目的:探讨复制因子C5（RFC5）在子宫颈癌中的表达及其对预后、免疫调控的影响和相关机制。方法:2023年5月从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载280例子宫颈癌患者RFC5 mRNA表达数据及临床数据。比较子宫颈癌组织和癌旁正常组织中RFC5 mRNA表达水平差异，分析不同临床病理特征患者RFC5 mRNA表达水平；根据子宫颈癌组织RFC5 mRNA中位表达水平将280例患者分为高表达组和低表达组，采用Kaplan-Meier法对两组进行生存分析，比较采用log-rank检验；利用基因表达谱交互分析（GEPIA）2在线工具验证子宫颈癌RFC5基因表达情况及与预后的关系。采用单因素、多因素Cox比例风险模型分析TCGA数据库子宫颈癌患者总生存（OS）的影响因素。利用LinkedOmics数据库筛选子宫颈癌中RFC5相关的共同差异表达基因（DEG），基于DAVID数据库对RFC5相关DEG进行基因本体（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。基于肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库，通过Spearman法分析RFC5表达与子宫颈癌肿瘤浸润免疫细胞的关系；基于肿瘤免疫系统相互作用数据库（TISIDB）分析子宫颈癌RFC5表达与免疫调节因子的关系。基于人类蛋白图谱（HPA）数据库分析子宫颈癌组织中RFC5蛋白表达情况。基于GEPIA2在线工具分析RFC5在泛癌中的表达及其与OS的关系。结果:TCGA数据库中RFC5 mRNA在子宫颈癌组织（277例）中相对表达水平高于癌旁正常组织（3例），差异有统计学意义（ P<0.001）；不同年龄、病理类型、临床分期子宫颈癌患者间癌组织中RFC5 mRNA相对表达水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）；RFC5高表达组（139例）子宫颈癌患者OS优于RFC5低表达患者（138例），差异有统计学意义（ P=0.027）。GEPIA工具验证RFC5在子宫颈癌中的表达及其与OS的关系，得到相同结果。GO和KEGG富集分析显示，RFC5相关基因主要参与DNA复制、细胞周期、范可尼贫血、错配修复、碱基切除修复、核苷酸切除修复等信号通路。多因素Cox回归分析显示，年龄≥65岁、临床分期Ⅳ期、RFC5表达低水平是子宫颈癌患者OS不良的独立危险因素（均 P<0.05）。TIMER数据库分析显示，RFC5的表达与肿瘤纯度呈正相关（ rho=0.198， P<0.001），而与B细胞（ rho=0.062， P=0.306）、CD8 + T细胞（ rho=0.168， P=0.005）、CD4 + T细胞（ rho=-0.049， P=0.418）、巨噬细胞（ rho=0.034， P=0.577）、中性粒细胞（ rho=0.169， P=0.005）、骨髓树突细胞（ rho=0.026， P=0.667）的浸润水平呈弱相关性或无相关性。对TISIDB数据分析显示，RFC5表达与免疫抑制因子和免疫刺激因子大多呈负相关性。HPA数据库分析显示，子宫颈癌组织RFC5蛋白的表达水平高于正常子宫颈组织。GEPIA在线工具分析显示，RFC5在多种恶性肿瘤中表达上调，RFC5高表达胸腺瘤患者OS优于其低表达患者，而RFC5高表达急性髓系白血病患者OS较其低表达患者差，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:RFC5在子宫颈癌组织中高表达，且其水平与子宫颈癌患者预后相关。RFC5过表达可能抑制子宫颈癌免疫调节因子的表达，可能是通过DNA复制、细胞周期、错配修复、碱基切除修复等相关通路调控子宫颈癌的发生与发展的。

