心力衰竭(简称心衰)是儿科临床常见的危急重症，目前儿童慢性心衰治疗的循证医学证据明显少于成人，针对儿童抗心衰药物与技术的有效性及安全性的相关证据匮乏，治疗理论与经验在很大程度上借鉴成人研究资料，国内外儿童慢性心衰治疗共识或指南更新落后，儿科心血管医师面临巨大的挑战。近年来新型药物及技术在儿童的应用逐步开展，如血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂、伊伐布雷定等在儿童心衰治疗方面逐渐引起重视，心脏再同步化及射频消融等技术可明显改善部分慢性心衰患儿预后，心室辅助装置技术的进步也为其广泛应用提供可能。基于现状，无论是传统的抗心衰治疗药物还是新的药物及辅助治疗技术，其安全性和有效性未来均需多中心、大样本、高质量的临床研究来证实，从而为儿童慢性心衰的治疗策略提供依据。

目的:探讨伊伐布雷定致心房颤动（房颤）的风险及影响因素。方法:检索美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库，提取2015年第2季度至2019年第4季度药物相关不良事件（AE）报告。根据首要可疑药物，AE报告被分为伊伐布雷定组和其他药物组，并各自分为房颤事件与非房颤事件组。采用报告比值比（ ROR）法对伊伐布雷定相关房颤信号进行检测，房颤事件报告数≥3且 ROR的95%置信区间（ CI）下限>1为房颤信号阳性。通过亚组分析和敏感性分析评价检测结果的稳定性。使用logistic回归模型计算校正 ROR值以减少混杂因素的影响。比较伊伐布雷定相关房颤事件和非房颤事件组患者年龄、性别、用药剂量和适应证等临床特征的差异，将差异有统计学意义（ P<0.05）的临床特征纳入多因素logistic回归模型，分析伊伐布雷定致房颤的影响因素。 结果:纳入分析的报告为6 019 954例，伊伐布雷定组1 799例（0.03%），其他药物组6 018 155例（99.97%）。伊伐布雷定组中房颤事件组51例（2.83%），其他药物组中房颤事件组24 266例（0.40%）。伊伐布雷定致房颤事件总体 ROR为7.21（95 %CI：5.45~9.52），总体校正 ROR为6.81（95 %CI：5.13~9.02）；亚组分析和敏感性分析结果与总体分析结果基本一致。多因素logistic回归分析结果显示，与<60岁组比较，70~79岁和≥80岁组患者应用伊伐布雷定后发生房颤的风险更高[比值比（ OR）=6.525，95 %CI：1.896~22.456， P=0.003； OR=4.948，95 %CI：1.050~23.315， P=0.043）]。 结论:伊伐布雷定有导致房颤的风险，高龄可能与伊伐布雷定相关房颤风险增加有关。

1例19岁男性患者因心力衰竭合并多种疾病给予利尿、改善心肌功能、抗感染、保肝等治疗。因心率较快（90~110次/min）给予伊伐布雷定2.5 mg口服、2次/d，心率未见下降（94~110次/min）。服药3 d后，将伊伐布雷定剂量增加至5 mg口服、2次/d，心率缓慢降低。加量3 d后，患者心率71~89次/min。加量第4天，患者食用柚子约200 g。之后患者心率持续降低，加量第6天降至50次/min。考虑患者心动过缓为伊伐布雷定所致，停用该药。停药3 d后，患者心率76~131次/min。患者食用柚子前后心率变化特点提示，柚子与伊伐布雷定可能存在食物-药物相互作用。

儿童扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)主要临床表现为心力衰竭、心律失常、血栓形成、血栓栓塞及猝死。DCM预后差，病死率高，诊断后5年、10年内无移植生存率分别为54%～72%、46%～62%。诊断时左室射血分数较高、病因为心肌炎提示预后较好，诊断时年龄偏大、有心肌病家族史、心律失常、严重二尖瓣反流、左室舒张和收缩末期内径越大、心胸比例>0.65提示预后可能较差。儿童DCM治疗以药物为主，以心室逆重构及改善长期预后为目标，主要药物为血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，部分患者药物治疗后心脏功能和大小可以恢复正常；而伊伐布雷定、心肌代谢药物、丙种球蛋白也被报道可改善心功能。

