"胃络通心"理论源出《黄帝内经》,揭示了胃、心二者之间的生理、病理关系.通过对《黄帝内经》相关条文辨析,明确胃、心二者经络相连、生理相通、病理相关及五行相生,故而概括衍化为"胃络通心"理论.以"胃络通心"为基础,解析症状,明确病源,梳理相关病机学说,确立了 6类常见病因病机:阳明实热,循络扰神;温邪循络,上扰神志;风邪入腑,循络及心;胃不养心,舌窍失用;移邪攻心,痛证居多;心病及胃,胃症屡见.据理立法,概括"胃络通心"指导下的6种治法:通腑泄热,宁心安神;宣通郁遏,苦辛泄化;温阳散寒,建中理上;益火补土,助胃消化;清心泻火,子母同治;补土伏火,土厚火宁.并提出代表性方药,为理论的临证应用提供参考.

目的 基于"血水同源"理论探讨清通化瘀汤对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑水肿的影响及相关机制.方法 本实验时间为2021年5月.选取180只成年健康雄性SD大鼠,采用随机数字表法将其分为空白组、假手术组、CIRI组、清通化瘀汤组、通心络组,每组36只.空白组大鼠正常饲养,不做任何处理.造模前7 d,假手术组、CIRI组大鼠给予等体积蒸馏水预灌胃,清通化瘀汤组大鼠给予清通化瘀汤2.01 g/kg预灌胃,通心络组大鼠给予通心络0.12 g/kg预灌胃;之后,假手术组、CIRI组、清通化瘀汤组、通心络组大鼠制备高脂血症模型;高脂血症模型制备成功后,CIRI组、清通化瘀汤组、通心络组大鼠制备CIRI模型.造模后次日至取材当天,各组大鼠灌胃方法同前.检测五组大鼠造模后7 d血脂指标(血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平)、神经功能缺损程度(Zea-longa评分),造模后3 h、1 d、3 d、7 d脑含水量,造模后1、3、7 d脑梗死面积,造模后3 h、1 d、3 d、7 d脑组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、水通道蛋白4(AQP4)、瞬时受体电位香草素受体4型通道(TRPV4)蛋白表达水平.结果 造模后7 d,假手术组、CIRI组、清通化瘀汤组、通心络组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平高于空白组,血清HDL-C水平低于空白组(P＜0.05).造模后7 d,清通化瘀汤组、通心络组血清TC、TG、LDL-C水平及Zea-longa评分低于CIRI组,血清HDL-C水平高于CIRI组(P＜0.05).造模后3 h、1 d,CIRI组大鼠脑含水量高于空白组(P＜0.05);造模后1 d,清通化瘀汤组大鼠脑含水量低于CIRI组(P＜0.05).造模后1、3、7 d,清通化瘀汤组和通心络组大鼠脑梗死面积小于CIRI组(P＜0.05).造模后3 h、1 d、3 d、7 d,CIRI组、清通化瘀汤组、通心络组大鼠脑组织GFAP、AQP4、TRPV4蛋白表达水平高于空白组、假手术组,清通化瘀汤组、通心络组大鼠脑组织GFAP、AQP4、TRPV4蛋白表达水平低于CIRI组,清通化瘀汤组大鼠脑组织GFAP、AQP4、TRPV4蛋白表达水平低于通心络组(P＜0.05).结论 清通化瘀汤能有效改善CIRI模型大鼠血脂水平,减轻神经功能缺损及急性期脑水肿程度,缩小脑梗死面积;其减轻脑水肿的机制可能与抑制GFAP、AQP4、TRPV4蛋白表达有关.

目的 研究中药通心络胶囊对糖尿病足大鼠nephrin、podocin 水平、巨噬细胞M1 表型及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的作用.方法 SPF级健康SD大鼠50 只,随机抽取10 只作为健康组进行对照,剩余40 只进行糖尿病足模型建立,建模成功后 40 只大鼠按随机数字表法分为模型组,通心络低、中、高剂量组,每组 10 只,健康组、模型组给予 2 ml 生理盐水灌胃;通心络低、中、高剂量组分别给予通心络胶囊 0.50、0.75、1.00 g/kg灌胃.苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理形态,HE及 Masson 染色观察大鼠足部病理形态,RT-聚合酶链反应(PCR)检测Nephrin、podocin表达,多重免疫荧光检测伤口组织中 M1 型和 M2 型巨噬细胞数量,Western印迹检测细胞中VEGF、缺氧诱导因子(HIF)-1α蛋白表达水平,应用ImageJ 1.46 医学图像分析糖尿病足大鼠溃疡面积.结果 模型组肾小球萎缩,基底膜增厚,有炎性细胞浸润,足部炎症细胞较多,新生胶原纤维组织较薄,且排列疏松、不规律,管腔较少;与模型组相比,通心络低、中、高剂量组有所改善.与健康组相比,模型组nephrin、podocin、VEGF、HIF-1α水平显著降低;与模型组相比,通心络各剂量组nephrin、podocin、VEGF、HIF-1α水平显著升高,且以高剂量组效果最为显著(P<0.05).与模型组相比,通心络低、中、高剂量组M1 型巨噬细胞显著减少、M2 型巨噬细胞数目显著增多(P<0.05).结论 通心络胶囊可促进VEGF/HIF-1α表达,使巨噬细胞向M1 极化,从而促进创面愈合,提高nephrin/podocin表达水平,减轻由糖尿病足导致的肾脏负担.

