目的:分析1例伴关节松弛的脊柱骨骺发育不良1型患儿的基因变异特点，明确其致病原因。方法:应用高通量测序及Sanger测序法对患儿 B3GALT6基因进行变异分析。 结果:测序结果显示患儿 B3GALT6基因存在c.694C>T和c.539_540insCCT复合杂合变异，其父亲携带c.694C>T杂合变异，母亲携带c.539_540insCCT杂合变异。 结论:B3GALT6基因c.694C>T和c.539_540insCCT变异可能为患儿的致病原因，基因检测结果为明确诊断、遗传咨询和产前诊断提供了依据。

生长激素在人体生长发育中起着关键性作用。重组人生长激素是临床常用的治疗生长发育迟缓的药物，常见的治疗适应证包括生长激素缺乏症、慢性肾功能不全、特纳综合征、Prader-Willi综合征、小于胎龄儿和特发性身材矮小等，疗效因适应证不同而呈现差异。治疗过程中可能出现潜在不良反应，包括颅内高压、股骨头骨骺滑脱、脊柱侧弯等，需要在治疗期间加以考虑和监测。

目的:分析1例 RPL13基因变异致Isidor-Toutain型脊柱骨骺干骺端发育不良(SEMD)患者的临床表型与遗传学特点。 方法:选择2023年1月14日于衢州市妇幼保健院就诊的1例孕18周的患者作为研究对象。对其进行全外显子组测序(WES)，对候选变异进行生物信息学分析，并用Sanger测序进行家系验证。结果:患者为37岁女性，身高仅135 cm，双腿呈"O"字型。WES发现其携带 RPL13基因c.548G>C(p.R183P)杂合变异，胎儿未携带该变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该变异被评定为可能致病性(PS4＋PM2_Supporting＋PP3＋PP4)。 结论:RPL13基因变异导致的Isidor-Toutain型SEMD存在临床表型多样的特点。上述发现有助于提高临床医师对该病的识别和遗传咨询能力。

Kniest发育不良(Kniest dysplasia, KD;OMIM:156550)是由COL2A1基因突变引起的骨骺发育异常疾病,呈常染色体显性遗传[1].KD的发病率约1/1000000,国内外仅有少数病例报道[2-5].KD主要临床表现包括躯干和四肢短小、关节粗大、脊柱后凸、面部发育不良、严重近视和听力损失[6].手术治疗KD合并脊柱后凸的相关报道罕见.北京协和医院收治1例KD合并脊柱后凸患者,成功施行后路脊柱融合手术,并随访1年.现报道如下,同时进行相关文献复习.

患儿男,因“生后呼吸困难18h”转入,系第1胎第1产,胎龄39周选择性剖宫产,出生体重3100 g,无窒息,羊水、脐带、胎盘无异常,生后不久出现呼吸促、皮肤发绀,不伴发热、抽搐等.查体:T 36.7℃,P 157次/min,R 62次/min,BP55/36mmHg.反应差,全身皮肤发绀,扁平脸,鼻梁平,高腭弓.三凹征阳性,双肺呼吸音粗,心前区可闻及Ⅱ/6级收缩期杂音,腹部无明显异常.四肢肌张力稍低.父母体健,母孕期无异常,否认家族遗传病史.实验室检查:肌酸激酶1045.5 U/L,肌酸激酶同工酶77.0 U/L,血常规、免疫球蛋白、血氨、甲状腺功能、凝血功能、TORCH均未见异常.染色体核型分析:46,XY.X线片:肘关节、髋关节、踝关节、脊柱、肩胛骨及股骨骨骺区域可见多发点状高密度影(图1).