目的:分析肺癌转移相关性急性胰腺炎（MIAP）患者的临床特征及预后，为临床早期诊断提供线索。方法:回顾性分析2002年1月至2019年9月北京协和医院收治的8例肺癌MIAP患者病例特点及转归，并与非肿瘤所致急性胰腺炎（AP）进行比较。结果:7例（7/8）为轻症AP，1例（1/8）为重症AP。4例（4/8）以AP为首发表现，自AP起病至肺癌确诊平均时间为（112±36）d。临床表现以腹痛（8/8）为主，其次为消瘦（4/8）、恶心呕吐（2/8）、梗阻性黄疸（1/8）等。肺癌分期均为Ⅳ期，7例（7/8）为小细胞肺癌，1例（1/8）为低分化腺癌。中位生存期11个月。与非肿瘤所致AP对比，肺癌MIAP患者年龄更大[（62±9）岁比（48±15）岁， P=0.018）]，主胰管扩张（37.5%比3.1%， P=0.004）和腹腔淋巴结肿大（37.5%比6.3%， P=0.017）发生率更高；血红蛋白[（105.3±15.6）g/L比（147.9±24.8）g/L， P<0.001）]和红细胞压积（31.4±5.3比42.5±6.1， P<0.001）更低。 结论:肺癌MIAP预后较差，症状不特异。老年、贫血、主胰管扩张和腹腔淋巴结肿大是其诊断线索，诊疗中应予以重视。

目的:研究慢性肺源性心脏病（chronic pulmonary heart disease，CPHD）合并顽固性心力衰竭患者早期检测可溶性致癌抑制因子2 （soluble suppression of tumorigenicity 2，sST2）和前白蛋白（prealbumin，PAB）的临床意义。方法:选择2017年9月至2019年6月衡水市人民医院住院治疗的CPHD合并顽固性心力衰竭患者112例，入选患者符合中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》及按美国纽约心脏病学会（NYHA）分级标准符合心功能Ⅲ-Ⅳ级。排除心源性休克、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、贫血、自身免疫性疾病等。根据入院后检测PAB水平分高PAB组（≥200 mg/L）和低PAB组（<200 mg/L）。观察治疗前后两组肺动脉收缩压（pulmonary artery systolic blood pressure，PASP）、肺动脉平均压（pulmonary artery mean pressure，MPAP）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）。检测PAB、总胆红素（total bilirubin，TBIL）、高敏C反应蛋白（hypersensitive C reactive protein，hs-CPR）、N末端B型脑钠尿肽（N-terminal B type brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以及sST2水平。计量资料采用均数±标准差（Mean±SD）表示，计数资料的比较采用 χ2检验。相关性分析用Spearman相关检验。 结果:高PAB组（ n=40）与低PAB组（ n=72）两组患者一般临床资料比较，组间差异无统计学意义（ P>0.05）。低PAB组与高PAB组比较，住院时间差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗前，两组PASP、MPAP、NT-proBNP、LVEF比较差异无统计学意义（ P>0.05）。低PAB组较高PAB组sST2升高，组间比较差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗后，两组PASP、MPAP、NT-proBNP、sST2均降低，高PAB组较低PAB组改善明显，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗前，高PAB组与低PAB组比较，TBIL、hs-CPR差异无统计学意义（ P>0.05）；但TBIL、hs-CPR水平已超出正常范围。治疗后，高PAB组与低PAB组比较，TBIL、hs-CPR降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。Spearman相关分析示PAB与sST2呈负相关（ r=-0.778， P=0.001）；CPHD合并顽固性心力衰竭患者心功能与sST2、住院时间呈正相关（ r=0.569， P=0.034； r=0.572， P=0.033）。ROC曲线示，PAB和sST2联合检测曲线下面积为0.756，对CPHD合并顽固性心力衰竭患者转归情况预测效能最高。 结论:sST2和PAB联合检测可评估CPHD合并顽固性心力衰竭患者的病情以及转归，指导临床。

