本研究报道华中科技大学同济医学院附属同济医院收治的1例经术前血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulins，IVIG）脱敏及免疫诱导治疗后行活体供肾肾移植的人类白细胞抗原预致敏受者，在术后早期临床诊断急性抗体介导的排斥反应（antibody mediated rejection，AMR），受者供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA）大幅升高合并肾功能下降；血浆置换及IVIG降供者特异性抗体（donor specific antibody，DSA）治疗效果欠佳，但在行低剂量脾脏放射治疗后，DSA水平得到持续满意的下降，移植肾功能恢复正常。本例提示，在预致敏肾移植术后早期出现高水平DSA且常规治疗无效时，辅助低剂量脾照射可能是一个好选择。

移植肾失去功能后再次移植排斥反应的发生率明显升高，群体反应抗体(panel reactive antibody，PRA)一直是作为评价受者肾移植致敏状态情况的重要指标。较高的PRA致敏状态会在肾移植术后直接影响移植肾的功能以及长期存活。现报道本院利用精确放疗技术治疗的1例PRA高致敏状态病例。

目的:探究西咪替丁(CMTD)对局部分割照射小鼠的治疗作用。方法:雄性C57BL/6小鼠30只，随机单位组设计分为对照组、单纯照射组和照射给药组(CMTD，100 mg/kg)，每组10只；采用X射线局部分割照射小鼠右胸腔，8 Gy/d照射，连续3 d，累积照射剂量为24 Gy，剂量率为0.883 Gy/min。照射后连续7 d给予照射给药组小鼠灌胃CMTD (100 mg·kg －1·d －1)，对照组和单纯照射组给予生理盐水。照射后第7天检测小鼠体重、脏器指数、脾脏T淋巴细胞亚群、B淋巴细胞亚群、NK细胞亚群变化以及脾脏组织病理学改变。 结果:分割照射对小鼠体重影响不大，但可诱发远端效应，使脾脏脏器指数降低为(0.369±0.011)，与对照组的(0.396±0.022)比较，差异有统计学意义( t＝2.978, P<0.05)；改变脾脏病理结构，脾脏CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋淋巴细胞比例显著降低( t＝5.754、3.570、4.442、5.281、4.570, P<0.05)。而照射给药组小鼠体重恢复明显，脾脏组织损伤缓解，脾脏淋巴细胞亚群比例恢复，CD3＋、CD3＋CD4＋、CD3＋CD8＋淋巴细胞显著升高( t＝3.523、2.706、2.520, P<0.05)，但仍低于正常水平。 结论:CMTD可有效改善X射线分割照射对小鼠脾脏的损伤，提高照后小鼠的免疫功能，可作为潜在的抗辐射治疗药物。

目的 探索锰佐剂在放疗抗肿瘤作用中的增敏效应及其可能机制.方法 选取6～8周龄的雄性C57BL/6小鼠(体质量为20～23 g)300只,通过皮下接种肿瘤细胞构建动物模型,按随机数字表法分为4组:对照组、放疗组、锰佐剂治疗组、放疗与锰佐剂联合治疗组;荷瘤第9天起每隔1 d通过滴鼻给予锰佐剂(10 μg/只)治疗,共4次;第10天给予肿瘤局部单次20 Gy放疗,定期监测小鼠的肿瘤生长及生存状况.通过构建单侧皮下荷瘤模型明确锰佐剂对放疗抗肿瘤作用的增敏效应;构建双侧皮下荷瘤模型观察锰佐剂对放疗诱导的远端效应;采用流式细胞术检测单侧皮下荷瘤模型(MC38-OVA)肿瘤浸润免疫细胞的改变,采用免疫组化染色检测单侧皮下荷瘤模型小鼠的脾脏功能.结果 基于多瘤种单侧皮下荷瘤模型重复验证,显示锰佐剂联合放疗可显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存期(P＜0.05);双侧皮下荷瘤模型结果显示,锰佐剂可增强放疗引起的远端效应,无论是否进行放疗,两侧肿瘤均出现明显缩退(P＜0.05);流式细胞术检测发现,锰佐剂可进一步增加放疗诱导的CD8+T细胞浸润(P＜0.05),且可降低放疗引起的Treg细胞和MDSC细胞浸润(P＜0.05);小鼠脾脏的病理观测结果显示锰佐剂可增加脾脏的淋巴细胞储备,改善脾脏功能.结论 锰佐剂可作为放疗的增敏剂,通过改善脾脏功能重塑肿瘤微环境协同抗肿瘤.

