最新研究数据显示，肝癌患者死亡人数位居恶性肿瘤第3位，全球肝癌早发现、早诊断和早治疗的情形严峻，如何实现肝癌的早期诊断具有重要的临床意义。目前临床上常用甲胎蛋白、甲胎蛋白-L3和脱-γ-羧基凝血酶原检测肝细胞癌，然而其灵敏度无法满足早期肝癌患者的诊断需求；随着分子生物学技术的发展，血清寡糖链检测、醛酮还原酶家族1成员B10、微小RNAs、循环肿瘤细胞和DNA甲基化等新型血清生物学标志物等检测指标为肝细胞癌患者的早期筛查和诊断提供了新的选择。

原发性肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌和混合型肝细胞癌-胆管癌3种类型，其中肝细胞癌占75%~85%，严重威胁人类的生命和健康。对肝细胞癌高危人群的筛查与监测，有助于早发现、早诊断和早治疗，是提高肝癌疗效的关键。血清生物学标志物在肝细胞癌监测和诊断中具有重要作用。近年来，新型血清生物学标志物如甲胎蛋白异质体比率、异常凝血酶原/脱-γ-羧基凝血酶原、高尔基体蛋白73、Dickkopf相关蛋白1、醛酮还原酶-AKR1B10、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3、液体活检及微小RNA等被推荐用于肝细胞癌监测研究，有些已被列入肝细胞癌指南的辅助诊断工具。本文对这些肝癌新型生物标志物的相关基础研究及临床进展进行总结，供临床参考。

目的:探讨腹部磁共振弥散加权成像(DWI)联合血清甲胎蛋白(AFP)、异常凝血酶原(DCP)、γ-谷氨酰转肽酶与丙氨酸转氨酶比值(GGT/ALT)对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断价值。方法:选取2020年2月至2022年5月郴州市第一人民医院收治的90例肝脏肿瘤患者，包括恶性肿瘤48例，良性肿瘤42例，分为恶性组和良性组。分析两组患者的常规磁共振成像(MRI)、DWI检查的影像学表现。比较两组患者的表观弥散系数(ADC)值，血清AFP、DCP水平及GGT/ALT。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析DWI、各血清学指标单独及联合检测对恶性肿瘤的诊断价值。结果:恶性组与良性组患者的MRI、DWI影像学表现均呈现明显差异。恶性组患者50、400和800 s/mm 2等不同b值下的ADC值及ADC指数均低于良性组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。恶性组患者的血清AFP、DCP及GGT/ALT均高于良性组患者，差异有统计学意义(均 P<0.05)。ROC曲线分析结果显示：DWI联合血清AFP、DCP及GGT/ALT诊断肝脏恶性肿瘤的灵敏度、特异度高于DWI单独诊断及各血清学指标单独诊断。 结论:DWI联合血清AFP、DCP及GGT/ALT诊断肝脏恶性肿瘤的灵敏度、特异度较高，对肝脏良恶性肿瘤的鉴别诊断具有一定的临床价值。

肝癌是一种侵袭性很强的恶性肿瘤。微血管侵犯(MVI)被认为是肝癌早期复发及转移的独立危险因素，并且也是肝移植受者选择的一个重要指标，所以术前预测MVI具有重要临床意义。目前预测MVI主要通过特异的血清标志物如脱-γ-羧基凝血酶原以及术前影像学特征。本文就MVI的诊断、发生、术前预测、对预后的影响等进行综述。

