目的:观察apelin-13对糖尿病相关性肌少症大鼠的作用并探讨其可能机制。方法:高脂饲料喂养雄性自发性2型糖尿病Goto-Kakizaki大鼠建立糖尿病相关肌少症大鼠模型，同时每天给大鼠腹腔注射apelin-13(0.1 μmol/kg)，实验时间为12周；Wistar大鼠作为对照组，每天腹腔注射等量的生理盐水。测量大鼠的饮水量、摄食量和体重，同时检测大鼠的空腹血糖、空腹胰岛素和血脂水平，计算胰岛素抵抗指数，称量大鼠腓肠肌的湿重，观察腓肠肌形态学改变；Western blot检测腓肠肌中磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化Akt(p-Akt)蛋白的表达。结果:与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠的饮水量在第8和12周均显著降低( F＝7.17、7.91)，摄食量( F＝5.84、6.12)和体重( F＝5.76、6.07)在第8和12周均显著增加(均 P<0.05)，空腹血糖水平在第8和12周均显著降低( F＝8.07、8.24，均 P<0.05)，血清三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗指数第12周均显著降低( F＝5.17、7.94、10.27、8.32、6.94、11.31，均 P<0.05)，大鼠腓肠肌的湿重显著增加[(0.63±0.04)g比(1.02±0.05)g， t＝4.32、 P<0.05]。与模型组比较，模型+apelin-13组大鼠腓肠肌中PI3K和p-Akt蛋白表达均显著上调( t＝7.32、8.07，均 P<0.05)。 结论:Apelin-13对糖尿病相关肌少症具有抑制作用，其机制可能与上调骨骼肌中PI3K和p-Akt的表达有关。

目的:探讨不同天数饮用含胃蛋白酶的盐酸（PH＝3）的豚鼠建立反流性食管炎模型的效果，并确定最佳天数的新型建模方法。方法:将40只3～4周龄的SD雄性豚鼠采用随机数字表法分为对照组、14 d模型组、21 d模型组、28 d模型组、35 d模型组，每组各8只。适应性饲养7 d后开始造模，其中对照组予以饮用无菌水，500 ml/d，连续28 d。模型组予以饮用含0.5%胃蛋白酶的0.1 mol/L盐酸（HCl），PH＝3 500ml/d，分别连续14、21、28、35 d。每天观察各组豚鼠的一般状况、体重变化。取材后记录食管组织肉眼状态，行苏木精-伊红（HE）染色组织病理学观察。各组豚鼠食管组织通过实时荧光定量聚合酶链反应（RT-PCR）检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1）和闭合蛋白（Occludin）的mRNA相对表达量。同时蛋白质印迹法（Western blot）检测ZO-1、Occludin的蛋白表达。两组间比较采用 t检验。 结果:相较于对照组，各模型组的豚鼠活动力下降、体重增长缓慢，部分出现腹泻及皮疹。大体形态观察可见各模型组豚鼠的食管组织不同程度的黏膜充血，未见明显糜烂灶。光镜下可见各模型组食管黏膜出现不同程度早期炎症损伤，28 d模型组和35 d模型组可见明显的食管黏膜增厚、炎性细胞浸润、鳞状上皮细胞过度增生、固有层乳头延长等食管炎的表现。随着造模时间的延长，模型组豚鼠食管组织中炎性因子表达增加、黏膜屏障功能受损。从Western blot结果可见，21d、28、35 d模型组的连接蛋白ZO-1的蛋白表达水平均低于对照组（0.612±0.051比1.000±0.157、0.508±0.068比1.000±0.157、0.514±0.094比1.000±0.157， t＝4.076、4.979、4.597， P<0.05）。14、21、28、35 d模型组的连接蛋白Occludin的蛋白表达水平均低于对照组（0.758±0.120比1.000±0.089、0.725±0.093比1.000±0.089、0.444±0.054比1.000±0.089、0.443±0.099比1.000±0.089， t＝2.802、3.699、9.259、7.239， P<0.05）。从RT-PCR结果可见，28、35 d模型组的连接蛋白ZO-1的mRNA表达水平均低于对照组（0.115±0.066比1.208±0.796、0.130±0.038比1.208±0.796， t＝4.105、4.056， P<0.05）。14、21、28、35 d模型组的连接蛋白Occludin的蛋白表达水平均低于对照组（0.679±0.148比0.978±0.098、0.551±0.227比0.978±0.098、0.242±0.167比0.978±0.098、0.126±0.103比0.978±0.098， t＝4.837、4.884、11.196、16.894， P<0.05）。28、35 d模型组中炎性因子IL-6的mRNA表达水平均高于对照组（10.985±5.300比1.033±0.284、17.192±11.321比1.033±0.284， t＝－5.625、－4.281， P<0.05）。28、35 d模型组中炎性因子TNF-α的mRNA表达水平均高于对照组（7.565±2.729比1.014±0.182、13.190±5.530比1.014±0.182， t＝－5.449、－4.920， P<0.05）。14、21、28、35 d模型组的抗炎因子IL-10的mRNA表达水平均低于对照组（0.486±0.273比1.010±0.150、0.309±0.206比1.010±0.150、0.190±0.171比1.010±0.150、0.215±0.126比1.010±0.150， t＝5.043、8.253、10.822、12.203， P<0.05）。 结论:通过豚鼠自发性饮酸可以成功建立反流性食管炎模型，并且28 d造模时间是最佳的选择，为后续研究奠定基础。