目的:探索采用量化手段开展基于小规模在线课程（small private online course，SPOC）平台的血液病学在线开放课程的教学评价。方法:选择临床医学专业（本科）四年级学生，采用视频观看、富文本浏览、随堂测验、专题讨论等形式，开展血液病学在线课程学习。教学内容涵盖血液病基础、贫血性疾病、血液肿瘤、出凝血疾病。通过教学行为的评估、单元测验、课程考试、SPOC成绩的评定进行教学评价。采用线性回归分析教学视频的时长与学生学习行为之间的相关关系，视频观看数量和观看时间与课程考试成绩、SPOC成绩的相关关系。采用Kruskal-Wallis检验比较课程学习行为（参与率）的差异。采用 t检验比较单元测验两次答题成绩的差异，测算复本信度。采用卡方检验比较血液病学不同亚专业试题得分率的差异和血液肿瘤不同考点得分率的差异。 结果:教学视频观看率明显高于富文本浏览和随堂测验的参与率（ P<0.001； P<0.001）；视频时长与视频观看、富文本浏览、随堂测验之间无明显相关性（ R=0.168， F=0.81， P=0.376； R=0.057， F=0.07， P=0.802； R=0.124， F=0.37， P=0.546）；视频观看与富文本浏览、随堂测验的参与率呈显著正相关（ R=0.890， F=76.41， P<0.001； R=0.934， F=163.67， P<0.001）。贫血性疾病单元测验参与率明显高于血液肿瘤（ χ2=49.08， P<0.001）、出凝血疾病（ χ2=25.97， P<0.001），第二次答题成绩有明显提高（ t=-2.09， P=0.040），试题复本信度0.750。不同亚专业课程考核得分率差异无统计学意义（ χ2=5.20， P=0.074）；视频观看数量与SPOC成绩呈显著正相关（ R=0.523， F=196.22， P<0.001）；血液肿瘤分子遗传学、分子生物学试题得分率明显低于一般临床资料试题（ P<0.05）。 结论:教学视频是在线课程的基础，增加视频观看个数，提高视频观看率，可以有效调动学生富文本浏览、随堂测验等延伸学习的积极性，提高对课程学习的参与度，有利于学生学习成绩的提高。视频观看时间等单纯行为因素不推荐成为成绩评定指标。单元测验采用两次答题取最高分，有利于通过学习行为提高专业学习水平，而不影响成绩评价的可靠性。基于SPOC平台的在线开放课程有利于《血液病学》课程教学的均衡开展。

化疗相关性贫血是肿瘤患者常见的并发症，总体发病率高，但治疗率不理想，是导致患者预后不良的重要危险因素。当前治疗手段有限，且存在血源紧张、红细胞生成刺激剂和铁剂使用不规范、不良反应多、治疗费用高等各种不足。临床工作中需要根据指南评估病情和制定个体化治疗方案，合理有效地早期干预，积极开发早期监测手段及新型药物，以期提高患者生活质量，改善临床预后，减轻疾病负担。

目的:探讨胃增生性息肉与自身免疫性化生性萎缩性胃炎的相关性。方法:回顾性分析2011年1月—2017年6月于首都医科大学附属北京友谊医院内镜中心行内镜切除术的56例胃增生性息肉患者，包括17例伴肿瘤性改变和39例不伴肿瘤性改变的患者，分析患者血清学、内镜表现和病理的特点。结果:男22例、女34例，年龄(61.88±9.01)岁。空腹胃泌素升高率50.0%(28/56)，血清抗壁细胞抗体(anti-parietal cell antibody，PCA)阳性率62.5%(35/56)，贫血率37.5%(21/56)，幽门螺旋杆菌阴性率64.3%(36/56)。与血清PCA阴性患者相比，血清PCA阳性患者以女性多见( P＝0.034)，易发生高胃泌素血症( P<0.001)、贫血( P＝0.001)、多发GHPs( P＝0.019)，且以血清铁缺乏为主( P＝0.044)。35例血清PCA阳性患者共108枚息肉，胃底、体91枚(84.3%)、胃窦17枚(15.7%， P＝0.005)；21例贫血患者共63枚息肉，胃底、体54枚(85.7%)、胃窦9枚(14.3%， P＝0.075)。56例患者共142枚增生性息肉，73.2%(104/142)为带蒂息肉，69.0%(98/142)为"草莓状"息肉。17例伴肿瘤性改变中，6例高分化腺癌、2例中分化腺癌、3例高级别异型增生、6例低级别异型增生。 结论:胃增生性息肉与自身免疫性化生性萎缩性胃炎有关，可能在其基础上向肿瘤性改变转化。