目的 放射治疗对肿瘤细胞起到杀伤作用的同时也会不同程度造成T淋巴细胞亚群的失衡.本研究探讨小鼠辐射损伤后Treg/Th17亚群重建特点以及菟丝子的干预作用.方法 采用X射线2.6 Gy单次全身照射建立小鼠辐射损伤模型及菟丝子实验模型,分别在辐射前后,流式细胞胞内外因子染色法检测CD3+、CD3+CD4+细胞比例以及Th17和Treg亚群比例;RT-PCR检测T细胞亚群细胞因子IL-17A、TGF-β和IL-23的转录水平.结果 辐射后第3天,脾脏中CD3+T细胞比例和数量分别为(28.98±1.84)％和(1.23±0.14)×107,显著低于对照组的(39.34±2.85)％和(2.15±0.28)×107,P<0.001,辐射后第8天开始重建;CD4+T细胞在第8天恢复重建,但Th17、Treg的亚群重建能力仍处于失衡状态,表现为照射组Th17亚群比例(4.53±0.18)％高于对照组(2.48±0.38)％,Treg亚群比例(11.24±0.64)％也高于对照组(8.41±0.25)％,均P<0.01;并且Treg/Th17平衡向Th17方向漂移,其比值(2.54±0.14)显著低于对照组3.28±0.12,P<0.01;IL-17A、TGF-β和IL-23等细胞因子的表达水平也明显升高,差异有统计学意义,均P<0.01.菟丝子干预后,Th17和Treg亚群的比例分别为(3.38±0.35)％和(9.49±1.10)％,与照射组相比明显下降,差异有统计学意义,P值分别为0.002和0.024;Treg/Th17比值与照射组相比明显升高,而IL-17A、TGF-β和IL-23的表达水平明显降低,均P<0.01.结论 菟丝子可降低辐射诱导的Treg和Th17亚群比例高表达,尤其是Th17细胞的过表达,优势诱导Treg/Th17向Treg偏移,有利于辐射损伤后免疫内环境稳态的重建,降低炎性损伤的风险.

目的 比较三维适形放疗及介入方法治疗脾功能亢进(脾亢)的疗效、不良反应.方法 回顾性分析安徽医科大学附属安庆医院2010年5月至2016年5月脾亢伴血小板减少症或白细胞减少症患者45例,其中25例采用三维适形放射治疗,20例采用介入治疗.采用重复测量方差分析方法判断不同组别随着时间的变化对研究对象脾脏大小、血常规指标的影响.结果 时间因素对脾脏长度及深度的影响差异有统计学意义(F=3.181,P=0.046;F =4.162,P=0.037);组别对脾脏长度及深度的影响差异无统计学意义(F =0.793,P=0.378;F=3.932,P=0.054);治疗后,放疗组/介入组的白细胞计数(×109·L-1)为(6.02±1.56)/(5.15±1.52)及血小板计数(×109·L-1)为(100.97±77.83)/(95.06±44.38)、血红蛋白水平(g·L-1)为(113.22±9.48)/(124.84±17.2),分别较治疗前显著升高[WBC(×109·L-1):(2.64±0.95)/(3.12±1.21),PLT(×109· L-1):(42.19±0.42)/(52.47±20.48),HB(g·L-1):(109.73±9.21)/(112.45±13.88)](F=99.721,P ＜0.001;F=17.447,P＜0.001;F =8.398,P＜0.001),各组外周血细胞计数差异无统计学意义(WBC:F =0.091,P=0.764;PLT:F=0.379,P=0.541;HB:F=2.078,P=0.157).接受介入治疗患者不良反应发生率为100％,所有患者出现发热、疼痛;三维适形放疗后出现发热有2例(2/25,8％),出现脾区疼痛的有3例(3/25,12％),发生率低于介入组.结论 脾亢三维适形放疗可达到和介入治疗相同的疗效,并显著减少不良反应.