目的:探讨急性自发性脑出血患者血清碱性磷酸酶（ALP）的变化及其临床意义。方法:回顾性分析天津市第三中心医院神经外科于2019年1月至2020年10月收治入院的急性自发性脑出血患者81例（脑出血组），并选择同时期来自健康体检中心或以头晕等为主诉、且无肝胆及骨骼疾病住院的性别、年龄相匹配的非脑出血患者81例为对照组；记录所有纳入者的临床资料［包括性别、年龄、格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、血肿部位、肝功能指标、高血压史、糖尿病史、心脏病史、吸烟史、饮酒史等］，比较两组临床资料的差异；Pearson相关分析肝功能指标和GCS评分的相关性；二分类Logistic回归分析脑出血的危险因素；利用受试者工作特征（ROC）曲线评估血清ALP预测脑出血的价值。结果:急性自发性脑出血患者血清ALP水平［85.0（70.0，103.0）］ U/L，显著高于对照组［65.0（54.5，71.5）］ U/L（ Z=6.740， P<0.001）。Pearson相关分析结果显示，血清ALP与GCS评分（ r=0.255， P=0.022）负相关。二分类Logistic回归分析显示高血压（ OR=20.440，95% CI 8.572~48.737）和ALP（ OR=1.077，95% CI 1.049~1.105）是脑出血发生的危险因素。在校正年龄、AST、高血压病史后，结果显示，血清ALP是脑出血发生的独立危险因素（ OR=1.069，95% CI 1.038~1.101）。ROC曲线显示血清ALP预测脑出血的曲线下面积为0.807（95% CI 0.740~0.873， P<0.001），敏感度为67.9%，特异度为81.5%。 结论:血清ALP水平可能与急性自发性脑出血的发生和病情严重程度相关。因此，血清ALP水平可作为评估急性自发性脑出血发生、病情严重程度的参考指标。