目的:探讨多西他赛对进展期胃癌术后化疗疗效的影响。方法:采用倾向评分匹配及回顾性队列研究方法。收集2013年1月至2018年12月兰州大学第二医院收治的311例进展期胃癌术后化疗患者的临床病理资料；男224例，女87例；中位年龄为58岁，年龄范围为26～82岁。311例患者中，204例行FOLFOX方案(奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FOLFOX组；107例行FLOT方案(多西他赛、奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶)化疗，设为FLOT组。观察指标：(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较。(2)随访情况。(3)生存因素分析。(4)亚组分析。(5)不良反应情况。采用门诊、住院复查和电话相结合的方式进行随访，了解患者化疗情况、术后生存、肿瘤复发和转移情况，随访时间截至2019年2月。倾向评分匹配按1：1最近邻匹配法匹配，卡钳值设定为0.02。正态分布的计量资料以 ± s表示，组间比较采用 t检验。偏态分布的计量资料以 M(范围)表示。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料比较采用非参数秩和检验。采用Kaplan-Meier法计算生存率和绘制生存曲线。采用Log-rank检验进行生存情况分析。单因素及多因素分析采用COX回归模型。亚组分析采用交互作用检验。 结果:(1)倾向评分匹配情况及匹配后两组患者一般资料比较：311例患者中，198例(FOLFOX组和FLOT组各99例)匹配成功。倾向评分匹配前FOLFOX组患者肿瘤分化程度(分化差、分化好)，CA19-9(<27 U/mL、≥27 U/mL)，CA125(<35 U/mL、≥35 U/mL)分别为109、95例，156、48例，186、18例，FLOT组上述指标分别为42、65例，93、14例，104、3例。两组患者上述指标比较，差异均有统计学意义( χ2＝5.649，4.798，4.039， P<0.05)；经倾向评分匹配后FOLFOX组患者上述指标分别为44、55例，85、14例，96、3例，FLOT组上述指标分别为42、57例，85、14例，96、3例，两组患者上述指标比较，差异均无统计学意义( χ2＝0.082，0.000，0.000， P>0.05)。(2)随访情况：倾向评分匹配后198例患者均获得随访，随访时间为2～69个月，中位随访时间为38个月。随访期间，92例患者无瘤生存，2例出现肿瘤复发或转移，104例死亡(103例为肿瘤相关性死亡，1例为非肿瘤相关性死亡)。FOLFOX组与FLOT组患者化疗疗程分别为(5.6±0.7)个与(5.4±0.8)个，两组患者比较，差异无统计学意义( t＝1.651， P>0.05)。FOLFOX组患者1、3、5年累计生存率分别为72.2%、31.5%、27.7%；FLOT组上述指标分别为83.2%、42.8%、38.2%。FOLFOX组与FLOT组患者中位总体生存时间分别为21个月和34个月，两组患者生存情况比较，差异有统计学意义( χ2＝4.473， P<0.05)。(3)生存因素分析：单因素分析结果显示FLOT方案、Lauren分型弥漫型、Lauren分型混合型、肿瘤分化程度好、肿瘤长径≥5 cm、CA19-9≥27 U/mL、癌胚抗原≥3.4 μg/L、T4分期、N2分期、N3分期、远端胃切除及全胃切除是影响患者术后生存的相关因素(相对危险度为0.659，1.617，1.798，0.672，1.726，1.655，1.942，2.036，2.536，4.085，1.810，2.310；95%可信区间为0.444～0.978，1.024～2.556，1.105～2.926，0.457～0.990，1.159～2.569，1.006～2.723，1.295～2.912，1.190～3.484，1.409～4.564，2.491～6.697，1.020～3.211，1.261～4.233， P<0.05)。多因素分析结果显示FLOT方案、癌胚抗原≥3.4 μg/L、N2分期、N3分期是影响患者术后生存的独立危险因素(相对危险度为0.622，1.732，2.217，4.039；95%可信区间为0.418～0.926，1.124～2.670，1.200～4.097，2.448～6.662， P<0.05)。(4)亚组分析：亚组分析结果显示性别、年龄、Lauren分型、肿瘤分化程度、肿瘤位置、肿瘤长径、肿瘤标志物、肿瘤T分期、肿瘤N分期及手术方式亚组中，FOLFOX组与FLOT组的疗效比较，差异均无统计学意义(交互 P>0.05)。(5)不良反应情况：FOLFOX组患者白细胞减少症、贫血、血小板减少、恶心、呕吐、肝肾功能受损Ⅲ～Ⅳ级不良反应发生率分别为11.1%(11/99)、2.0%(2/99)、3.0%(3/99)、12.1%(12/99)、4.0%(4/99)、1.0%(1/99)，FLOT组患者上述指标分别为34.3%(34/99)、1.0%(1/99)、9.1%(9/99)、24.2%(24/99)、4.0%(4/99)、0。两组患者白细胞减少症发生率、恶心发生率比较，差异均有统计学意义( χ2＝15.213，4.889， P<0.05)；两组患者血小板减少发生率比较，差异无统计学意义( χ2＝3.194， P>0.05)；两组患者其余指标比较，差异均无统计学意义( P>0.05)。两组均无患者因为不能耐受毒性反应退出化疗疗程，所有患者化疗期间行糖皮质激素、质子泵抑制剂和五羟色胺受体拮抗剂治疗，白细胞减少症患者行粒细胞刺激因子治疗。 结论:与FOLFOX方案比较，FLOT方案增加多西他赛明显延长进展期胃癌术后化疗患者的中位生存时间，但也增加了Ⅲ～Ⅳ级白细胞减少症与恶心的发生率。

