β-胶原降解产物(β-CTx)、N端骨钙素(N-MID),分析不同性别、PⅠNP水平的儿童一般资料,以及PⅠNP与生长速率的偏相关性,再通过受试者工作特征(ROC)曲线分析PⅠNP预测儿童生长速率缓慢的效能.结果 不同PINP水平的儿童身高标准差、Tanner分期、β-CTx、N-MID、抽血后身高、抽血后生长速率、生长速率缓慢比较,差异有统计学意义(P<0.05).偏相关分析中,PⅠNP与β-CTx(r=0.671)、N-MID(r=0.506)、抽血前生长速率(r=0.551)、抽血后生长速率(r=0.474)存在相关性(P<0.05);线性回归中,PⅠNP与儿童身高生长速率呈线性正相关,随着PⅠNP数值越大,儿童过去或未来3个月的身高生长速率可能越高(P<0.05).ROC曲线结果显示,当PⅠNP<434.8 ng/mL时,儿童身高生长速率存在缓慢的风险(AUC为0.819,95%CI:0.712～0.927,灵敏度为80.0%,特异度为78.6%).结论 PⅠNP水平可反映儿童日常生活中过去或未来3个月的身高生长速率,对儿童生长速率缓慢有一定预测价值.

目的:研究改性柑橘果胶（MCP）对兔关节软骨细胞的糖酵解代谢的影响。方法:分离、培养兔膝关节软骨细胞至第3代后，分别用含0、500 μg/ml MCP的培养液（MCP0和MCP500）培养3 d，设MCP0为对照组；连续传代培养软骨细胞，每代软骨细胞分别以MCP0和MCP500培养3 d；以白细胞介素-1β（IL-1β）处理软骨细胞1 d后，再分别用MCP0和MCP500培养3 d。以2-脱氧-葡萄糖（2DG）处理软骨细胞1 d后，再分别用MCP0和MCP500培养3 d；于培养3 d后，通过CCK-8方法检测软骨细胞的相对增殖情况；利用葡萄糖和乳酸检测试剂盒测定软骨细胞的葡萄糖摄取量和乳酸生成量；通过免疫荧光染色方法考察连续传代软骨细胞的Ⅱ型胶原α1（COL2A1）合成情况；采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测软骨细胞的 COL2A1、蛋白聚糖（ ACAN）、性别决定区Y框蛋白9（ SOX9）、缺氧诱导因子-1α（ HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白-1（ Glut-1）、丙酮酸激酶M2（ PKM2）、乳酸脱氢酶A（ LDHA）和葡萄糖转运蛋白-3（ Glut-3）的基因表达情况。 结果:与对照组相比，MCP处理提高了软骨细胞的葡萄糖摄取量和乳酸生成量，上调了 ACAN、 HIF-1α、 Glut-1和 PKM2的基因表达水平；与对照组相比，连续传代过程中，MCP可以促进软骨细胞的增殖、维持软骨细胞的表型，上调 COL2A1、 ACAN、 SOX9、 HIF-1α、 Glut-1、P KM2和 LDHA的基因表达，提高软骨细胞COL2A1合成量和乳酸生成量；在经IL-β处理后，与对照组相比，MCP处理提高了软骨细胞的葡萄糖摄取量，上调了 COL2A1、 ACAN、 HIF-1α和 Glut-1的基因表达。在经2DG处理后，MCP处理提高了软骨细胞的葡萄糖摄取量，上调 SOX9、 HIF-1α、 PKM2和 Glut-3的基因表达。 结论:MCP能够增强软骨细胞的葡萄糖摄取能力，提高软骨细胞糖酵解代谢水平。

目的:探讨氟化物对成釉细胞毒性作用的分子机制。方法:取小鼠成釉细胞株（LS8细胞），根据氟化钠（NaF）终浓度分为对照组（0.0 mmol/L NaF）和染氟组（1.6 mmol/L NaF）。对两组细胞进行转录组测序，筛选差异表达基因（DEGs），对DEGs进行基因本体（GO）分析及基因集富集分析（GSEA）。采用STRING数据库构建DEGs的蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络，使用Cytoscape 3.8.0软件对PPI网络进行可视化，筛选关键模块和关键基因。同时，使用实时荧光定量PCR检测关键基因mRNA表达水平，并通过基因表达数据库（GEO数据库）对关键基因进行验证。结果:染氟组与对照组比较，共有709个DEGs，其中上调基因223个，下调基因486个。