目的 探讨苯并(a)芘对变应性鼻炎(AR)模型鼻黏膜功能及Treg细胞甲基化水平的影响.方法 36只SPF级BALB/c雌性小鼠中选取12只作为正常对照组,剩余小鼠采用随机数表法分为AR模型组和苯并(a)芘干预组,各12只.AR模型组和苯并(a)芘干预组进行建模处理.建模后,苯并(a)芘干预组腹腔注射7.89 mg/kg苯并(a)芘,正常对照组和AR模型组给予等量的无菌PBS溶液腹腔注射.对各组小鼠的鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片嗜酸细胞(EOS)计数、血清中卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素13(IL-13)和嗜酸性粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平、小鼠鼻黏膜病理学变化、小鼠鼻黏膜Th亚群及Foxp3甲基化和蛋白水平进行对比.结果 与AR模型组相比,苯并(a)芘干预组中小鼠鼻炎症状评分和鼻腔灌洗液细胞涂片EOS计数增加最为明显(P＜0.05),小鼠血清中 OVA-sIgE、GM-CSF、TNF-α、IL-13 和 Eotaxin 水平升高最为明显(P＜0.05);苯并(a)芘干预后,可见大量的炎性细胞浸润,鼻黏膜上皮组织排列紊乱,增生和血管扩张严重,纤维上皮也受到严重的损伤,出现大量的杯形细胞,苯并(a)芘干预组小鼠鼻黏膜中AhR阳性细胞数量升高最为明显(P＜0.05);Th1和Treg占比降低最为明显,Th2、Th17占比升高最为显著(P＜0.05);小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3基因甲基化水平升高最为明显(P＜0.05),小鼠脾脏中Foxp3蛋白水平降低最为明显(P＜0.05).结论 苯并(a)芘通过增加CD4+CD25+调节性T细胞Foxp3基因甲基化,降低Treg细胞比例,加重了鼻黏膜炎症和免疫失衡,进而参与变应性鼻炎的发病机制.

目的:探讨多环芳烃（PAHs）暴露对高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）感染转归的影响。方法:采用前瞻性队列研究方法，以课题组于2014年在山西省建立的自然队列人群中经病理学确诊的564名低度宫颈上皮内瘤变患者为研究对象。在收集人口学特征、HPV感染相关因素等基线资料的基础上，采用高效液相色谱法检测尿液中的1-羟基芘浓度以界定PAHs的暴露水平。于基线和24个月随访时应用导流杂交技术进行HPV分型检测，并以此确定HR-HPV的转归情况（持续感染、阳转阴、阴转阳和持续阴性）。结果:564名研究对象中共有483名完成了随访，随访率为85.6%（483/564），其中，持续感染率为52.4%（75/143）、同型持续感染率为35.1%（51/143）、阳转阴率为47.6%（68/143）、阴转阳率为19.7%（67/340）、持续阴性率为80.3%（273/340）。PAHs高暴露组HR-HPV持续感染率（a RR=3.22，95% CI：1.85~5.62）和阴转阳率（a RR=2.84，95% CI：1.64~4.94）均高于低暴露组，而HR-HPV持续阴性率则低于低暴露组（a RR=0.55，95% CI：0.43~0.70）。经限制性立方样条模型分析显示，PAHs暴露对HR-HPV持续感染和同型持续感染的影响呈上升型线性剂量-反应关系（ P>0.01），而对阴转阳和持续阴性的影响分别呈上升和下降型非线性剂量-反应关系（ P<0.01）。 结论:PAHs高暴露可促进HR-HPV持续感染和同型持续感染的发生，积极预防和控制PAHs的暴露对于阻止HR-HPV感染的发生和持续感染具有重要意义。

