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FK1706对神经源性膀胱大鼠膀胱功能恢复的研究
编辑人员丨6天前
目的:探讨FK1706对神经吻合后神经源性膀胱(NB)大鼠膀胱功能恢复的研究。方法:40只健康成年雄性SD大鼠(河南省实验动物中心提供)按照随机数字表法分为FK1706+神经端侧吻合组(FK1706+ECG)15只、神经端侧吻合组(ECG)15只和手术对照组(SCG)10只。FK1706+ECG大鼠先离断左侧腰6(L6)和骶1(S1)脊神经前后根,然后将左侧L6前根端侧吻合到左侧L4前根上,术后连续8周给予皮下注射FK1706溶液(0.32 mg/kg);ECG大鼠手术方法同FK1706+ECG大鼠,术后连续8周注射相同剂量的30%的二甲基亚砜(DMSO);SCG大鼠离断左侧L6后根和S1前后根,作为手术对照组,术后连续8周注射相同剂量的30%的DMSO。术后4个月,3组大鼠行尿动力学测定和神经根电刺激膀胱压力测定,比较不同组大鼠的膀胱功能。两组间比较采用 t检验,3组间比较采用单因素方差分析。 结果:电刺激SCG组大鼠左侧L6VR膀胱压力升高为(34.7±3.9) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),电刺激FK1706+ECG组和ECG组大鼠吻合口近端L4VR膀胱压力升高值分别为[(22.5±2.8)、(17.9±3.2) mmHg],电刺激FK1706+ECG组大鼠膀胱压力升高值低于SCG组( t=9.104, P<0.01),但是高于ECG组( t=4.181, P<0.01)。FK1706+ECG组大鼠的充盈期最大膀胱测压容积[(1.64±0.26) ml]、残余尿量[(0.81±0.12) ml]和膀胱顺应性[(0.175±0.089) ml/mmHg]较SCG大鼠明显增加[充盈期最大膀胱测压容积(0.36±0.08) ml、残余尿量(0.08±0.03) ml和膀胱顺应性(0.023±0.013) ml/mmHg, t=14.990、22.540、6.513, P<0.01],但较ECG组大鼠小[充盈期最大膀胱测压容积(2.18±0.34) ml、残余尿量(1.21±0.22) ml和膀胱顺应性(0.261±0.106) ml/mmHg, t=4.875、6.166、2.402,P <0.05]。SCG、FK1706+ECG和ECG 3组大鼠的排尿期最大逼尿肌收缩压[(30.2±2.4)、(28.9±2.3)、(27.9±2.4) mmHg]差异无统计学意义( F=2.866, P>0.05)。 结论:FK1706能促进神经吻合后NB大鼠膀胱功能的恢复。
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编辑人员丨6天前
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放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用
编辑人员丨6天前
目的:探讨放射性同位素示踪技术在生物药临床研究中的应用价值。方法:对3名健康志愿者静脉滴注 131I标记的国际一类新药美珀珠单抗,通过测定14 d内不同时间点血样与尿样的放射性浓度,评价美珀珠单抗在健康人体内的药代动力学性质(试验1)。对6名健康志愿者静脉注射 68Ga标记的核酸适配体Sgc8,分别于不同时间点行正电子发射型计算机断层显像(PET/CT),通过测定不同器官对 68Ga Sgc8的标准摄取值,评价 68Ga-Sgc8在健康人体内的生物学分布(试验2)。对9例疑似神经内分泌瘤患者静脉注射 99mTc奥曲肽,4 h后行单光子发射和X线计算机断层扫描(SPECT/CT),测定感兴趣区放射性摄取水平;结合患者活检组织生长抑素受体亚型2(SSTR2)免疫组化染色结果,评价 99mTc-奥曲肽对SSTR2的亲和性和靶向性(试验3)。 结果:纳入试验1的3名健康志愿者均为男性,年龄分别为28、45和25岁; 131I-美珀珠单抗注射剂量分别为21.0、25.9和17.6 mg,放射性活度分别为364、420和304 MBq。