自身免疫性溶血性贫血和噬血细胞综合征常继发于病毒感染、血液系统恶性肿瘤及自身免疫病，特别是与B-淋巴瘤相关性噬血细胞综合征相比，T/NK-淋巴瘤相关性噬血细胞综合征发病率高、EB病毒颗粒检出率高，实体肿瘤合并自身免疫性溶血性贫血和噬血细胞综合征的报道也罕见。本文报道一例老年男性，入院时表现为自身免疫性溶血性贫血，给予糖皮质激素治疗，病情仍迅速进展，经病理证实同时患有小B淋巴细胞白血病和胰体部腺癌，并因反复黑便行肠镜及免疫组织化学（IHC）检查确诊为横结肠脾区EB病毒阳性弥漫大B细胞淋巴瘤，最终因消化道出血抢救无效。

端粒选择性延长（alternative lengthening of telomeres，ALT）是一种不依赖端粒酶活性从而克服端粒缩短，导致肿瘤细胞生长和细胞增殖的机制。在胰腺神经内分泌瘤（pancreatic neuroendocrine tumor，PanNET）中发现了ALT，且其与2个染色质重塑基因——α-地中海贫血/智力迟钝 X 连锁染色质重塑（alpha-thalassemia/mental retardation X-linked chromatin remodeler，ATRX）和死亡域相关蛋白（death domain-associated protein，DAXX）的突变存在明显相关性。ALT是PanNET的预后指标，有助于识别“高风险”患者；同时ALT支持神经内分泌瘤的胰腺起源。因此，本文就ALT与PanNET患者预后的研究进展进行综述，以提高对该分子标志物的认识。

目的:比较单纯化疗与化疗联合特瑞普利单抗和尼妥珠单抗新辅助治疗用于不可切除局部进展期或转移性阴茎鳞状细胞癌的效果及安全性。方法:回顾性分析2015年5月至2021年6月于中山大学肿瘤防治中心接受单纯化疗（化疗组）或化疗联合特瑞普利单抗及尼妥珠单抗新辅助治疗（三联治疗组）的33例Ⅳ期不可切除阴茎鳞状细胞癌患者的临床资料。均为男性，年龄［ M（IQR）］49.0（13.5）岁（范围：30~70岁），根据治疗方案分为化疗组（16例）和三联治疗组（17例）。采用Log-rank检验比较两组患者的中位无进展生存时间和中位总体生存时间，采用χ 2检验或Fisher确切概率法比较两组的客观缓解率、病理缓解率和不良反应发生情况。 结果:随访时间为28.1（19.2）个月（范围：1.5~33.4个月），三联治疗组的中位无进展生存时间长于化疗组（30.0个月比8.2个月，χ 2=3.998， P=0.046）。三联治疗组的中位总体生存时间尚未达到，化疗组为15.2个月（χ 2=3.298， P=0.069）。三联治疗组的客观缓解率（13/17比6/16，χ 2=5.125， P=0.024）和病理学完全缓解率（6/7比0， P=0.001）均高于化疗组。三联治疗组的主要Ⅰ~Ⅱ级不良反应为脱发（16例）、贫血（15例）和恶心（14例），化疗组则为贫血（14例）、脱发（12例）、食欲下降（12例）和恶心（11例）。三联治疗组与化疗组3级以上不良反应发生率的差异无统计学意义（8/17比6/16，χ 2=0.308， P=0.579）。两组均未观察到5级不良反应及治疗相关性死亡事件。 结论:与单纯化疗相比，化疗联合特瑞普利单抗和尼妥珠单抗新辅助治疗可改善晚期不可手术阴茎鳞状细胞癌患者的无进展生存时间，且不良反应与单纯化疗相似。