目的:收集1例典型结节性硬化症患者的临床资料并检测其致病基因变异。方法:收集患者临床资料，应用二代测序法对患者进行致病基因筛查，采用Sanger测序法验证，构建迷你基因质粒转染至人肾上皮细胞系293T细胞，提取RNA进行转录分析。结果:患者临床表型包括反复癫痫发作，伴面部血管纤维瘤、甲周纤维瘤、肺淋巴管肌瘤病、肾血管平滑肌脂肪瘤及多发性骨质硬化。二代测序提示患者TSC2基因存在可疑致病变异，经Sanger测序验证，患者TSC2基因第4号外显子存在c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合突变，其父母及100名无关健康对照未检测出该位点变异。该突变位点既往未见报道。迷你基因实验显示，患者TSC2基因mRNA序列发生改变，原4号外显子剪切位点丢失，插入74 bp内含子序列，使剪切位置后移90 bp（r.336delins336+16_336+90）。结论:TSC2基因第4号外显子c.336_336+15delGGTAAGGCCCAGGGCG杂合变异可导致异常剪切，可能是该结节性硬化症患者病因。

目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗，通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度，评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质（试验1）。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8，分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像（PET/CT），通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值，评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布（试验2）。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽，4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描（SPECT/CT），测定感兴趣区放射性摄取水平；结合患者活检组织生长抑素受体亚型2（SSTR2）免疫组化染色结果，评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性（试验3）。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性，年龄分别为28、45和25岁； 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg，放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名，年龄（46±11）岁，范围35~63岁；放射性活度为（80±7）MBq，范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例，年龄（54±10）岁，范围39~69岁；放射性活度为（777±74）MBq，范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后，受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值， 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合，其全血清除半衰期为420 h；尿液放射性浓度在16~24 h达峰值，24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺；注射药物后3 h内心脏的清除速率最快，子宫、肾脏和肝脏次之，脾脏和胆囊的清除速率较慢，大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚，免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达，表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示，试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进，无干预持续监测8个月后恢复正常；其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性，安全性良好，在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。

目的:评价艾司洛尔对大鼠脑缺血再灌注时磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK) 1/2表达的影响。方法:清洁级健康成年雄性SD大鼠48只，8月龄，体重200～250 g，按照随机数字表法分为3组( n＝16)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注组(I/R组)和艾司洛尔组(E组)。采用夹闭双侧颈总动脉20 min，恢复灌注10 min，重复3次的方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型。E组于缺血前30 min静脉输注艾司洛尔200 g·kg -1·min -1，输注时间1 h，输注30 min后制备模型；I/R组于缺血前30 min静脉输注等容量生理盐水；Sham组大鼠只分离双侧颈总动脉而不夹闭，于分离双侧颈总动脉后输注等容量生理盐水。于缺血前和再灌注1、3和7 d时采用Morris水迷宫实验测试认知功能，随后处死大鼠取海马，确定湿重/干重(W/D)比值，采用EB法检测大鼠血脑屏障通透性，采用RT-PCR法检测海马ERK1/2 mRNA的表达，采用Western blot法检测p-ERK1/2的表达。 结果:与Sham组比较，I/R组和E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离延长，海马W/D比值和脑EB含量升高，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达上调( P<0.05)；与I/R组比较，E组再灌注1、3和7 d时逃避潜伏期及游泳距离缩短，海马W/D比值和脑EB含量降低，海马ERK1/2 mRNA和p-ERK1/2表达下调( P<0.05)。 结论:艾司洛尔减轻脑缺血再灌注损伤，改善大鼠认知功能的机制与抑制p-ERK1/2表达上调有关。