目的 探讨不同天数饮用含胃蛋白酶的盐酸(PH=3)的豚鼠建立反流性食管炎模型的效果,并确定最佳天数的新型建模方法.方法 将40只3～4周龄的SD雄性豚鼠采用随机数字表法分为对照组、14 d模型组、21 d模型组、28 d模型组、35 d模型组,每组各8只.适应性饲养7 d后开始造模,其中对照组予以饮用无菌水,500 ml/d,连续28 d.模型组予以饮用含0.5％胃蛋白酶的0.1 mol/L盐酸(HCl),PH=3 500ml/d,分别连续14、21、28、35 d.每天观察各组豚鼠的一般状况、体重变化.取材后记录食管组织肉眼状态,行苏木精-伊红(HE)染色组织病理学观察.各组豚鼠食管组织通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、闭锁小带蛋白-1(ZO-1)和闭合蛋白(Occludin)的mRNA相对表达量.同时蛋白质印迹法(Western blot)检测ZO-1、Occludin的蛋白表达.两组间比较采用t检验.结果 相较于对照组,各模型组的豚鼠活动力下降、体重增长缓慢,部分出现腹泻及皮疹.大体形态观察可见各模型组豚鼠的食管组织不同程度的黏膜充血,未见明显糜烂灶.光镜下可见各模型组食管黏膜出现不同程度早期炎症损伤,28 d模型组和35 d模型组可见明显的食管黏膜增厚、炎性细胞浸润、鳞状上皮细胞过度增生、固有层乳头延长等食管炎的表现.随着造模时间的延长,模型组豚鼠食管组织中炎性因子表达增加、黏膜屏障功能受损.从Western blot结果可见,21d、28、35 d模型组的连接蛋白ZO-1的蛋白表达水平均低于对照组(0.612±0.051比1.000±0.157、0.508± 0.068 比 1.000±0.157、0.514±0.094 比 1.000±0.157,t=4.076、4.979、4.597,P＜0.05).14、21、28、35 d模型组的连接蛋白Occludin的蛋白表达水平均低于对照组(0.758±0.120比1.000± 0.089、0.725±0.093 比 1.000±0.089、0.444±0.054 比 1.000±0.089、0.443±0.099 比 1.000± 0.089,t=2.802、3.699、9.259、7.239,P＜0.05).从 RT-PCR 结果可见,28、35 d 模型组的连接蛋白ZO-1 的 mRNA 表达水平均低于对照组(0.115±0.066 比 1.208±0.796、0.130±0.038 比 1.208± 0.796,t=4.105、4.056,P＜0.05).14、21、28、35 d模型组的连接蛋白Occludin的蛋白表达水平均低于对照组(0.679±0.148 比 0.978±0.098、0.551±0.227 比 0.978±0.098、0.242±0.167 比0.978±0.098、0.126±0.103 比 0.978±0.098,t=4.837、4.884、11.196、16.894,P＜0.05)o 28、35 d模型组中炎性因子IL-6的mRNA表达水平均高于对照组(10.985±5.300比1.033±0.284、17.192± 11.321 比 1.033±0.284,-5.625、-4.281,P＜0.05).28、35 d 模型组中炎性因子 TNF-α 的mRNA 表达水平均高于对照组(7.565±2.729 比 1.014±0.182、13.190±5.530 比 1.014±0.182,t=-5.449、-4.920,P＜0.05).14、21、28、35d模型组的抗炎因子IL-10的mRNA表达水平均低于对照组(0.486±0.273 比 1.010±0.150、0.309±0.206 比 1.010±0.150、0.190±0.171 比 1.010± 0.150、0.215±0.126 比 1.010±0.150,t=5.043、8.253、10.822、12.203,P＜0.05).结论 通过豚鼠自发性饮酸可以成功建立反流性食管炎模型,并且28 d造模时间是最佳的选择,为后续研究奠定基础.

目的:建立快速稳定的痰湿壅盛型高血压大鼠模型.方法:采用不同高脂饮食诱导自发性高血压大鼠(SHR)建立 3种痰湿壅盛型高血压大鼠模型.将 SHR随机分为 4组:SHR对照组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组和模型Ⅲ组,以 Wistar大鼠作为正常对照组.对照组饲喂普通饲料,造模组分别饲喂高脂饲料 1、高脂饲料 2和高脂饲料 3,造模 8 周.造模过程中监测动物行为学变化,全自动生化仪分析血清血脂变化,尾袖法测量血压变化,超声法进行动物心脏结构分析.结果:采用高脂饮食 1(蛋黄粉 10%、蔗糖 10%、猪油15%、胆固醇 1.2%、胆酸钠 0.2%,适量的酪蛋白、磷酸氢钙、石粉等)饲喂 SHR而建立的模型Ⅰ组大鼠血压稳定,收缩压维持在 167.8 mmHg以上,体质量和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)增高(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低(P<0.05),造模成功率为100%.心脏超声表明,相比 Wistar大鼠,SHR对照组和模型Ⅰ组心脏左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、左心室平均质量(LV Mass AW)增加(P<0.05),左室舒张末期内径(LVIDd)降低(P<0.05);模型Ⅰ组肝脏指数较SHR对照组升高(P<0.05).结论:多种脂肪来源的高脂饲料饮食诱导SHR可建立快速稳定且符合临床要求的痰湿壅盛型高血压大鼠模型.

