目的:探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与肝损伤的关联及性别差异。方法:将2015年11月至2019年9月在福建医科大学附属第一医院和漳州市医院就诊的974例OSAHS患者（轻中度444例，重度530例）和111例单纯性鼾症患者纳入研究。采用自制问卷通过面对面调查获取患者基本情况，对患者进行体格检查、睡眠监测和血液生化及肝功能指标检测。采用多因素logistic回归模型分析OSAHS与肝损伤的关联情况及性别差异。结果:研究对象年龄为（50±14）岁，其中男性841例（77.5%）。3组总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、空腹血糖、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、ALT/AST、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、ALT升高比例、AST升高比例、肝损伤比例差异均有统计学意义（均 P<0.05）；总胆红素和碱性磷酸酶差异均无统计学意义（均 P>0.05）。调整混杂因素后，重度OSAHS与肝损伤呈正向关联［ OR（95% CI）：2.25（1.22~4.14）］；按性别分组的亚组分析显示：调整混杂因素后，男性重度OSAHS与肝损伤呈正向关联［ OR（95% CI）：2.20（1.04~4.65）］；女性OSAHS与肝损伤无关联，轻中度、重度OSAHS的 OR值（95% CI）分别为1.56（0.52~4.71）、2.07（0.64~6.75）。 结论:男性重度OSAHS与肝损伤呈正向关联，女性OSAHS与肝损伤无关联。

目的:探讨脂蛋白（a）［lipoprotein （a），Lp（a）］水平和老年慢性心肾综合征（cardiorenal syndrome，CRS）的相关性。方法:选取2017年12月至2019年10月于河北省人民医院心血管内科住院，年龄≥65岁的老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者。根据估算的肾小球滤过率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）水平，分为CRS组（eGFR<60 ml·min -1·1.73 m -2）和单纯CHF组（eGFR≥60 ml·min -1·1.73 m -2）。收集患者空腹血液指标、基础疾病情况和心脏超声指标，评估2组患者各临床指标和心肾功能指标［左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）和eGFR］的相关性，采用多因素logistic回归分析老年CRS的相关因素以及不同基础疾病亚组LP（a）水平和CRS的相关性。 结果:最终纳入172例研究对象，男性85例（49.4%），年龄79（71，84）岁。其中CRS组88例（51.2%），单纯CHF组84例（48.8%）。CRS组年龄［80（74，84）岁比74（70，82）岁］与LP（a）水平［222.0（112.0，445.3）mg/L比155.0（97.0，348.7）mg/L］均高于单纯CHF组（ P<0.05）。在单纯CHF和CRS患者中，Lp（a）水平与LVEF（ r=-0.155， P=0.043）、eGFR（ r=-0.220， P=0.004）均负相关。对入组人群的2类高发基础疾病（冠心病和高血压）的亚组分析发现，冠心病组Lp（a）水平与LVEF负相关（ r=-0.250， P=0.007），高血压组Lp（a）水平与eGFR负相关（ r=-0.233， P=0.013）。多因素logistic回归分析结果显示年龄（ OR=1.069，95% CI：1.017~1.124， P=0.009）和Lp（a）（ OR=3.719，95% CI：1.339~10.326， P=0.012）是CRS的独立正相关因素。不同基础疾病亚组人群的logistic回归分析结果显示Lp（a）在冠心病（ OR=3.207，95% CI：1.129~9.108， P=0.029）和高血压（ OR=3.054，95% CI：1.086~8.587， P=0.034）亚组人群中是CRS的独立正相关因素。 结论:血清Lp（a）水平和老年CRS具有正相关性。

