目的:制备新型 68Ga标记三七素类前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向探针，并进行理化性质和体内外评估。 方法:采用固相合成法制备配体P151，测定其亲和性。将配体加入到 68GaCl 3与醋酸钠混合的溶液中，95 ℃反应10 min，使用放射性高效液相色谱(HPLC)测定其标记率及体外稳定性。评估 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)，并进行细胞摄取实验。对正常昆明(KM)小鼠进行体内生物分布测定；对前列腺癌22Rv1荷瘤裸鼠注射 68Ga-P151后进行microPET显像，并与 68Ga-PSMA 617进行对比。2组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:成功合成目标配体P151，其抑制常数 Ki为0.58 nmol/L，标记率和放化纯均≥95%；37 ℃放置2 h后， 68Ga-P151在生理盐水和人血清白蛋白(HSA)溶液中的放化纯仍≥95%，表明其体外稳定性好； 68Ga-P151的脂水分配系数(log P)为-2.65±0.17，表明其亲水性较好。注射 68Ga-P151后60 min，前列腺癌LNCaP细胞的总摄取值为(0.83±0.04)百分注射活度(%IA)/10 5个细胞，并可被PSMA抑制剂(ZJ-43)所抑制。正常小鼠体内生物分布显示 68Ga-P151主要经肾脏排泄出体外，在其他组织中摄取较低；荷瘤裸鼠microPET显像显示， 68Ga-P151与 68Ga-PSMA 617的最大标准摄取值(SUV max：0.79±0.23和0.54±0.05； t＝2.12)、肿瘤/肾脏比值(2.04±0.65和1.88±0.33； t＝0.44)、肿瘤/肌肉比值(12.83±5.18和6.95±1.63； t＝2.17)差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:68Ga-P151制备简单、标记率高、生物分布理想，可对PSMA阳性肿瘤显像，其显像效果与 68Ga-PSMA 617相当，有望应用于前列腺癌的诊断。

目的:探讨基于靶向整合素α vβ 3的放射性核素靶向治疗(TRT)联合基于程序性死亡受体蛋白配体1(PD－L1)的免疫治疗的抗肿瘤疗效及其潜在机制。 方法:制备可特异性靶向整合素α vβ 3的分子探针 177Lu－伊文思蓝(EB)－精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸(RGD)，并测定其放射性比活度与放化纯。建立结肠癌MC38荷瘤鼠模型，进行生物分布及microSPECT显像研究。通过监测小鼠肿瘤体积和体质量变化来评估疗效与安全性(各组 n＝9)；采用流式细胞术分析A组(对照组；生理盐水治疗)、B组( 177Lu－EB－RGD单药治疗，18.5 MBq)、C组(PD－L1抗体单药治疗，10 mg/kg)和D组(联合治疗，18.5 MBq 177Lu－EB－RGD与10 mg/kg PD－L1)荷瘤鼠经治疗后肿瘤微环境(PD－L1 ＋免疫细胞、CD8 ＋T细胞和调节性T细胞)的改变(各组 n＝3)。采用重复测量方差分析、两独立样本 t检验分析数据。 结果:177Lu－EB－RGD放射性比活度为(55.85±14.00) GBq/μmol，放化纯大于95%。MicroSPECT显像中， 177Lu－EB－RGD在荷瘤鼠肿瘤中清晰可见，且摄取率高、滞留时间长，注射后24 h肿瘤/肌肉比值达14.87±0.88，而在正常组织摄取及滞留较少；生物分布结果显示，注射后4 h 177Lu－EB－RGD较 177Lu－RGD表现出明显增高的肿瘤摄取[(12.00±1.60)和(3.69±0.37)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)； t＝8.63， P<0.01]。