RhD阴性血型孕妇孕育RhD阳性血型胎儿时，有发生胎儿或新生儿溶血性疾病的风险，严重者可导致胎死宫内或新生儿死亡，孕期使用抗D免疫球蛋白，可以降低其发生风险；RhD阴性血型孕妇孕育RhD阴性血型胎儿时，则无类似情况。近年来，随着遗传研究手段的不断涌现，对RhD阴性血型孕妇进行胎儿 RHD基因型筛查，选择性使用抗D免疫球蛋白，对RhD阴性血型孕妇的围产期管理具有重要意义。部分欧美国家已常规开展胎儿 RHD基因型无创产前筛查，但RhD阴性亚洲人中 RHD基因除了有完全缺失和部分缺失型，还有点突变等存在形式，这导致针对高加索人群的筛查技术不完全适用于亚洲人群，需建立针对亚洲人群的无创胎儿 RHD基因型检测方法。本文就亚洲RhD阴性血型孕妇基因型特点、胎儿基因型筛查的意义以及检测技术的研究进展进行综述。

本文报道1例抗-Di a引起的胎儿及新生儿免疫溶血性疾病（hemolytic disease of fetus and newborn, HDFN）新生儿的诊治过程。患儿生后3 h开始出现皮肤黄染并逐渐加重，转入东莞市妇幼保健院治疗。患儿生后5、9 h血红蛋白分别为82和76 g/L，总胆红素分别为243.2和309.8 μmol/L。生后12 h，采集患儿及其父母外周血标本，进行HDFN的免疫血液学检测。结果显示，患儿及其父亲血型为A型、RhDCCee，母亲为A型、RhDCcee；直接抗球蛋白试验中患儿为强阳性（++++），父母均阴性；患儿血浆、红细胞放散液及其母亲血浆与抗体筛选试剂红细胞反应均阴性，但与患儿父亲红细胞反应均阳性。对患儿采用光疗、静脉输注免疫球蛋白，以及选择ABO及RhD血型与患儿相同，交叉配血相合的血液进行紧急换血治疗后，效果良好。换血治疗后，用患儿换血前的血浆、红细胞放散液及其母亲血浆与抗体鉴定谱细胞反应，均检出了IgG抗-Di a。鉴定患儿及其父母Di a血型，患儿及其父亲为阳性，母亲为阴性。因此患儿被诊断为抗-Di a引起的HDFN。

目的:探讨胎儿期发病的家族性噬血淋巴组织细胞增生症（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）的临床特点及基因诊断。方法:回顾性分析首都儿研所附属儿童医院2019年9月收治的1例胎儿期发病的FHL新生儿的临床资料。以“fetus”“neonate”“familial hemophagocytic lymphohistiocytosis”为关键词检索Pubmed数据库，以“家族性噬血细胞综合征”为关键词检索中国知网及万方数据库，检索时间均为建库至2021年1月3日。总结国内外胎儿期发病的FHL的病例特点。结果:（1）本例患儿，胎龄39周 +3宫内发现脾肿大、腹腔内游离液及脑室增大，生后出现发热、呼吸急促、肝脾肿大、皮肤淤斑淤点、淋巴结肿大，伴三系下降、肝功能异常、铁蛋白及甘油三酯升高、纤维蛋白原减低。CD107a激发试验示自然杀伤细胞的脱颗粒功能降低（ΔCD107a<5%）。骨髓穿刺涂片见噬血细胞。患儿 UNC13D基因存在复合杂合突变：c.118-308C>T和c.3002T>C，患儿确诊为FHL3型。入院后予地塞米松及环孢素化疗、对症治疗，未予造血干细胞移植，生后52 d死亡。（2）共检索纳入15篇胎儿期发病的FHL的相关文献，共20例患儿，并和本例患儿进行汇总分析，发现FHL患儿胎儿期以胎儿水肿、肝脾肿大为主要表现，可伴胎儿窘迫、羊水增多等，生后可出现发热、呼吸困难、皮疹及中枢神经系统受累等。实验室及影像学检查结果符合噬血淋巴组织细胞增生症的诊断标准。目前报道的胎儿期发病的FHL基因突变类型为 PRF1基因突变（FHL2型）和 UNC13D基因突变（FHL3型），可分别检测到穿孔素和颗粒酶表达减低。目前以地塞米松、环孢素、依托泊苷等化疗及对症治疗为主，也有孕晚期对胎儿行宫内化疗及生后造血干细胞移植等治疗的报告。4例患儿宫内死亡，后期随访13例患儿于生后不同时间死亡，4例患儿存活。存活的患儿中最大随访至12岁。 结论:胎儿期发病的FHL早期表现不典型，病死率极高，诊治难度大。临床发现胎儿水肿或肝脾肿大，且鉴别诊断困难时，除考虑溶血、感染、自身免疫和遗传代谢性疾病外，还应注意与FHL鉴别。可借助免疫学技术和基因测序的方法以早期诊断、早治疗，从而改善预后。

新生儿溶血病是指胎儿与母亲血型不合所致的胎儿或新生儿免疫性溶血性疾病.新生儿溶血病以ABO血型不合最常见,患儿主要症状包括贫血和黄疸.该文报道1例ABO溶血病合并抗-M抗体阳性患儿,其因早产儿、新生儿轻度窒息复苏后住院,出生3 d后出现黄疸和贫血,并逐渐加重,5 d后出现严重贫血,检测患儿及母亲血型,行不规则抗体筛查以及检测新生儿溶血病实验室指标,诊断为新生儿ABO溶血病合并抗-M抗体阳性.从献血者中筛选出M抗原阴性O型血进行交叉配血,输注3次洗涤红细胞后患儿血红蛋白由96 g/L升至132 g/L,输血过程顺利,无不良反应.该例提示,对于ABO新生儿溶血病患儿尤其是合并不规则抗体阳性患儿,进行交叉配血时,选择相应阴性血输血能提高输血疗效.