目的:探讨血胆固醇及纤维蛋白原水平对突发性聋（sudden sensorineural hearing loss，SSNHL）发生率和疗效的影响。方法:选择2017年1月～2019年5月符合纳入标准的64例SSNHL患者和84名年龄和性别匹配的对照受试者作为研究对象，分析纤维蛋白原、总胆固醇、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）和低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）的血浆浓度对SSNHL发生率和疗效的影响。结果:右侧单侧SSNHL占50%，左侧单侧SSNHL占42.2%，双侧同时发病占7.8%，白细胞计数升高占34.4%，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平升高占20.3%。在SSNHL发生率的比较中，诊疗组患者的纤维蛋白原的血浆浓度与对照组相比显著升高[（357±68）mg/dl vs（239±109）mg/dl， P=0.001]，诊疗组患者平均HDL血浆浓度与对照组相比有所降低[（1.47±0.41）mmol/L vs（1.80±0.43）mmol/L， P=0.01]。在SSNHL疗效的比较中，显效组患者纤维蛋白原的血浆浓度与对照组相比显著升高（ P=0.019）。 结论:低HDL胆固醇血浆浓度可能是SSNHL的危险因素之一。纤维蛋白原水平升高和炎症指标的升高可能表明SSNHL的危险性增加。高纤维蛋白原水平与SSNHL预后不良有关，血清纤维蛋白原水平可以作为使用降低血清纤维蛋白原和血液黏度疗法的有用标志物。

目的:探究对老年冠心病患者实施依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗的效果。方法:选取2018年1月至2019年8月济南市中心医院收治的老年冠心病患者88例为研究对象，采用随机数字表法分为对照组(44例，应用瑞舒伐他汀钙治疗)、观察组(44例，应用依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗)。比较两组患者总有效率、血脂指标[总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、血清氧化应激指标[血管内皮生长因子(VEGF)、丙二醛(MAD)、超氧化物歧化酶(SOD)]、血液流变学指标[纤维蛋白原、全血低切黏度、全血高切黏度]及不良反应发生率。结果:观察组总有效率(84.09%)高于对照组(61.36%)(χ 2＝5.729， P<0.05)；观察组治疗后TC[(2.24±0.35)mmol/L]、LDL-C[(2.24±0.23)mmol/L]水平均低于对照组[(2.86±0.32)mmol/L、(2.56±0.21)mmol/L]，差异均有统计学意义( t＝8.672、6.815，均 P<0.05)；观察组治疗后VEGF[(3.24±0.52)mg/L]、SOD[(87.24±8.61)U/L]水平均高于对照组[(2.03±0.48)mg/L、(79.36±8.32)U/L]，且MAD[(2.53±0.35)μmol/L]水平低于对照组[(3.24±0.39)μmol/L]，差异均有统计学意义( t＝11.342、8.987、4.366，均 P<0.05)；观察组治疗后纤维蛋白原[(3.20±0.23)g/L]、全血低切黏度[(5.02±0.38)mPa/s]、全血高切黏度[(3.24±0.42)mPa/s]均低于对照组[(3.65±0.20)g/L、(5.36±0.40)mPa/s、(4.36±0.47)mPa/s]，差异均有统计学意义( t＝9.793、4.088、11.787，均 P<0.05)；观察组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:对老年冠心病患者实施依达拉奉注射液联合瑞舒伐他汀钙治疗可显著降低血脂水平及减轻机体氧化应激反应，更好地纠正血液流变学紊乱，且安全性较高。

目的:探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者代谢性酸中毒与心脏瓣膜钙化的相关关系。方法:选择2019年7月1日至9月30日在珠三角地区10家血液净化中心行MHD大于3个月的患者纳入该多中心横断面研究，应用心脏彩超检查分为非心脏瓣膜钙化组和心脏瓣膜钙化组，记录人口学特征、透析次数、血压、单室尿素清除指数（spKt/V）以及透析用药，透析前留取血清完善实验室检查，比较两组间各指标的差异。采用Spearman相关分析分析血清CO 2结合力（CO 2CP）与心脏瓣膜钙化的相关关系，采用多因素Logistic回归模型分析心脏瓣膜钙化的影响因素。 结果:共664例MHD患者被纳入本研究，男性395例（59.5%），女性269例（40.5%）；年龄（57.0±14.2）岁，透析龄43.0（22.3，71.7）个月，合并糖尿病119例（17.9%），每周透析2次患者有186例（28.0%）；心脏瓣膜钙化组329例（49.5%），非心脏瓣膜钙化组335例（50.5%）。与非心脏瓣膜钙化组相比，心脏瓣膜钙化组透析龄更长（ P<0.05），舒张压、空腹血糖、全段甲状旁腺素、铁蛋白水平更高（均 P<0.05），每周透析2次患者比例、血CO 2CP<19 mmol/L（CO 2CP中位数为19 mmol/L）患者比例以及钙离子拮抗剂类、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂、骨化三醇、碳酸镧使用比例更高（均 P<0.05），而spKt/V、血红蛋白、血清CO 2CP、校正钙、血磷、血碱性磷酸酶、白蛋白、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、转铁蛋白饱和度水平较低（均 P<0.05），司维拉姆、西那卡塞使用比例也较低（均 P<0.05）。Spearman相关分析结果提示血清CO 2CP与心脏瓣膜钙化呈负相关（ rs=-0.697， P<0.001）。多因素Logistic回归分析结果显示，每周透析2次（ OR=2.789，95% CI 1.232~6.305， P=0.014）、血总胆固醇（ OR=1.449，95% CI 1.014~2.071， P=0.042）、CO 2CP<19 mmol/L（ OR=22.412，95% CI 10.640~47.210， P<0.001）是MHD患者发生心脏瓣膜钙化的影响因素。 结论:MHD心脏瓣膜钙化患者存在明显的酸负荷，代谢性酸中毒是心脏瓣膜钙化的独立影响因素。