在治疗开始后第6天，A～D各组小鼠肿瘤体积差异有统计学意义( F＝7.32， P＝0.03)，在监测时间内，D组平均肿瘤体积最小，治疗效果最好，7/9的荷瘤鼠表现为完全缓解，且未出现肿瘤复发。流式细胞术结果显示，TRT可导致肿瘤微环境中PD－L1表达上调，B组与A组PD－L1 ＋免疫细胞数差异有统计学意义(CD45 ＋/PD－L1: 2.34%与0.95%，CD11b ＋/PD－L1：2.41%与0.66%； t值：11.17和8.70，均 P<0.01)，而免疫治疗及联合治疗使C、D组微环境中的CD8 ＋T细胞浸润较A组急剧增加(2.07%与0.26%，2.71%与0.26%； t值：4.10和6.03，均 P<0.05)。 结论:TRT联合免疫治疗可协同增强抗肿瘤疗效，有望应用于可接受TRT的转移性肿瘤患者的治疗。

目的:探讨乳腺专用γ显像(BSGI)的肿瘤摄取半定量方法与乳腺浸润性导管癌(IDC)临床病理学的对比研究。方法:回顾性分析2016年4月至2017年8月贵州省人民医院符合纳入标准的84例女性IDC患者，年龄30~76(53.2±13.1)岁。患者术前均行BSGI检查，通过乳腺影像报告和数据系统(BIRADS)对BSGI图像进行视觉评分。根据BSGI的阳性结果，将肿瘤与正常组织放射性比值(TNR)与病理学结果进行比较，阳性与阴性结果的比较采用 t检验和 χ2检验，多组病理亚型的比较采用方差分析；采用单因素分析、多因素分析和 Pearson积差相关性分析明确TNR与组织病理学因素之间的相关性。 结果:84例IDC患者BSGI诊断为阳性75例，灵敏度为89.3%(75/84)。单因素分析结果显示，肿瘤大小( t=4.13， P<0.01)、腋窝淋巴结是否转移( χ2=5.04 ， P=0.005)、病理组织学分级( F=11.05， P=0.034)、孕激素受体(PR)表达( χ2=3.12， P=0.041)和细胞增殖核抗原Ki-67(简称Ki-67)指数( χ2=16.20， P=0.008)的差异对TNR的影响有统计学意义。多因素分析结果显示，乳腺癌的病理危险因素有肿瘤长径≥2 cm、腋窝淋巴结转移和PR阴性( OR=2.186、1.673、0.420， P=0.004、0.047、0.032 )。 Pearson相关性分析结果显示，TNR与肿瘤大小的相关性较差( r=0.353， P=0.004)；与Ki-67指数呈中度正相关( r=0.452 ， P=0.014)；与PR Allred评分呈负相关( r=-0.364， P=0.026)。 结论:BSGI的高TNR与乳腺癌病理不良因素相关，TNR可作为乳腺癌预后评估的有价值的预测指标。

目的:评估 177Lu－前列腺特异膜抗原(PSMA)－3Q在转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)治疗中的潜力，并与 177Lu－PSMA－I&T进行比较。 方法:制备 177Lu－PSMA－3Q并进行质量控制和稳定性检测；对 177Lu－PSMA－3Q、 177Lu－PSMA－I&T在正常BALB/c小鼠和22Rv1荷瘤鼠体内进行药代动力学评价及生物分布研究；对2例来自解放军总医院的mCRPC患者(60岁和76岁)分别静脉注射 177Lu－PSMA－3Q、 177Lu－PSMA－I&T (7.40±0.74) GBq后24、72、120 h进行SPECT显像。采用两独立样本 t检验分析数据。 结果:制备得到的 177Lu－PSMA－3Q总活度为74 GBq，未校正产率为95%，室温放置168 h后放化纯仍大于95%。 177Lu－PSMA－3Q和 177Lu－PSMA－I&T的分布半衰期分别为(0.75±0.22)和(0.86±0.19) min，清除半衰期分别为(24.74±3.77)和(29.53±3.42) min。