纳入试验2的6名健康志愿者中男性和女性各3名,年龄(46±11)岁,范围35~63岁;放射性活度为(80±7)MBq,范围69~87 MBq。纳入试验3的9例疑似神经内分泌瘤患者中男性5例、女性4例,年龄(54±10)岁,范围39~69岁;放射性活度为(777±74)MBq,范围740~ 925 MBq。静脉滴注 131I-美珀珠单抗后,受试者血液放射性浓度在1.5 h达峰值, 131I-美珀珠单抗主要与血细胞结合,其全血清除半衰期为420 h;尿液放射性浓度在16~24 h达峰值,24 h后逐渐降低。静脉注射 68Ga-Sgc8后即刻放射性信号由强至弱的器官依次为膀胱、肾脏、心脏、子宫、肝脏、脾脏、胆囊、大肠和肺;注射药物后3 h内心脏的清除速率最快,子宫、肾脏和肝脏次之,脾脏和胆囊的清除速率较慢,大肠和肺的清除速率最慢。9例患者静脉注射 99mTc-奥曲肽后4 h体内均有放射性异常浓聚,免疫组化染色结果示SSTR2呈强阳性表达,表明 99mTc-奥曲肽对SSTR2有良好的亲和性和靶向性。安全性测试结果显示,试验1中1名受试者静脉滴注 131I-美珀珠单抗后1个月出现碘相关甲状腺功能亢进,无干预持续监测8个月后恢复正常;其余受试者均未发生不良反应。 结论:放射性同位素示踪技术可无创、动态、可视化地评价生物药在人体内的药代动力学性质、生物学分布及靶向性,安全性良好,在生物药的临床评价中具有重要的应用价值。
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编辑人员丨6天前
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右美托咪定对创伤性颅脑损伤小鼠肠道屏障功能的影响及Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用
编辑人员丨6天前
目的:评价右美托咪定对创伤性颅脑损伤(TBI)小鼠肠道屏障功能的影响及核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路在其中的作用。方法:ICR级雄性野生型(WT)小鼠和Nrf2基因敲除型(Nrf2-KO)小鼠各30只,6~8周龄,体重20~25 g,采用随机数字表法各分为3组( n=10):对照组(C组)、TBI组(T组)和TBI+右美托咪定组(T+D组)。采用自由落体加速撞击法建立小鼠TBI模型,T+D组于造模前30 min时腹腔注射右美托咪定30 μg/kg,C组和TBI组腹腔注射等容量生理盐水。造模后18 h时排空小鼠膀胱,并经胃管给予含乳果糖13.3 mg和甘露醇10.1 mg的测试液200 μl。造模后24 h时收集尿液,测定乳果糖与甘露醇的浓度比值,反映肠屏障通透性。经心脏采血,测定血浆LPS浓度,然后处死小鼠,取回肠组织,采用ELISA法测定TNF-α、IL-1β、IL-6和8-异前列腺素F 2α(8-iso-PGF 2α)的含量,采用羟胺法测定肠组织SOD活性,采用钼酸铵比色法测定肠组织过氧化物酶(CAT)活性,采用硫代巴比妥酸法测定肠组织MDA含量,采用Western blot法测定Nrf2和HO-1的表达水平。 结果:与C组WT小鼠比较,T组和T+D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高,肠组织CAT和SOD活性降低,Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05);与T组WT小鼠比较,T+D组WT小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量降低,肠组织CAT和SOD活性升高,Nrf2和HO-1表达上调( P<0.05)。与C组Nrf2-KO小鼠比较,T组和T+D组Nrf2-KO小鼠肠屏障通透性、血浆LPS浓度、肠组织TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA、8-iso-PGF 2α含量升高( P<0.05),肠组织CAT和SOD活性差异无统计学意义( P>0.05);与T组Nrf2-KO小鼠比较,T+D组Nrf2-KO小鼠上述各指标差异无统计学意义( P>0.05)。3组Nrf2-KO小鼠肠组织HO-1表达比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:右美托咪定可改善TBI小鼠肠道屏障功能障碍,其机制与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。
