肢端黑色素瘤(AM)是黑色素瘤的一种亚型,病变分布于手掌、足底和甲床区域.不同人群AM的患病率存在差异,该亚型在白种人群中罕见,而在西班牙、非洲及亚洲人群中较为常见.研究表明,AM约占所有黑色素瘤患者的2％～3％.由于早期AM的临床诊断具有挑战性,且对早期AM缺乏认知这就导致AM患者在诊断时往往处于较晚期.因此,了解早期AM诊断的最新进展至关重要.AM与其他亚型皮肤黑色素瘤相比预后较差,对该疾病的早期认识也有助于制订治疗策略.该综述总结了 AM的流行病学的特点、临床、皮肤镜和组织病理学特征,以期优化早期AM的检测策略提高患者的预后.

目的:探讨皮肤黑色素瘤患者的临床病理特征及预后。方法:收集2008年2月至2019年8月于华中科技大学同济医学院附属同济医院治疗的皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料，生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:125例患者中，Ⅰ期12例，Ⅱ期62例，Ⅲ期30例，Ⅳ期21例；肢端型76例，非肢端型49例。全组患者中位总生存时间(OS)为44个月，1、2、5年生存率分别为85.4%、63.2%和38.7%。卡氏体力状态评分、肿瘤分期、原发灶部位、脉管浸润、ki－67指数、BRAF基因、术前乳酸脱氢酶(LDH)水平、手术治疗与患者预后有关(均 P<0.05)。接受干扰素治疗患者的中位OS(53个月)优于未接受干扰素治疗的患者(40个月， P＝0.448)；Ⅲ期患者中，接受干扰素治疗患者的中位OS(40个月)优于未接受干扰素治疗的患者(17个月， P＝0.012)。Ⅱ期患者中，肢端型患者1、2、5年生存率分别为97.1%、84.7%和65.8%，非肢端型患者1、2、5年生存率分别为93.3%、70.0%和17.0%；Ⅱ期肢端型患者预后优于非肢端型患者( P＝0.043)。Ⅲ期患者肢端型中位OS(32个月)优于非肢端型患者(17个月， P＝0.164)。Ⅳ期患者肢端型中位OS(8个月)短于非肢端型患者(11个月， P＝0.458)。肿瘤分期及术前LDH水平为皮肤黑色素瘤患者预后的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:干扰素治疗可以改善Ⅲ期患者预后，Ⅱ期肢端型患者预后优于非肢端型患者，肿瘤分期及术前LDH水平为皮肤黑色素瘤患者预后的独立危险因素。

目的:探讨多基因组合联合CDKN2A及MYC基因荧光原位杂交（FISH）检测在黑色素瘤中的辅助诊断价值。方法:对2017至2019年于复旦大学附属肿瘤医院确诊的56例黑色素瘤及36例良性黑色素细胞痣进行包括6p25（RREB1）、6q23（MYB）、11q13（CCND1）和CEP6基因位点的第一代组合FISH检测及9p21（CDKN2A）、8q24（MYC）基因FISH检测，根据Gerami学者所建立的阳性标准对FISH结果进行判读，分别统计不同基因组合FISH检测在黑色素瘤辅助诊断中的灵敏度及特异度，并进一步分析不同临床病理特征与FISH检测灵敏度的关系。结果:56例黑色素瘤病例中有52例可准确判读FISH结果，第一代4色组合FISH检测阳性病例为36例（69.2%），其中最常见的基因异常为RREB1信号扩增（30/52，57.7%），其次分别为CCND1信号扩增（20/52，38.5%）、MYB信号CEP6信号（17/52，32.7%）；进一步联合9p21、8q24及CEP9组合探针检测结果显示CDKN2A纯合性缺失8例（8/52，15.4%），MYC扩增19例（19/52，36.5%）。36例良性黑色素细胞痣病例中共有34例FISH结果可准确判读，第一代4色组合及CDKN2A、MYC基因FISH检测结果均为阴性。联合CDKN2A及MYC基因FISH检测可将在黑色素瘤诊断中的灵敏度从69.2%（36/52）提升至76.9%（40/52），特异度保持为100.0%。52例黑色素瘤病例组中统计分析显示，不同组织学类型之间FISH检测灵敏度差异具有统计学意义（ P<0.05），肢端雀斑样型及结节型病例中组合FISH检测的阳性率高于浅表扩散型及恶性雀斑样型病例；且Breslow厚度>2.0 mm病例中FISH检测阳性率显著高于Breslow厚度≤2.0 mm病例。 结论:多基因组合FISH检测在鉴别良恶性黑色素细胞病变中具有较高临床应用价值，在第一代4色组合FISH检测基础上联合CDKN2A及MYC基因FISH检测可在一定程度提高辅助诊断的灵敏度且保持高度特异度；在Breslow厚度>2.0 mm及肢端雀斑样、结节型黑色素瘤患者中FISH检测阳性率较高。但仍需更多研究进一步探索多基因组合FISH检测在诊断不明确病变中的应用价值。

