目的:探讨儿童至中年期的体重指数（body mass index，BMI）轨迹与成年期亚临床肾损伤（subclinical renal damage，SRD）的发生关系。方法:1987年在陕西汉中三个镇选取4 623名6~18岁儿童和青少年建立"汉中青少年高血压研究队列"，并分别于1989年、1992年、1995年、2005年、2013年和2017年进行随访，基于群体轨迹模型，根据不同BMI轨迹变化对人群进行分组，采用广义线性模型分析不同BMI轨迹与中年期SRD发生的关系。结果:共纳入从儿童到中年期随访的2 678名受试者，根据BMI轨迹变化将人群分为：低增长组（ n=1 017）、中增长组（ n=1 353）和高增长组（ n=308），其中共有248名（9.3%）受试者在中年期出现SRD。低增长组、中增长组和高增长组尿白蛋白/肌酐比分别为0.9（0.6，1.4）、1.0（0.7，1.7）、1.6（0.8，3.2）（ P趋势<0.001），估算肾小球滤过率分别为98.5（87.6，111.6）、96.2（86.4，109.7）、95.3（87.5，125.0）ml·min -1·(1.73 m 2) -1（ P趋势=0.025）。广义线性模型分析结果显示，从BMI低增长组到高增长组，尿白蛋白/肌酐比呈线性增加趋势[ β=3.16（95% CI 1.02~5.31）， P趋势=0.004]；BMI轨迹变化与估算肾小球滤过率无相关性且未呈现线性趋势[ β=-2.30（95% CI-5.18~0.57）， P趋势=0.117]。在校正性别、年龄、病史及生活方式等多种混杂因素后，BMI高增长组成年期SRD发生的风险是低增长组的2.83倍（ OR=2.83，95% CI 1.84~4.36， P趋势<0.001）。 结论:BMI增长水平较高，成年期SRD风险也显著升高。早期识别BMI轨迹可能有助于预测个体成年后的肾功能。

目的 了解新疆维吾尔族农村居民肾功能轨迹与心血管疾病(CVD)发病的关系,为CVD的早期识别和预防提供参考依据.方法 采用前瞻性队列研究方法,于2016年9月采用典型抽样方法在新疆生产建设兵团第三师51团招募6417名≥18岁新疆维吾尔族农村居民进行基线调查,分别于2019年4月、2020年6月、2021年7月和2022年6月对5 585名基本信息完整且基线调查无慢性肾脏病和CVD的非频繁流动居民进行了 4次随访调查,基于群组轨迹模型构建肾功能轨迹确定轨迹的组数和趋势,采用log-rank检验比较不同肾功能轨迹组居民的CVD累积发病率,应用Cox比例风险回归模型分析肾功能轨迹组与CVD发病的关系,并采用亚组分析和敏感性分析对结果进行验证.结果 截至2022年6月,5 585名新疆维吾尔族农村居民中失访414人,失访率为7.41％;排除血肌酐测定＜3次的429人后最终纳入分析的4742名新疆维吾尔族农村居民共随访27 018.48人年,平均随访(5.70±0.96)人年,随访期间CVD共发病563例,CVD累积发病率为11.87％;基于群组轨迹模型构建了肾小球滤过率(eGFR)高水平稳定进展组(2 128人,44.88％)、eGFR逐渐上升组(1 207人,25.45％)、eGFR逐渐下降组(988人,20.84％)和eGFR快速下降组(419人,8.83％)共4种肾功能轨迹,其CVD累积发病数分别为232、87、156和88例,CVD累积发病率分别为10.90％、7.21％、15.79％和21.00％,不同肾功能轨迹的新疆维吾尔族农村居民CVD累积发病率差异均有统计学意义(x2=74.882,P＜0.001);在调整了性别、年龄、吸烟情况、饮酒情况、是否高血压、是否糖尿病、是否超重肥胖、是否血脂异常、有无高血压家族史、有无糖尿病家族史、有无冠心病家族史和有无脑卒中家族史等混杂因素后,Cox比例风险回归模型分析结果显示,eGFR逐渐上升组、eGFR逐渐下降组和eGFR快速下降组维吾尔族农村居民CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的0.766倍(HR=0.766,95％CI=0.598～0.983)、1.297倍(HR=1.297,95％CI=1.059～1.590)和 1.865 倍(HR=1.865,95％CI=1.458～2.385);亚组分析结果显示,男性、女性、＜45 岁和≥45岁eGFR快速下降组维吾尔族农村居民的CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的2.577 倍(HR=2.577,95％CI=1.698～3.909)、1.629 倍(HR=1.629,95％CI=1.196～2.220)、1.729 倍(HR=1.729,95％CI=1.078～2.774)和1.867倍(HR=1.867,95％CI=1.399～2.492);依次排除基线调查患高血压、糖尿病和血脂异常者后的敏感性分析结果显示,eGFR快速下降组维吾尔族农村居民的CVD发病风险分别为eGFR高水平稳定进展组维吾尔族农村居民的 1.638 倍(HR=1.638,95％CI=1.157～2.319)、1.854 倍(HfR=1.854,95％CI=1.426～2.410)和1.667倍(HR=1.667,95％CI=1.227～2.264),结果稳健性较好.结论 肾功能轨迹eGFR上升和下降均与新疆维吾尔族农村居民的CVD发病风险相关,eGFR上升组居民的CVD发病风险较低,eGFR下降组居民的CVD发病风险较高.