目的:采用meta分析的方法，系统性评价伊伐布雷定对扩张型心肌病所致心力衰竭的疗效及安全性。方法:全面检索中国知网、万方医学网、维普网、PubMed、Embase、Cochrane、Web of Science数据库中伊伐布雷定(Ivabradine)治疗扩张型心肌病患者的随机对照试验(RCTs)。纳入符合标准的文献，并对其进行数据提取及文献质量评价后，采用Review Manager 5.4统计软件进行数据分析及发表偏倚检验。结果:共有5项研究符合纳入标准，共包括494例研究对象。观察组(伊伐布雷定联合常规治疗)治疗后静息心率[ MD＝-7.58，95% CI(-12.40，-2.76)， Z＝3.08， P＝0.002]、左心室舒张末期内径(LVEDD)[ MD＝-4.48，95% CI(-7.33，-1.64)， Z＝3.09， P＝0.002]、左心室收缩末期内径(LVESD)[ MD＝-4.94，95% CI(-7.29，-2.59)， Z＝4.12， P<0.001]、B型利钠肽(BNP)水平[ MD＝-212.39，95% CI(-230.55，-194.23)， Z＝22.92， P<0.001]、纽约心脏协会心功能分级[ MD＝-0.36，95% CI(-0.44，-0.27)， Z＝8.46， P<0.001]、明尼苏达生活质量评分[ MD＝-10.43，95% CI(-15.72，-5.13)， Z＝3.86， P＝0.001]显著低于对照组(常规治疗)；观察组治疗后左室射血分数(LVEF)水平[ MD＝1.31，95% CI(0.64，1.97)， Z＝3.85， P＝0.001]、6 min步行试验距离(6MWT)[ MD＝54.83，95% CI(40.58，69.08)， Z＝7.54， P<0.001]、收缩压水平[ MD＝4.72，95% CI(0.91，8.54)， Z＝2.43， P＝0.02]、幻视发生率[ OR＝7.22，95% CI(1.32，45.00)， P＝0.02]和症状性心动过缓发生率[ OR＝8.90，95% CI(1.21，65.75)， P＝0.03]高于对照组；两组的急性事件发生率差异无统计学意义[ OR＝0.72，95% CI(0.12，4.29)， P＝0.72]。 结论:Meta分析结果表明，伊伐布雷定联合β受体阻滞剂能有效降低扩张型心肌病患者的静息心率，改善其心功能，但可能增加患者幻视、症状性心动过缓事件的发生率。

目的 制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,考察其载药率、体外释放度及其在大鼠体内的药动学特征.方法 采用流化床包衣法制备盐酸伊伐布雷定缓释微丸,以载药率为评价指标,通过正交试验设计优化载药层工艺参数;以体外释放度为评价指标,通过响应面实验设计优化缓释层处方.健康雄性SD大鼠随机分成2 组:盐酸伊伐布雷定缓释微丸组和盐酸伊伐布雷定片组,单次给药后,测定不同时间点的血药浓度,运用Das2.0 软件计算药动学参数.结果 载药层处方:盐酸伊伐布雷定原料药0.75 g、羟丙基甲基纤维素1.80 g、水40 g,流化床工艺参数:进风量 13 m3·h-1、进风温度50℃、雾化压力1.2 bar、蠕动泵流速0.9 mL·min-1;缓释层处方:乙基纤维素7.8%、聚乙二醇4000 9.1%、柠檬酸三乙酯20%.平均载药率92.4%,12 h累计释放度为92.37%;盐酸伊伐布雷定缓释微丸较普通片剂的相对生物利用度为135.59%.结论 盐酸伊伐布雷定缓释微丸制备工艺重现性良好,体内外缓释效果明显,生物利用度显著提高,为盐酸伊伐布雷定缓释制剂的研究提供了基础.

目的 探究灯盏生脉胶囊联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭的临床疗效.方法 选取 2020年 6 月—2022 年 6月上海市浦东医院收治的 200 例慢性心力衰竭患者,按单双号将所有患者分为对照组和治疗组,每组各 100 例.对照组于进餐时口服盐酸伊伐布雷定片,5 mg/次,2 次/d.治疗组在对照组治疗基础上口服灯盏生脉胶囊,2 粒/次,3 次/d.两组均持续治疗 2 个月.观察两组的临床疗效、临床症状得分、NYHA心功能分级、心肌重塑指标水平、血清学及血清炎症指标、明尼苏达生活质量(LiHFe)评分及 6 分钟步行试验(6MWT).结果 治疗后,治疗组总有效率是 94.00%,显著高于对照组的 85.00%(P＜0.05).治疗后,治疗组患者临床症状得分、NYHA分级得分、左室舒张末期内径(LVEDd)和左室收缩末期内径(LVESd)水平均显著低于同组治疗前(P＜0.05);且治疗后,治疗组临床症状得分、心功能、心肌重塑指标显著低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、纤维蛋白原(FIB)明显降低,而氧合指数(pO2/FiO2)明显升高(P＜0.05);治疗后,治疗组HBV、LBV、PV、FIB低于对照组,pO2/FiO2 明显高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组高灵敏度肌钙蛋白(hs-cTnT)、氨基端前心钠肽(NT-proBNP)、血清脑钠肽(BNP)水平均较同组治疗前显著降低(P＜0.05);且治疗后,治疗组血清学指标低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均较同组治疗前显著降低(P＜0.05);且治疗后,治疗组炎症指标水平显著低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组组患者LiHFe评分均显著降低,而 6MWT显著增加(P＜0.05);且治疗后,治疗组LiHFe评分低于对照组,6MWT高于对照组(P＜0.05).结论 灯盏生脉胶囊联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭有良好的效果,不仅能促进心肌重塑,改善心肌能量代谢,并且改善血流动力学、流变学、血清学指标,并且能够降低机体炎症水平,降低LiHFe评分,增加 6MWT距离.

