脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)发病机制复杂,有研究显示,在SA-AKI的发病过程中,NOD样受体家族的NLRP3(NLRP3)被激活,进而增加白细胞介素1β(IL-1β)的产生,介导炎症反应的发展.因此,针对近年NLRP3/IL-1 β信号通路在SA-AKI中的研究进展进行了综述,以期为阐述SA-AKI的发病机制提供新的思路,同时也为SA-AKI的诊断和治疗提供了新的策略.

有关脓毒症患者抗凝药物的使用和时机以及肝素用量的研究较少，且目前关于肝素的使用是否能提高脓毒症患者的存活率尚不清楚。深圳大学第一附属医院吴明教授团队联合解放军总医院姚咏明教授团队在《Burns & Trauma》杂志发文《Early prophylactic anticoagulation with heparin alleviates mortality in critically ill patients with sepsis: a retrospective analysis from the MIMIC?Ⅳ database》，利用重症临床科研数据库MIMIC?Ⅳ对脓毒症患者的资料进行回顾性队列研究。该研究共纳入6 646例成年脓毒症患者，并将患者分为早期预防性使用肝素的肝素组（3 211例）和非肝素组（3 435例）。肝素组患者的住院病死率显著低于非肝素组(配对前病死率分别为14.7%、20.0%，风险比为0.77，95%置信区间为0.68~0.87，P<0.001；配对后病死率分别为14.9%、18.3%，风险比为0.78，95%置信区间为0.68~0.89，P<0.001)。肝素组和非肝素组患者60 d病死率和住ICU时间有明显差异(P<0.01)。在调整不同协变量的情况下，早期预防性使用肝素与脓毒症患者的院内病死率相关（风险比为0.71~0.78，P<0.001），并且在倾向性评分匹配后，仅给予5剂肝素与院内病死率降低相关（风险比为0.70，95% 置信区间为0.56~0.87，P<0.001）。亚组分析显示，肝素使用与脓毒症导致的凝血功能障碍、脓毒症休克、序贯器官衰竭评价评分≥10分、急性肾损伤、机械通气、革兰阳性菌感染和革兰阴性菌感染患者的院内病死率降低显著相关（风险比分别为0.74、0.70、0.58、0.74、0.73、0.64、0.72，P<0.001）。E值分析表明，考虑未控制的混杂因素，结果依然稳定。该研究证实脓毒症患者早期预防性使用肝素与风险调整后的病死率降低存在关联，后续可设计前瞻性随机对照试验以进一步评估该研究的结论。