目的:探讨通心络胶囊干预转化生长因子-β1(TGF-β1)表达改善糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌纤维化损伤的作用机制.方法:将 48 只 SPF级雄性大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦组及通心络低、中、高剂量组,每组8 只.除对照组外,其余大鼠均使用 2%链脲佐菌素 30 mg/kg 一次性腹腔注射建立 DCM模型.各组分别予以0.9%氯化钠溶液、缬沙坦及不同剂量通心络胶囊灌胃,连续干预 4 周.HE 染色评估心脏损伤程度;Masson 染色及免疫组化法评估心肌纤维化程度;ELISA法及 Western blot法检测心肌组织 TGF-β1 蛋白的表达.结果:HE 染色显示,与模型组相比,对照组大鼠心肌纤维形态均匀,排列规律紧密;与对照组相比,模型组大鼠心肌纤维断裂,排列紊乱,不同剂量通心络组大鼠心肌纤维结构紊乱程度降低,心肌排列较模型组规则;Masson 染色显示,模型组CVF高于对照组,各给药组CVF低于模型组;免疫组化法、ELISA 法及 Western blot 法检测显示,与对照组比较,模型组大鼠心肌组织TGF-β1 蛋白表达升高(均P<0.05);与模型组比较,各给药组TGF-β1 蛋白表达降低(均P<0.05).结论:通心络胶囊可能通过抑制TGF-β1 蛋白表达改善DCM大鼠心肌纤维化和心肌结构紊乱.

目的 探究通心络胶囊联合阿托伐他汀对脑缺血再灌注(CIRI)大鼠的神经保护作用及机制.方法 30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、通心络胶囊预处理组[1 g/(kg·d)]、阿托伐他汀预处理组[10 mg/(kg·d)]、联合预处理组[1 g/(kg·d)通心络胶囊+10 mg/(kg·d)阿托伐他汀],每组6只,灌胃给药5 d后,大鼠造模后24 h、48 h、72 h测定大鼠贴纸去除时间,采用改良神经功能缺损评分(mNSS).TTC染色、苏木精-伊红染色、TUNEL染色观察大鼠脑部梗死体积、病理变化及细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、TNF-α含量,黄嘌吟氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛水平,West-ern blot检测脑组织半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、活化Caspase-3、B淋巴细胞瘤2基因(Bcl-2)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血管内皮生长因子(VEGF)、神经生长因子(NGF)蛋白表达.结果 通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组造模后48 h、72 h贴纸去除时间、mNSS、脑梗死体积、血清IL-1β、IL-6及脑组织活化Caspase-3蛋白表达低于模型组(P＜0.05),通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组BDNF、VEDF、NGF蛋白表达明显高于模型组(1.78±0.20、1.92±0.21 vs 1.36±0.13,1.49±0.17、1.60±0.18 vs 0.76±0.08,3.08±0.32、3.22± 0.34 vs 2.37±0.27,P＜0.05,P＜0.01).联合预处理组造模后48 h、72 h贴纸去除时间、mNSS、脑梗死体积、血清IL-1β、TNF-α、IL-6、脑组织丙二醛水平级及活化 Caspase-3蛋白表达明显低于通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组(P＜0.05,P＜0.01),联合预处理组BDNF、VEDF、NGF蛋白表达明显高于通心络胶囊预处理组和阿托伐他汀预处理组(2.51±0.30 vs 1.78±0.20、1.92±0.21,2.92±0.31 vs 1.49±0.17、1.60±0.18,4.13±0.41 vs 3.08± 0.32、3.22±0.34,P＜0.05,P＜0.01).结论 通心络胶囊联合阿托伐他汀对CIRI大鼠的神经保护作用效果明显,其作用可能与脑组织神经元细胞凋亡减少,BDNF、VEGF、NGF蛋白表达增加有关.

延年半夏汤出自《外台秘要》引《延年秘录》,主治腹中痃癖硬急、气满不食、胸背痛,其中,痃癖与胸痹心痛病机相通、症状相近,以方测证,此方可用以治疗阳微阴弦之胸痹心痛.通过方证溯源,延年半夏汤由通气汤、吴茱萸汤化裁而来,全方通阳活血、降逆化痰,升降相宜,共奏心胃同治,气血同调之效.本研究在此基础上以"胃络通心"理论为出发点,以"药基"为方法探讨延年半夏汤治疗胸痹心痛机理,对中医治疗胸痹心痛思路与方法提出新思考.