目的:探讨激素性股骨头坏死（osteonecrosis of femoral head，ONFH）的临床与遗传风险因素。方法:建立首次使用高剂量糖皮质激素患者的前瞻性队列，纳入2015年7月至2018年1月首次接受高剂量糖皮质激素治疗的患者。患者入组前均未接受过糖皮质激素治疗，计划入组后接受等效泼尼松剂量≥30 mg/d，持续≥3周；或冲击治疗≥200 mg/d，持续≥3 d的糖皮质激素治疗。治疗前采集血液样本，行骨代谢、脂代谢指标检测；入组后第1、3、6、12和24个月行髋部MR检查，判断是否发生ONFH。研究终点为诊断ONFH，对未发生ONFH的患者随访至少2年，采用Lasso回归模型评估激素性ONFH发病的风险因素。采用1∶1匹配方法建立巢式病例对照子队列A（12例），采用全外显子组测序检测患者全血样本，筛选差异性和功能性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）/插入缺失（insertion-deletion，InDel）位点。回顾性招募诊断为激素性ONFH的患者及符合上述激素剂量要求但随访2年以上未发生ONFH的患者组成子队列B（50例），采集全血样本并使用Sanger测序技术分别对候选SNP/InDels进行外部验证。结果:入组96例，其中88例完成随访，8例（9.1%）在随访期内被确诊为激素性ONFH，开始激素治疗至确诊的时间为53.00（34.00，133.50） d。ONFH与非ONFH组患者年龄、性别和体质指数的组间差异无统计学意义；激素性ONFH组治疗首月激素剂量[32.74（29.55，47.05） mg/kg]较非ONFH组[24.00（21.10，29.45） mg/kg]更高（ Z=-2.410， P=0.016），但接受冲击治疗患者比例（分别为37.5%和10.0%）的组间差异无统计学意义（矫正χ 2=2.829， P=0.093）；激素性ONFH组载脂蛋白B/载脂蛋白A1（apolipoprotein B/ apolipoprotein A1，ApoB/ApoA1）比值0.95（0.80，1.50）较非ONFH组0.70（0.60，0.80）更高（ Z=-2.875， P<0.001）。Lasso回归模型结果提示，较高的ApoB/ApoA1比值、较低的血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-c-terminal telopeptide，β-CTX）及较高的首月激素剂量是激素性ONFH发生的三大风险因素，模型内部验证准确性为0.982。通过对子队列A进行全外显子测序发现7个差异SNP/InDels位点，在子队列B中进行验证证实携带 COLEC12突变（rs2305027，G1816A）是激素性ONFH的风险因素（ OR=6.00，95% CI：1.17，30.73）。 结论:较高的首月激素剂量、治疗前低血清β-CTX水平、高ApoB/ApoA1比例、携带 COLEC12突变（rs2305027，G1816A）可增加激素性ONFH的发生风险。