正常小鼠生物分布结果示，注射后5 d 177Lu－PSMA－3Q在肝、肺、肾中的摄取值明显低于 177Lu－PSMA－I&T( t值：4.24～8.36，均 P<0.05)。22Rv1荷瘤鼠生物分布结果示， 177Lu－PSMA－3Q在注射后24 h的肿瘤摄取最高，且高于 177Lu－PSMA－I&T[(0.856±0.183)与(0.579±0.126)每克组织百分注射剂量率(%ID/g)； t＝2.78， P＝0.024]；快速的清除模式使 177Lu－PSMA－3Q有着高肿瘤/肌肉比值(99.604±11.106)，且明显高于 177Lu－PSMA－I&T的摄取比值(45.078±10.444； t＝7.80， P<0.001)。在患者SPECT显像中， 177Lu－PSMA－3Q和 177Lu－PSMA－I&T 120 h的病灶残余计数分别占24 h的0.32±0.04与0.58±0.04，差异有统计学意义( t＝7.62， P＝0.002)。 结论:177Lu－PSMA－3Q标记简便，产率和放化纯高，稳定性好，具有良好的生物学性能，患者体内靶向性好，滞留时间较长，背景清除速率快，是较理想的靶向PSMA的前列腺癌治疗药物。

目的:探讨靶向B细胞淋巴瘤的分子探针 131I-ch4E5的制备方法及其对荷人B细胞淋巴瘤裸鼠的抑瘤作用。 方法:采用Iodogen法用 131I标记抗CD80的人-鼠嵌合抗体ch4E5，采用放射性薄层色谱扫描法测定标记率和放射化学纯度。（1）体外实验：在含细胞数为1×10 8、1×10 9、1×10 10、5×10 10、1×10 11个/L的人B细胞淋巴瘤Raji细胞的离心管中分别加入 131I-ch4E5溶液，同时设置非特异结合对照管，测量每管沉淀的放射性计数，计算Raji细胞与 131I-ch4E5的特异性结合率。（2）体内实验：3只荷瘤裸鼠尾静脉注射7.4 MBq的 131I-ch4E5，72 h后处死，分别取肿瘤、血等14种脏器或组织，分别计算肿瘤与正常组织的放射性比值（T/NT）；将15只荷瘤裸鼠按随机数字表法分为3组，分别经尾静脉注射 131I-ch4E5（ 131I-ch4E5组）、未标记的ch4E5(ch4E5组）及生理盐水（对照组），观察3组荷瘤裸鼠的肿瘤生长情况，给药后第15天计算肿瘤生长抑制率；之后处死荷瘤裸鼠取肿瘤组织，采用苏木精-伊红染色法做组织病理学检查。2组间的比较采用两独立样本 t检验。 结果:131I-ch4E5的标记率为（84.2±2.4）%、放射化学纯度为（97.1±1.1）%。（1）体外实验： 131I-ch4E5与Raji细胞的结合率随细胞数量的增加而升高，最大结合率为（38.2± 2.3）%。（2）体内实验： 131I-ch4E5在荷人B细胞淋巴瘤裸鼠体内的分布具有靶向性，肿瘤与肌肉的T/NT最大为7.30；与ch4E5组、对照组比较， 131I-ch4E5组肿瘤生长减慢，差异均有统计学意义（ t=2.889、6.516，均 P<0.05）；给药后第15天， 131I-ch4E5组肿瘤抑制率为71.7%、ch4E5组为43.4%。组织病理学检查结果同样显示 131I-ch4E5的治疗效果更明显。 结论:自制分子探针 131I-ch4E5的标记率及放射化学纯度高，且对荷人B细胞淋巴瘤裸鼠肿瘤生长有明显的抑制作用，为进一步研究 131I-ch4E5在放射免疫治疗中的应用提供了实验依据。