目的:探讨芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的临床特征、实验室特点及基因诊断，提高对该病的认识。方法:收集2016年8月至2020年6月首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊的4例AADCD患儿，对其临床表现、实验室及影像学资料、基因检测结果进行回顾性分析。结果:4例患儿均在婴儿早期起病，首发症状为喂养困难，分别于2~4月龄余出现伴眼动危象的阵发性运动障碍，并出现运动倒退，肌张力低下，发育迟缓，睡眠障碍和自主神经症状如上睑下垂、出汗过多、鼻塞等。4例患儿为来自2个家庭的兄妹，他们的父母均身体健康。例1、例2的二羟基苯丙氨酸脱羧酶（ DDC）基因突变分别来自母亲的错义突变c.1040G>A（p.Arg347Gln）和来自父亲的11和12号外显子的全部缺失。例3的 DDC基因突变分别来自母亲的突变c.419G>A（p.G140E）和来自父亲的突变c.1375C>T（p.H459Y）；例4未进行基因检测。对3例患儿进行血氨基酸和酰基肉碱谱、尿有机酸分析，均未见特异性异常；对例3用血干滤纸片筛查3-O-甲基多巴，结果明显增高；脑脊液神经递质检测结果示3-甲氧基4-羟基苯二醇、高香草酸和5-羟基吲哚乙酸浓度明显降低，5-羟色氨酸和3-O-甲基多巴水平升高；血芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）活性明显降低。对例1、例3、例4进行头颅磁共振成像（MRI）和脑电图检查，其中例1头颅MRI正常，例3、例4头颅MRI提示髓鞘化稍落后，3例患儿脑电图检查均正常。例1、例2在1岁10个月时因肺炎、呼吸衰竭死亡。例3在4月龄确诊后口服氯硝西泮、盐酸苯海索片、维生素B6片，后加用盐酸司来吉兰片、盐酸普拉克索片治疗，1岁6月龄随访时眼动危象、运动障碍的发作频率减少，睡眠改善，自主神经症状减轻，但发育迟缓无改善。例4诊断脑瘫和癫痫，多种抗癫痫药物和康复训练治疗无效，于10岁时因心脏衰竭、肾脏衰竭夭折。 结论:AADCD临床表现复杂，误诊率高。对早发性肌张力低下、发育落后、眼动危象、运动障碍的婴儿应尽早进行干滤纸片筛查3-O-甲基多巴水平，对可疑病例进行脑脊液神经递质检测、血浆AADC活性测定和基因检查以明确诊断。早期确诊AADCD患儿及基因变异携带者，可指导治疗及提供遗传咨询，降低后代的发病率。

目的:探讨基于5G通讯技术采用国产手术机器人实施远程肾切除术的可行性和安全性。方法:回顾性分析2021年3—4月由青岛大学附属医院完成的3例远程国产机器人辅助腹腔镜无功能肾切除术患者的临床资料。男2例，女1例；平均年龄61(49～73)岁；体质指数平均23.73(20.00～27.76)kg/m 2。美国麻醉医师协会(ASA)分级2级1例，3级2例。患者均符合无功能肾切除术的手术指征。实施手术的主刀医生于青岛大学附属医院通过控制操作台(主系统)，远程操纵其他地区3家基层医院(网络通讯距离分别为82.5、141.0、229.0 km)的床旁操作系统(从系统)，利用5G无线通讯技术传输图像和操作指令，进行远程肾切除术。总结术中网络情况、机器人运行情况以及患者的围手术期数据。 结果:3例远程手术均顺利完成。3例手术的网络信号延迟时间平均27.3(23～30)ms，未出现数据包丢失现象，总延迟时间平均177.3(173～180)ms；肾切除时间平均79.3(52～111) min；术中出血量平均31.1(15.6～41.9)ml。术中未发生网络相关不良事件；器械相关不良事件发生3次，均表现为操纵臂和床旁机械臂的主、从运动不一致，按复位键清除操作误差后修复，均未对手术结果造成影响。术后排气时间平均60.5(38.5～78.0)h，术后24h VAS评分平均3.7(3～4)分；3例术后并发症Clavien-Dindo分级均为Ⅰ级。术后30d复查，患者均无明显异常，随访6个月患者均康复顺利。结论:基于5G通讯技术行国产机器人辅助腹腔镜远程肾切除术，无严重不良事件及手术并发症发生，该技术安全、可行，但结论尚需大样本多中心的前瞻性研究进一步验证。