目的 观察早期伊伐布雷定治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性与安全性观察.方法 选择我院2020年6月至2022年6月100例18岁以上因急性失代偿性心力衰竭住院患者为本次研究对象,按照是否行早期伊伐布雷定治疗将患者分为对照组(心衰标准化治疗)与研究组(心衰标准化治疗+早期伊伐布雷定治疗),比较2组患者治疗180 d后死亡率、不良心血管事件发生率、不良事件发生情况以及2组患者治疗前、治疗180 d后6 min步行距离试验、明尼苏达心力衰竭生活质量评分、静息心率、超声心动图左心室重构指标(左心射血分数、左室等容舒张时间、左室搏出量).结果 研究组患者治疗后180 d后死亡率(0％)、不良心血管事件发生率(6％)均低于对照组180 d后死亡率(12％)、不良心血管事件发生率(22％)(P＜0.05),研究组治疗180 d后6 min步行距离试验以及明尼苏达心力衰竭生活质量评分均优于对照组6 min步行距离试验以及明尼苏达心力衰竭生活质量评分,此外,研究组治疗180 d后静息心率低于对照组静息心率,超声心动图左心室重构指标均高于对照组(P＜0.05),研究组治疗期间不良反应发生率(12％)与对照组(10％)比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在心衰标准化治疗基础上,早期使用伊伐布雷定对于急性失代偿性心力衰竭患者有效性高,安全性高.

伊伐布雷定作为特异性If电流抑制剂,因其在降低心率的同时不影响心肌收缩力和血压,已广泛应用于成人慢性心力衰竭的治疗,并且在多种快速性心律失常中亦展现出良好的治疗效果.但伊伐布雷定在儿童心血管疾病的应用还有很多限制,该文就目前国内外关于伊伐布雷定治疗儿童心血管疾病的研究进展进行综述,以期为儿童心血管医生提供指导.

目的 分析本中心急性心肌梗死住院患者伊伐布雷定的使用状况.方法 回顾性分析2019年1月至2020年4月天津市人民医院1 021例急性心肌梗死住院患者的临床资料,连续选取其中100例资料完整的使用伊伐布雷定、合用或未合用美托洛尔缓释片的患者作为观察组,另外连续选取同期100例使用美托洛尔缓释片、未使用伊伐布雷定的患者作为对照组.比较两组患者的基线特征、治疗前后心率、收缩压和舒张压变化;分析观察组伊伐布雷定的使用原因;描述观察组伊伐布雷定和美托洛尔缓释片的剂量调整情况;记录观察组中与伊伐布雷定相关的不良反应.结果 两组患者的前壁心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死比例、Killip心功能分级Ⅰ和Ⅱ级比例、治疗前心率、收缩压和舒张压、治疗前左心室射血分数、主动脉内球囊反搏植入比例、肌酸激酶峰值和B型利钠肽峰值比较,差异均有统计学意义(均为P＜0.01).对照组治疗前后心率、收缩压和舒张压变化均有统计学差异(均为P＜0.001);观察组治疗前后心率变化有统计学差异(P＜0.001),收缩压和舒张压变化无统计学差异(均为P＞0.05).观察组使用伊伐布雷定的主要原因为医生担心患者血压偏低或心功能不能耐受β受体阻滞剂.观察组初始有89例(89.0％)患者合用了美托洛尔缓释片,伊伐布雷定和美托洛尔缓释片的剂量呈"此消彼长"的变化,未出现与伊伐布雷定相关的严重不良反应.结论 本中心的数据表明,在临床实践中伊伐布雷定通常用于心率偏快、血压偏低、合并心功能不全的急性心肌梗死患者,特别是前壁心肌梗死患者.通过与β受体阻滞剂联合使用,调整剂量,可以安全、有效地控制急性心肌梗死患者住院期间心率.