葡萄膜黑色素瘤(uveal melanoma，UM)和视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)是眼内常见的恶性肿瘤，其恶性程度高，易发生远处转移，严重影响患者的生活质量和视功能。非编码RNA(non-coding RNAs，ncRNAs)是一类不编码蛋白质的RNA。ncRNAs在表观遗传、转录等层面调控细胞的增殖、分化、迁移和凋亡，并且在UM和RB进程中发挥促进或抑制的作用，有些ncRNAs还与肿瘤的大小、分期和患者的生存预后相关。文章就ncRNAs在UM和RB的生物学调控作用进行综述，以期为UM和RB的基础研究和临床诊断治疗提供新视角

眼内恶性肿瘤多发于视网膜和葡萄膜，是严重的致盲性疾病，甚至可危及患者的生命。随着生物技术的迅速发展，眼内恶性肿瘤生物治疗主要包括免疫治疗、小分子靶向治疗、基因治疗和溶瘤病毒治疗等。笔者将重点关注儿童及成人患病率最高的眼内恶性肿瘤（即视网膜母细胞瘤和葡萄膜黑色素瘤），对生物治疗在其基础和临床研究中的最新进展进行综述，并对生物治疗存在的挑战和未来发展方向进行展望。

目的:探讨骨硬化蛋白(SOST)和WNT/CTNNB1信号通路对人葡萄膜黑色素瘤(UM)细胞细胞周期、迁移和侵袭的影响及其相关机制。方法:分别收集20例上皮细胞型UM组织和16例梭形细胞型UM组织进行免疫组织化学染色检测SOST、Wnt-1和Catenin beta-1蛋白含量。选择3株人UM组织来源的细胞系OCM-1(原发梭型)、Mum-2B(转移上皮型)和Mum-2C(转移梭型)，分为空白对照组、空质粒组和SOST siRNA组，其中空白对照组不转染质粒、空质粒组用SOST阴性对照质粒转染，SOST siRNA组用含SOST siRNA转染。转染24 h后，采用实时荧光定量PCR和Western blot分别检测SOST、CTNNB1、WNT蛋白家族1(WNT1)、CCND1、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9的mRNA和相应蛋白表达水平；采用Transwell方法测定转染后细胞的侵袭和迁移能力；采用流式细胞术检测转染后各组细胞周期分布。取BALB/c nude雌性小鼠9只采用随机数字表法随机分为OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组，分别接种未感染慢病毒的OCM-1、感染空载慢病毒的OCM-1以及感染SOST shRNA慢病毒的OCM-1，观察SOST沉默对小鼠原位成瘤的影响。通过免疫共沉淀实验探讨OCM-1细胞SOST与低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)-5/6蛋白相互作用。结果:免疫组织化学染色结果发现恶性程度较低的梭形细胞型UM组织中SOST表达水平高于上皮细胞型UM组织，Wnt-1和Catenin beta-1表达水平明显低于上皮细胞型UM组织，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。实时荧光定量PCR结果显示，各细胞系中SOST siRNA组SOST mRNA相对表达量明显低于相应空质粒组，CCND1、WNT1及MMP9 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；OCM-1和Mum-2C细胞系中，SOST siRNA组CTNNB1 mRNA相对表达量明显高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Western blot结果显示，SOST siRNA组SOST蛋白相对表达量低于空质粒组，Wnt-1、Catenin beta-1、cyclin-D1、MMP2、MMP9蛋白相对表达量高于空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。Transwell实验结果显示，各细胞系中SOST siRNA组的细胞侵袭和迁移能力明显强于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。流式细胞术显示SOST siRNA组G1期细胞比例以及G1/S期比值均明显低于空白对照组和空质粒组，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。OCM-1组、OCM-1空载体组和SOST shRNA组眼球体积分别为(42.7±4.6)、(49.0±22.9)和(135.2±32.7)mm 3，总体比较差异有统计学意义( F＝19.963， P<0.01)，其中SOST shRNA组小鼠眼球较OCM-1组和OCM-1空载体组大，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。免疫共沉淀结果显示，SOST可分别与LRP-5和LRP-6相互结合发生相互作用。 结论:沉默SOST可促进UM细胞的侵袭和迁移，并使其处于分裂期的比例升高，可以促进肿瘤在裸鼠眼内的生长。SOST可能是通过与膜上受体LRP-5/LRP-6相互作用进而调节WNT/CTNNB1信号通路来发挥这一功能。

