目的:基于数据挖掘方法探讨胡国华教授治疗卵巢储备功能减退（DOR）的用药规律及学术思想。方法:收集2021年1月1日－2022年3月31日胡教授诊治DOR患者的病历资料，应用中医传承计算平台V3.0软件对患者的中医症状及舌脉象，以及中药的频次、性味归经和功效类别进行频次分析，并进行常用药物组合分析、高频药物网络关系分析、基于Apriori算法的关联规则分析，以及基于K均值（K-means）聚类算法的聚类分析，归纳核心处方。结果:纳入患者85例，得到中医症状76个、舌象15个、脉象11个；涉及处方415首，包括中药164味，主要有女贞子、当归、黄芪、菟丝子、益母草、白术等，药性以温、平、寒为主，药味以甘、苦、辛为主，归经多入肝、脾、肾经。分析得到高频药物组合42个、核心处方6个。结论:胡教授治疗DOR总以补肾健脾以调体、疏利冲任以调经、疏肝宁心以调神为纲；用药轻巧精专，善用药对；处方从合守变，以平为期。

《本草图经》有48幅药图名称涉今山东省区域，其中草木类药图共42幅，分属7个州军。对《本草图经》涉及到今山东省区域草木类药图进行考证，可推测到种的药图26幅，可推测到属的药图3幅，尚有11幅药图待考。《本草图经》涉及今山东省区域的州军冠名药图中，以兖州、齐州、淄州药图篇幅最多，反映了北宋时期该地区的中药资源利用水平。“单州菟丝子”图刻画了菟丝子属植物吸器，“兖州茯苓”图如实描绘了野生茯苓生境，这说明《本草图经》绘图者开展了细致严谨的实地调查，体现了《本草图经奏敕》“欲望下应系产药去处，令识别人，仔细详认根、茎、苗、叶、花、实，形色大小，并虫、鱼、鸟、兽、玉石等，堪入药用者，逐件画图”的要求。“鬼臼”“人参”“山茱萸”“淫羊藿”“漏芦”等部分药图出现文图不一致，这说明北宋时期存在射干混鬼臼、由跋混半夏、漏芦品种混乱等现象，也反映了苏颂“举凡进呈药物，所记形类，与文献不符者，则并存之”的编写思想。

目的:分析国家专利中药复方治疗PCOS的用药及配伍规律，为治疗PCOS的中药新方提供参考。方法:检索国家知识产权局中国专利公布公告网站建库至2023年4月20日发布的治疗PCOS的中药复方专利，采用SPSS 25.0、IBM SPSS Modeler 18.0及Cytoscape 3.8.0等软件对数据进行频次统计、关联规则分析，构建中药核心复杂网络，并进行系统聚类分析。结果:纳入复方专利126项，涉及中药392味，总频次为1 709次，用药药性以温性为主，药味以甘味为主，归经以肝经为主；高频药物有当归（46次）、菟丝子（44次）、香附（42次）、熟地黄（41次）、丹参（37次）等；常用药对有茯苓-苍术（支持度16.67%，置信度76.19%）、当归-白芍（支持度15.87%，置信度80.00%）等，常用角药有香附-半夏-茯苓（支持度12.70，置信度81.25%）等；核心处方有“茯苓、半夏、陈皮、香附、丹参、淫羊藿、白术、巴戟天、皂角刺、石菖蒲”等；潜在处方有“麦芽、谷芽、大血藤、葛根、茺蔚子”等。结论:中药复方专利治疗PCOS以燥湿健脾、补肾阳并滋肾阴、活血化瘀消癥等治法为主。