目的 评估三酰甘油-葡萄糖(TyG)指数的变化轨迹预测2 型糖尿病(T2DM)患者长期随访发生不良心血管事件(MACEs)的临床价值.方法 前瞻性观察性研究.连续选取2015 年1月至 2019 年 12 月在洛宁县人民医院住院的T2DM患者 578 例.根据暴露期间(2015-2019 年)的TyG水平,应用潜在混合模型确定了三种不同的TyG变化轨迹,包括低稳定组(TyG指数<8.40,202例)、中稳定组(TyG指数,8.40～9.36,285 例)和高增长组(TyG指数>9.36,91 例).随访截至 2022年12 月,主要终点是MACEs的复合结局.Cox回归分析评估基线TyG指数、TyG指数变化轨迹与随访发生MACEs的相关性.结果 三组的男性比例、吸烟史、体质指数、高血压、高血脂、心房颤动、慢性心力衰竭、空腹血糖、血尿酸、三酰甘油、基线TyG指数、钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂和他汀应用率等比较,差异均有统计学意义(均为P<0.05).中位随访 27 个月(16～40 个月),失访 41 例,随访期间共发生 86 例(14.9%)MACEs.与低稳定组比较,中稳定组和高增长组的MACEs发生风险明显增加(分别为HR=1.396,P=0.033;HR=1.914,P=0.016).此外,中稳定组和高增长组的非致死性卒中、非致死性急性冠状动脉综合征和急性心力衰竭发生风险均明显增加(均为P<0.05).多因素Cox回归分析结果显示,男性(HR=1.327)、吸烟史(HR=1.415)、心房颤动(HR=1.497)、慢性肾功能不全(HR=1.539)、N末端B型利钠肽原(HR=1.623)、基线TyG指数(HR=1.304)、TyG指数变化轨迹(HR=1.528)和钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(HR=0.833)均与随访发生MACEs独立相关(均为P<0.05).结论 TyG指数变化轨迹与T2DM患者随访发生MACEs风险的相关性较强,提示TyG指数变化轨迹可进一步优化T2DM患者的心血管风险分层.

目的 探讨T2DM患者肾功能降低快速进展的危险因素及与IR的相关性.方法 选取 2009 年 1 月至 2017 年 12 月于中南大学湘雅三医院内分泌科就诊的T2DM患者 733 例,根据eGFR组基轨迹建模分组,通过Logistic回归分析评估eGFR快速降低的危险因素及与IR的关系.结果 733 例T2DM患者中 201 例(27.4%)出现eGFR快速降低.Logistic回归分析显示,年龄、DM病程及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)是T2DM患者eGFR快速降低的危险因素.合并IR患者eGFR快速降低风险升高 52%.结论 年龄、DM病程、HOMA-IR是T2DM患者eGFR快速降低的危险因素,T2DM合并IR者更易发生肾功能快速降低.

笔者指导研究生郑文玲博士等的研究论著《Association of Blood Pressure Trajectories in Early Life with Subclinical Renal Damage in Middle Age》在最近一期的美国肾脏病杂志(Journals of the American Society of Nephrology,JASN)在线发表[1].

目的 采用网状Meta分析方法评价雷公藤多苷片、黄葵胶囊、肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)阻断剂单用及联用治疗伴有中度蛋白尿IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者的临床疗效及安全性.方法 检索Cochrane Library、Pubmed、Web of Science、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方、维普数据库,检索时间为建库至2019年8月,纳入雷公藤多苷片、黄葵胶囊、RAS阻断剂对比或联用的随机对照临床研究.根据《Cochrane系统评价员手册》对纳入研究的质量进行评价,采用RevMan 5.3软件绘制风险评估图并进行Meta分析;采用Gemtc 0.14.3包通过马尔科夫链-蒙特卡洛方法进行分析,采用Stata 15软件进行SCURA计算等级排序并绘制漏斗图,采用R软件绘制轨迹图判断模型收敛性.结果 共纳入31篇随机对照临床研究,共包括3192例患者,网状Meta分析显示:(1)与单用RAS阻断剂相比,黄葵胶囊联合RAS阻断剂、雷公藤多苷片、雷公藤多苷片联合RAS阻断剂均对降低患者尿蛋白水平更有优势,其SMD分别为-0.33(-0.54,-0.13)、-0.41(-0.72,-0.12)、-0.48(-0.74,-0.23);(2)与单用RAS阻断剂相比,雷公藤多苷片联合RAS阻断剂对降低患者血肌酐水平更有优势,其SMD为-6.32(-11.06,-1.69);(3)黄葵胶囊联合RAS阻断剂在不良事件发生风险上低于雷公藤多苷片联合RAS阻断剂组,其SMD为0.19(0.04,0.73).结论 黄葵胶囊联合RAS阻断剂可有效降低伴有中度蛋白尿IgAN患者尿蛋白水平,且不良事件发生风险最小;雷公藤多苷片联合RAS阻断剂可有效降低患者血肌酐水平,保护患者肾功能,但其不良事件发生风险较高.