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编辑人员丨6天前
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静态尿道测压中气态测压导管的可重复性研究
编辑人员丨6天前
回顾性纳入2021年5月至2022年3月于北京朝阳医院因下尿路症状(LUTS)行静态尿道压力测定(RUPP)的患者共53例(男9例,女44例);年龄(55±16)(25~76)岁。纳入患者的LUTS初步临床诊断分类为:良性前列腺增生症9例,间质性膀胱炎1例,压力性尿失禁11例,非梗阻性排尿困难32例。全套尿动力学检查由充盈期膀胱测压+压力-流率测定(PFS)+RUPP三部分组成,所有尿动力检查均采用气态测压导管(ACC)及相应设备完成。所有患者均进行两次RUPP测定,膀胱压(Pves)分别为(35.30±6.15)、(35.81±5.91)cmH 2O(1 cmH 2O=0.098 kPa);最大尿道压(Pura@max)分别为(141.91±36.53)、(145.02±38.85)cmH 2O;功能尿道长度(FUL)分别为(41.70±16.34)、(42.55±16.40)mm;最大尿道闭合压(MUCP)分别为(106.57±36.44)、(109.41±39.27)cmH 2O,两次RUPP数据差异均无统计学意义(均 P>0.05)。ACC所得RUPP测定数据的可重复性良好,值得进一步研究。
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编辑人员丨6天前
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空气与液体尿动力测定方法在老年良性前列腺增生患者检查中的对比研究
编辑人员丨6天前
目的:了解空气尿动力(ACC)是否可以替代液体尿动力(WFC)及ACC评估老年前列腺增生(BPH)的意义。方法:随机选取27例男性BPH患者(60~90岁)进行前瞻性研究,对同一患者在同一时段分别行ACC与WFC检查,对两组记录的尿动力学压力参数进行比较。用Bland-Altman图和配对样本 t检验比较分析压力值,用 χ2检验比较两组腹压变化的差别。 结果:WFC与ACC压力测定结果变化趋势一致,但是在3个比较点中,WFC和ACC测定的充盈期平均腹压(P abd)、膀胱充盈末期压力(P ves.fill)和排尿期最大逼尿肌压力(P det.void)分别为(25.3±8.5)cmH 2O(1 cmH 2O=0.098 kPa)和(32.5±5.3)cmH 2O、(26.0±8.4)cmH 2O和(32.6±5.0)cmH 2O和(98.8±32.8)cmH 2O和(95.3±36.9)cmH 2O,二者测定的压力有显著差异( P<0.05)。WFC组腹压不稳定,74.07%(20/27)表现为膀胱充盈过程中显著下降,和ACC测定腹压相比有显著差异( P<0.01)。Bland-Altman图显示WFC和ACC尿动力学测量的压力值一致性较高。 结论:ACC测量的压力不能代表WFC测量的压力,提示临床需要建立ACC的标准参考数据。WFC腹压不稳定可能是导致二种测压方法测定的逼尿肌压力不同的因素之一。ACC测量的压力和WFC测定的压力结果一致性较高表明前者也可以用于评估老年BPH膀胱功能的变化。
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编辑人员丨6天前
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家庭尿流计评估膀胱过度活动儿童排尿功能的临床研究