目的:探讨肢端黑色素瘤中CCND1基因拷贝数增加与第11号染色体拷贝数之间的关系，及其与临床病理特征的联系。方法:收集2018年1月至2021年8月于北京大学第三医院病理科经手术切除后诊断明确的肢端黑色素瘤标本33例。采用荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）技术检测肿瘤中CCND1基因和第11号染色体着丝粒拷贝数，分析两者拷贝数变化的关系，并分析CCND1拷贝数异常与患者临床病理特征的相关性。结果:33例肢端黑色素瘤患者中男性15例，女性18例，年龄范围22~86岁。63.6%（21/33）的肢端黑色素瘤患者有CCND1基因拷贝数增加，其中同时伴第11号染色体多体者占21.2%（7/33）。27.3%（9/33）的病例CCND1基因拷贝数呈低拷贝增加，其中4例（4/33，12.1%）同时伴有第11号染色体多体；36.4%（12/33）的病例CCND1基因拷贝数呈高拷贝增加，其中3例（3/33，9.1%）同时伴有第11号染色体多体。CCND1低拷贝增加组中未见CCND1/CEP11比值≥2.00者；高拷贝增加组中CCND1/CEP11比值≥2.00者共11例（11/12）。CCND1基因拷贝数增加与患者年龄、性别、组织学类型、Breslow厚度、溃疡和Clark分级无相关性（ P>0.05）。 结论:CCND1基因拷贝数增加是肢端黑色素瘤的重要分子改变，部分CCND1拷贝数增加的肢端黑色素瘤患者可同时存在第11号染色体多体，这部分患者CCND1拷贝数增加可能是第11号染色体多体的伴随表现。

目的:调查肢端雀斑样痣黑素瘤（ALM）的预后因素，构建列线图验证预测的价值。方法:从美国国立癌症研究所的监测、流行病学、结果（SEER）数据库中收集2004年至2015年共1 537例ALM患者的临床资料，提取年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期和M分期与癌症的总生存率和特异生存率数据。应用卡方检验比较患者临床病例特征与总生存率及黑素瘤特异性生存率的相关性，采用单因素及多因素Cox比例风险回归模型探究预后影响因素并且建立预测模型。结果:1 537例ALM中，男714例，女823例，64岁以下818例，白种人1 363例。1 205例皮损出现在下肢和臀部，974例有溃疡；根据SEER分期，1 048例皮损位于局部（未扩散）。不同诊断年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、手术情况、T分期、N分期、M分期患者的死亡率差异有统计学意义（均 P < 0.001）。单因素、多因素Cox回归分析显示，年龄≥ 65岁、男性、有溃疡、SEER分期远处淋巴结转移会增加患者死亡风险（均 P < 0.05），T2、T3、T4期患者死亡率高于T1期（均 P < 0.05），N1、N2、N3期死亡率高于N0期（均 P < 0.05）。 结论:年龄、性别、溃疡状态、SEER分期、T分期、N分期为ALM总生存率和特异生存率的独立预后影响因素。