目的:筛选导致门诊血液透析患者住院事件的危险因素，评价血清视黄醇结合蛋白（RBP）水平与透析患者住院事件的关系。方法:病例对照研究。选取2017年12月1日起在复旦大学附属华山医院北院血透室进行门诊透析的患者80例，其中男47例（58.8%），年龄（60.9±11.7）岁，中位透析龄为43.6个月。收集透析相关数据，检测生化指标，ELISA法检测患者血清RBP水平，随访至2019年6月30日，记录患者19个月以来的各种住院事件。采用 t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验比较住院事件组与非事件组各项指标的差异，采用多变量Logistic回归的方法分析住院事件的相关危险因素，生存资料采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险回归模型进行分析。 结果:在19个月的随访期内，80例患者共有26例（32.5%）发生了各种住院事件67次。发生住院事件的患者在年龄、性别组成、透析龄、糖尿病/高血压比例、透析间期体重平均增幅、透析前收缩压/舒张压、kt/v、URR等方面与未发生住院事件组的患者差异均无统计学意义（ P>0.05）。B型钠尿肽、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白（TnT）、C反应蛋白（CRP）、全段甲状旁腺素（iPTH）、白蛋白、β-微球蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等差异均无统计学意义（ P>0.05），但发生住院事件的患者血清RBP水平高于对照组（189.16 mg/L>163.82 mg/L, P=0.028）。通过获得最高的Youden指数来计算血清RBP的截止点，按照165.34 mg/L水平将患者分为高RBP组（ n=44）和低RBP组（ n=36），高RBP组住院事件发生率明显增加（45.45%>16.67%, P=0.006）。应用多变量Logistic回归模型，在校正了性别、年龄、白蛋白和总胆固醇后，只有RBP水平与患者住院事件独立相关，RBP高水平组较低水平组发生住院事件的优势比（ OR）为3.64（95 %CI，1.14~11.58； P=0.029）。发生住院事件的Kaplan-Meier生存分析结果提示，高RBP组的住院事件发生率明显高于低RBP组（ P=0.005 8）。多变量Cox比例风险回归模型检验结果发现对于血液透析患者而言，升高的血清RBP水平是住院事件的独立危险因子。 结论:升高的血清RBP水平与血液透析患者住院事件相关，RBP是门诊血液透析患者发生住院事件的独立危险因素。

[目的]探讨冠心病患者血清脂滴蛋白-5(perilipin-5)、视黄醇结合蛋白-4(RBP-4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平变化及其与冠状动脉狭窄程度的相关性.[方法]选取2020年5月至2023年1月两院收治的142例冠心病患者(观察组),另选取100例同期体检的健康志愿者作为对照组.比较两组血清perilipin-5、RBP-4、FGF-23水平,比较不同冠心病类型、病变支数、狭窄程度患者血清perilipin-5、RBP-4、FGF-23水平,分析血清peril-ipin-5、RBP-4、FGF-23与病变支数、狭窄程度的相关性及对狭窄程度的诊断价值.[结果]观察组血清RBP-4、FGF-23 水平高于对照组,血清perilipin-5水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).稳定性心绞痛患者血清perilipin-5水平高于不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者,血清RBP-4、FGF-23水平低于不稳定型心绞痛、急性心肌梗死患者,差异有统计学意义(P＜0.05).轻度狭窄患者血清perilipin-5水平高于中度狭窄、重度狭窄患者,血清RBP-4、FGF-23水平低于中度狭窄、重度狭窄患者,差异有统计学意义(P＜0.05).单支病变患者血清perilip-in-5 水平高于双支病变、多支病变患者,血清RBP-4、FGF-23水平低于双支病变、多支病变患者,差异有统计学意义(P＜0.05).Spearman相关性分析,血清perilipin-5与病变支数、狭窄程度呈负相关,RBP-4、FGF-23与病变支数、狭窄程度呈正相关.受试者工作特征曲线分析显示,血清perilipin-5、RBP-4、FGF-23联合诊断冠心病狭窄程度的AUC为0.819,优于各单一指标诊断(P＜0.05).[结论]血清perilipin-5、RBP-4、FGF-23水平变化与冠心病患者病情显著相关,三者联合诊断有助于实现疾病危险分层.