编辑人员丨6天前
目的:使用家庭尿流计评估膀胱过度活动(overactive bladder,OAB)儿童排尿功能,探讨儿童家庭尿流率测定的临床意义。方法:收集2021年5月至2021年11月于郑州大学第一附属医院尿动力门诊就诊,诊断为OAB的7~10岁患儿20例,设为OAB组,男、女各10例;收集30例同龄健康体检儿童为正常对照组,男、女各15例;所有儿童进行家庭尿流率测定,同期对五所中小学520名同龄正常学龄儿童的排尿频率(voiding frequency,VF)进行问卷调查。对24 h、白天和夜间VF,平均每次排尿量(voided volume,VV)、最大尿流率(maximum urine flow rate,Q max)、排尿时间(voiding time,VT)和24 h尿量(24 h-VV)等参数进行分析。 结果:OAB组24 h、白天和夜间VF显著高于正常对照组,VV、Q max、VT显著低于正常对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。回收有效VF调查问卷490份,24 h VF为(6.30±0.96)次,白天VF为(5.60±0.90)次,夜间VF为(0.70±0.59)次。男童、女童的24 h、白天和夜间VF比较及不同年龄VF比较,差异均无统计学意义( P>0.05)。家庭尿流计测得OAB组VF显著高于问卷调查VF( P<0.05),正常对照组VF比问卷调查的VF略高,但差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:家庭尿流测定能准确评估OAB儿童排尿功能的变化,该项检查在家庭实施能更真实记录排尿功能的变化。
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编辑人员丨6天前
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老年男性逼尿肌活动低下的尿动力学和临床特点分析
编辑人员丨6天前
目的:分析60岁以上老年男性逼尿肌活动低下的尿动力学参数和临床表现特点。方法:回顾性分析我院因排尿功能障碍行尿动力学测定的60岁以上男性573例。根据尿动力学参数逼尿肌收缩力指数(BCI)和膀胱出口梗阻指数(BOOI),按照以下分组标准将患者分为逼尿肌活动低下不伴膀胱出口梗阻组(DU):BCI<100和BOOI<20;膀胱出口梗阻不伴逼尿肌活动低下组(BOO):BCI≥100和BOOI≥40;和既不伴膀胱出口梗阻又不伴逼尿肌活动低下组(NDB):BCI≥100和BOOI<20。对比分析三组之间尿动力学参数和主要临床资料。结果:共323例患者符合以上分组标准:DU组75例,BOO组207例和NDB组41例。DU组和BOO组年龄大于NDB组( P<0.05)。DU组较NDB组初始排尿感容量偏大[(279±80)ml和(238±72)ml],尿不尽(41%和17%),尿线中断(39%和15%)和尿潴留(26%和7%)比例偏高,而膀胱排空率[(61±32)%和(110±41)%]偏低(均 P<0.05)。DU组初始排尿感容量和最大膀胱测压容量较BOO组偏大[(279±80)ml和(353±113)ml和(206±67)ml和(281±94)ml],尿线中断(39%和22%),经尿道前列腺电切术(26%和6%)和尿潴留(26%和14%)比例偏高,而膀胱排空率[(61±32)%和(78±37)%],逼尿肌不稳定(41%和77%),尿急(26%和43%)和夜尿增多(23%和39%)比例偏低(均 P<0.05)。 结论:膀胱感觉和膀胱排空率降低、尿线中断、尿潴留和有经尿道前列腺电切术史是老年男性DU患者主要尿动力学和临床表现特点。随着年龄的增长,男性DU和BOO患者比例随之增高。
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编辑人员丨6天前
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残余尿测定联合间歇性导尿在经闭孔无张力尿道中段悬吊术后患者中的应用
编辑人员丨6天前
