目的:观察胰升糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)联合二甲双胍对超重/肥胖多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)患者糖脂代谢及生殖功能的影响。方法:选取2017年7月至2022年7月于陆军军医大学第二附属医院内分泌科接受12周(利拉鲁肽+二甲双胍或艾塞那肽+二甲双胍)治疗的200例超重/肥胖PCOS患者。回顾性分析治疗前后人体测量、糖脂代谢、月经周期、性激素、卵巢多囊样改变等临床指标的变化。结果:在改善代谢方面，治疗后受试者体重、体重指数、腰围、臀围、腰臀比、谷草转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HbA 1C、空腹血糖、胰岛素(包括空腹、30、60、120及180 min)、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数、胰岛素曲线下面积、三酰甘油、总胆固醇较治疗前明显下降，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01或 P<0.001)。在生殖功能方面，治疗后受试者睾酮、促黄体生成素、促卵泡激素/促黄体生成素、游离雄激素指数较前下降( P<0.001)，性激素结合球蛋白较前升高( P<0.01)。孕酮、催乳素、促卵泡刺激素、硫酸脱氢表雄酮较治疗前差异无统计学意义( P>0.05)；建立规律月经周期的受试者占比由23.53%上升至57.52%，卵巢多囊样改变的受试者占比从65.30%下降至50.32%，且出现优势卵泡的占比从0上升至18.30%，差异有统计学意义( P<0.05或 P<0.01)。部分患者(25.49%)用药后出现恶心、腹泻、腹胀、呕吐等不良反应。 结论:GLP-1RA联合二甲双胍可同时有效改善超重/肥胖PCOS患者糖脂代谢紊乱及生殖功能障碍。

报道1例在南京医科大学第四附属医院急诊入院的2型糖尿病血糖控制不佳合并不稳定型心绞痛患者，调整降糖方案加用司美格鲁肽的诊疗过程并进行文献复习。患者为58岁男性，因“胸闷20 d，加重4 d”入院，既往有2型糖尿病病史15年，间断调整降糖方案，血糖控制差。发作不稳定心绞痛入院后行冠状动脉造影，提示三支病变，诊断冠心病，对症治疗。入院开始予胰岛素泵强化治疗控制血糖，逐步简化方案为德谷门冬双胰岛素早餐前16 U晚餐前12 U皮下注射，联合达格列净（10 mg，1次/d）、司美格鲁肽（0.5 mg，1次/周），血糖控制良好，患者满意。司美格鲁肽是一种新型长效胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，可用于血糖不达标的成人2型糖尿病患者的血糖控制，及降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。

目的:通过化学遗传学技术构建胰升糖素样肽1(GLP-1)神经元可控性模型大鼠，并观察GLP-1神经元兴奋性的变化对食欲的调控作用。方法:将15只大鼠分为绿色荧光蛋白(GFP)组、HM3D组和HM4D组，每组5只。分别在3组大鼠的孤束核区域注射不同组合的腺相关病毒(rAAV)，GFP组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-GFP-dio；HM3D组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-HM3D-mCherry-dio；HM4D组在孤束核区域注射rAAV-GLP-1-cre和rAAV-HM4D-mCherry-dio。通过观察腹腔注射不同剂量N-氧化氯氮平(CNO)后大鼠的摄食行为和体重变化来筛选其最佳剂量。通过与腹腔注射生理盐水进行比较来确认GLP-1神经元的可调控性。观察大鼠处死前30 min注射CNO后大鼠孤束核区域GLP-1神经元的激活数量及下丘脑POMC神经元的表达。结果:各组大鼠孤束核区域内GLP-1神经元均成功被标记，CNO注射剂量为1mg/kg时，HM3D组大鼠摄食减少( P＝0.021)，而HM4D组大鼠摄食增加( P＝0.002)。而注射剂量为0.5 mg/kg和3 mg/kg时均未出现此效应。免疫荧光结果显示，HM3D组孤束核中GLP-1神经元的兴奋性高于GFP组( P＝0.022)，GFP组高于HM4D组( P＝0.049)。腹腔注射CNO后HM3D组大鼠孤束核区域内的GLP-1神经元及下丘脑的POMC神经元表达也高于HM4D组( P＝0.003)。 结论:通过化学遗传学技术在大鼠孤束核内注射不同组合的rAAV能够成功建立GLP-1神经元可控性模型大鼠。1 mg/kg的CNO剂量能够有效激活或抑制该神经元，从而产生调控食欲的效应。