目的:探讨体质量指数（BMI）、白蛋白（ALB）、营养风险筛查2002（NRS 2002）和重症营养风险评分（NUTRIC）对脓毒症相关性急性肾损伤（AKI）患者28 d预后的临床价值。方法:本研究为前瞻性队列研究，以2018年12月1日至2020年12月1日中国康复研究中心急诊重症监护室（EICU）收治的脓毒症患者为研究对象，连续观察7 d，将发生脓毒症相关性AKI的患者纳入本研究。记录患者的性别、年龄、BMI、基础疾病、有无休克、受累器官数、住院时间、ALB、机械通气（MV）和血管活性药物使用情况以及序贯器官衰竭评分（SOFA）、快速序贯器官衰竭评分（qSOFA）及急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ），并计算NRS 2002评分和NUTRIC评分。采用Cox回归模型分析脓毒症相关性AKI患者28 d死亡的危险因素；绘制受试者工作特征曲线（ROC曲线）并计算ROC曲线下面积（AUC），分析BMI、ALB、NRS 2002评分以及NUTRIC评分预测脓毒症相关性AKI患者28 d死亡的价值；利用Kaplan-Meier生存曲线分析NRS 2002评分分层以及NUTRIC评分分层对脓毒症相关性AKI患者28 d预后的影响。结果:共纳入140例脓毒症相关性AKI患者，28 d内存活73例，死亡67例，28 d病死率为47.9%（67/140）。存活组患者的BMI明显高于死亡组〔kg/m 2：22.0（19.5，25.6）比20.7（17.3，23.9）， P<0.05〕，NRS 2002评分和NUTRIC评分均明显低于死亡组〔NRS 2002评分（分）：5（4，6）比7（6，7），NUTRIC评分（分）：6（5，7）比7（6，9），均 P<0.05〕；存活组ALB略高于死亡组，但差异无统计学意义。Cox回归分析显示，NRS 2002评分以及NUTRIC评分是脓毒症相关性AKI患者28 d死亡的独立危险因素。ROC曲线分析显示，NUTRIC评分对脓毒症相关性AKI患者28 d死亡的预测能力最强〔AUC为0.785，95%可信区间（95% CI）为0.708~0.850〕，其次为NRS 2002评分（AUC为0.728，95% CI为0.647~0.800），但两者之间比较差异无统计学意义；BMI和ALB的预测能力差。Kaplan-Meier生存曲线分析显示，NRS 2002评分≥5分患者的预后明显差于NRS 2002评分<5分患者（28 d累积生存率：42.1%比75.6%，Log-Rank检验： 2＝11.884， P＝0.001），NUTRIC评分≥6分患者的预后明显差于NUTRIC评分<6分患者（28 d累积生存率：40.4%比86.1%，Log-Rank检验： 2＝19.026， P＝0.000）。 结论:脓毒症相关性AKI患者营养风险高，NRS 2002评分和NUTRIC评分均对脓毒症相关性AKI患者预后有较好的预测价值，BMI和ALB预测价值较低。因NUTRIC评分计算复杂，可能NRS 2002评分更适合急诊科。

目的:利用国际大型数据库电子重症监护病房合作研究数据库（eICU-CRD）数据，建立脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）患者30 d死亡预测模型列线图，并进行预测效能验证。方法:采用eICU-CRD中的数据进行回顾性队列研究。从eICU-CRD数据库中筛选SA-AKI患者数据，包括人口统计学特征、既往病史、SA-AKI类型、改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）-AKI分期、病情严重程度评分、生命体征、实验室指标及治疗措施；以入院时间为观察起点，死亡为结局事件，随访时间为30 d。比较不同30 d预后患者的相关变量；采用单因素Logistic回归分析和多因素Logistic回归向前似然比分析筛选SA-AKI患者30 d死亡危险因素，并构建死亡预测模型列线图；采用受试者工作特征曲线（ROC曲线）、校准曲线和Hosmer-Lemeshow检验对模型的预测效能进行验证。结果:最终共201例SA-AKI患者数据纳入分析，其中30 d存活51例，死亡150例，病死率为74.63%。与存活组比较，死亡组患者年龄更大〔岁：68（60，78）比59（52，69）， P<0.01〕，体质量、短暂性SA-AKI比例、血小板计数（PLT）、血糖更低〔体质量（kg）：79（65，95）比91（71，127），短暂性SA-AKI比例：61.33%（92/150）比82.35%（42/51），PLT（×10 9/L）：207（116，313）比260（176，338），血糖（mmol/L）：5.5（4.4，7.1）比6.4（5.1，7.6），均 P<0.05〕，持续性SA-AKI比例、序贯器官衰竭评分（SOFA）、血乳酸（Lac）、总胆红素（TBil）更高〔持续性SA-AKI比例：38.67%（58/150）比17.65%（9/51），SOFA评分（分）：7（5，22）比5（2，7），Lac（mmol/L）：0.4（0.2，0.7）比0.3（0.2，0.4），TBil（μmol/L）：41.0（17.1，51.3）比18.8（17.1，34.2），均 P<0.05〕。单因素Logistic回归分析显示，年龄〔优势比（ OR）＝1.035，95%可信区间（95% CI）为1.013～1.058， P＝0.002〕、体质量（ OR＝0.987，95% CI为0.977～0.996， P＝0.007）、持续性SA-AKI（ OR＝2.942，95% CI为1.333～6.491， P＝0.008）、SOFA评分（ OR＝1.073，95% CI为1.020～1.129， P＝0.006）、PLT（ OR＝0.998，95% CI为0.996～1.000， P＝0.034）、Lac（ OR＝1.142，95% CI为1.009～1.292， P＝0.035）、TBil（ OR＝1.422，95% CI为1.070～1.890， P＝0.015）与SA-AKI患者30 d死亡风险相关；多因素Logistic回归向前似然比分析显示，年龄（ OR＝1.051，95% CI为1.023～1.079， P＝0.000）、体质量（ OR＝0.985，95% CI为0.974～0.995， P＝0.005）、心血管疾病（ OR＝9.055，95% CI为1.037～79.084， P＝0.046）、持续性SA-AKI（ OR＝3.020，95% CI为1.258～7.249， P＝0.013）、SOFA评分（ OR＝1.076，95% CI为1.013～1.143， P＝0.017）、PLT（ OR＝0.997，95% CI为0.995～1.000， P＝0.030）是SA-AKI患者30 d死亡独立危险因素。根据以上危险因素构建SA-AKI患者30 d死亡预测模型列线图；ROC曲线分析显示，该模型ROC曲线下面积（AUC）为0.798（95% CI为0.722～0.873），敏感度为86.7%，特异度为62.7%；校准曲线图显示，拟合曲线与标准曲线接近，说明预测概率与实际概率接近，提示模型预测效能较好；Hosmer-Lemeshow检验显示，χ 2＝6.393， df＝8， P＝0.603>0.05，提示该模型能够很好地拟合观察数据；通过模型预测准确率判断模型拟合质量，结果显示，该模型的预测准确率为95.3%，模型整体预测准确率为81.6%，说明模型拟合情况较好。 结论:基于SA-AKI患者30 d死亡危险因素可以成功构建死亡预测模型，该模型具有较高的准确率、敏感度、可信度和一定的特异度，有助于早期筛选出高死亡风险患者，并采取更加积极的救治方案。