目的:探讨残余尿测定联合间歇性导尿在经闭孔无张力尿道中段悬吊术后患者中的应用效果。方法:采用便利抽样法选取2018年4月—2019年12月在河北医科大学第二医院妇科住院行经闭孔无张力尿道中段悬吊术的80例患者为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组按照护理常规采取术后留置尿管持续开放48 h后拔除,观察组采取术后留置尿管24 h后拔除,鼓励患者自行小便,排尿困难患者通过残余尿测定后根据需要进行间歇性导尿。比较两组患者术后泌尿系统感染率及恢复自主排尿的时间。结果:观察组患者的泌尿系统感染率低于对照组,恢复自主排尿时间短于对照组,差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:残余尿测定联合间歇性导尿在经闭孔无张力尿道中段悬吊术后应用可降低泌尿系统感染率,帮助患者恢复膀胱功能。
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编辑人员丨6天前
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逼尿肌及尿道外括约肌A型肉毒毒素注射治疗儿童逼尿肌过度活动并收缩受损的疗效与安全性分析
编辑人员丨6天前
目的:初步评估逼尿肌及尿道外括约肌A型肉毒毒素(botulinum toxin A,BTX-A)注射治疗儿童逼尿肌过度活动并收缩功能受损(detrusor overactivity and impaired contractility,DOIC)的疗效与安全性。方法:本研究为回顾性研究,以2022年5月至2023年6月在郑州大学第一附属医院接受逼尿肌及尿道外括约肌BTX-A注射治疗的25例DOIC患儿为研究对象,男18例、女7例,年龄(11.0±3.8)岁。分别于治疗前及治疗后1个月、6个月收集连续3 d排尿日记及尿失禁生活质量问卷评分表(incontinence specific quality of life,I-QOL)、生活质量评分量表、膀胱过度活动症评分量表(overactive bladder symptom score,OABSS)评分情况,于治疗前和治疗后1个月行影像尿动力学检查,术后6个月行自由尿流率和超声残余尿量测定,并收集治疗后不良事件。结果:患儿术前平均每日尿失禁次数和排尿次数分别为(6.9±1.5)次和(10.8±1.7)次,生活质量评分(8.8±0.7)分,OABSS评分(10.5±1.8)分,I-QOL评分(43.6±4.6)分,每次排尿量(127.4±37.9)mL,功能性膀胱容量(functional bladder capacity,FBC)为(160.7±29.4)mL,最大尿流率(maximum flow rate,MFR)为(9.7±3.3)mL/s;导尿患儿每日导尿次数(8.0±0.5)次,残余尿量(postvoid residual,PVR)为(190.6±99.2)mL,膀胱排空效率(32.8±4.9)%。术后1个月和术后6个月随访中,每日尿失禁次数和排尿次数分别减少至(3.5±1.3)次、(4.9±1.4)次和(7.6±1.1)次、(8.5±1.4)次;生活质量评分减少至(5.8±0.9)分、(7.1±0.8)分;OABSS评分减少至(8.5±1.0)分、(9.0±1.3)分;每日导尿次数减少至(6.4±0.7)次、(7.3±0.8)次;PVR减少至(91.3±36.7)mL、(121.9±42.7)mL;I-QOL评分增加至(59.7±5.8)分、(50.1±4.7)分;每次排尿量增加至(164.9±31.1)mL、(146.0±24.5)mL;FBC增加至(198.3±27.5)mL、(176.2±24.3)mL;MFR增加至(13.8±3.1)mL/s、(11.0±2.5)mL/s;膀胱排空效率增加至(62.0±6.4)%、(47.8±6.7)%。