目的 放射治疗诱导的外周血淋巴细胞减少可能会导致抗肿瘤免疫抑制,本研究旨在探讨胆管癌患者放疗期间外周血淋巴细胞计数下降程度与脾脏受照射剂量的相关性.方法 收集2009-01-01-2016-07-31山东省肿瘤医院(60例)和济宁肿瘤医院(10例)接受放疗的70例胆管癌患者病例资料.患者在开始放疗前和放疗中每周检查血常规监测外周血淋巴细胞绝对值,并计算出最低值.脾脏剂量体积变量包括VxGy(Vx是脾脏接受≥x Gy放疗剂量的部分所占百分比)和脾脏平均剂量(mean spleen dose,MSD),两者数值从Pinancle计划系统计算.总结患者性别、年龄、分期、KPS评分、治疗方法、放疗剂量和放疗靶区体积等对外周血淋巴细胞计数影响情况,应用多元回归分析探讨脾脏的放射剂量体积变量与外周血淋巴细胞计数下降的相关性.结果 外周血淋巴细胞计数在放疗期间会发生下降(P＜0.001),外周血淋巴细胞计数绝对值的最低值与脾脏剂量学参数有关,但血液中其他血细胞与此无关.单因素分析显示,外周血淋巴细胞绝对值计数与脾脏的MSD(P=0.039)、V5(P=0.012)、V10(P=0.043)和V15(P=0.049)有关.多元线性回归模型显示,外周血淋巴细胞绝对计数最低值降低只与脾脏V5有关(P=0.009),而与患者的KPS评分、性别、年龄、Child-Pugh分级、总剂量和肿瘤分期无关.通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析发现,Min ALC预测1年总生存的最佳临界值为390个细胞/μL,引起外周血淋巴细胞绝对值最低值降低有关的脾脏MSD、V5、V10和V15的预测性临界值分别为5.28 Gy(P＜0.001)、21.90％(P＜0.001)、16.23％(P=0.012)和13.18％,P=0.026.结论 胆管癌患者放疗期间外周血淋巴细胞绝对值降低与脾脏受高剂量照射有显著相关性.放疗期间最大限度的减少脾脏受照射剂量可以更好地保护外周血淋巴细胞,以免发生潜在的免疫抑制.

目的 研究人参皂苷Rh2的免疫调控功能.方法 6周龄C57BL/6J雄性小鼠采用X射线一次性全身照射建立放疗模型,腹腔注射甲氨蝶呤建立免疫低下模型.两种模型均分为空白对照组(n=10)、模型对照组(n=15)、胸腺五肽组(n=15)、人参皂苷Rh2组(n=15).空白对照组和模型对照组按每只0.2 mL灌胃0.9％氯化钠溶液,胸腺五肽组按0.1 mg·kg-1腹腔注射胸腺五肽,人参皂苷Rh2组按10 mg·kg-1灌胃,每天1次.放疗模型于第3,5,7天取材,甲氨蝶呤致免疫低下模型第15天取材.采用流式细胞术检测脾脏和胸腺中免疫细胞的百分率,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中细胞因子的含量.结果 人参皂苷Rh2可缓解小鼠放疗和甲氨蝶呤导致的体质量下降.与模型对照组比较,Rh2能增加脾脏、胸腺淋巴细胞中CD4+T细胞和CD8+T细胞的数量(P＜0.05或P＜0.01),增加脾脏中自然杀伤细胞(NK)的数量,提高T细胞受体(TCR)的表达(P＜0.05或P＜0.01),减少脾脏中髓来源的抑制性细胞(MDSC)的数量(P＜0.05或P＜0.01),提高树突状细胞(DCs)表面共刺激分子MHCII的表达(P＜0.05),降低DCs表面负性调控分子:程序性死亡分子1配体(PD-L1)的表达(P＜0.05),促进血清中Th1型细胞因子白细胞介素2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的分泌(P＜0.05或P＜0.01).结论 人参皂苷Rh2能缓解小鼠放疗以及免疫抑制剂所致的免疫低下状态,该作用与促进天然免疫细胞分化成熟以及免疫效应细胞的增殖,提高Th1型细胞因子的分泌水平,增强免疫功能有关.

目的:探讨圣愈汤联合放疗对人宫颈癌荷瘤小鼠脾脏DCs分泌细胞因子及CTLs对肿瘤细胞杀伤活性的影响.方法:建立小鼠皮下H ela宫颈癌细胞模型,随机分为对照组、圣愈汤组、放疗组、圣愈汤联合放疗组.治疗后7 d取各组小鼠脾脏制备细胞悬液,部分体外培养,ELISA法检测上清IFN-γ的分泌情况;BD磁珠分选系统分离CD8+CTLs,与Hela宫颈癌细胞共培养,LDH法检测脾脏CD8+CTLs杀伤活性.结果:圣愈汤组、放疗组、圣愈汤联合放疗组脾脏DCs细胞活化数量较对照组升高,圣愈汤联合放疗组升高更明显(P<0.05).圣愈汤组、放疗组、圣愈汤联合放疗组小鼠脾脏IFN-γ分泌水平 、脾脏CD8+CTLs杀伤活性均较对照组升高,且以圣愈汤联合放疗组升高最为明显(P<0.05).结论:圣愈汤可促进荷瘤小鼠脾DC的分化、成熟,增加INF-γ分泌,诱导T淋巴细胞向CTLs的分化,增强CTLs杀伤活性,进而提高小鼠抗肿瘤免疫.