目的:评价微小核糖核酸-10a(miRNA-10a)在小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用及其与转化生长因子β 1(TGF-β 1)/SMAD家族成员2(Smad2)信号通路的关系。 方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6小鼠24只，8～10周龄，体重20～25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(IR组)、肾缺血再灌注+miRNA-10a拮抗剂组(I组)和肾缺血再灌注+miRNA-10a激动剂组(M组)。采用夹闭左侧肾蒂45 min后恢复灌注的方法制备小鼠肾缺血再灌注模型。M组和I组术前72 h时分别尾静脉注射miRNA-10a拮抗剂和激动剂20 nmol，1次/24 h，连续3次，S组和IR组给予等容量生理盐水。于再灌注24 h时采集眶静脉血样，检测血清肌酐(Scr)和BUN浓度。随后处死小鼠取肾组织，测定肾组织MDA含量和SOD活性，采用ELISA法测定IL-1β和TNF-α含量，采用Western blot法检测TGF-β 1和磷酸化Smad2(p-Smad2)的表达，光镜下观察病理学结果并计算肾小管损伤评分。 结果:与S组比较，IR组、I组和M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，IR组和M组肾组织SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)；与IR组比较，I组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分降低，SOD活性升高，TGF-β 1和p-Smad2表达下调，M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)；与I组比较，M组血清Scr、BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β、TNF-α含量和肾小管损伤评分升高，SOD活性降低，TGF-β 1和p-Smad2表达上调( P<0.05)。 结论:miRNA-10a参与了小鼠肾缺血再灌注损伤的过程，与激活TGF-β 1/Smad2信号通路有关。

目的:评价沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路在小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:SPF级健康雄性C57BL/6小鼠30只，6～8周龄，体重18～22 g，采用随机数字表法分为5组( n＝6)：假手术组(S组)、肾缺血再灌注组(RIR组)、小檗碱+缺血再灌注组(B组)、小檗碱+缺血再灌注+SIRT1抑制剂EX527组(BE组)和小檗碱+缺血再灌注+Nrf2抑制剂ATRA组(BA组)。通过切除右肾，夹闭左肾肾动脉45 min后恢复血流灌注的方法建立小鼠肾缺血再灌注模型。B组、BE组和BA组术前14 d给予小檗碱100 mg·kg -1·d -1灌胃，BE组和BA组术前3 d分别进行腹腔注射EX527 5 mg·kg -1·d -1、ATRA 10 mg·kg -1·d -1。S组和RIR组连续14 d给予等容量生理盐水，于再灌注24 h时眶静脉采集血标本，检测血清Cr和BUN浓度，ELISA法检测IL-1β和TNF-α含量，光镜下观察肾小管病理学结果并进行肾小管损伤评分，采用Western blot法检测SIRT1、Nrf2、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、caspase-1和NOD样受体蛋白3(NLRP3)的表达。 结果:与S组比较，RIR组、B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，RIR组、BE组和BA组肾脏SIRT1、Nrf2、ASC、caspase-1和NLRP3、B组SIRT1、Nrf2、caspase-1和NLRP3表达上调( P<0.05)；与RIR组比较，B组、BE组和BA组血清Cr和BUN浓度、肾脏IL-1β和TNF-α含量、肾小管损伤评分降低，B组SIRT1和Nrf2、BE组Nrf2和ASC、BA组SIRT1、ASC和caspase-1表达上调，B组ASC、caspase-1和NLRP3、BE组SIRT1和NLRP3、BA组Nrf2表达下调( P<0.05)；与B组比较，BE组和BA组血清Cr、BUN浓度、IL-1β、TNF-α含量、肾小管损伤评分升高，BE组和BA组ASC、caspase-1和NLRP3表达上调，BE组SIRT1和BA组Nrf2表达下调( P<0.05)。 结论:SIRT1/Nrf2信号通路参与了小檗碱减轻小鼠肾缺血再灌注损伤的过程，与抑制细胞焦亡有关。

患者女，25岁，未婚未育。2020年11月体检时，于左乳1点方向距乳头2 cm处超声探及1.1 cm×0.8 cm低回声结节，边界清，形态规则，内部回声不均匀，血流信号丰富(BI-RADS 4a类)。患者既往史无特殊，其祖母因肾透明细胞癌去世，父亲患有嗜铬细胞瘤，母亲身体健康，家族中无其他传染病和遗传病史。2020年12月18日于我院乳甲外科行超声引导下左乳包块切除术。术后病理诊断：左侧乳腺神经内分泌瘤，G1(图1)。2021年1月25日转入我院肿瘤中心。27日行正电子发射计算机体层摄影(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)检查示，左乳术后改变，双侧乳腺实质密度欠均匀，实质内未见确切占位征像及氟脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG)代谢异常增高灶；胰腺实质内多发稍低密度结节状及团块状占位，伴FDG代谢异常增高；肝实质内散在稍低密度小结节，伴FDG代谢异常增高；盆腔少量积液，左侧附件区囊实性混杂密度影伴FDG代谢异常增高，不除外肿瘤性病变可能。内镜超声(endoscopic ultrasonography, EUS)检查示，全胰多发富血供实性占位，符合神经内分泌瘤声像；全胰多发囊肿。2月5日行胰腺穿刺活检，病理诊断为胰腺神经内分泌瘤，G1(图2)。多学科讨论认为：(1)胰腺活检标本和乳腺手术切除标本内肿瘤组织的形态特征相同，免疫组化染色显示表达情况相似，考虑肿瘤可能是从胰腺转移至乳腺，故诊断为胰腺神经内分泌瘤(G1)伴乳腺、肝脏转移。(2)患者年龄偏小，不排除遗传相关性神经内分泌肿瘤，建议完善眼底、小脑、脊髓等部位检查以及基因检测。患者于院外行基因检测，报告显示，检测到希佩尔-林道(von Hippel Lindau, VHL)基因NM-000551.4：c.264G>A(p.W88*)杂合突变。科室讨论认为，患者病情特殊，无手术机会，给予长效生长抑素类似物善龙进行治疗，30 mg深部肌肉注射，每28 d 1次。目前患者定期复查未见肿瘤进展。