目的 探讨甲胎蛋白、甲胎蛋白异质体 3 比率(AFP-L3%)和脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)不同组合用于HBV相关肝细胞癌患者的早期诊断.方法 纳入 167 例受试者,其中肝细胞癌组 100 例,HBV感染相关肝硬化组(肝硬化组)67 例,通过化学发光酶免疫法检测血清甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP水平,采用受试者操作特征(ROC)曲线进行分析.结果 肝细胞癌组甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP水平明显高于肝硬化组(P均﹤0.05).肝细胞癌组 0期和A期比较甲胎蛋白和AFP-L3%水平差异均无统计学意义(P均﹥0.05);肝细胞癌组 0 期DCP水平明显低于肝细胞癌组A期(P﹤0.05).甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP诊断早期肝细胞癌的灵敏度和特异度分别为 51.5%、92.5%、28.3%和 95.5%、60.0%、84.7%.ROC曲线下面积(AUC)结果分析显示甲胎蛋白、AFP-L3%和DCP诊断早期肝细胞癌的AUC值分别为 0.760、0.619 和 0.749;甲胎蛋白和DCP联合检测的AUC值为 0.810,具有最高诊断效能.结论 甲胎蛋白诊断早期肝细胞癌具有重要诊断价值,甲胎蛋白和DCP联合可提高HBV相关早期肝细胞癌的诊断效能.

目的 探讨血清血管生成素样蛋白2(ANGPTL2)及脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)用于慢性乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)诊断的临床价值.方法 纳入住院的HCC患者98例(HCC组),同时纳入HBV相关肝硬化患者87例(肝硬化组)及慢性乙型肝炎患者61例(CHB组).记录患者一般情况及实验室指标,检测血清甲胎蛋白(AFP)、ANGPTL2及DCP;分析ANGPTL2及DCP与各项指标的相关性,ROC曲线分析诊断性能.结果 HCC组血清ANGPTL2水平显著高于肝硬化组及CHB组;HCC组DCP也显著高于肝硬化组及CHB组.HCC组中,ANGPTL2与AFP(r=0.452,P<0.01)、DCP(r=0.214,P=0.035)及临床分期(r=0.409,P<0.01)呈显著正相关;DCP与AFP (r=0.241,P=0.017)及临床分期(r=0.489,P<0.01)也呈显著正相关.ANGPTL2单独区别诊断HCC与肝硬化的AUC为0.786(95% CI为0.716~0.855),DCP的AUC为0.756(95% CI为0.687~0.825);AANGPTL2、DCP及AFP联合的AUC为0.859(95% CI为0.802~0.917).结论 HCC患者血清ANGPTL2及DCP存在显著升高且与临床分期相关,ANGPTL2、DCP及AFP联合用于诊断HCC的价值较高.

目的 研究脱-γ-羧基凝血酶原(DCP)检测在早期肝细胞癌(HCC)临床诊断中的价值.方法 选择2013~2016年本院收治的40例HCC患者;另外选择同期住院治疗的其他肝脏疾病患者40例作为肝病组,同期住院治疗的其他肿瘤患者作为肿瘤组,行健康体检的40例作为对照组,采用酶联免疫法及电化学发光法检测4组的DCP及甲胎蛋白(AFP),同时分析DCP和AFP浓度与肝癌临床特征的关联.结果 HCC组、肝病组、肿瘤组、对照组的DCP浓度(ng/ml)分别为642.70±467.80、8.96±6.71、10.62±7.71、3.69±2.00;AFP浓度(ng/ml)分别为781.00±683.90、8.92±7.65、9.10±8.42、4.16±2.83;其中HCC组的DCP浓度、AFP浓度均高于其他3组(P<0.01);肿瘤组、肝病组的平均DCP浓度与AFP浓度的差异无统计学意义(P>0.05).根据HCC诊断界定值进行判定:DCP>12 ng/ml,灵敏度为80.0%,特异性为83.2%.AFP>20 ng/ml,灵敏度为75.0%,特异性为86.0%.两种方式联合检测的灵敏度为87.5%,特异性为88.7%.根据DCP与AFP浓度对病灶大小进行相关性分析:DCP浓度与患者的病灶直径的相关性有统计学意义(r=0.632,P<0.021).结论 DCP可作为检测HCC的重要手段,联合AFP阳性检出率更高,有利于患者的早期诊断.