背景:目前研究较成熟的糖尿病脑病模型主要有链脲佐菌素诱导模型、高糖高脂饮食诱导模型和自发性动物模型.建立简便易行、周期短、安全有效的糖尿病脑病模型对其发病机制的深入探讨和治疗药物的筛选有重要的作用.目的:进一步验证链脲佐菌素诱导糖尿病脑病大鼠模型的方法并对其进行评价.方法:将20只SD大鼠随机分为对照组(n=10)和模型组(n=10),模型组大鼠左下腹腔一次性注射45 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病实验动物模型,对照组大鼠用等量的柠檬酸缓冲液代替注射.实验期间监测大鼠体质量、饮食量、饮水量和血糖,8周后检测葡萄糖耐量和氧化应激水平,并比较脑组织病理变化及凋亡蛋白的表达情况.结果与结论:①与对照组相比,模型组大鼠饮食量、饮水量、脑指数、血糖和血糖曲线下面积显著升高、体质量明显下降(P<0.01);②脑组织病理学显示,模型组大鼠存活神经细胞数量明显减少(P<0.01),神经细胞病理损伤明显高于对照组;③模型组大鼠较对照组血清超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽活力均明显降低(P<0.01),氧化活性丙二醛的浓度明显升高(P<0.05);④脑组织中凋亡相关蛋白Bax和Caspase-3表达水平增加,Bcl-2表达水平降低(P<0.01);⑤结果说明,注射45 mg/kg链脲佐菌素8周后可以使糖尿病大鼠脑组织有明显的病理损伤,成功构建糖尿病脑病大鼠模型.

目的 分析不同阶段母亲饮食锌水平与早产的关联.方法 研究对象来 源于2010-2012年甘肃省妇幼保健院出生队列,共有10 179名孕妇纳入了最终研究.通过半定量食物频数问卷收集孕前和孕期的饮食信息,根据中国标准食品消费表估算每个时期的每日锌摄入情况.通过Logistic回归分析不同母亲饮食锌等级下早产发生的OR值.结果 早产的检出率为10.0％,其中81.8％为适度早产,18.3％为非常早产,33.2％为医源性的早产,66.8％为 自发性早产.在校正母亲年龄、教育水平等一般状况及早产史等情况后,与孕前和孕期锌摄入量均为最高组相比,孕前和孕期锌摄入较低水平者发生适度早产、非常早产和自发性早产的风险显著较高.在进一步控制了孕期叶酸和纤维摄入之后,孕晚期锌摄入最低者与孕前和孕期锌摄入量均为最高者相比发生非常早产(OR=2.04,95％CI 1.07-3.90)及自发性早产(OR=1.38,95％CI 1.01～1.88)的风险显著增高.对于孕妇年龄≥30岁(OR=1.55,95％CI 1.12～2.13),及孕期增重正常或低于正常者(OR=1.51,95％CI 1.15-1.97)锌摄入不足与早产有显著关联.结论 孕晚期较低的饮食锌摄入与非常早产、自发性早产相关.