目的:探讨核因子-κB（NF-κB）p65及相关细胞因子在邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和苯并（a）芘（BaP）致大鼠肝功能损伤中的作用，为丰富DBP、BaP致大鼠肝脏损伤的机制提供支撑。方法:于2019年9至12月，将160只SPF级SD大鼠按性别、体重采用完全随机分组法分为空白对照组、溶剂对照组（玉米油）、DBP 50 mg/kg（DBP 50）组、DBP 250 mg/kg（DBP 250）组、BaP 1 mg/kg（BaP 1）组、BaP 5 mg/kg（BaP 5）组、DBP 50 mg/kg+BaP 1 mg/kg（DBP 50+BaP 1）组和DBP 250 mg/kg+BaP 5 mg/kg（DBP 250+BaP 5）组，每组20只，雌雄各半，连续灌胃染毒90 d。染毒结束后收集大鼠血清、分离肝脏，采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平；酶联免疫吸附法检测血清中趋化因子-13（CXCL-13）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的含量；赖氏比色法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、白蛋白（ALB）、总蛋白（TP）的水平。 结果:除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的mRNA及蛋白表达水平均明显高于空白对照组（ P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠肝组织NF-κB p65的表达水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）。与空白对照组比较，除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠血清CXCL-13、IL-6水平均增加，且以DBP 250+BaP 5组增加更明显（ P<0.05）。各染毒组TNF-α水平均明显高于空白对照组，其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清TNF-α水平均明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）。此外，与空白对照组比较，除BaP 1组外，其余各染毒组大鼠血清AST水平均升高（ P<0.05），其中DBP与BaP联合染毒组大鼠血清ALT、AST水平皆明显高于各DBP、BaP单独染毒的低、高剂量组（ P<0.05）；而各染毒组ALB水平明显低于空白对照组（ P<0.05）；DBP 250组、BaP 5组和DBP 250+BaP 5组TP水平明显低于空白对照组，并以DBP 250+BaP 5组降低更明显（ P<0.05）。Pearson相关性分析显示，DBP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与血清IL-6、TNF-α、ALT水平呈正相关关系（ r=0.762、0.951、0.924， P<0.05）。BaP单独染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与TNF-α、ALT水平呈正相关关系（ r=0.911、0.910， P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，NF-κB p65蛋白表达水平与CXCL-13、IL-6、TNF-α、ALT、AST水平均呈正相关关系（ r=0.711、0.764、0.955、0.903、0.827， P<0.05）。另外，DBP、BaP单独染毒时，大鼠血清TNF-α与ALT呈正相关关系（ r=0.883、0.894， P<0.05）。DBP与BaP联合染毒时，CXCL-13、IL-6、TNF-α与ALT水平呈正相关关系（ r=0.871、0.925、0.942， P<0.05），与AST水平亦呈正相关关系（ r=0.910、0.892、0.890， P<0.05）。 结论:DBP、BaP单独及共同暴露可上调大鼠肝脏组织内NF-κB p65的表达水平，从而调控下游相关细胞因子的异常分泌，进而导致大鼠肝细胞损伤；DBP、BaP共同暴露时肝脏损伤作用增强。

目的:探讨中国华东某城市儿童的血清中多环芳烃加合物与血清补体C3、C4水平的剂量-效应关系。方法:于2016年9月，以华东地区某市大气污染暴露区和对照区（在大气污染暴露区的上风向30 km以外的区域）的2所寄宿制学校为研究现场，招募符合标准的学龄儿童。共纳入273名学生，暴露组和对照组分别有163、110名。收集研究期间两个地区的全年空气污染物数据（PM 2.5、PM 10和NO 2），利用尿中可替宁评估烟草暴露水平，全自动生化分析仪测定血清补体C3、C4水平，ELISA法测定血清反式二氢二醇环氧苯并［a］芘（BPDE）-白蛋白加合物水平，并采用线性回归模型探讨BPDE-白蛋白加合物和血清补体C3、C4的剂量-效应关系。 结果:273名儿童的年龄为（13.67±0.37）岁，其中男生165名（60.4%）。暴露组儿童的PM 2.5、PM 10和NO 2年均暴露水平以及血清BPDE-白蛋白加合物水平高于对照组（ P<0.05）。线性回归模型分析结果显示，调整年龄、性别、BMI z-评分和尿可替宁水平后，儿童血清BPDE-白蛋白加合物水平每升高10%，儿童血清补体C4水平下降1.20%（ P=0.017）；调整年龄、BMI z-评分和尿可替宁水平后，男生血清BPDE-白蛋白加合物水平每升高10%，血清补体C4水平降低1.68%（ P = 0.024）；调整年龄、性别和BMI z-评分后，尿可替宁检出组的儿童血清BPDE-白蛋白加合物水平每升高10%，血清补体C3、C4水平分别降低1.31%和3.57%（ P<0.05）。 结论:儿童血清多环芳烃加合物与补体C4有明显的剂量-效应关系。