DEGs的GO分析主要涉及受体配体活性、细胞黏附分子结合、细胞外基质结构成分等分子功能，细胞外基质胶原蛋白、受体复合物、膜筏等细胞组分，外部封装结构组织、细胞外结构组织、细胞外基质组织等生物学过程。全基因集的GSEA发现，白细胞介素-17（IL-17）信号通路、真核生物中的核糖体生物发生、核因子κB（NF-κB）信号通路处于激活状态，脂肪酸降解、丙酮酸代谢、脂肪酸代谢处于抑制状态。构建PPI网络后，得到3个关键模块和4个关键基因[Ⅰ型胶原α1（Col1a1）、Ⅰ型胶原α2（Col1a2）、Ⅴ型胶原α1（Col5a1）和纤维蛋白原-1（Fbn1）]。与对照组比较，染氟组LS8细胞Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1 mRNA表达水平均较低（ P均< 0.05），与GEO数据库中基因表达变化趋势一致。 结论:利用生物信息学方法筛选得到的关键基因Col1a1、Col1a2、Col5a1、Fbn1及IL-17、NF-κB信号通路可能与氟化物对成釉细胞的毒性作用密切相关。

目的:探讨衣康酸外源性衍生物4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate, 4-OI）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的作用及具体调控机制。方法:采用6~8周龄的C57BL/6雄性小鼠，按照随机数表法均分为对照组、4-OI组、LPS组、4-OI+LPS组和去铁酮（deferiprone, DFP）+LPS组，每组6只。通过腹腔注射LPS建立LPS诱导的ALI模型，4-OI治疗组在LPS造模前2 h预先腹腔注射4-OI。造模12 h后处死收集小鼠肺组织并进行病理及分子生物学检测。应用苏木精伊红染色和马松染色分别检测肺损伤及胶原沉积程度。应用实时定量PCR检测炎性因子及铁死亡相关基因表达水平，采用免疫印迹法测定铁死亡相关蛋白的表达水平。计量资料统计前进行方差齐性检验，多组间差异比较采用单因素方差分析。结果:与对照组比较，LPS组小鼠肺组织病理损伤加重，胶原沉积增加，肺损伤评分及肺湿干重比明显升高（均 P<0.05），而4-OI治疗明显减轻LPS诱导的ALI。4-OI治疗还显著降低LPS诱导的小鼠肺组织炎性因子IL-1β[（4.38±0.47） vs. （32.65±4.49）]、IL-6[（3.97±0.64） vs.（12.22±0.91）]、TNF-α[（15.06±2.26） vs. （38.53±2.31）]的mRNA水平。同时，与对照组相比，LPS组小鼠肺组织脂质过氧化代谢产物4-羟基壬烯醛、丙二醛、组织铁水平明显升高，铁死亡标志物前列腺素内过氧化物合酶2 mRNA水平也显著增加（均 P<0.05）。4-OI+LPS组的上述指标显著低于LPS组水平。免疫荧光、免疫印迹及PCR结果进一步表明，LPS组核因子红细胞2相关因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPX4）和铁蛋白重链（ferritin heavy chain, FTH1）蛋白水平显著低于对照组，而4-OI治疗显著增加Nrf2、GPX4和FTH1水平（均 P<0.05），与DFP发挥出相同的抑制铁死亡作用。 结论:4-OI通过增加Nrf2并上调FTH1和GPX4减轻LPS诱导的ALI，为临床上ALI的防治提供潜在的药物及其理论机制。

目的:探讨二甲双胍（metformin，MF）与振动干预对糖尿病伴发骨质疏松大鼠（diabetic osteoporosis，DOP）骨密度（bone mineral density，BMD）和糖代谢的改善作用。方法:购入125只大鼠，按随机号码表法选出100只大鼠进行糖尿病性骨质疏松大鼠模型构建，建模成功大鼠按随机分组原则分为模型对照组（MC组）、二甲双胍组（MF组）、振动组（V组）、二甲双胍+振动组（MV组）。正常饲养的25只大鼠为空白对照组（C组）。各组大鼠按不同方案进行为期20周干预治疗。干预结束后进行各类样本采集、BMD检测、HOME-IR检测。