目的:探讨连续性肾脏替代治疗（CRRT）启动时机与脓毒症相关性急性肾损伤（SA-AKI）患者预后的关系。方法:回顾性分析2017年1月至2019年11月入住宁波市第一医院重症监护病房（ICU）进行CRRT的SA-AKI患者临床资料。将改善全球肾脏病预后组织（KDIGO）诊断急性肾损伤（AKI）1、2期启动CRRT的患者纳入早期治疗组，将AKI 3期启动CRRT的患者纳入晚期治疗组，对比分析两组患者的一般临床资料、ICU住院时间、总住院时间、28 d和90 d病死率、CRRT持续时间、28 d和90 d肾脏替代治疗（RRT）脱离率、存活患者中28 d和90 d RRT依赖率等指标。采用Kaplan-Meier生存曲线分析两组患者90 d累积生存率。结果:共入选244例行CRRT的SA-AKI患者，其中早期治疗组71例，晚期治疗组173例。两组在年龄、性别构成、急性生理学与慢性健康状况评分（APACHEⅡ）、手术患者比例、感染部位、抗凝方案等方面差异均无统计学意义。早期治疗组CRRT持续时间明显短于晚期治疗组〔h：26.0（12.0，49.0）比41.0（20.8，87.0）， P<0.01〕，但早期治疗组与晚期治疗组在ICU住院时间、总住院时间、病死率、RRT脱离率等方面差异均无统计学意义〔ICU住院时间（d）：9.0（4.0，15.0）比10.0（4.5，18.0），总住院时间（d）：17.0（10.0，30.0）比18.0（10.0，32.0），28 d病死率：45.1%比48.0%，90 d病死率：46.4%比51.4%，28 d RRT脱离率：49.3%比45.1%，90 d RRT脱离率：52.1%比47.4%，均 P>0.05〕；早期治疗组与晚期治疗组28 d和90 d存活患者的RRT依赖率差异也均无统计学意义〔28 d RRT依赖率：10.3%（4/39）比13.3%（12/90），90 d RRT依赖率：2.6%（1/38）比2.4%（2/84），均 P>0.05〕。Kaplan-Meier生存分析提示两组90 d累积生存率比较差异无统计学意义（Log-Rank检验： χ2＝0.791， P＝0.374）。 结论:SA-AKI患者早期启动CRRT治疗会减少CRRT持续时间，但对患者ICU住院时间、总住院时间、肾功能恢复及病死率等预后指标无影响。目前的数据尚不能确定CRRT的最佳治疗时机。