回顾性分析1例在新疆医科大学第一附属医院内分泌科既往明确诊断的2型糖尿病患者使用胰岛素强化治疗后，转换为司美格鲁肽联合基础胰岛素序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为57岁男性，因“发现血糖升高9年，血糖波动15 d”入院，患者体形偏胖、血糖较高、依从性较差，既往已胰岛素联合口服降糖药治疗>3个月，入院测糖化血红蛋白9.10%。给予胰岛素泵联合口服降糖药物治疗，逐步简化方案为司美格鲁肽联合德谷胰岛素，二甲双胍0.5 g、3次/d，卡格列净100 mg、1次/d治疗，血糖控制平稳后出院。司美格鲁肽是一种可与胰岛素及口服降糖药物联合使用，具有降糖、减重作用的新型胰高糖素样肽-1受体激动剂，可用于2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后的序贯治疗。

糖尿病是全球重要的公共卫生问题，其并发症的发生发展更加影响患者的生活质量。因此糖尿病的治疗重点不仅在于血糖的控制，还在于降低糖尿病并发症的发生率和死亡率。近年来对降糖药物的探索中，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病表现出降糖、降压、减重、调脂，改善心血管、肾脏、肝脏功能等多方面的获益。该文总结了钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂联合胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的疗效及安全性。

回顾性分析1例在河南省人民医院内分泌代谢病科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予胰岛素强化治疗后，先后应用利拉鲁肽和司美格鲁肽序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为60岁女性，体型肥胖，合并高血压、血脂异常，既往T2DM病史15年，长期应用胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，出院时调整治疗方案为利拉鲁肽（1.2 mg/d），联合二甲双胍0.5 g（3次/d）、卡格列净100 mg（1次/d）。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周），观察3个月后，患者血糖平稳，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽可联合其他降糖药物，简化用药、平稳降糖，同时实现CVD获益。

报道1例2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病患者使用司美格鲁肽的诊疗过程。患者为37岁男性，因“发现血糖升高1年”就诊，既往合并脂肪肝、肝功能异常、肥厚型梗阻性心肌病，结合实验室检查明确诊断为T2DM。考虑患者合并疾病情况，及减少用药频次需求，更改原有降糖方案为司美格鲁肽皮下注射治疗，患者血糖控制更加理想，脂肪肝程度减轻，肝功能恢复正常，用药频次较前明显减少，患者依从性和满意度均提高。有研究表明，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可以改善T2DM患者的肝脏脂肪含量，司美格鲁肽作为最新的GLP-1RA周制剂，可考虑应用于合并脂肪肝的T2DM患者，改善血糖控制的同时也改善脂肪肝和肝功能。

回顾性分析1例在四川省雅安市雨城区人民医院内分泌科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予口服降糖药难以控制血糖达标后应用预混胰岛素联合二甲双胍治疗，血糖控制欠佳且体重增加，转换为利拉鲁肽治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为78岁女性，腹型肥胖，合并冠心病、高血压、血脂异常，既往T2DM病史23年，长期应用二甲双胍联合胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，将胰岛素减量至停用，改为利拉鲁肽（0.6 mg/d）联合二甲双胍（0.5 g，3次/d）治疗。随访期间逐渐增加利拉鲁肽用量，观察3年后，患者血糖平稳达标，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，应用胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂与其他降糖药物联合治疗，可简化用药方案、平稳降糖，同时实现CVD获益。

回顾性分析1例在海南省肿瘤医院内分泌科初诊的2型糖尿病患者胰岛素强化治疗后转换为胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）序贯治疗的诊疗过程。患者男性，47岁，因“口干、多饮6年”入院，入院后完善各项相关检查，明确诊断为2型糖尿病、中度脂肪肝、高脂血症、高血压病1级（高危）。予以胰岛素强化治疗，联合口服药物治疗控制血糖（胰岛素逐渐减量，过渡为口服药降糖治疗），总疗程19 d，继而转为GLP-1RA治疗控制血糖，最后简化方案为司美格鲁肽注射液0.5 mg、每周1次皮下注射治疗，患者血糖控制满意，血脂、体重、血压较前均有不同程度改善，肝脏脂肪明显减少。

报道1例在中日友好医院普外代谢减重门诊就诊的2型糖尿病合并腹型肥胖患者使用利拉鲁肽治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为25岁女性，因“发现血糖升高1周”入院，入院后完善各项检查，明确诊断为2型糖尿病，同时合并腹型肥胖、高血压、高脂血症、多囊卵巢综合征和肝功能异常。予利拉鲁肽每日1针皮下注射，由0.6 mg逐步增加至1.2 mg，患者血糖控制良好，体重减轻，肝功能和血脂改善，月经恢复正常。利拉鲁肽可作为2型糖尿病合并腹型肥胖患者的优选降糖方案。