术后1个月影像尿动力学随访情况与术前相比,最大膀胱压测定容量[(230.2±36.0)mL比(198.2±46.1)mL]、膀胱顺应性[(18.6±5.1)mL/cmH 2O比(14.4±6.6)mL/cmH 2O]显著增加,充盈期逼尿肌过度活动频率[(2.8±1.3)次比(4.4±1.7)次]、最大逼尿肌压力[(64.4±6.0)cmH 2O比(80.0±5.1)cmH 2O]、最大尿道压[(72.0±5.5)cmH 2O比(78.5±8.2)cmH 2O]、最大尿道闭合压[(59.1±5.2)cmH 2O比(64.1±7.2) cmH 2O]显著下降。4例术前存在一侧膀胱输尿管反流的患儿中,术后2例反流消失,2例获改善;11例术前存在逼尿肌外括约肌协同失调患儿中,5例术后恢复正常;7例术前存在逼尿肌膀胱颈协同失调患儿中,2例术后恢复正常。术后6个月随访情况与术后1个月相比,每日尿失禁次数[(4.9±1.4)次比(3.5±1.3)次]和排尿次数[(8.5±1.4 0)次比(7.6±1.1)次]、生活质量评分[(7.1±0.8)分比(5.8±0.9)分]及平均每日导尿次数[(7.3±0.8)次比(6.4±0.7)次]、PVR[(121.9±42.7)mL比(91.3±36.7)mL]均显著增加,每次排尿量[(146.0±24.5)mL比(164.9±31.1)mL]和FBC[(176.2±24.3)mL比(198.3±27.5)mL]、I-QOL[(8.5±1.0)分比(10.5±1.8)分]、MFR(8.5±1.0)mL/s比(10.5±1.8)mL/s]、膀胱排空效率[(47.8±6.7)%比62.0±6.4)%]均显著降低;差异均具有统计学意义( P<0.05)。随访期间,7例出现一过性肉眼血尿,2例出现尿路感染,无其他不良事件发生。 结论:逼尿肌联合尿道外括约肌BTX-A注射治疗儿童DOIC安全、微创、有效,能显著改善患儿排尿异常,降低上尿路损害的风险,提高患儿生活质量,其疗效至少可持续6个月。
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编辑人员丨6天前
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盆底表面肌电评估与脊髓损伤患者下尿路功能恢复的相关性研究
编辑人员丨6天前
目的:探究盆底表面肌电(sEMG)在脊髓损伤患者下尿路功能障碍转归中的预测作用。方法:纳入39例符合入选条件的脊髓损伤患者,使用脊髓损伤神经学分类国际标准(ISNCSCI)评估神经损伤平面及损伤程度,并完成sEMG评估及简易膀胱压力-容量测定,评估所有患者的下尿路功能状态,内容包括排尿方式(自主排尿、反射性排尿、间歇清洁导尿、留置导尿、膀胱造瘘等)、漏尿情况(有或无漏尿、漏尿量及漏尿次数)、残余尿量(通过排尿后清洁导尿或超声等方式确定)。出院3个月后随访,根据患者的两种预后将39例患者分为预后一组(21例)和预后二组(18例),其中预后一组包括完全恢复自主排尿、大部分恢复自主排尿但偶有失禁、自主排尿且清残余尿<1次/24 h、自主排尿但需要清残余尿>2次/24 h;预后二组包括间歇清洁导尿、间歇清洁导尿伴漏尿、留置导尿、反射性排尿;随访评估2组患者的ISNCSCI分级及膀胱功能状态。结果:预后一组(21例)患者的ISNCSCI分级A级、B级、C级、D级和其它损伤类型(包括圆锥和马尾综合征等)例数分别为0例、1例、4例、5例和11例,而预后二组(18例)的分别为4例、3例、3例、0例和8例,且组间差异有统计学意义( P<0.05)。预后一组和预后二组两组患者耐力收缩阶段的后10 s/前10 s比值的平均值分别为(0.82±0.30)和(1.14±0.47),患者尿意感正常例数占比分别为14.29%和5.56%,尿意感异常例数占比分别为52.38%和27.78%,尿意感消失例数占比分别为33.33%和66.67%,膀胱总容量平均值分别为(456.19±137.57)ml和(362.50±149.31)ml,且2组间比较,差异均有统计学意义( P<0.05),其中sEMG耐力收缩阶段后10 s/前10 s比值(OR=13.956)与膀胱功能恢复呈显著相关( P<0.05)。 结论:sEMG可以作为预测脊髓损伤患者下尿路功能转归的一个客观指标。
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编辑人员丨6天前
