建立普瑞巴林胃滞留缓释片含量测定的高效液相色谱法(HPLC),采用一种特殊的样品前处理方式成功解决了普瑞巴林回收率低的难题.通过比较盐析法和辅料分散法,建立了克服供试品溶液黏稠的前处理方法.两种前处理方法均可用于本品的含量测定,但盐析法简便易行.采用的HPLC条件为Inertsil ODS-3(4.6 mm×0.25 m,5μm)色谱柱,流动相3.4 g/L磷酸二氢钾(氨水调pH至 6.3)-甲醇(85︰15),柱温 30℃,流速 1.0 mL/min,进样量 50μL,检测波长 210 nm.盐析法方法学验证结果显示,制剂中普瑞巴林平均回收率为 99.74%,RSD为 0.43%;精密度试验的RSD为 0.77%;供试品溶液 12h内稳定,色谱系统耐用性良好,辅料不干扰含量检测.本研究建立的测定方法稳定、可靠,适用于普瑞巴林胃滞留缓释片的含量测定.

目的:制备藏药砂生槐子总生物碱的生物黏附迷你肠溶片,以期达到增加药物在肠道的滞留时间和缓释的目的.方法:通过前期单因素考察确定对溶出率影响较大的因素,以L9(33)正交试验确定3 mm迷你片芯的最优处方,并对其进行肠溶包衣.评价迷你片芯的生物黏附力和体外溶性行为,采用小动物活体成像技术考察制剂在动物体内的滞留情况.结果:片芯的最佳处方为含药淀粉与黏附材料之比为5∶1,填充剂为PVP,海藻酸钠与卡波姆934的比例为2∶1,肠溶迷你片的溶出试验表明累计释放率达到80％以上.体内外生物黏附性实验证明其具有一定的生物黏附力.结论:生物黏附迷你肠溶片在胃肠道能够有效滞留且累计释放率较好,达到了实验设计的预期目标,为藏药砂生槐子总生物碱肠溶片的制备以及生物黏附片的制备提供了一定的参考价值.

目的:建立测定大鼠血浆中左氧氟沙星浓度的方法,并比较左氧氟沙星片及胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的药动学差异.方法:将SD大鼠随机分为左氧氟沙星片组和左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸组,每组6只.分别空腹灌胃相应药物40 mg/kg(以生理盐水为溶剂),并于给药前及给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24 h自眼眶取血0.3 mL,采用超高效液相色谱法(UPLC)测定大鼠血浆中左氧氟沙星的浓度.色谱柱为Waters Acquity UPLC BEH C18,流动相为0.1％甲酸溶液-乙腈(78:22,V/V),流速为0.3 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为40℃,进样量为2μL.采用DAS 3.0软件计算两组大鼠的药动学参数,采用F检验考察两者的差异.结果:左氧氟沙星检测质量浓度的线性范围为0.20～20.12μg/mL,定量下限为0.20μg/mL,最低检测限为0.04μg/mL;日内、日间RSD均小于10％,回收率符合2015年版《中国药典》生物样品定量分析的相关要求.大鼠单剂量灌胃左氟氧沙星片及胃漂浮缓释微丸后的平均药-时曲线均符合二室模型,达峰浓度(cmax)分别为(12.13±1.67)、(8.76±1.13)μg/mL,达峰时间(tmax)分别为(0.86±0.15)、(2.48±0.45)h,消除半衰期(t1/2β)分别为(4.67±0.95)、(6.67±1.01)h,药-时曲线下面积(AUC0-t)分别为(42.95±4.21)、(126.48±9.44)μg·h/mL,AUC0-∞分别为(50.66±6.72)、(132.61±10.63)μg·h/mL.与左氧氟沙星片比较,左氧氟沙星胃漂浮缓释微丸的cmax显著降低,tmax、t1/2β、AUC、平均驻留时间均显著延长或升高(P<0.05);相对生物利用度为294％.结论:本研究建立的UPLC法操作简便,专属性强,灵敏度、精密度高,可用于大鼠血浆中左氧氟沙星质量浓度的检测及药动学的研究.将左氧氟沙星制成胃漂浮缓释微丸后,其药动学参数变化明显,药物在大鼠体内的滞留时间明显延长,生物利用度显著提高.

