目的:了解2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者血清脂质成分的变化轮廓，试筛选NASH的潜在血清标志物。方法:选取2014年9月至2017年10月于天津市第三中心医院内分泌科住院的T2DM合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）并已进行肝活检的患者共40例为研究对象，根据肝活检（SAF评分）结果分为NAFL组（22例）及NASH组（18例），对比2组患者的病历资料，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清脂质组学分析。两组间比较采用 t检验。Logistic逐步回归分析及受试者工作特征（ROC）曲线分析筛选T2DM发生NASH的潜在血清标志物。 结果:NASH组肝硬度、NASH评分、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、空腹血糖、血清铁蛋白水平均高于NAFL组（ t=-2.76~-2.06，均 P<0.05）。磷脂酰胆碱（PC）（35∶4）、PC（36∶1）[PC（18∶1/18∶0）]、PC（38∶3）、PC（44∶5）、磷脂酰乙醇胺（PE）（36∶2）、PE（34∶1）[PE-NMe2（18∶1/16∶0）]、PE（34∶1）[PE（20∶1/14∶0）]、磷脂酰丝氨酸（33∶0）、甘油三酯（TG）（54∶2）、鞘磷脂（sphingomyelin）（37∶1）、SM（39∶1）、SM（40∶1）、葡萄糖神经酰胺（40∶2）在NASH组均高于NAFL组（ t=-2.930~-1.380，均 P<0.05）；PC（38∶5）、PC（38∶6）、TG（52∶4）、TG（54∶4）、TG（54∶5）、TG（57∶6）、TG（58∶4）、TG（60∶6）水平在NASH组降低（ t=1.982~2.431，均 P<0.05）；PC（36∶1）[PC（19∶1/17∶0）]、PE（38∶1）、PE（39∶1）、TG（52∶1）、棕榈酰基苯丙氨酸水平在NASH组明显高于NAFL组，差异有统计学意义（ t=-3.789~-2.837， P<0.005）。Logistic逐步回归分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）升高是T2DM合并NAFLD患者进展为NASH的危险因素[ OR（95 %CI）：1.213（1.076~1.301）、1.119（1.015~1.243）， P<0.05]。ROC曲线分析显示，PC（36∶1）及PE（38∶1）曲线下面积分别为0.803、0.785，灵敏度均为94.4%，特异性均为72.7%，均高于谷丙转氨酶、AST及GGT（曲线下面积分别为：0.689、0.734、0.741；灵敏度分别为：72.2%、77.8%、77.8%；特异性分别为：68.2%、63.6%、68.2%）。 结论:T2DM患者中，与合并NAFL相比，NASH时出现变化的血清脂质主要是甘油磷脂、鞘脂和TG。在T2DM脂肪肝患者中，PC（36∶1）、PE（38∶1）可能成为诊断NASH的潜在血清标志物。

目的:探索血浆葡糖鞘氨醇水平在戈谢病患者治疗随访中的应用。方法:收集在2017年1月至2020年7月上海交通大学医学院附属新华医院规律使用伊米甘酶治疗的戈谢病患者，分两组，组1为6例初治患者，包括1例壳三糖酶缺失型，年龄10~43岁，女4例，男2例，分析治疗前后患者血常规、壳三糖酶活性和血浆葡糖鞘氨醇水平；组2为6例长期接受特异性治疗的戈谢病患者，其中包括3例壳三糖酶缺失型，年龄17~32岁，女2例，男4例，分析2017年1月至2020年7月治疗期间患者血浆葡糖鞘氨醇水平。结果:组1患者治疗12个月后血小板升高（ P<0.05），治疗30个月血红蛋白升高（ P<0.05）；治疗18个月后5例患者的壳三糖酶活性降低（ P<0.05），治疗30个月壳三糖酶活性中位数下降7 278 nmol·ml -1·h -1；而血浆葡糖鞘氨醇水平在治疗仅3个月后即开始降低（ P<0.05），治疗30个月葡糖鞘氨醇水平中位数下降259.7 μg/L。组1患者血浆葡糖鞘氨醇水平变化与壳三糖酶活性呈正相关，Spearman相关系数为0.863， P<0.001。组2患者外周血血常规正常，肝脾未及肿大，2017至2020年血浆葡糖鞘氨醇水平较首次测定值均下降（均 P<0.05），末次检测值中位数下降23.4 μg/L。 结论:戈谢病患者血浆葡糖鞘氨醇水平测定可用于患者短期治疗和长期治疗的随访治疗监测。