目的:探讨皮肤黑素瘤（CMM）临床病理特点及与易感基因突变的关系。方法:回顾分析新疆维吾尔自治区人民医院2009年1月至2019年12月确诊的94例CMM临床及组织病理学特征。48例留存黑素瘤石蜡组织标本，采用Sanger测序法检测黑素瘤组织中BRAF、NRAS、c-KIT基因及人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因启动子区突变情况；分析基因突变与临床病理特征的关系。计量资料的比较采用 t检验，计数资料采用卡方检验或Fisher精确检验法。 结果:94例CMM中，男46例（48.9%），女48例（51.1%），年龄（58.5 ± 16.0）岁。汉族41例（43.6%），少数民族53例（56.4%）。发病部位为肢端50例（53.2%），其中27例（65.8%）为汉族；非肢端患者44例（46.8%），14例（31.8%）为汉族，两组民族分布差异有统计学意义（ χ2 = 5.25， P = 0.022）。组织病理特征：41例（43.6%）Clark分级处于Ⅳ、Ⅴ级，52例（55.3%）可见溃疡，32例（34.04%）初诊即有淋巴结转移。48例中，11例（22.9%）出现BRAF基因突变，包括c.1799 T>A（p.V600E）、c.1790 T>A（p.L597Q）、c.1394 C>T（p.S465F）；5例（10.4%）出现NRAS基因c.182 A>G（p.Q61R）突变；6例（12.5%）出现c-KIT基因突变，包括c.1727 T>C（p.L576P）、c.1669 T>C（p.W557R）；7例（14.6%）出现hTERT基因启动子区突变，4例为距起始密码子ATG上游124 bp（C228T），3例为146 bp（C250T）。26例< 60岁患者中，发生BRAF突变9例，显著高于60岁以上患者（22例中2例发生突变， P < 0.05），肢端型患者发生率（3/27例）低于非肢端型（8/21例， P < 0.05）；有淋巴结转移的患者中NRAS、c-KIT、hTERT突变发生率（3/10、4/10、4/10例）均高于无淋巴结转移的患者（2/38、2/38、3/38例，均 P < 0.05）。 结论:不同民族CMM的发病部位有差异；BRAF基因突变与CMM患者年龄、发病部位相关；NRAS、c-KIT基因突变、hTERT基因启动子区突变与是否有淋巴结转移相关。

目的:分析Ⅰ期皮肤黑素瘤患者的临床特点、病理特征及预后情况。方法:收集西京皮肤医院2010年1月至2020年1月收治的163例Ⅰ期皮肤黑素瘤患者资料，回顾性分析临床特点、病理特征、治疗方法及预后。结果:163例Ⅰ期皮肤黑素瘤患者就诊中位年龄53岁，男56例（34.36%），女107例（65.64%）。原发皮损位于肢端104例（63.80%），其中位于指（趾）甲39例，肢端其他部位65例；皮损位于日光暴露部位如头面部29例（17.79%），非日光暴露部位如躯干、四肢（除手足外）30例（18.40%）。56例（34.36%）病理诊断为ⅠA期，107例（65.64%）ⅠB期。病理分型：肢端雀斑样黑素瘤104例（63.80%），浅表扩散性黑素瘤23例（14.11%），结节性黑素瘤15例（9.20%），恶性雀斑样痣黑素瘤14例（8.59%），其他少见或难以确定分型者7例（4.29%）。163例患者均行至少1次手术治疗，其中截指（趾）15例，扩大切除94例，切除（未扩大）54例；切除的54例患者中，35例行二次手术，其中33例行扩大切除，2例截指。7例患者术后发生淋巴结和/或远处脏器转移，其中2例远处脏器转移后死亡。163例患者5年生存率为98.00%。结论:Ⅰ期皮肤黑素瘤整体预后较好，但也有术后发生淋巴结、远处脏器转移的病例，提示应加强长期跟踪随访及对转移患者的早期干预。

目的:分析先天性色素痣（CMN）恶变的临床及组织病理特点。方法:回顾性分析空军军医大学西京皮肤医院2010年1月至2020年9月98例经临床及病理确诊的CMN恶变患者的临床表现、组织病理表现、免疫组化及基因检测结果。结果:98例CMN恶变患者中，男45例（45.9%），女53例（54.1%），就诊时年龄为4个月至85岁，中位就诊年龄47岁。皮损位于躯干34例（34.7%），四肢（不含肢端）25例（25.5%），肢端24例（24.5%），头面颈部13例（13.3%），黏膜2例（2.0%）。98例中95例（96.9%）有皮损突然明显变化史，如突然增大、新发丘疹、溃疡、瘙痒或疼痛，发生明显变化至就诊的时长为2周至5年。95例中，皮损明显变化的平均年龄为46岁，4例（4.1%）发生于18岁以前，35例（35.7%）发生于18 ~ 40岁，56例（57.1%）发生于40岁以后，55例（57.9%）原皮损突然增大，52例（54.7%）表现为溃疡，21例（22.1%）原皮损表面出现红色或黑色的丘疹或结节，4例（4.2%）表现为皮下包块，2例（2.1%）仅表现为瘙痒，1例（1.1%）仅表现为疼痛。98例中仅3例（3.1%）皮损表现为缓慢增大。85例（86.7%）发生于小型CMN，11例（11.2%）为中型CMN，2例（2.0%）为大型CMN。组织病理检查显示，98例中86例（87.8%）皮损中无残留的痣细胞，显示典型黑素瘤的特点；12例（12.2%）可见残留的痣细胞，且这12例黑素瘤细胞均表达HMB45，11例残留痣细胞不表达HMB45。7例行5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）免疫组化染色，6例瘤细胞区域5hmC呈阴性表达，而残留痣细胞区域呈阳性表达。22例患者皮损组织标本行BRAF基因检测，其中1例为大型CMN恶变，BRAF基因检测为阴性；21例小型CMN恶变中，11例（52.4%）BRAF基因检测为阳性，10例（47.6%）为阴性。结论:CMN恶变好发于躯干，多见于大于40岁者，多有皮损突然明显变化史（如增大、丘疹、溃疡），个别皮损仅有瘙痒、疼痛；HMB45、5hmC免疫组化染色有助于鉴别黑素瘤细胞与真皮痣细胞；CMN恶变的诊断需要密切结合临床及组织病理表现。