目的:制备 68Ga－成纤维细胞活化蛋白抑制剂(FAPI)－04，进行实验研究及健康志愿者PET/CT显像，探讨其临床转化价值。 方法:手工标记 68Ga－FAPI－04，进行标记率、放化纯及体内外稳定性检测。取ICR小鼠16只，于注射 68Ga－FAPI－04 1.11 MBq后5、30、60和120 min分别处死(每个时间点4只)，获得主要器官的放射性计数，计算每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。另取3只ICR小鼠，于注射 68Ga－FAPI－04后行microPET动态显像，观察药物在正常小鼠体内的药代动力学特性。利用HepG2人肝细胞肝癌动物模型观察肿瘤对 68Ga－FAPI－04摄取情况。予2名健康志愿者(男女各1名，年龄分别为64岁、56岁)注射 68Ga－FAPI－04后行PET/CT摇篮床动态显像，观察体内 68Ga－FAPI－04分布情况。 结果:68Ga－FAPI－04手工合成需时约20 min，放化产率为(68.7±4.0)%(经衰变校正)，放化纯>99%。室温放置180 min及血样中放置90 min，测定放化纯仍>99%。ICR小鼠体内生物学分布及microPET显像均提示 68Ga－FAPI－04主要通过泌尿系统排泄，其余器官放射性摄取较低。荷HepG2瘤裸鼠microPET显像示肿瘤显像清晰，35 min时肿瘤与肝的靶本底比值(TBR)为2.14±0.01。健康志愿者PET/CT显像表明 68Ga－FAPI－04在体内清除迅速。 结论:68Ga－FAPI－04合成工艺简单，质量控制合格，动物实验结果及健康志愿者显像良好，是一种非常有应用前景的成纤维细胞活化蛋白(FAP)显像剂。

目的:比较 13N－NH 3、 11C－蛋氨酸(MET)及 18F－脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT显像在疑似脑胶质瘤患者诊断与评估中的应用价值。 方法:纳入2010年9月至2017年12月间中山大学附属第一医院的90例临床怀疑脑胶质瘤患者[男54例，女36例；年龄(40.0±14.0)岁]，均行 13N－NH 3、 11C－MET及 18F－FDG PET/CT显像。所有患者经组织病理或随访确诊。对获得的图像进行视觉分析[病灶放射性摄取高于对侧正常脑实质为阳性(＋)，等于/低于对侧正常脑实质为阴性(－)]和半定量分析[以病灶(L)最大标准摄取值(SUV)除以对侧白质(WM)平均SUV，得到L/WM比值为指标]。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析，计算曲线下面积(AUC)，比较3种显像方法及三者联合应用对脑肿瘤的诊断效能和区分高低级别胶质瘤的能力。 结果:90例患者中，高级别胶质瘤30例、低级别胶质瘤27例、非胶质瘤脑肿瘤10例、非肿瘤性病变(NNL)23例。视觉分析中， 13N－NH 3、 11C－MET及 18F－FDG PET/CT显像诊断脑肿瘤的灵敏度分别为62.7% (42/67)、94.0% (63/67)和35.8% (24/67)，特异性分别为95.7% (22/23)、56.5% (13/23)和65.2% (15/23)，准确性分别为71.1%(64/90)、84.4%(76/90)和43.3% (39/90)；三者联合使用时，以 11C－MET/ 13N－NH 3/ 18F－FDG的＋/＋/＋、＋/＋/－和＋/－/－代谢模式为肿瘤病变诊断标准，特异性和准确性分别提高至73.9%(17/23)和88.9%(80/90)，灵敏度仍为94.0% (63/67)。半定量分析中，L/WM比值ROC曲线分析示， 13N－NH 3和 11C－MET PET/CT显像诊断脑肿瘤的灵敏度分别为64.2%(43/67)和89.6%(60/67)，特异性分别为100%(23/23)和69.6%(16/23)，AUC分别为0.819和0.840( z＝－0.316， P>0.05)。 13N－NH 3、 11C－MET及 18F－FDG PET/CT显像鉴别高低级别胶质瘤的准确性分别为86.0%(49/57)、87.7%(50/57)和93.0%(53/57)，AUC分别为0.896、0.928和0.964( z值：－0.554～1.334,均 P>0.05)。 结论:13N－NH 3 PET/CT显像鉴别脑肿瘤与NNL特异性高，但灵敏度较低； 11C－MET检测脑胶质瘤的灵敏度最高，但与 18F－FDG一样，在NNL中有摄取。 13N－NH 3、 11C－MET及 18F－FDG PET/CT显像均可用于脑胶质瘤的分级评估，联合使用有助于脑胶质瘤的准确诊断。