脓毒症相关急性肾损伤（sepsis associated acute kidney injury，SA-AKI）被定义为脓毒症背景下急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）的存在。在遗传易感性的背景下，脓毒症可通过多种机制导致SA-AKI的发生，基于病理生理机制的差异，SA-AKI归属于不同的“内型”，且表现为不同的“亚表型”。生物标志物和预测模型的结合具备早期识别AKI高风险患者和明确SA-AKI“内型”的潜力。容量复苏及血液净化是SA-AKI治疗的优化策略。此外，基于儿童的SA-AKI临床研究值得期待。

目的:明确脓毒症大鼠肾脏皮质微循环特点及其与血浆内皮微粒（EMP）表达之间的关系，评价血必净注射液作为抗菌药物辅助治疗的干预效果。方法:将8~10周龄无特定病原体（SPF）级雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（Sham组）、阳性药物对照组和血必净组，每组10只。采用高位结扎的盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症大鼠模型；Sham组只翻动盲肠，不进行结扎穿孔。基于高位结扎CLP致死率高，血必净组于制模后即刻经尾静脉注射血必净注射液4 mL/kg、12 h 1次，亚胺培南/西司他丁注射液90 mg/kg、6 h 1次；阳性药物对照组以相同方法给予生理盐水和亚胺培南/西司他丁注射液；Sham组给予等量生理盐水以相同频次进行干预。术后48 h记录大鼠平均动脉压（MAP）和血乳酸（Lac）；应用测流暗场成像技术监测肾脏皮质微循环血流；采用哌莫硝唑免疫组化法评估肾组织缺氧程度；应用流式细胞仪检测血浆EMP水平，并分析EMP与肾脏皮质微循环灌注指标的相关性；同时测量血肌酐（SCr），并采用肾组织损伤评分（Paller评分）评价肾组织病理损伤严重程度。结果:与Sham组相比，阳性药物对照组和血必净组大鼠灌注血管密度（PVD）、微血管流动指数（MFI）和MAP均明显下降，缺氧指示剂哌莫硝唑阳性表达明显增加，Lac、EMP、Paller评分和SCr均明显升高。但与阳性药物对照组比较，血必净组大鼠肾脏皮质微循环血流明显改善，PVD和MFI显著升高〔PVD（mm/mm 2）：16.20±1.20比9.77±1.12，MFI：2.46±0.05比1.85±0.15，均 P<0.05〕，Lac水平明显降低（mmol/L：4.81±1.23比6.08±1.09， P<0.05），MAP略有升高〔mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）：84.00±2.00比80.00±2.00， P>0.05〕，提示血必净注射液可改善脓毒症大鼠肾脏皮质微循环灌注，而这种效应不依赖于MAP的改变。血必净组肾脏皮质哌莫硝唑阳性表达量较阳性药物对照组明显降低〔（35.89±1.13）%比（44.93±1.37）%， P<0.05〕，提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾脏缺氧程度。血必净组大鼠血浆EMP水平较阳性药物对照组显著降低（×10 6/L：3.49±0.17比5.78±0.22， P<0.05），且EMP水平与PVD和MFI均呈显著负相关（ r值分别为-0.94和-0.95，均 P<0.05），提示脓毒症大鼠血浆EMP水平升高与肾脏皮质微循环障碍高度相关，血必净注射液能抑制EMP的产生。血必净组Paller评分较阳性药物对照组显著降低（分：46.90±3.84比62.70±3.05， P<0.05），SCr水平亦明显低于阳性药物对照组（μmol/L：121.1±12.4比192.7±23.9， P<0.05），提示血必净注射液能减轻脓毒症大鼠肾损伤程度，改善肾功能。 结论:作为抗菌药物的辅助治疗，血必净注射液可抑制脓毒症大鼠血浆EMP表达，改善肾脏皮质微循环，减轻肾损伤。

脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，肾脏是脓毒症最常累及的器官之一，脓毒症急性肾损伤发病率高、死亡率高。随着研究的不断深入，关于脓毒症急性肾损伤的早期识别、发病机制、诊疗的研究逐年增多，本文整理相关文献，从脓毒症AKI的早期诊断、病理生理、治疗方法、恢复和随访等方面进行阐述，以期提高脓毒症AKI在临床与基础方面的认识，降低脓毒症AKI的死亡率。

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)联合降钙素原(PCT)对脓毒症急性肾损伤(AKI)患者的预测价值。方法:收集2018年6月至2020年1月本院收治的脓毒症患者89例，根据是否出现AKI分为非AKI组(40例)和AKI组(49例)，入院后收集1、6、12、24 h的静脉血和尿液，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各时间点尿NGAL、PCT水平变化，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，评价尿NGAL联合PCT对脓毒症AKI的早期预测价值。结果:AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于1 h，差异有统计学意义( P<0.05)；AKI组患者在6、12、24 h时间点的血肌酐水平高于同时间点的非AKI组患者( P<0.05)。AKI组尿NGLA水平随各时间点呈逐渐升高趋势，24 h达高峰；AKI组患者各时间点的尿NGLA水平显著高于非AKI组( P<0.05)。PCT水平与不同时间点的尿NGLA水平呈正相关，差异有统计学意义( r＝0.703、0.724、0.769、0.821， P<0.05)。ROC曲线显示PCT、尿NGAL单独预测脓毒症AKI曲线下面积分别为0.657(95% CI：0.622～0.706)、0.726(95% CI：0.685～0.751)，两者联合后曲线下面积可提高到0.801(95% CI：0.775～0.832)，诊断截断值分别为5.94 μmol/L、167.87 ng/mL。 结论:尿NGAL联合PCT检测对脓毒症AKI的预测价值优于尿NGAL、PCT单一指标进行脓毒症AKI预测，有望为脓毒症AKI的预测提供一定的参考价值。

目的:对急诊病区住院的脓毒症患者进行回顾，分析短暂性与持续性急性肾损伤的发生率和病死率、临床特点及其相关因素。方法:选择2018年6月至2020年5月就诊于广东省中医院急诊病区≥18岁的脓毒症患者为研究对象，根据入院时有无肾功能损伤及入院后48 h肾功能恢复情况将脓毒症患者分为无S-AKI组、短暂性S-AKI组和持续性S-AKI组进行分析。结果:共纳入197例脓毒症患者，其中无S-AKI组为95例，短暂性S-AKI组为39例，持续性S-AKI组为63例。持续性S-AKI组病死率明显高于无S-AKI组（36.5% vs. 17.9%）（ P<0.05），短暂性S-AKI组与无S-AKI组相比，差异无统计学意义（20.5% vs. 17.9%）（ P>0.05)。多分类无序Logistic回归分析提示短暂性S-AKI组Urea[ OR=1.440，95% CI (1.235,1.680)]；持续性S-AKI组年龄[ OR=1.049，95% CI(1.008,1.092)]，Urea[ OR=1.440，95% CI(1.277,1.733)]，感染部位是非泌尿系[ OR=0.149，95% CI(0.050,0.448)]。 结论:持续性S-AKI发病率较短暂性S-AKI高；持续性S-AKI与脓毒症患者的预后相关，病死率更高，短暂性S-AKI则无明显关系。S-AKI患者的尿素氮会明显升高；高龄和泌尿系感染是发生持续性S-AKI的相关因素，对于此类脓毒症患者应注意早期保护肾功能，防止肾脏发生持续性损伤。