结果:与C组前测BMD值相比，MC组、MF组、V组、MV组前测BMD明显降低，分别为（0.21±0.03）、（0.20±0.04）、（0.20±0.03）、（0.19±0.05）g/cm 2（ P<0.05），该结果说明DOP模型构建成功。经过20w干预后，MF组、V组、MV组BMD值分别为（0.23±0.07）、（0.24±0.05）、（0.27±0.01）g/cm 2，均显著高于其前测值和MC组后测值（0.18±0.05）g/cm 2（ P<0.05）。对比患者干预后骨代谢变化发现：干预后MF组、V组、MV组的尿羟脯氨酸（hydroxyproline，HOP）分别为（17.07±2.33）、（16.95±4.22）及（15.43±3.75）mg/g，MF组、V组、MV组的脱氧胶原吡啶交联（deoxypyridinoline，DPD）分别为（3.26±0.09）、（3.13±0.10）及（2.95±0.10）mmol/L，MF组、V组、MV组的TRACP分别为（152.51±10.89）、（149.67±11.05）及（143.90±10.6）μg/L，患者各项骨代谢指标均显著低于前测值和MC组后测值（ P<0.05）。对比干预后患者的糖代谢及胰岛素敏感性发现：干预后MF组、V组、MV组的FPG分别为（15.32±4.98）、（16.34±5.76）及（19.76±5.71）mmol/L，MF组、V组、MV组的FINS分别为（25.46±6.21）、（27.92±5.33）及（29.85±7.22）mmol/L，MF组、V组、MV组的HOME-IR分别为（17.39±1.37）、（20.27±1.36）及（26.81±1.83）mmol/L，各项指标均显著低于MC组（ P<0.05）。 结论:二甲双胍与振动干预作用于糖尿病伴发骨质疏松大鼠能显著降低血糖，缓解胰岛素敏感性，降低骨量流失，增加骨密度。

目的:探索犬尿氨酸代谢通路对牙周膜干细胞（periodontal ligament stem cells，PDLSC）成骨分化的影响，为研究牙周炎微环境对牙周组织再生的影响提供依据。方法:于2022年6至10月在南京大学医学院附属口腔医院牙周病科、口腔综合科收集19例牙周炎患者（牙周炎组）和19例牙周健康者（牙周健康组）的非刺激性唾液，采用超高效液相色谱-串联质谱检测两组受试者唾液中犬尿氨酸及其代谢产物的含量。对牙周炎组和牙周健康组的牙龈组织通过免疫组化检测吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）与芳香烃受体（aryl hydrocarbon receptor，AhR）的表达情况。收集因正畸治疗需要拔除的前磨牙5颗（来自2022年7至11月南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科12~18岁的5例就诊患者），从离体牙上提取PDLSC，使用成骨诱导分化培养基（对照组）或含有20 μmol/L犬尿氨酸的成骨诱导分化培养基（犬尿氨酸组）培养7 d，对成骨诱导的PDLSC进行碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）染色和ALP活性测定。通过实时荧光定量PCR（real-time fluorescence quantitative PCR，RT-qPCR）检测对照组和犬尿氨酸组PDLSC成骨相关基因ALP、骨钙素、runt相关转录因子2（runt-related transcription factor 2，RUNX2）、Ⅰ型胶原蛋白（collagen type-Ⅰ，COL-Ⅰ）mRNA表达和犬尿氨酸通路相关基因AhR、细胞色素P450家族成员（cytochrome P450 family，CYP）1A1、1B1 mRNA的表达。通过蛋白质印迹法检测对照组和犬尿氨酸组RUNX2、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）和AhR蛋白表达情况。培养21 d时，用茜素红染色评估对照组和犬尿氨酸组PDLSC矿化情况。