目的:探讨清化凉血护络汤对大鼠急性放射性肠炎中氧化应激和炎症反应的调节作用及其对PI3K/Akt通路的影响。方法:随机区组法将36只SD大鼠分为对照组、模型组、低剂量组(6.17 g/kg)、高剂量组(24.68 g/kg)，每组各9只。17.5 GyX射线照射腹部建立大鼠急性放射性肠炎模型，照射前后各连续灌胃给药7 d。照射后7 d观察各组大鼠肛周和粪便情况，取直肠组织研磨，采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定直肠组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)表达及脂质过氧化过程中丙二醛(MDA)含量。qRT-PCR检测各组直肠组织中肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)、白介素6(IL-6)和白介素1β(IL-1β)mRNA的表达变化。Western blot检测各组直肠组织中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达变化。将IEC-6细胞分为对照组、辐射组、空白组和给药组，除对照组外，其余各组细胞接受10 Gy单次照射。ELISA法测定各组细胞上清中SOD、CAT、MDA、TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的含量。Western blot检测各组细胞中PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达变化。结果:与模型组相比，低剂量组和高剂量组大鼠肛周和粪便情况趋向正常。与模型组比较，清化凉血护络汤低剂量组和高剂量组中SOD活性上升( t＝4.86、8.50， P<0.05)，CAT表达增加( t＝8.72、14.28， P<0.05)，MDA含量降低( t＝6.94、10.66， P<0.05)；低剂量组和高剂量组给药后能够明显抑制直肠组织中TNF-ɑ、IL-6和IL-1β mRNA的表达( t＝5.60、2.95、4.31、9.16、4.66、13.35， P<0.05)，且两组直肠组织p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值低于模型组( t＝22.35、13.56、18.23、13.85， P<0.05)。与辐射组相比，10%含药血清给药后，细胞上清中SOD和CAT表达上升( t＝6.85、10.44， P<0.05)，MDA表达下降( t＝10.44， P<0.05)，而且能够明显抑制细胞上清中TNF-ɑ、IL-6和IL-1β的含量( t＝12.07、6.87、14.80， P<0.05)。10%含药血清给药后，细胞中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt比值低于辐射组( t＝10.95、5.59， P<0.05)。 结论:清化凉血护络汤能减轻大鼠急性放射性肠炎氧化应激损伤和炎症因子的表达，其机制可能与负向调控PI3K/Akt信号通路有关。