戈谢病(GD)是一种常染色体隐性遗传代谢病，因溶酶体中葡糖脑苷脂酶(β-glucocerebrosidase，GBA)功能缺陷导致。当 GBA1基因发生突变，其编码的GBA活性发生缺失或下降，造成底物葡糖脑苷脂(glucocerebroside，Gb1；也称为葡糖神经酰胺，glucosylceramide，GlcC)在各脏器的单核巨噬细胞中贮积，包括肝、脾、肾、骨骼、肺，甚至脑。葡糖鞘氨醇(lyso-Gb1)是Gb1的脱酰衍生物，对GD具有高度的灵敏度和特异性。现就lyso-Gb1在GD的诊断、疗效及预后评估、随访监测中的作用进行综述，以提高临床医师对GD诊疗进展的认识。

目的:比较甲真菌病患者病甲与健康甲细菌和真菌微生物菌群差异。方法:收集2020年8月至2021年6月于大连市皮肤病医院门诊就诊的31例甲真菌病患者的病甲及健康甲的甲屑样本，提取甲屑菌群总DNA，以细菌16S rDNA的V3-V4区序列及真菌内转录间隔区（ITS）作为目标序列进行基因扩增及Illumina测序，对所测序列采用USEARCH和mothur软件进行OTU聚类分析，采用Wilcoxon rank sum test方法进行α多样性分析，采用相似性分析（Anosim）进行β多样性分析，采用LEFSe方法进行物种差异分析。结果:入组甲真菌病患者31例，男16例，女15例，按年龄分青年组（18 ~ 35岁）10例，中年组（36 ~ 60岁）11例，老年组（大于60岁）10例。α多样性分析显示，病甲组标本Shannon指数明显低于健康甲组（ W = 290， P = 0.007），而Simpson指数明显高于健康甲组（ W = 663， P = 0.010），病甲组细菌菌群的多样性及均匀度低于健康甲组，病甲在真菌菌群的多样性与健康甲无明显区别。β多样性分析显示，基于unweighted-unifrac距离矩阵分析结果，病甲组与健康甲组细菌和真菌微生物的组成差异无统计学意义（细菌菌群： R = 0.0052， P = 0.331；真菌菌群： R = 0.0036， P = 0.337）；基于weighted-unifrac距离矩阵分析结果，病甲组与健康甲组在细菌菌群及真菌菌群的丰度方面差异均有统计学意义（均 P = 0.001）。在物种组成上，病甲组较健康甲组丰度显著降低的细菌菌群有拟杆菌门及变形菌门、β-变形菌纲、伯克氏菌目、罗尔斯顿菌属、鞘氨醇单胞菌属、链球菌属，而芽孢杆菌纲、芽孢杆菌目、葡萄球菌属明显高于健康甲组。病甲组显著升高的真菌菌群有散囊菌纲、爪甲团囊菌目、未分类锤舌菌目、关节皮肤真菌科、黑团孢属、白粉菌属、铁艾酵母属、毛癣菌属、十字花科白粉菌、红色毛癣菌、合轴马拉色菌，而酵母菌纲-酵母菌目-酵母菌科、隐囊菌科、念珠菌、链格孢菌较健康甲组显著降低。 结论:甲真菌病患者病甲与健康甲细菌菌群的多样性及丰度均有明显的差异，真菌菌群仅丰度存在一定的差异，其中某些真菌和细菌菌属可能具有相关性。

脂质代谢可能参与帕金森病的发生及进展,涉及α-突触核蛋白异常折叠及积聚、铁死亡、GBA1基因变异、线粒体功能障碍等多种病理生理学机制.本文综述帕金森病的脂质代谢异常以及可能的相关致病机制,为帕金森病的早期诊断与治疗探索新的思路.

患者 男性,42岁.主因左手抖动18个月,左下肢抖动伴运动迟缓6个月,于2023年7月8日入院.患者18个月前(2022年1月)无明显诱因出现左上肢不自主抖动,静止时出现、持物及动作时消失,无动作迟缓、反应变慢等其他伴随症状.于