结果:牙周炎组唾液中犬尿氨酸［8.26（0，19.60）nmol/L］及犬尿喹啉酸［11.4（3.34，13.52）nmol/L］含量均显著高于牙周健康组［分别为0.75（0，4.25）、1.92（1.34，3.88）nmol/L］（ Z=-2.84， P=0.004； Z=-3.61， P<0.001）。牙周炎组牙龈组织中IDO（18.33±2.22）和AhR的表达（44.14±13.63）均显著高于牙周健康组（分别为12.21±2.87、15.39±5.14）（ t=3.38， P=0.015； t=3.42， P=0.027）。ALP活性测定显示，与对照组（329.30±19.29）相比，犬尿氨酸组PDLSC ALP活性（291.90±2.35）显著下降（ t=3.34， P=0.029）。RT-qPCR结果显示，犬尿氨酸组PDLSC ALP、骨钙素和RUNX2表达（0.43±0.12、0.78±0.09、0.66±0.10）均较对照组（1.02±0.22、1.00±0.11、1.00±0.01）显著下降（ t=4.71， P=0.003； t=3.23， P=0.018； t=6.73， P<0.001），AhR、CYP1A1 mRNA表达（1.43±0.07、1.65±0.10）均较对照组（1.01±0.12、1.01±0.14）显著升高（ t=5.23， P=0.006； t=6.59， P<0.001），两组间COL-Ⅰ、CYP1B1 mRNA表达差异均无统计学意义（ P>0.05）。蛋白质印迹法结果显示，犬尿氨酸组OPN、RUNX2表达（0.82±0.05、0.87±0.03）与对照组（1.00±0.00、1.00±0.00）相比均显著下降（ t=6.79， P=0.003； t=7.95， P=0.001），AhR表达（1.24±0.14）显著高于对照组（1.00±0.00）（ t=3.04， P=0.039）。 结论:牙周炎患者犬尿氨酸通路异常激活，不仅能上调AhR相关通路，还能抑制PDLSC的成骨向分化。

目的:分析环腺苷酸反应元件结合蛋白3样蛋白1(CREB3L1)在骨肉瘤中的表达，探究CREB3L1在骨肉瘤中的作用及临床意义。方法:收集2019年9月至2021年12月于郑州大学第一附属医院骨科住院并接受手术治疗的骨肉瘤患者组织5例，采用转录组测序分析差异表达基因；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测CREB3L1在另外12对匹配的骨肉瘤和癌旁组织中的表达；IHC验证CREB3L1表达；采用Kaplan-Meier方法分析公共数据中骨肉瘤队列中CREB3L1和患者预后的关系。组间比较采用 t检验。 结果:对临床采集的5对匹配骨肉瘤和正常骨组织进行转录组测序分析。比较分析共发现1 809个差异表达基因(|FC|>1.5， P<0.01)，其中有1 111个基因在骨肉瘤组织中表达升高，697个基因在骨肉瘤组织中表达下调；基因富集分析结果显示，差异表达的基因主要涉及细胞外基质组织、胶原蛋白分解代谢、细胞黏附等信号通路。参与胶原蛋白生物合成、修饰和降解，细胞外基质胶原纤维形成等多个通路的基因在骨肉瘤中显著富集，其中CREB3L1等在骨肉瘤中表达升高明显。RT-qPCR分析匹配的骨肉瘤及对应正常骨组织中CREB3L1的mRNA表达表明( n＝12)，大部分标本中(9/12)CREB3L1在骨肉瘤中的表达明显高于对应的正常骨组织(4.408±3.230比1.000±0.000， t＝2.256， P<0.05)；IHC表明，CREB3L1在骨肉瘤细胞核与细胞质的表达高于正常骨组织(细胞质：2.750±1.290比1.750±0.683， t＝2.739， P<0.05；细胞核：2.125±0.806比1.250±0.775， t＝3.130， P<0.01)；Kaplan-Meier生存分析表明，CREB3L1的表达与骨肉瘤患者的总体生存率、无转移生存率负相关( P<0.01， P<0.001)；通过比较有和无肺转移患者病例中CREB3L1细胞核IHC评分，CREB3L1在有肺部转移肿瘤细胞核内表达量高于非转移者(2.500±0.527比1.700±0.949， t＝2.331， P<0.05)。 结论:CREB3L1在骨肉瘤中表达升高且与患者较差的生存预后密切相关。