目的:研究白藜芦醇对苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子及相关基因表达的影响。方法:SZ95人皮脂腺细胞分为对照组、1 × 10 -5 mol/L白藜芦醇组、1 × 10 -5 mol/L苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组。实时荧光定量PCR检测各组SZ95人皮脂腺细胞中白细胞介素1α（IL-1α）、IL-6、芳香烃受体（AhR）、细胞色素酶P450（CYP）1A1、CYP1B1 mRNA表达；Western印迹检测各组p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化水平（磷酸化p38水平/p38水平）和AhR蛋白相对水平；酶联免疫吸附法检测各组细胞上清液中IL-1α、IL-6蛋白表达。多组间均数比较用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD- t检验。 结果:对照组、白藜芦醇组、苯并芘组及白藜芦醇+苯并芘组SZ95人皮脂腺细胞IL-1α的mRNA（2.045±0.272、2.058±0.154、3.124±0.094、2.185±0.337）和蛋白（9.132±1.181、9.429±0.771、20.361±0.907、9.917±0.897）表达水平差异均有统计学意义（ F值分别为14.662、101.705， P值分别< 0.01、< 0.001），其中白藜芦醇+苯并芘组IL-1α mRNA和蛋白相对水平低于苯并芘组（均 P < 0.01）。此外，苯并芘组p38磷酸化水平显著高于对照组、白藜芦醇组及白藜芦醇+苯并芘组（ F=303.129，均 P < 0.000 1）。白藜芦醇+苯并芘组AhR、CYP1A1和CYP1B1的mRNA表达较苯并芘组显著下调（ t值分别为10.640、33.599、18.327，均 P < 0.001）。苯并芘组细胞AhR蛋白表达低于白藜芦醇+苯并芘组（ P < 0.001）。 结论:白藜芦醇可抑制环境污染物苯并芘诱导的SZ95人皮脂腺细胞炎症因子IL-1α表达，该作用可能通过AhR和p38MAPK通路所介导。

目的:了解煤矿工人多环芳烃（PAHs）暴露水平并探讨其与氧化应激和神经递质水平之间的关联。方法:于2017年4至6月，选择652名不同作业场所[井下一线组（239名）、井下辅助组（280名）及地面组（133名）]煤矿工人为研究对象。采用问卷调查收集工人基本资料，检测其尿中多环芳烃代谢物（OH-PAHs）、血液中氧化应激和神经递质水平，用线性回归模型评估尿OH-PAHs与神经递质和氧化应激指标间的关联，采用中介效应模型分析氧化应激在尿OH-PAHs与神经递质改变之间的作用。结果:不同作业场所三组工人尿OH-PAHs中2-羟基萘（2-NAP）、2-羟基芴（2-FLU）、1-羟基芘（1-OHP）水平差异有统计学意义（ H=33.64、9.63、26.82， P<0.01、=0.008、<0.01）。三组工人血液中神经递质指标5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AChE）和氧化应激指标丙二醛（MDA）水平差异均有统计学意义（ F=36.81、15.58、79.16、179.58、33.48、67.63、4.96， P<0.01）。控制混杂因素后，NE含量与2-FLU水平和AChE活力与1-OHP水平均呈负相关（ β=-134.99，95% CI：-250.74~-19.23， P=0.02； β=-0.80，95% CI：-1.54~-0.05， P=0.036）；Ach含量与9-羟基菲（9-PHE）水平、AChE活性与2-NAP和9-PHE水平均呈正相关（ β=0.96，95% CI：0.26~1.64， P=0.007； β=1.78，95% CI：0.75~2.82， P=0.001； β=0.77，95% CI：0.07~1.47， P=0.031）。此外，超氧化物歧化酶活力与1-OHP水平及AChE活力均相关（ β=0.32，95% CI：0.02~0.62， P=0.034； β=-0.23，95% CI：-0.43~-0.02， P=0.032）。中介效应分析结果显示，1-OHP对AChE活力有直接作用（ P<0.05）。 结论:井下煤矿工人PAHs暴露水平较高，且可能引起神经递质水平改变，尚未观察到氧化应激的中介作用。