目的:探究中药复方专利治疗糖尿病视网膜病变（DR）的用药规律。方法:检索中国知识资源总库（CNKI）专利数据库建库至2022年9月1日公开发表的治疗DR的中药复方专利，采用古今医案云平台V2.0对用药频次与性味、归经分布进行分析，基于关联规则与聚类分析方法对配伍用药规律进行挖掘分析。结果:共纳入复方专利113个，包括中药201味，其中使用频次排名前5位依次为生地黄、三七、当归、灵芝、黄芪，用药药性以寒、温居多，药味以甘、苦为主，归经多为肝、肺、肾经。常用药对6对，聚类分析得出4类药物；复杂网络分析得到核心中药组合为生地黄、三七、当归、灵芝、黄芪、丹参、枸杞子、蕤仁、菟丝子。结论:治疗DR专利复方药物以甘寒、归肝经为主，用药以益气养阴、清热凉血、活血化瘀、补益肝肾为主，常用益气养阴、清热解毒、补气养血、补气止血药对，组方多以当归补血汤、四物汤等加减，酌加风药平肝明目，可为临床提供参考。

目的:优选盐菟丝子最佳炮制工艺,并测定不同产地盐菟丝子中总黄酮与金丝桃苷含量,为后期临床应用提供参考依据.方法:采用紫外分光光度(UV)法与高效液相色谱(HPLC)法测定盐菟丝子总黄酮和金丝桃苷含量,通过熵权法计算其熵权值以计算其综合评分.采用三因素三水平法,考察炒制温度、炒制时间和氯化钠溶液质量分数3个因素,确定盐菟丝子最佳炮制工艺参数.用优选出的最佳工艺参数炮制12批不同产地菟丝子,进行含量测定,完善盐菟丝子质量标准研究.结果:盐菟丝子最优炮制工艺为1％氯化钠溶液浸泡2h,100～110 ℃炒制15 min.用预测得出的最佳工艺条件平行试验3次,实际测得平均综合评分为93.57,与理论预测值96.61相对误差为3.14％,与响应面分析预测值接近.12批菟丝子经过炮制后总黄酮含量增加,金丝桃苷含量减少.盐炙品总黄酮含量在27.23～41.26 mg/g之间,金丝桃苷含量在2.72～3.49 mg/g之间.结论:Box-Behnken Design响应面优化盐菟丝子炮制工艺可靠稳定,具有实用价值.盐菟丝子总黄酮含量高于生品,金丝桃苷含量低于生品,建议在盐菟丝子质量标准中加入总黄酮作为含量测定指标.

目的:通过分析国家专利数据库中用于治疗再生障碍性贫血的中药复方专利的用药及配伍规律,为临床实践及新药研发提供参考.方法:选取国家专利数据库自建库至 2023 年 6 月 30 日用于治疗再生障碍性贫血的中药复方专利,按照纳入与排除标准进行筛选并整理,建立分析数据库.运用古今医案云平台进行四气五味、归经、功效等药物属性分析;应用IBM SPSS Modeler 18.0 软件中的Apriori算法对高频药物进行关联规则分析;应用SPSS Statistics 19.0 软件中的组间连接法对高频药物进行聚类分析.结果:共得到 135 项治疗再生障碍性贫血的中药复方专利,包含中药 395 种,总用药频次 1886 次,其中高频药物有 25 种,如当归、黄芪、熟地黄、枸杞子、鸡血藤和甘草等;所用药物的药性多为温、平,且集中为甘、苦、辛 3 类药味,多归肝、肾、脾经,多以补虚药为主,活血化瘀药为辅,兼用收敛止血药、清热凉血药等,其中补虚药中补气药使用频次最多.4 味以内的药物组合关联规则共22 条,常用药物组合有白术-熟地黄-当归、茯苓-白术-当归-熟地黄、茯苓-熟地黄-当归-白术;聚类分析得到 4 组核心药物组合,第 1 组主要包括白术、茯苓、党参、地黄、阿胶和丹参;第 2 组主要包括女贞子、墨旱莲、枸杞子、菟丝子和甘草;第 3 组主要包括当归、黄芪、淫羊藿、熟地黄、山药、白芍和山茱萸;第 4 组主要包括仙鹤草、鹿角胶和鸡血藤.结论:治疗再生障碍性贫血的国家专利中药复方用药规律多以补虚药为主,同时遵循"补气补血、滋阴壮阳、补血活血、清热解毒、凉血止血"的治疗原则,可为新药研发提供参考依据.