目的:探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法:收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂量干扰素(IFN)辅助治疗或单纯观察随访的296例患者，根据术后辅助治疗方法将患者分为PD-1单抗组(164例)、中低剂量IFN辅助治疗或单纯接受随访观察组(IFN/OBS组，132例)，观察患者的疾病复发和生存情况。结果:296例患者中，皮肤型77例，肢端型219例；Ⅱ期110例，Ⅲ期186例。Ⅱ期患者中，PD-1单抗组(46例)中位无复发生存时间(RFS)未达到，IFN/OBS组(64例)中位RFS为36个月，两组的1年无复发生存率分别为85.3%和92.1%，2年无复发生存率分别为71.9%和63.7%，差异无统计学意义( P＝0.394)。Ⅲ期患者中，PD-1单抗组(118例)和IFN/OBS组(68例)的中位RFS分别为23和13个月，1年无复发生存率分别为70.0%和51.8%，2年无复发生存率分别为51.8%、35.1%，差异有统计学意义( P＝0.010)。分层分析显示，PD-1单抗辅助治疗RFS获益的优势在原发灶溃疡亚组( HR＝0.558，95% CI：0.348~0.893)、淋巴结大体转移亚组( HR＝0.486，95% CI：0.285~0.828)、ⅢC期亚组( HR＝0.389，95% CI：0.24~0.63)及无鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1/c-Kit/神经母细胞瘤Ras病毒致癌基因同源物基因突变亚组( HR＝0.347，95% CI：0.171~0.706)中持续存在。从复发模式来看，在Ⅱ期患者中，PD-1单抗组复发转移率为15.2%(7/46)，比IFN/OBS组[43.8%(28/64)]显著降低( P＝0.002)。在Ⅲ期黑色素瘤患者中，PD-1单抗组复发转移率为42.4%(50/118)，也低于IFN/OBS组[63.2%(43/68)， P＝0.006]。 结论:在真实世界中，与中低剂量IFN辅助治疗及单纯观察随访患者相比，PD-1单抗免疫辅助治疗能降低皮肤型和肢端型黑色素瘤的复发转移率，延长Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤患者的术后RFS，其中肿瘤负荷较重的患者从免疫辅助治疗中获益更多。

目的 探讨外周血血小板/淋巴细胞比值(PLR)、微卫星状态及血浆循环肿瘤DNA(ctDNA)对肢端恶性黑色素瘤(AM)术后复发的评估作用.方法 选择行外科手术治疗的AM患者98 例,收集患者临床资料,分析不同临床分期患者PLR、微卫星状态、ctDNA差异,采用Logistic回归分析影响患者术后复发的相关因素,建立ROC曲线分析PLR、MS、ctDNA对术后复发的诊断价值.结果 随临床分期增加,PLR、ctDNA水平、微卫星不稳定(MSI)占比逐渐增加(P<0.05);98 例AM患者术后1 年复发 21 例(21.43%),多因素Logistic回归分析显示,肿瘤厚度、病理分型、PLR、ctDNA值、MSI占比是AM术后复发的影响因素(P<0.05);ROC曲线显示,PLR、ctDNA、微卫星状态诊断术后复发的AUC分别为0.784、0.858、0.816.结论 PLR、ctDNA值及微卫星状态与AM患者病情严重程度有关,对患者术后复发具有一定的评估价值.