目的:应用膜联蛋白AV脂质纳泡（AV-Nanobubbles，NBAV）评估ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）病变并分析其对斑块内组织因子（tissue factor，TF）表达和血脂水平的影响，探讨NBAV评估、干预AS斑块及抗凝、抗血栓的潜在价值。方法:以高脂饲料喂养雄性ApoE -/-小鼠8~10周建立AS斑块模型鼠50只，对照组C57小鼠10只。高频超声、血管解剖及离体动脉油红O染色观察建模效果；NBAV超声造影成像观察模型鼠AS斑块特征；HE、Masson、油红O及TUNEL染色分析斑块性质。将模型鼠随机分为治疗组（n=20）和未治疗组（n=20），分别经尾静脉注射NBAV稀释液150 μl（50?μl/10g）及等量生理盐水，每5天1次，共8周。以二维超声动态观察不同治疗时间小鼠AS斑块变化情况，并取血管标本行组织学染色分析斑块内TF含量；另收集治疗后小鼠血液标本，检测血脂各项指标的变化。结果:高脂饮食喂养8周后，高频超声可探及ApoE -/-小鼠AS斑块回声，镜下及油红O染色显示脂肪类物质附着于血管壁。超声造影显示，相对于NBctrl（未结合AV），注射NBAV后60、120、180 s时，斑块内回声强度差异均有统计学意义[60 s：（106.33±23.0）dB vs （62.33±18.5）dB，120 s：（101.33±17.3）dB vs （41.67±10.3）?dB，180s：（72.67±10.2）dB vs（22.00±5.2）dB，P均<0.01]。注射NBAV后出现高增强且持续时间长的模型鼠AS斑块，对应组织病理学检测结果显示，管壁结构不规则、排列紊乱，斑块内大量脂质积聚、蓝染的胶原纤维减少，且斑块内Tunel阳性染色区（凋亡细胞）增加，显示易损性斑块特征。NBAV连续治疗6周后，斑块区TF表达降低，与治疗0周和2周相比，TF表达的差异有统计学意义（t=14.17，P<0.001；t=7.022，P<0.01）。至第8周时，治疗组模型鼠的血脂指标甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于未治疗组（P均<0.05），高密度脂蛋白胆固醇水平则高于未治疗组（P<0.05）。结论:NBAV具有评估AS斑块易损性，降低斑块内TF表达以及改善AS血脂的作用，NBAV对AS病变干预有潜在价值。

目的 寻找新发2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)中的差异菌群,并初步评估差异核心菌群在疾病代谢紊乱中的重要作用.方法 选取2020年9-1 1月在成都中医药大学附属医院内分泌科就诊的30名T2DM患者与体检中心的30名健康者为研究对象,构成T2DM组与对照组(NC组).收集2组志愿者的血液标本和粪便标本,血液标本用于葡萄糖、胰岛素和血脂类指标的检测,粪便标本用于肠道菌群的16SrRNA检测,之后结合生物信息学分析、Pearson相关性分析等统计学方法,对不同组间的T2DM血液指标和差异菌种进行分析;使用RT-qPCR验证前期小RNA谱筛选结果,并将筛选的差异菌与早期实验的脂质代谢组、miRNAs谱基因组数据进行多组学关联分析,构建多参数的ROC曲线模型.结果T2DM具有特异性的肠道菌群特征,考拉杆菌属(Phascolarctobacterium)与粪考拉杆菌(Phascolarctobacterium faecium,P.faecium)在患病前后差异具有统计学意义.Pearson相关性分析提示,P.faecium 与高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)(r=-0.78,P＜0.001)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)(r=-0.89,P＜0.001)、胰岛素(r=-0.71,P＜0.01)具有较强的负相关性.Phascolarctobacterium 则与胰岛素(r=-0.67,P＜0.001)、体质量指数(body mass index,BMI)(r=-0.64,P＜0.001)具有一定的负相关性,所构建的基于 Phascolarctobacterium/P.faecium、脂肪酸 α-linolenic acid、miR-122-5p的联合指标的ROC曲线模型,能够比较准确地将T2DM患者与健康者区分,曲线下面积(area under curve,AUC)分别为0.928(P=0.001)与0.934(P＜0.001).结论 T2DM患者具有特异性的肠道菌群分布,其中,Phascolarctobacterium菌属和P.faecium菌与疾病的代谢紊乱密切相关,两类细菌理论上可作为T2DM的核心菌.