目的 探究稳定型冠状动脉疾病(SCAD)患者经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后肾功能变化轨迹和肾脏损伤情况.方法 选取行PCI治疗的SCAD患者100例为SCAD组,另选同期进行健康体检的110例健康人群为健康对照组.对SCAD患者PCI术前、术后肾功能水平和肾脏损伤水平进行连续监测,并与健康对照组比较.采用Pearson相关分析法分析血清胱抑素(Cys)C、血肌酐(SCr)、血清尿酸(UA)与肾功能的相关性.结果 两组术前、术后7 d、14 d血清CysC、SCr、UA水平无明显差异(P>0.05).SCAD组PCI术后2、12、24、48 h血清CysC、SCr、UA水平明显升高(P<0.05),在术后第3天维持在最高水平,然后开始逐渐下降,术后第7天恢复正常并随着时间增加维持在正常水平.血清CysC、SCr、UA均与肾小球滤过率(GFR)呈明显负相关(r=-0.714、-0.753、-0.785,均P<0.05).与术前比较,SCAD患者PCI术后2、12、24、48 h、3 d尿液性粒细胞明胶酶相关脂质转载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM)-1、白细胞介素(IL)-18水平明显升高(P<0.05),术后48 h达到峰值,在术后第3天维持在最高水平.SCAD患者PCI术后2、12、24、48 h及术后3 d GFR水平均较术前明显下降,且随着时间增加,GFR水平呈下降趋势,术后48 h达到最低值(P<0.05),在术后第3天维持在最低水平.结论 PCI治疗会对SCAD患者的肾功能造成一定影响,在术后2h至术后3d易引起患者肾功能下降,增加肾脏损伤风险.

目的:糖尿病肾病是糖尿病最严重的并发症之一,也是慢性肾脏病和终末期肾脏病(end-stage renal disease,ESRD)的主要原因.寻找和控制影响肾功能进展的因素至关重要.本研究旨在探讨血尿酸(serum uric acid,SUA)轨迹与2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者肾功能进展的关系.方法:选取2009年1月至2021年12月于中南大学湘雅三医院肾内科和内分泌科就诊且基线估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)≥60 mL/(min·1.73 m2)的846例T2DM患者作为研究对象.收集多次测量的SUA数据,通过组基轨迹模型(group-based trajectory modeling,GBTM)识别SUA的发展轨迹.根据不同的SUA轨迹,将患者分为低轨迹组(105例)、中轨迹组(396例)、中高轨迹组(278例)及高轨迹组(67例).采用Cox回归分析SUA轨迹对T2DM患者肾功能进展的影响,并按性别、年龄、病程、体重指数(body mass index,BMI)及糖化血红蛋白(hemoglobin A1c,HbA1c)分层进行亚组分析.结果:中位随访4.8年,随访结束时158例患者出现不同程度的肾功能进展.校正了多种混杂因素的Cox回归分析结果显示:高轨迹组出现eGFR＜60 mL/(min·1.73 m2)、eGFR下降率≥50%、血肌酐(serum creatinine,Scr)翻倍及复合终点(eGFR下降率≥50%、Scr翻倍或ESRD)的风险较低轨迹组显著增加,HR分别为3.84(95%CI 1.83～8.05)、6.90(95%CI 2.27～20.96)、6.29(95%CI 2.03～19.52)、8.04(95%CI 2.68～24.18).各轨迹组出现ESRD的风险差异均无统计学意义(均P＞0.05).亚组分析显示:与低轨迹组相比,在男性、女性、年龄＜65岁、病程＜10年、BMI≥24 kg/m2、HbA1c≥7%亚组中,高轨迹组出现eGFR＜60 mL/(min·1.73 m2)的风险均增加(均P＜0.05).SUA轨迹与性别、年龄、病程、BMI及HbA1c均无交互作用(均P交互＞0.05).结论:高SUA轨迹增加了T2DM患者肾功能进展的风险,今后需关注SUA的长期纵向变化.