目的 应用自发性2型糖尿病模型KK-Ay小鼠,研究中药降糖复方水提物(WEJTD)对糖尿病及其引起的糖尿病肾病(DN)的疗效及作用机制.方法 将KK-Ay小鼠按随机数法随机分为5组:模型组、盐酸二甲双胍(250 mg/kg)组和WEJTD低、中、高剂量(2、4、8 g/kg)组,C57BL/6J小鼠作为对照组,每天ig给药1次,共12周,对照组和模型组ig等体积蒸馏水.给药12周后,将小鼠放入代谢笼,检测摄食、饮水及尿量;内眦取血,ELISA法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;随后处死小鼠,取小鼠肾脏做苏木精-伊红(HE)及过碘酸六胺银(PASM)染色;取肾组织,采用蛋白免疫印迹(Western blotting)和实时荧光定量PCR (qRT-PCR)法检测磷脂酰肌醇激酶-3 (PDK)、蛋白激酶B(Akt)、核因子-κB (NF-κB)、IL-6、ICAM-1、TNF-α等指标.结果 WEJTD显著减少KK-Ay小鼠摄食、饮水和尿量(P＜0.05、0.01、0.001);缓解小鼠肾脏的病理形态学变化,显著改善糖原沉积(P＜0.001);显著降低血清和肾脏组织中炎症因子IL-6、ICAM-1和TNF-α水平(P＜0.05、0.01、0.001);显著上调PDK和Akt的磷酸化水平(P＜0.05、0.01、0.001);抑制NF-κB磷酸化水平(P＜0.001).结论 WEJTD显著改善KK-Ay小鼠糖尿病症状、肾脏病理变化,可能与激活PI3K-Akt信号通路,进而抑制NF-κB磷酸化,降低体内炎症因子有关.

1. 1 病例报告 患者男 ,64岁.主因"突发头晕伴视物旋转5d,加重伴四肢力弱4d"入院.患者在工作中突发头晕 ,头晕呈持续性 ,伴视物旋转、恶心呕吐.发病当天就诊于作者医院神经内科急诊 ,神经科查体未见阳性体征 ,行脑CT检查未见颅内出血灶 ,诊为"头晕待查".予盐酸异丙嗪25 mg肌肉注射治疗头晕 ,同时给予阿司匹林100 mg联合波立维75 m g抗血小板及血栓通注射液改善循环等药物治疗 ,头晕症状较前无明显变化.第2天头晕较前加重 ,伴四肢无力 ,右侧明显 ,遂收入院治疗.既往有冠状动脉粥样硬化性心脏病史2年 ,否认高血压、糖尿病病史.吸烟30年 ,平均20支/d ,未戒烟.入院查体 :血压170/90 m m H g (左侧 ,1 mmHg=0.133 kPa) ,176/99 mmHg (右) ,意识清楚 ,言语流利 ,高级皮层功能基本正常 ,双侧瞳孔等大等圆 ,直径3 mm ,光反应灵敏.眼位居中 ,双眼右侧凝视露白 3 mm ,余眼动充分.双眼第一眼位可见自发性上跳眼震 ,上视时眼震明显.面纹对称 ,伸舌居中.悬雍垂右偏 ,咽反射消失.右侧上下肢肌力Ⅳ -级 ,左侧上下肢肌力Ⅴ -级 ,左侧肌张力高 ,双侧巴宾斯基征阴性.感觉对称 ,共济查体不配合.美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分5分 ,洼田饮水试验2级.血、尿、便、生化常规及凝血六项检查结果未见异常.

目的 调查安徽省铜陵市血吸虫病患者肝纤维化、糖尿病患病情况.方法 调查2015年1月～2016年12月安徽省铜陵市疾控中心登记的100例血吸虫病患者肝纤维化、糖尿病患病情况,分析其发病特点.结果 100例血吸虫病患者,其中肝纤维化30例(30.00％),糖尿病16例(16.00％),肝纤维化糖尿病12例(12％),血吸虫肝纤维化饮酒、家族肝病史、腹水、自发性腹膜炎、黄疸所占比例均高于非肝纤维化患者(P<0.05),其血吸虫病史长于非肝纤维化患者,空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、谷草转氨酶(AST)、天门冬氨酸氨基酸转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)水平高于非肝纤维化患者,血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平低于非肝纤维化患者(P<0.05);血吸虫糖尿病患者饮酒、多尿、多饮及体重减轻所占比例均高于非糖尿病患者(P<0.05),其血吸虫病程长于非糖尿病患者,FPG、2hPG、AST、ALT水平均高于非糖尿病患者,血清TC、HDL-C水平低于非糖尿病患者(P<0.05).结论 安徽省铜陵市血吸虫病患者肝纤维化、糖尿病患病率较高,且血吸虫糖尿病的发生可能与肝纤维化存在一定的关联.