目的:探讨血清 CircRNA_0048211的表达水平对绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMOP）的诊断价值及其与骨特异性碱性磷酸酶（bone specific alkaline phosphatase，BALP）、骨桥蛋白（osteopontin，OPN）、Ⅰ型原胶原N-端前肽（procollagen type I N-terminal propeptide，PINP）及β-胶原降解产物（β-crosslaps，β-CTX）的相关性。 方法:收集2019年1月至2021年12月进行体检的绝经后女性资料。所有研究对象采用双能X线吸收法检测骨密度（bone mineral density，BMD），根据BMD水平分为PMOP组、骨量减少组和骨量正常组。比较各组血清 CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX的水平。应用二元logistic回归分析PMOP发生的危险因素，绘制受试者特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）分析判断 CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX对PMOP的诊断价值。采用Pearson相关分析 CircRNA_0048211表达水平与BALP、OPN、PINP及β-CTX的相关性。 结果:共218例患者纳入研究。年龄（60.52±6.83）岁（范围47~76岁），体质指数（24.27±2.28）kg/m 2（范围22.18~25.73 kg/m 2），绝经时间（10.16±4.25）年（范围2.30~21.80年）。PMOP组40例、骨量减少组97例、骨量正常组81例。血清 CircRNA_0048211、BALP、OPN、PINP及β-CTX水平在PMOP组、骨量减少组和正常组之间的差异有统计学意义（ F=21.15， P<0.001； F=12.52， P<0.001； F=17.86， P<0.001； F=14.32， P<0.001； F=15.52， P<0.001）；PMOP组血清CircRNA_0048211水平（0.37±0.08）低于骨量减少组（1.05±0.46）和正常组（1.73±0.81），差异有统计学意义（ P<0.05）；PMOP组BALP[（28.42±7.35）μg/L]、OPN[（17.28±7.30）ng/ml]、PINP[（58.40±14.37）ng/ml]及β-CTX[（1.52±0.28）μg/L]水平高于骨量减少组[（22.61±5.93）μg/L，（11.95±5.64）ng/ml，（49.16±11.24）ng/ml，（0.81±0.17）μg/L]和骨量正常组[（16.30±4.18）μg/L，（7.62±3.25）ng/ml，（35.48±7.12）ng/ml，（0.37±0.10）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。二元logistic回归显示 CircRNA_0048211表达水平[ OR=3.53，95% CI（2.73，10.32）]降低是PMOP发生的危险因素（ P<0.001）。ROC曲线显示， CircRNA_0048211≤0.76对PMOP具有诊断意义，其联合BALP、OPN、PINP及β-CTX诊断PMOP的曲线下面积最大[0.95，95% CI（0.89，1.00）]。Pearson相关分析显示， CircRNA_0048211的表达水平与BALP、OPN、PINP及β-CTX呈负相关（ r=-0.46， P<0.001； r=-0.80， P<0.001； r=-0.81， P<0.001； r=-0.69， P<0.001）。 结论:CircRNA_0048211在PMOP中呈低表达，与BALP、OPN、PINP及β-CTX的水平呈负相关；五项联合对PMOP诊断具有一定的临床价值。