1例53岁双眼视物模糊10余天女性患者，既往因腹股沟淋巴结转移性恶性黑色素瘤口服靶向药物维莫菲尼。检查发现左眼房水闪光，视盘水肿，双眼黄斑区神经上皮脱离，荧光素眼底血管造影术检查示早中期点状强荧光，晚期渗漏荧光呈多湖状，诊断为双眼福格特-小柳-原田综合征（VKH综合征）。眼部使用糖皮质激素治疗，并在肿瘤科指导下间断服用维莫菲尼至停药。治疗后双眼视力改善，眼前节炎性反应消退，视网膜神经上皮复位，色素上皮脱色素呈晚霞样眼底。

在葡萄膜黑色素瘤（UM）的研究历程中，眼部黑色素瘤协作研究（COMS）是里程碑式的、卓越的临床研究。其研究结论是今天UM临床工作及指南制定的基础。COMS是首次也是迄今为止实施的最大的一组随机临床试验，比较两种或两种以上治疗方案对眼内原发恶性肿瘤的生存结果，可信度高；其研究设计、研究方法和研究结论，至今仍被广泛引用。学习COMS的研究经验，积极总结基于亚洲人群的研究数据，制定适合亚洲UM患者的治疗方法，既是对COMS数据的有力补充，也是对该项世界性研究的深入拓展，对进一步提高我国UM诊疗水平具有重要意义。

葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤。UM在亚洲地区的发病率低于欧美国家，但亚洲UM患者的发病年龄比欧美国家人群更早。随着近年来经济生活水平的提高，UM作为一种罕见的眼内肿瘤，已逐渐被更多人认识。近10年来，我国UM研究呈现出数量多、发展快的特点。其中以非编码RNA为代表的分子遗传学方向、UM潜在抗癌药物的前沿发展和中成药是我国学者的研究热点。在过去的10年中，我国对于UM的发病机制、诊断与治疗方面均有了较完善的认识与研究进展，但与欧美国家相比，在如免疫治疗等前沿研究方面仍有欠缺之处。在我国眼科研究学者、研究团队的进一步努力下，随着我国科研水平的进一步发展，相信能够进一步阐明影响肿瘤的机制，为治疗提供更多可能，从而为改善我国UM患者的预后提供帮助。

葡萄膜黑色素瘤是一种罕见的原发性眼内恶性肿瘤。准确的诊断对葡萄膜黑色素瘤患者的正确治疗至关重要。近年来，细针穿刺（FNA）活检越来越多地用于眼内肿瘤的评估。现简要介绍FNA技术，阐明FNA诊断葡萄膜黑色素瘤的细胞形态学和免疫表型特征，并讨论葡萄膜黑色素瘤的预后因素。

黑色素瘤是一类起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，发生于皮肤、黏膜及眼葡萄膜等部位。准确、规范的病理诊断对黑色素瘤的临床治疗及预后判断至关重要。本指南以中国黑色素瘤规范化病理诊断专家共识（2017版）为基础，结合《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南（2020版）》对病理诊断的需求、近年来国内外此领域的研究成果及我国国情，对黑色素病理诊断中的常见问题进行较全面地阐述，并给出指导性建议，旨在提高我国黑色素瘤的病理诊断水平和规范性，更准确地评估黑色素瘤患者的预后，为临床治疗提供可靠依据。