目的:优化复方二甲双胍缓释片的制备工艺.方法:在单因素考察的基础上以释放度为考察指标,采用星点设计-效应面法,考察骨架材料羟丙甲纤维素K4M(hydroxypropyl methyl cellulose K4M,HPMC-K4M)、黏合剂卡波姆(carbopol)、助漂剂十八醇的用量对释放度的影响,筛选复方二甲双胍缓释片最优处方.结果:最佳制备工艺是以23％羟丙甲纤维素K4M和16.5％卡波姆为亲水凝胶骨架材料,8.2％十八醇为助漂剂,5％碳酸氢钠为发泡剂,10％乳糖为填充剂,5％聚乙烯吡咯烷酮的75％乙醇溶液为黏合剂,湿法制粒压片制备复方二甲双胍胃滞留缓释片.结论:复方二甲双胍缓释片成型工艺安全可靠,重复性良好.

目的 制备一种不含肠溶包衣的双氯芬酸钠肠溶片.方法 以双氯芬酸钠(DS)为模型药物,以Eudragit L100-55为肠溶性材料,通过双螺杆挤出技术,制备双氯芬酸钠肠溶颗粒,随之压制成片;并以市售双氯芬酸钠肠溶片为参比制剂,考察自研制剂的溶出行为及体内药动学行为.结果 溶出结果显示自研制剂在胃内不溶,肠内以溶蚀型方式释放.家兔药动学实验结果显示,自研制剂的平均滞留时间和达峰时间长于参比制剂,血药浓度峰值略低于参比制剂,结合溶出结果可知,自制制剂在体内具有一定的缓释效果.结论 采用双螺杆挤出技术制备肠溶制剂,工艺简单、操作易行、可实现颗粒连续式生产,为肠溶制剂的制备提供了新思路.

基于质量源于设计的理念,以已上市的普瑞巴林缓释片为参比制剂,确定自制胃滞留缓释片的目标产品质量概况(QTPP)和关键质量属性(CQAs).采用单因素试验结合星点设计-响应面法,以起漂时间、持续漂浮时间,以及不同时间点(1、4、24 h)的累积释放率为因变量,优化了处方中聚乙酸乙烯酯和聚维酮混合物(Kollidon SR)、聚氧乙烯、卡波姆及交联聚维酮的用量.通过绘制三维响应面图,得到了优化处方比例:KollidonSR19.25％、聚氧乙烯15.50％、卡波姆3.25％、交联聚维酮31.50％.经验证,优选的普瑞巴林胃滞留缓释片1、4、24 h累积释放率实测值分别为17.12％、43.73％、97.19％,且与参比制剂的体外释放行为一致;起漂时间30 s,持续漂浮时间大于10h,也符合设计要求.

目的 设计一种基于漂浮和膨胀的盐酸二甲双胍胃滞留型缓释片,以期获得胃滞留特性.方法 通过片芯厚度控制本品的漂浮性能,片芯内填充高膨胀性辅料,以实现其膨胀性能;片芯外包具有高度延展性的缓释衣,使其能承受片芯的膨胀.以成品的密度、膨胀性能和药物溶出行为作为评价指标,与已上市的胃滞留制剂(胃漂浮型)1g盐酸二甲双胍缓释片(商品名:Glumetza)进行对比,评估本品在体内的胃滞留能力.结果 本品密度小于1 g·mL-1,可立即起漂;在pH 1.2 HC1介质中,2h内最小两个维度的尺寸均大于12 mm,能膨胀至与Glumetza一致的尺寸;溶出曲线与Glumetza相似,均为一级释放模型.结论 本品具有良好的漂浮和膨胀性能,在不大幅度增加片尺寸的前提下,成为一种兼顾良好吞咽性和胃滞留潜能的新型缓释片.