目的:制备靶向转铁蛋白受体（TfR）的多肽分子探针 99Tc m-组氨酸-精氨酸-脯氨酸-酪氨酸-异亮氨酸-丙氨酸-组氨酸（简称 99Tc m-T7），并评估其在荷瘤裸鼠模型micro SPECT/CT显像中的效果。 方法:采用间接标记法，在共配体N-三（羟甲基）甲基甘氨酸和乙二胺二乙酸的协同下，制备 99Tc m-T7。采用流式细胞术测定人胰腺癌PANC-1细胞和人乳腺癌MX-1细胞表面TfR的表达水平，采用体外细胞结合及细胞竞争抑制实验评估 99Tc m-T7体外结合TfR的亲合力及特异性。构建荷瘤裸鼠模型，注射 99Tc m-T7后进行micro SPECT/CT显像及生物学分布实验。采用离体组织放射性磷屏自显影成像及组织病理学检查，观察TfR的表达情况。2组间的比较采用独立样本 t检验。 结果:成功制备了分子探针 99Tc m-T7，其标记率>95%，分别在与生理盐水、胎牛血清的混合液中孵育4 h后的放射化学纯度为（95.3±0.3）%和（90.6±0.4）%。流式细胞术实验结果显示，PANC-1细胞与TfR单克隆抗体的结合率为（98.9±0.1）%，而MX-1细胞与TfR单克隆抗体的结合率为（0.2±0.1）%。体外细胞结合实验结果表明，PANC-1细胞与 99Tc m-T7共孵育60 min后结合率达到峰值[(16.12±0.01)%]，高于MX-1细胞[（1.20±0.01）%]，且二者间的差异有统计学意义（ t=28.67， P<0.001）；细胞竞争抑制实验结果表明，PANC-1阻断组与 99Tc m-T7的结合率降低至（2.40±0.01）%，与PANC-1实验组的差异有统计学意义（ t=26.91， P<0.001）。荷瘤裸鼠体内micro SPECT/CT显像结果显示， 99Tc m-T7可从血液中迅速清除，主要通过肾脏排泄。PANC-1荷瘤裸鼠模型在注射 99Tc m-T7后30 min时肿瘤轮廓显示清晰，肿瘤/肌肉比值达2.80±0.22。生物学分布实验结果显示，肿瘤及各脏器对 99Tc m-T7的摄取[每克组织百分注射剂量率（%ID/g）]与显像结果一致，且 99Tc m-T7在PANC-1细胞中的摄取[（0.55±0.18）%ID/g]高于MX-1细胞[（0.16±0.11）%ID/g]，差异有统计学意义（ t=6.42， P<0.001）。放射性磷屏自显影结果显示，在注射 99Tc m-T7 30 min后，相较于MX-1细胞，PANC-1细胞显著摄取 99Tc m-T7 ；在正常组织脏器中，以肾脏摄取最为显著，其次为肝脏。苏木精-伊红染色法及免疫组织化学染色法结果显示，肿瘤实质内未见明显坏死，在PANC-1细胞中TfR呈高表达，而在MX-1细胞中TfR呈低表达。 结论:成功制备了靶向TfR的特异性多肽分子探针 99Tc m-T7，其在荷瘤裸鼠模型中具有良好的显像效能，有望为在体监测肿瘤TfR的表达提供新的影像学手段。

目的 制名99Tcm-6-肼基烟酸琥珀酰亚胺酯盐酸盐(SHNH)-AC133,通过γ显像研究其靶向CD133阳性结肠癌的能力,探讨其作为肿瘤干细胞(CSCs)靶向分子探针的可行性.方法 采用免疫荧光法及流式细胞术检测人结肠癌Lovo细胞及肿瘤组织CD133的表达.以SHNH为双功能螯合剂,对CD133的特异性单克隆抗体AC133进行99Tcm标记,合成99Tcm-SHNH-AC133,检测其标记率及放化纯.建立荷结肠癌裸鼠模型,进行γ显像,利用感兴趣区技术获得肿瘤与对侧肌肉组织的肿瘤/正常组织放射性(T/NT)比值.注射标记物前,经荷瘤鼠尾静脉注射过量未标记的AC133进行阻断实验.采用两样本t检验分析数据.结果 免疫荧光检测结果显示,CD133表达于Lovo细胞表面.流式细胞检测结果显示,Lovo结肠癌组织中CD133阳性细胞的占比为(29.5±3.4)％.99Tcm-SHNH-AC133标记率＞85％,放化纯为(97.7±2.4)％.γ显像示,99Tcm-SHNH-AC133对Lovo肿瘤有较好的靶向性,12 h后瘤体逐渐显影,24h肿瘤部位放射性浓聚较明显,其T/NT比值为8.16±0.45.阻断实验中,肿瘤部位放射性摄取明显减少(3.52±0.13;t=19.8,P＜0.05).结论 99Tcm-SHNH-AC133具有较高的标记率及放化纯,该标记物对CD133阳性结肠癌具有较强的靶向能力,有望用于CSCs的体内示踪.