角药,由来已久,代有发挥.夏小军教授针对淋巴瘤虚、痰、瘀之三因为患,提出了"三角互害,三角同治,三角遣药"之辨治理论,活用天蓝苜蓿-墓头回-龙葵、鸡血藤-首乌藤-钩藤、菟丝子-山茱萸-补骨脂、麻黄-柴胡-肉桂、黄芪-当归-山药等5 组角药,凸显了三焦如锥、三角平衡、三角循环、三角旁达、三角固本等组方优势,临证常事半功倍.本文总结归纳夏教授运用角药辨治淋巴瘤经验,旨在彰显夏师遣方用药特色,进一步传承发扬其学术思想经验,指导临床.

目的 研究新加苁蓉菟丝子汤对卵巢颗粒细胞线粒体生物合成和线粒体功能的影响.方法 采用雷公藤甲素建立人卵巢颗粒细胞(KGN)损伤模型,将细胞分为对照组、模型组、阳性药调经促孕丸组、新加苁蓉菟丝子汤组、沉默信息调节因子1(Silent mating type information regulator 1,SIRT1)抑制剂组和SIRT1抑制剂+新加苁蓉菟丝子汤组.用雷公藤甲素孵育6 h造成颗粒细胞功能损伤后再予SIRT1抑制剂以及空白或含药血清.干预48 h后采用CCK8法检测细胞活力;流式细胞术检测凋亡率;ELISA试剂盒检测抗苗勒激素(Anti-Müllerian,AMH)、促卵泡生成素(Follicle-stimulating hormone,FSH)和抑制素B(Inhibin B,INHB);生化试剂盒检测三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate,ATP)酶;JC-1 法检测线粒体膜电位(Mitochondrial membrane potential,MMP);电子显微镜和荧光显微镜观察细胞线粒体形态结构、数量和活性变化;Western blot 检测 SIRT1、p-SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 辅助活化因子 1(Peroxlsomeproliferator-activated receptor-γ coactlvator-1α,PGC-1α)、核呼吸因子1(Nuclear respiratory factor 1,NRF1)和线粒体转录因子(Mitochondrial transcription factor A,TFAM)的蛋白表达;PCR检测SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM的mRNA表达和线粒体DNA拷贝数(Mitochondrial DNA copy number,mtDNA).结果 中成药调经促孕丸和补肾养血活血复方新加苁蓉菟丝子汤均可提高颗粒细胞活力(P<0.05);降低细胞凋亡率(P<0.05);提高ATP酶活性和MMP(P<0.05);改善线粒体形态结构损伤;增加线粒体数量、活性和mtDNA表达(P<0.01),上调SIRT1、PGC-1α、NRF1和TFAM的蛋白和mRNA表达(P<0.05).结论 新加苁蓉菟丝子汤对雷公藤甲素所致卵巢颗粒细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过调控SIRT1/PGC-1α信号通路促进新生线粒体生物合成以改善线粒体功能障碍.