目的 观察腹部推拿对溃疡性结肠炎(UC)大鼠脊髓背角磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基NR1表达及神经元形态的影响,探讨其治疗UC的作用机制.方法 36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、腹部推拿组、美沙拉嗪组、PI3K激动组和PI3K激动+腹部推拿组,每组6只.采用5%葡聚糖硫酸钠溶液自由饮用建立UC大鼠模型,腹部推拿组和PI3K激动+腹部推拿组予腹部推拿干预,美沙拉嗪组予美沙拉嗪溶液灌胃,PI3K激动组和PI3K激动+腹部推拿组鞘内注射PI3K激动剂,均1次/d,连续15 d.腹壁撤退反射(AWR)评分及乙酸扭体反应观察大鼠腹痛症状,免疫荧光染色和Western blot检测大鼠脊髓背角PI3K、NR1表达,尼氏染色观察脊髓背角神经元形态.结果 与正常组比较,模型组大鼠AWR评分及扭体次数显著增加(P<0.01),脊髓背角PI3K、NR1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),脊髓背角神经元形态紊乱、形成大量空泡样结构,尼氏体结构模糊、不完整.与模型组比较,腹部推拿组和美沙拉嗪组大鼠AWR评分及扭体次数显著减少(P<0.05,P<0.01),脊髓背角PI3K、NR1蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),脊髓背角神经元水肿较轻、空泡样改变较少,尼氏体数量增加;PI3K激动组和PI3K激动+腹部推拿组AWR评分及扭体次数显著增加(P<0.05,P<0.01),脊髓背角PI3K、NR1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),大量神经元固缩坏死,尼氏体数量减少,甚至溶解消失.结论 腹部推拿能有效改善UC模型大鼠腹痛症状,其作用机制可能与抑制脊髓背角PI3K、NR1表达,改善脊髓背角神经元形态有关.

从代谢组学角度,研究"瓜蒌-薤白"(GX)对痰瘀互结大鼠模型血清内源性代谢物代谢紊乱的作用机制.利用高脂饮食、冰水浴联合盐酸肾上腺素皮下注射建立痰瘀互结大鼠模型并检测大鼠痰瘀互结证候评分.采用UPLC-Q-TOF-MS技术对大鼠血清样品进行代谢轮廓分析,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)与正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)等方法,筛选差异代谢物并进行鉴别.运用MetaboAnalyst数据库进一步筛选GX调控的代谢物及其代谢物相关联靶点,Gene On-tology生物功能富集分析得到与代谢通路干预靶点相关的生物学途径.结果显示,GX能显著降低模型大鼠的痰瘀互结证候积分,改善痰瘀互结大鼠中医证候症状.此外,代谢组学检测出 129 种痰瘀互结大鼠体内潜在生物标志物,GX可回调亚油酸代谢、鞘脂代谢、三羧酸循环等代谢途径中 54 种代谢物.MetaboAnalyst数据库筛选上述 54 种代谢物,发现GX回调 9 种痰瘀互结心血管疾病相关代谢物,与 69 个靶点关联,涉及胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径.表明GX可能通过干预痰瘀互结证大鼠体内亚油酸、鞘氨醇、二十二碳六烯酸、迷迭香酸、琥珀酸、腺嘌呤、L-苯丙氨酸、L-缬氨酸等物质代谢,协同改善胆固醇代谢、脂肪酸代谢、炎症反应、葡萄糖稳态及代谢等生物途径,改善痰瘀互结心血管疾病的中医证候症状.

目的 探讨四个半LIM结构域蛋白 2(FHL2)对高糖引起内皮细胞功能障碍的影响及其作用机制.方法 采用MTT检测含不同浓度葡萄糖培养基培养下的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的细胞活力.将HUVECs分为对照组(5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖)、siNC组(30 mmol/L葡萄糖+siNC)和siFHL2 组(30 mmol/L葡萄糖+siFHL2).利用Western blot检测对照组和高糖组的HUVECs中FHL2 蛋白表达水平.采用实时定量PCR法检测转染siFHL2 后FHL2 的表达水平.运用Annexin V-FITC/PI双染检测各组细胞凋亡情况.利用Western blot检测凋亡相关蛋白FHL2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)、cleaved caspase 3表达水平.采用成管实验检测各组HUVECs的成管能力.利用Western blot检测各组SK-1/1-磷酸鞘氨醇(SK-1/S1P)通路中的蛋白表达水平,酶联免疫吸附(ELISA)检测S1P表达水平变化.结果 与对照组相比,高糖组HUVECs内FHL2 表达上调(t=4.407,P<0.05).与对照组相比,高糖组HUVECs凋亡水平升高,Bax和cleaved caspase 3的表达也较对照组显著上调,而下调FHL2表达后,细胞凋亡减少,凋亡相关蛋白Bax和cleaved caspase 3的表达下调(P<0.05).此外,FHL2表达下调改善了HUVECs的成管能力.分子机制分析显示,与对照组比较,高糖组p-SK-1表达显著下调(P<0.05),而下调FHL2后p-SK-1水平显著上调(P<0.05),S1P水平也显著上调(P<0.05).结论 FHL2 可改善高糖引起的内皮细胞功能障碍,其作用机制可能与SK-1/S1P信号通路有关.