目的 探讨进行性假性类风湿性发育不良症(PPRD)的早期诊断.方法 回顾5例确诊PPRD患儿的临床资料以及基因检测结果.结果 5例患儿中男1例、女4例,发病年龄3~5岁,确诊时年龄8~12岁.均存在手指指间关节增大,1例走路时步态异常,4例存在跛行,病程中均有关节疼痛和活动受限.5例患儿炎症指标均正常.X线检查示5例患儿均出现手指关节干骺端膨大,骨密度降低;脊柱椎体前端变尖变扁,部分椎间隙变窄,1例椎体呈子弹头样改变.5例患儿均存在WISP3基因突变,1例为c.397_404del CAAGTGTT(纯合);2例为NM_19829.1:c.700T>C,p.Trp234Arg(母亲杂合),NM_19829.1:c.1054T>C,p.Ser352Pro(父亲杂合)复合杂合突变;另2例为c.589+2T>C(母亲杂合),c.667T>G,p.Cys223Gly(父亲杂合)复合杂合突变.除c.667T>G和c.589+2T>C外,余3个为未报道的新突变位点.结论 PPRD的临床特点为多关节的非炎症性膨大和运动障碍;放射学特征性改变为关节骨骺端增大、发育异常和椎体变尖变扁;在临床特点和放射学典型改变基础上,结合WISP3基因检测可以明确诊断.该研究发现了3种新的WISP3基因突变位点.

目的 总结间向性骨发育不良1家系中患者的临床特征和遗传学资料,以提高对本病的认识和诊断水平.方法 先证者为1岁男童,患儿母亲26岁,分析其临床表现、影像学资料、瞬时感受电位香草酸家族4(TRPV4)基因突变检测结果.结果 患儿主要表现为大头、前额突出、鼻梁低平、面中部发育不良、胸廓窄长、胸骨隆起、肋骨外翻、脊柱后凸、四肢较躯干相对短小.X线片显示椎体扁平,脊柱后凸,肋骨增宽,后端杯口状变形,四肢长管状骨干骺端扩张,骨骺出现延迟,发育小,形态不规则.其母身高、面容正常,脊柱侧突.X线片显示胸椎向右侧侧弯畸形,椎体密度减低,形态异常,椎间隙变窄,股骨及胫骨干骺端未见异常.先证者和母亲TRPV4基因检测发现均存在1个c.2396＞ T(p.P799L)的杂合突变,为已知突变.结论 先证者和母亲均为TRPV4基因突变导致的先天骨骼畸形,先证者具有间向性骨发育不良的典型改变,母亲症状轻.TRPV4基因相关的脊柱骨骺发育异常患者的临床表型、影像学改变存在较高的异质性,基因突变检测是确诊的关键.

先天性脊柱侧弯(congenital scoliosis,CS)是由椎体发育异常所致,多见于椎体形成障碍和分节不良,前者所致半椎体畸形是导致先天性脊柱侧弯的主要原因.其病因复杂,可能与遗传及环境因素相关.其诊段依靠临床表现及影像学检查结果,目前影像学检查包括胎儿期脊柱超声及MRI、生后婴幼儿脊柱超声、全脊柱正侧位X线片、CT、MRI,同时需完善心脏彩超及泌尿系彩超了解有无其他系统畸形.保守治疗包括石膏、支具固定等,其治疗效果欠佳,不能完全矫正畸形,需早期手术治疗.手术方式包括原位融合术+凸侧骨骺阻滞术、半椎体切除术、脊柱融合术及脊柱非融合术等.

目的 对1个先天性脊柱骨骺发育不良(spondyloepiphyseal dysplasia congenita,SEDC)家系进行基因检测和蛋白功能预测,探讨其致病原因.方法 对1个SEDC家系先证者行全外显子基因检测,对可疑基因变异进行Sanger测序验证,使用蛋白功能预测软件对可疑基因变异进行功能预测.结果 该SEDC家系中3例患者均携带COL2A1基因c.1394G>C(p.Gly465Ala)错义变异,该变异在目前常用数据库中均未见报道.PROVEAN、PolyPhen-2、Mutation Taster软件预测该变异为高度可能致病性变异.结论 COL2A1基因c.1394G>C(p.Gly465Ala)变异可能是该SEDC家系的致病原因.