目的 通过数据挖掘方法分析专利中药复方治疗糖尿病视网膜病变(DR)的用药规律,为临床处方优化及更多的专利开发提供参考依据.方法 选取中国专利公布公告网站(http://epub.cnipa.gov.cn)建库至2023年7月10日中关于中药干预DR的专利.采用R语言中的itemFrequency函数、Apriori算法、hclusts包进行使用频次统计、关联规则分析以及聚类分析,并通过可视化包arulesViz对分析结果进行可视化,最后通过Cytoscape挖掘核心处方.结果 (1)一般情况:共纳入中药专利复方96个,涉及253味中药.(2)使用频次:使用频次＞10次的中药(高频中药)有29味,排名前5位的中药为生地黄(54次,21.34%)、三七(44次,17.39%)、黄芪(43次,16.99%)、当归(41次,16.20%)、枸杞子(36次,14.22%).(3)中药属性:四气以寒性(101次,40.00%)最多,五味以甘味(104次,41.12%)最多,归经以肝经(89次,35.17%)最多.(4)中药关联分析:相关性最高的前5位药对是菟丝子-车前子、决明子-茺蔚子、灵芝-蕤仁、密蒙花-黄连、决明子-青葙子.(5)聚类分析:得出5组聚类中药.第I类祛风散热、养肝明目;第II类滋阴清热;第III类补肝益肾明目;第IV类活血化瘀;第V类补气养阴、活血通络.(6)核心中药处方:共挖掘到1个核心处方,即山药、枸杞子、黄芪、生地黄、石斛、甘草、菟丝子、麦冬.结论 中药治疗DR基本治法为益气养阴、活血通络,多选用活血化瘀及补虚类中药,根据兼症不同选用不同的中药配合治疗,新处方可用于疾病各期.

目的 基于免疫相关基因构建神经母细胞瘤预后模型,探讨其在神经母细胞瘤中的作用,并预测挖掘潜在的干预中药.方法 通过limma包对TARGET-NBL数据集中高危患者组和非高危组表达谱数据进行差异分析.差异基因与ImmPort数据库中的免疫相关基因取交集,对差异免疫相关基因进行富集分析.应用单因素/多因素Cox回归分析、Lasso回归分析进一步筛选预后相关免疫差异基因,据此建立预后模型.采用 CIBERSORT 和单样本基因集富集分析(single-sample gene-set enrichment analysis,ssGSEA)评估高风险评分组和低风险评分组样本中免疫细胞的丰度.通过CTD和COREMINE数据库预测与预后模型中基因高度相关的化合物和中药.结果 在高危患者中147个差异免疫相关基因显著富集在Janus激酶(Janus kinase,JAK)/信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、Ras、B细胞受体、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)、磷脂酰肌醇-3-羟激酶(phosphatidylinositol-3-hydroxykinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、Rap1、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)等多个信号通路.单因素/多因素Cox回归分析显示促甲状腺激素β亚基(thyroid stimulating hormone subunit beta,TSHB),肽脱甲酰基酶、线粒体(peptide deformylase,mitochondrial,PDF),血管生成素样蛋白 3(angiopoietin like 3,ANGPTL3),前列腺素E受体 1(prostaglandin E receptor 1,PTGER1)是高危神经母细胞瘤预后的独立影响因素.基于Lasso分析构建的免疫预后模型中,高风险评分组较低风险组评分组预后差(HR=4.49,95%CI:2.40～8.38,P＜0.001),Calibration校正曲线和决策曲线也证明了该模型具有较好的预后效能和一定的临床实用性.CIBERSORT和ssGSEA免疫分析均显示 CD8+T 细胞在预后模型低风险评分组中浸润水平较高风险评分组显著升高(P＜0.05),且与风险评分呈显著负相关(P＜0.05).此外,发现双酚A(bisphenol A)可同时调控ANGPTL3、PDF、PTGER1、甲状旁腺激素受体 2(parathyroid hormone receptor 2,PTH2R)、TSHB、神经生长因子诱导蛋白(nerve growth factor inducible,VGF)的表达,进而抑制神经母细胞瘤的进展.基于免疫预后模型基因靶点预测得到菟丝子、茶树根等 130 味核心干预中药,药味以苦、甘、辛为主,药性以寒、温为主,归经以肝、肺、脾、肾为主,功效以清热、补虚为主.结论 在高危型神经母细胞瘤中,免疫相关基因ANGPTL3、PDF、PTGER1、PTH2R、TSHB、VGF 构建了具有较好预后效能和一定临床实用性的预后模型.通过整合多个数据库预测了作用于预后模型基因的药物,为高危型神经母细胞瘤的治疗提供新的方向.