新生儿溶血性疾病(HDFN)是指母婴血型不合而引起的胎儿或新生儿同种免疫性溶血性疾病,大多数严重的HDFN由RhD抗原引起.抗-D人免疫球蛋白(RhIg)可有效预防HDFN,降低疾病发生率.本文主要讨论影响HDFN严重程度的相关指标,RhIg作用机制与应用以及胎儿RhD基因分型,旨在为预防HDFN提供参考.

母儿ABO血型不合是指因母儿血型不合而发生的免疫性疾病[1].有报道表明,除胎儿红细胞外,还有诸如花粉、疫苗、微生物、动植物食品等物质进入人体循环时也可诱导孕妇生成IgG抗A、抗B抗体[2].因此,本病在妊娠过程中和新生儿期均可出现,属高危妊娠病之一,可出现流产、早产、死胎、新生儿溶血病以及患儿遗留核黄疸后遗症等风险.

胎儿及新生儿免疫溶血性疾病是由母体IgG型同种免疫性红细胞抗体进入胎儿体内,作用于表达抗体对应抗原的胎儿红细胞,以胎儿及新生儿溶血为主要病理过程,以贫血和新生儿黄疸为主要临床表现的围产期常见疾病.本文综述了国内外近年来在胎儿及新生儿免疫溶血性疾病的病理生理、红细胞同种免疫性抗体与胎儿及新生儿免疫溶血性疾病的临床相关性、妊娠同种免疫的实验室检测,以及胎儿及新生儿免疫溶血性疾病高危病例的临床评估、治疗和预防方面的研究进展.

目的 探讨使用RhD阳性红细胞主动免疫RhD阴性者过程的安全性,为国产抗-D免疫球蛋白开发助力.方法 在2018年1月～2020年4月纳入23名知情同意的RhD阴性志愿者,研究由初始免疫(初免)及加强免疫组成,初免包括首次初免,二次初免以及三次初免.首次初免分为20 mL 3人、30 mL 8人、40 mL 6人和50 mL 6人4组,初始免疫产生应答后各组每3个月行加强免疫1次,根据每次免疫前抗-D效价,将加强免疫剂量分为0.5、1、2 mL;每次输注后24 h、1周,采集志愿者全血标本5 mL/人(次),检测其血常规、肝肾、凝血功能与抗-D效价.比较各(剂量)组首次初免后,24 h及1周各检测(指标)值之间的差异;比较各(剂量)组加强免疫后,24 h及1周各检测(指标)值与免疫应答前差值之间的差异.结果 RhD阳性红细胞(mL/人)20、30、40和50各(剂量)组首次初免后,各溶血指标值均在医学参考值范围内且24 h和1周的各溶血指标值之间无明显变化(P＞0.05);每次各剂量组加强免疫输注RhD阳性红细胞0.5或1 mL/人后24 h和1周的溶血指标值与免疫应答前基础值(均在医学参考值范围内)的差值之间无明显变化(P＞0.05),输注RhD阳性红细胞2 mL/人后,24 h和1周的Tbil值(μmol/L)与免疫应答前基础值的差值之间(1.55±1.87,6.29±2.66)有明显变化(P＜0.05).结论 本实验制定的主动免疫程序未发现影响RhD阴性者安全的现象.

血型抗原是位于红细胞膜上的多态性抗原,在妊娠期间[胎儿和新生儿溶血性疾病(HDFN)]或输血后[溶血性输血反应(HTRs)],个体极有可能诱发免疫反应.个体发生同种异体免疫反应的概率取决于人群中抗原的发生率(已知不同人群和种族群体之间存在差异)[1],也取决于其免疫原性和患者的免疫状态[2].输血前检测,最重要的血型系统是ABO和 RhD.输入具有除 D抗原外未知 Rh表型的ABO 同型血可能会导致同种免疫,特别是对于多次输血的病人[3].因此,了解临床待输血患者中红细胞Rh抗原表型分布有助于我们评估这些表型的频率,从而建立一个红细胞抗原的供体数据库.此外,立即为免疫病人提供抗原阴性血液,以及预防多次输血病人出现同种免疫也是有益的.本研究分析了431839 例临床样本Rh(D,C,E,c,e)血型分型检测结果,并探讨输血前进行Rh(D,C,E,c,e)血型分型的重要性及微柱凝胶免疫分析技术在 Rh血型抗原检测中的作用,现报告如下.

妊娠可引起红细胞同种免疫,产生红细胞同种抗体,具有临床意义的红细胞同种抗体可引起免疫溶血性输血反应(immune hemolytic transfusion reaction,IHTR)和胎儿及新生儿免疫溶血性疾病(hemolytic disease of fetus and newborn, HDFN).