目的:探究姜黄素对葡萄膜黑色素瘤(UM)恶性生物学行为的抑制作用及机制。方法:应用含不同浓度(0、20、40和80 μmol/L)姜黄素培养液培养M23细胞48 h，于倒置显微镜下观察细胞形态学改变；采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞存活率；分别采用平板克隆形成实验、流式细胞术、细胞划痕实验及Transwell实验检测M23细胞集落形成、凋亡、迁移及侵袭情况；采用实时荧光定量PCR法检测细胞中Wnt/β-catenin通路相关基因 c-Myc、细胞周期蛋白D1( Cyclin D1)、 Survivin及基质金属蛋白酶9( MMP-9)mRNA相对表达情况；采用Western blot法检测Wnt/β-catenin通路相关蛋白c-Myc、Cyclin D1、Survivin、MMP-9、β-连环蛋白(β-catenin)、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)及轴抑制蛋白2(Axin2)蛋白相对表达量。另取20只6周龄雌性BALB/c小鼠，左后腹皮下脂肪垫注射M23细胞悬浮液建立小鼠M23体内移植肿瘤模型，将造模成功小鼠按照随机数字表法随机平均分为模型组、姜黄素低剂量组、姜黄素中剂量组和姜黄素高剂量组，每组5只，分别腹腔内注射0、10、20和40 mg/kg姜黄素生理盐水溶液，连续注射30 d后剥离皮下瘤体并称质量。 结果:0 μmol/L姜黄素组、20 μmol/L姜黄素组、40 μmol/L姜黄素组和80 μmol/L姜黄素组细胞存活率分别为(100.00±0.00)%、(83.78±4.59)%、(66.09±3.92)%和(47.16±3.63)%，细胞集落形成数分别为128.67±9.18、100.33±8.73、58.67±6.55和31.67±4.92，细胞凋亡率分别为(1.33±0.29)%、(14.53±2.04)%、(27.23±3.56)%和(44.73±4.36)%，细胞迁移率分别为(89.76±4.57)%、(65.43±3.70)%、(34.83±2.19)%和(18.82±1.99)%，细胞侵袭数分别为148.33±8.18、125.33±7.41、73.67±6.34、45.67±5.31，各组M23细胞存活率、集落形成数、细胞凋亡率、细胞迁移率、细胞侵袭数总体比较差异均有统计学意义( F＝125.321、97.941、72.516、277.097、139.006，均 P<0.001)。随姜黄素作用浓度的增大，细胞存活率、集落形成数、细胞迁移率、细胞侵袭数均明显降低，细胞凋亡率均明显增加，组间两两比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。随姜黄素浓度的增大，细胞中c-Myc、Cyclin D1、Survivin和MMP-9 mRNA和蛋白及β-catenin和p-GSK-3β蛋白相对表达水平均明显降低，Axin2蛋白相对表达水平明显升高，组间比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。小鼠荷瘤质量随姜黄素作用剂量的增加而降低，组间比较差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:姜黄素可抑制UM细胞M23增生、迁移、侵袭等恶性生物学行为，抑制肿瘤生长，促进细胞凋亡，其作用机制可能与阻断Wnt/β-catenin通路激活有关。

患者女，80岁，因“胸闷、喘息半月”2021年4月27日于河南省人民医院肿瘤内科住院治疗。患者半月前出现胸闷喘息，活动耐量下降，无胸痛、咯血等症状。既往有2型糖尿病病史20年余，口服降糖药，血糖控制情况不详；高血压病史10余年，自述血压控制可。既往无皮肤病及肿瘤病史，家族无肿瘤相关病史。体格检查：全身皮肤及黏膜未见色素痣、黄染、皮下结节或出血点；右侧锁骨上区可触及肿大淋巴结；左肺叩诊清音、右肺叩诊浊音，呼吸规整，右肺呼吸音低、未闻及明显干湿啰音，无胸膜摩擦音；心脏及腹部检查未见明显异常，双下肢无水肿。肝功能检查：总蛋白51.6 g/L，白蛋白33.7 g/L，球蛋白17.90 g/L，前白蛋白166 mg/L，乳酸脱氢酶 530 U/L，α-羟丁酸脱氢酶426 U/L，乳酸脱氢酶同工酶1 130 U/L；胸水常规：白细胞计数907×10 6/L，李凡他试验阳性；肿瘤标志物检查：糖链抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）69.37 U/mL，细胞角蛋白19片段3.64 ng/mL。2021年5月19日胸部CT增强扫描：右前上纵隔见团块状软组织密度影，向前侵入胸壁，向后侵及双侧头臂静脉及上腔静脉，与右肺分界不清，肿块呈轻中度不均匀强化，内可见多发迂曲血管影，胸廓入口处、纵隔内可见多发肿大淋巴结；右侧胸膜弥漫增厚并多发结节影；双侧胸腔积液，右侧较多。见图1A、1B。2021年5月8日行 18F-脱氧葡萄糖PET/CT扫描：右上纵隔软组织肿块伴液化坏死，代谢增高，考虑原发恶性病变，建议活检；右侧胸腔及心包积液，右侧胸膜多发结节样增厚伴代谢增高，考虑胸膜转移；肝包膜多发结节伴代谢增高，考虑肝包膜转移。见图1C~1E。2021年5月24日CT引导下纵隔穿刺活检：恶性肿瘤伴局灶坏死；免疫组织化学染色：S-100、HMB45、Melan-A阳性（图1F~1H），符合恶性黑色素瘤诊断。2021年5月19日外周血基因检测：丝/苏氨酸特异性激酶（serine-threonine-threonine protein kinase，BRAF）基因V600E，NRAS和Kissten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物基因2、3、4外显子，以及C-KIT和PDGFRA基因均未突变。临床诊断：原发性纵隔恶性黑色素瘤。考虑到患者高龄、基础疾病多，且肿瘤已经发生转移，手术治疗指征不足；基因检测无突变，无靶向治疗适应证，与患者家属沟通后，予以胸腔引流、补充白蛋白等保守治疗。患者症状好转后出院，目前患者失访。