目的:基于贝叶斯核机回归（Bayesian kernel machine regression，BKMR）探讨多环芳烃混合暴露的基准剂量。方法:选取2014至2019年，每年夏季（6至8月）调查的山西省某焦化厂下风向成年居民155人为研究对象。采集研究对象清晨空腹肘静脉血液进行血常规自动分析检测，采集晨尿用于现场尿常规自动分析检测、尿肌酐检测。运用BKMR模型结合基准剂量法计算多环芳烃暴露对非职业人群红细胞损伤的内暴露可接受剂量值。结果:红细胞异常组（117人）的多环芳烃羟基代谢混合物（hydroxylpolycyclic aromatic hydrocarbons，OH-PAHs）浓度明显高于红细胞正常组（38人）（ P<0.01）。OH-PAHs联合作用中，2羟基萘贡献最大，后验包含概率（PIP）值为0.935 4。当OH-PAHs≥ P55浓度时，红细胞异常的风险随着OH-PAHs混合物暴露量增加而增大；当OH-PAHs分别处于 P65和 P75浓度时，成人发生红细胞异常的风险分别是OH-PAHs处于 P50的3.09倍和4.98倍。与高浓度相比，低浓度OH-PAHs暴露对红细胞损伤敏感。联合作用下8种OH-PAHs的内暴露可接受剂量分别为1.010 μmol/mol Cr（2羟基萘）、0.743 μmol/mol Cr（1羟基萘）、0.901 μmol/mol Cr（2羟基芴）、0.775 μmol/mol Cr（1羟基菲）、0.737 μmol/mol Cr（1羟基芘）、0.607 μmol/mol Cr（9羟基芴）、0.713 μmol/mol Cr（2羟基菲）和0.628 μmol/mol Cr（3羟基苯芘）。 结论:OH-PAHs混合物对非职业人群红细胞损伤存在正联合效应，低浓度OH-PAHs暴露对血细胞损伤更为敏感。建议多环芳烃的内暴露剂量控制在1 μmol/mol Cr以内。