目的:评价颈上神经节阻滞对心肌缺血再灌注大鼠心功能及NOD样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只，体质量250~300 g，2~3月龄，采用随机数字表法分为4组( n＝15)：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IR组)、心肌缺血再灌注+生理盐水组(IR+NS组)和心肌缺血再灌注+颈上神经节阻滞组(IR+SCGB组)。采用结扎冠状动脉左前降支45 min后恢复血流的方法制备心肌缺血再灌注损伤模型。IR+SCGB组于再灌注前10 min开始行颈上神经节阻滞(0.25%罗哌卡因0.1 ml)，连续2周，1次/d。IR+NS组以等容量0.9%氯化钠注射液替代罗哌卡因。于再灌注24 h、14 d时采集血样，采用ELISA法检测血清去甲肾上腺素(NE)、肌钙蛋白T(TnT)、TNF-α、IL-18、IL-1β浓度；于缺血前、再灌注14 d时行超声心动图检查，测量左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)和心输出量(CO)。再灌注14 d时处死大鼠，取心脏，采用ELISA法检测梗死区心肌组织NE含量，Masson染色法检测心肌纤维化面积百分比，免疫组化法进行梗死区心肌组织M1型巨噬细胞标志物CD68 +细胞计数，Western blot法检测心肌组织NLRP3和成孔蛋白D(GSDMD)的表达。 结果:与Sham组相比，IR组血清TnT、TNF-α、IL-18、IL-1β浓度、心肌纤维化面积百分比、血清及心肌组织NE水平升高，心肌组织NLRP3和GSDMD表达上调，CD68 +细胞计数升高，EF、CO和FS降低( P<0.05)；与IR组相比，IR+SCGB组血清TnT、TNF-α、IL-18、IL-1β浓度、心肌纤维化面积百分比、血清及心肌组织NE水平降低，心肌组织NLRP3和GSDMD表达下调，CD68 +细胞计数降低，EF、CO和FS升高( P<0.05)，IR+NS组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:颈上神经节阻滞可改善心肌缺血再灌注大鼠心功能，机制可能与抑制NLRP3信号通路有关。

目的:探讨经皮肾镜治疗婴幼儿上尿路结石的有效性和安全性。方法:回顾性分析新疆维吾尔自治区人民医院泌尿中心自2010年1月至2019年12月114例行经皮肾镜碎石术治疗上尿路结石患儿的临床资料。依据通道型号不同分为组1(F12~14，61例)及组2(F16，53例)，组间性别、并发症差异采用卡方检验，年龄、身长、体重、结石表面积、术后48 h净石率、手术无管化率、手术时间、术后住院时间、血红蛋白降低情况对比使用Mann-Whitney U检验。结果:组1患儿术后48 h净石率为91.8%，组2患儿术后48 h净石率为98.1%， P＝0.278，差异无统计学意义。34例完全无管化的患儿均来自组1。组1中位手术时间为41.5 min，组2中位手术时间为90 min， P＝0.413，差异无统计学意义。组1术后住院时间为4 d，组2为6 d， P＝0.373，差异无统计学意义。组1术后第一天血红蛋白下降值中位数为5 g/L，组2为4.5 g/L， P＝0.335，差异无统计学意义。组1共发生19例(31.1%)并发症，组2发生22例(41.6%)， P＝0.25，差异无统计学意义。 结论:经皮肾镜手术治疗婴幼儿上尿路结石安全有效，较小的穿刺通道更利于快速康复。