原发性肝癌(primary liver cancer,简称肝癌)包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)、胆管细胞癌(cholangiocarcinoma)以及同时组成的混合型肝癌,其中HCC最常见,约占＞90％,通常所称的肝癌一般是指HCC.世界卫生组织GLOBOCAN 2012的数据显示,肝癌发病率位居第五位,死亡率位居第二位,年新发病例约782 000例,死亡近746 000例1].在过去的20年中,多项研究已经探讨了肝癌的临床治疗[2-4],其治疗效果已得到显著改善,某些药物组合的新疗法已相继出现.然而,肝癌的总体预后结果还远远不能令人满意.数据显示,行肝切除术后病人的3年复发率为50％～60％,5年复发率为60％～80％[5-9].

目的 研究脱-γ-羧基凝血酶原(D C P)在肝硬化患者肝功能评价及预后评估中的作用.方法 纳入2013年1月至2016年8月在上海长征医院就诊的137例肝硬化患者,检测血清DC P水平,收集临床资料,随访并发症发生情况及生存情况.将137例患者分为DCP阴性组(DCP≤40 mAU/mL)118例和DCP阳性组(DCP>40 mAU/mL)19例,将45例代偿期肝硬化患者分为DCP高水平组(DCP>16.5 mAU/mL)32例和DCP低水平组(DCP≤16.5 mAU/mL)13例.利用卡方检验分析不同Child-Pugh分级患者DCP阳性率差异,利用Spearman相关性检验分析DCP与终末期肝病模型(MELD)的相关性,利用Kaplan-Meier检验分析DCP与肝病相关病死率的相关性.结果 与DCP阴性组相比,DCP阳性组患者白蛋白水平降低[35 g/L(20～57 g/L)比29 g/L(17～42 g/L)],TBil水平、PT和国际标准化比值均升高[分别为12.9 mg/L(1.8～83.0 mg/L)比22.2 mg/L(6.4～169.0 mg/L),15.5 s(11.7～35.7s)比17.5s(13.9～33.4s),1.24(0.96～3.72)比1.44(1.09～3.22)],差异均有统计学意义(Z=-2.785、-2.891、-2.945、-2.879,P均<0.01).Child-Pugh A、B、C级患者DCP阳性率(DCP>40 mAU/mL)分别为1.8％(1/55)、21.2％(11/52)、23.3％(7/30),差异有统计学意义(χ2=11.246,P=0.003).Child-Pugh分级较高(B、C级)的肝硬化患者DCP水平与MELD评分呈显著正相关(r=0.259,P=0.021).DCP阳性组分别有16、3例患者发生腹水和自发性细菌性腹膜炎(SBP),其发生率高于DCP阴性组的55.1％(65/118)和1.7％(2/118),差异均有统计学意义(χ2=5.744、97.636,P均<0.05).DCP高水平组临床失代偿的比例为53.1％(17/32),DCP低水平组有2例患者发生失代偿,差异有统计学意义(χ2=5.397,P=0.024).DC P阳性组有9例患者存活,总体生存率低于DC P阴性组的87.9％(87/99),差异有统计学意义(χ2=5.442,P=0.020).结论 肝硬化患者血清DCP水平与肝功能、腹水和SBP的发生密切相关,且与代偿期发生失代偿和肝硬化肝病相关死亡相关,可能成为肝硬化临床诊治中判断疾病严重程度和预后的有用的血清学指标.

本文报道1例失代偿期酒精性肝硬化合并大量腹水患者,传统肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)筛查指标甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)阴性,但脱-γ-羧基凝血酶原(des-gamma-carboxy-prothrombin,DCP)升高达正常值的48倍,最终通过影像学确诊为HCC并腹膜转移.提示DCP在HCC早期筛查中具有重要意义,可弥补AFP在HCC筛查的不足,尤其是酒精性肝病导致的HCC.