目的:探讨焦炉工人尿中多环芳烃（polycyclic aromatic hydrocarbons，PAHs）暴露与S-腺苷高半胱氨酸水解酶（S-adenosylhomocysteine hydrolase，SAHH）活力及长链非编码RNA H19基因表达的关系。 方法:于2019年9月，在太原市某焦化厂通过完全随机抽样的方法，选取焦炉作业满1年的男性工人146人，问卷调查法收集其个人基本信息，并采集血样和尿样。采用高效液相色谱（high performance liquid chromatography，HPLC）-荧光检测法检测尿中4种PAHs代谢物2-羟基芴、2-羟基萘、9-羟基菲、1-羟基芘的水平；HPLC-紫外检测法检测血浆中S-腺苷蛋氨酸（S-adenosylmethionine，SAM）和S-腺苷高半胱氨酸（S-adenosylhomocysteine，SAH）的含量，通过计算比值得到SAHH活力值；反转录PCR法测定 H19基因表达水平。将尿中2-羟基芴、2-羟基萘、9-羟基菲、1-羟基芘水平根据四分位数（ P25、 P50、 P75）各分为 Q1、 Q2、 Q3、 Q4组，采用多元logistic回归、趋势检验和限制性立方样条分析PAHs代谢物与SAHH活力、 H19基因表达的关系及其剂量反应。 结果:焦炉工人年龄中位数为39.60岁，工龄中位数为20.38年，尿中2-羟基芴、2-羟基萘、9-羟基菲和1-羟基芘水平分别为0.29、0.74、0.09、0.06 μg/mmol Cr。不同1-羟基芘水平组间，工人尿中2-羟基芴、2-羟基萘、9-羟基菲水平差异均有统计学意义（ P<0.05）。校正了年龄、工龄、吸烟、饮酒及2-羟基芴、2-羟基萘、9-羟基菲水平后，SAHH活力随尿中1-羟基芘水平的升高而降低（ OR=0.63，95% CI：0.41~0.98， P=0.038），表现为非线性关系（ P非线性=0.030）； H19基因表达水平随尿中1-羟基芘浓度的升高而升高（ OR=1.51，95% CI：1.03~2.19， P=0.033），存在线性关系（ P趋势=0.058）。其他3种尿中代谢物与SAHH活力、 H19基因表达的关系均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:尿中1-羟基芘水平可能是焦炉工人SAHH活力降低、 H19基因表达升高的危险因素。

目的 分析2019-2021年西宁市两区大气PM2.5中多环芳烃(PAHs)的变化趋势.方法 于2019年1月至2021年12月对西宁市城东、城北两区大气PM2.5中 16种PAHs浓度进行检测,分析不同时间、地区、季节的变化趋势.结果 2019-2021 年西宁市城东、城北区 PAHs 年均浓度的 M(P2.5,P75)分别为 9.94(4.01,21.96)、10.47(3.33,24.05)、6.90(2.15,27.99)ng/m3 和 16.17(5.68,45.33)、13.12(5.44,46.79)、8.08(2.62,34.85)ng/m3.两区整体呈现较明显的季节性变化规律,以冬季浓度最高.两区PAHs污染的主要组分为苯并[b]荧蒽、茚并[1,2,3-cd]芘、苯并[a]芘、苯并[k]荧蒽、苯并[g,h,i]苝,其中苯并[a]芘所占比例逐年降低.两区PAHs污染高峰时段均在11-3月,高峰时段城北区浓度高于城东区,其他时段两区浓度接近.石油燃烧、汽油车排放、燃煤是PAHs的主要来源.结论 西宁市大气中PAHs污染水平总体下降,环境治理有一定效果.

目的 建立对炒制饮片焦栀子中4种多环芳烃含量测定方法,并利用单因子污染指数和综合污染指数对其进行风险评估.方法 采用高效液相-荧光检测法测定焦栀子中苯并(α)蒽、?、苯并(b)荧蒽、苯并(α)芘4种多环芳烃的含量;采用单因子污染指数和综合污染指数对其风险进行评估.结果 4种多环芳烃线性关系良好,相关系数r≥0.999,回收率在75.82％～81.83％,RSD≤2.5％.风险评估结果表明焦栀子中苯并(α)蒽、苯并(b)荧蒽和?的污染程度相当且较大,远高于苯并(α)芘.同时,综合污染指数＞1的占比为69.57％,提示4种多环芳烃污染较为严重,表明焦栀子多环芳烃污染风险需要关注,需进一步加强其风险监测和风险评估.结论 该方法可以用于焦栀子中4种多环芳烃的测定及其风险评估,为炒制饮片焦栀子的多环芳烃污染水平进行监测,为其安全风险预警及保障人民用药安全提供数据依据.