目的 探讨通心络对高脂血症兔颈动脉外膜微血管新生的作用及相关机制.方法 新西兰白兔90 只,经普通饲料适应性喂养7d,颈动脉套管术后,随机分为6 个组,分别为正常组、模型组、低剂量通心络组、中剂量通心络组、高剂量通心络组和阿托伐他汀组.正常组全程给予普通饲料,模型组和药物治疗组给予高脂饲料.实验给药量:高、中、低剂量通心络组分别给予通心络超微粉0.60、0.30、0.15 g/(kg·d),阿托伐他汀组给予阿托伐他汀2.50 mg/(kg·d).术后次日开始灌胃给药,正常组、模型组按3 ml/kg体重标准给予0.5%CMC-Na溶液,药物治疗组分别按照3 ml/kg体重标准灌胃,实验周期4w.马松(Masson)染色观察颈动脉病理形态学变化.免疫组织化学检测血管内皮生长因子(VEGF)、CD31 在颈动脉组织的定位和表达.彩色微球血流检测系统检测各组心肌血流量(MBF).免疫荧光检测各组酪氨酸羟化酶(TH)、神经肽(NPY)、神经生长因子(NGF).结果 彩色微球数据表明通心络有效减少了动脉壁微血管血流量;免疫荧光染色显示通心络各剂量组不同程度降低了外膜微血管周围TH、NGF、NPY表达.结论 通心络对高脂血症兔颈动脉外膜微血管新生具有抑制作用,可能与通过影响调节下调神经内分泌因子表达相关.

目的 探讨阿托伐他汀对经醛固酮诱导而成的心肌纤维化模型动物的干预作用及机制.方法 将40只SD大鼠进行右肾切除术后分为模型组、通心络组、阿托伐他汀组与空白组.模型组给予皮下注射醛固酮+蒸馏水灌胃,通心络组给予皮下注射醛固酮+通心络灌胃,阿托伐他汀组给予皮下注射醛固酮+阿托伐他汀灌胃,空白组给予皮下注射生理盐水+蒸馏水灌胃,给药28d后处死实验动物并测量相关指标.结果 显微镜下阿托伐他汀组大鼠心肌组织中胶原纤维以轻微纹路状红柒分布.阿托伐他汀组大鼠的血小板衍生生长因子(PDGF)-A、B与血小板衍生生长因子受体α(PDGFR-α)的免疫组织化学阳性表达情况介于空白组与模型组大鼠之间,更接近于空白组大鼠.通心络组和阿托伐他汀组平均动脉压(MABP)、胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积比、PDGF-A、PDGF-B、PDGFR-α明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05).通心络组和阿托伐他汀组MABP和CVF明显高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿托伐他汀对醛固酮诱导的心肌纤维化进程有抑制作用,可以缓解心肌细胞外基质中胶原纤维的沉积,起到保护心血管的作用.

目的 探讨通心络干预肥大细胞脱颗粒诱导的炎症反应对缺血再灌注模型大鼠心肌损伤的保护机制.方法 将36只健康成年雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和通心络组.通过可逆性左冠状动脉前降支结扎法建立心肌缺血再灌注模型,大鼠心肌缺血1h,再灌注2 h;假手术组仅穿线不结扎.通心络组大鼠予通心络灌胃,假手术组和模型组给予等量的生理盐水灌胃.1周后,免疫组化法检测心肌标本类胰蛋白酶(TPS)、c-Fos和组胺(Histamine);Elisa法检测血清TPS和c-Fos及TUNEL凋亡指数等指标.结果 通心络组大鼠的心肌凋亡指数和TPS、c-Fos、组胺表达水平较模型组均明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 通心络可抑制心肌细胞凋亡,并通过降低血清TPS和c-Fos及组胺表达水平,抑制肥大细胞脱颗粒诱导的炎症反应,保护受损心肌.

目的 探究通督调神针灸法对局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion model/reperfusion model,MCAO/R)大鼠脑保护及血管新生的作用.方法 将150只SD大鼠随机分为假手术组、通督调神针灸组、常规针刺组、通心络药物组和模型对照组,每组30只.通督调神针灸组取百会穴艾灸,大椎穴刺络放血;常规针刺组选取风池、曲池、合谷、足三里、三阴交针刺治疗;通心络药物组予以通心络胶囊,每日每次1.0 g/kg灌胃.假手术组、模型对照组不予治疗;其余各组每日治疗1次,共28 d.治疗第7、14、21、28天处死大鼠立即取脑,脑组织石蜡包埋后切片,免疫组织化学法检测缺血皮质区CD34、CD133阳性表达,采用ELISA法检测VEGFR-2的表达.结果 MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达量在第7天较高,随后逐渐降低;通督调神针灸法、常规针刺及通心络药物均可不同程度促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达(P＜0.05),且通督调神针灸法促进MCAO/R模型大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达水平高于常规针刺及通心络药物(P＜0.05).结论 通督调神针灸法能有效促进MCAO/R大鼠缺血皮质区CD34、CD133及血清VEGFR-2表达.