1例53岁双眼视物模糊10余天女性患者，既往因腹股沟淋巴结转移性恶性黑色素瘤口服靶向药物维莫菲尼。检查发现左眼房水闪光，视盘水肿，双眼黄斑区神经上皮脱离，荧光素眼底血管造影术检查示早中期点状强荧光，晚期渗漏荧光呈多湖状，诊断为双眼福格特-小柳-原田综合征（VKH综合征）。眼部使用糖皮质激素治疗，并在肿瘤科指导下间断服用维莫菲尼至停药。治疗后双眼视力改善，眼前节炎性反应消退，视网膜神经上皮复位，色素上皮脱色素呈晚霞样眼底。

Erdheim-Chester病是一种罕见的非朗格汉斯细胞组织细胞增生症，目前认为该病为一种炎性克隆性疾病，与 BRAF V600E基因突变密切相关。本文报道1例重症Erdheim-Chester病，主要累及呼吸系统，同时累及长骨、中枢神经系统、骨髓和胃肠道等多个脏器组织。通过支气管肺泡灌洗液细胞包埋免疫组化染色提示CD68（+）、CD1a（-）、S-100（-），骨髓涂片见泡沫样组织细胞，骨髓 BRAF基因突变检测阳性明确诊断为Erdheim-Chester病，经使用维莫非尼治疗后病情迅速得到改善，后好转出院。

目的:探讨维莫非尼治疗BRAF V600E突变型Erdheim-Chester病（ECD）的疗效和安全性。 方法:回顾性分析2015年3月至2020年10月于北京协和医院接受维莫非尼治疗的12例ECD患者的临床资料、疗效、不良反应及生存情况。结果:12例患者中男7例，女5例，中位诊断年龄51.5（32~66）岁，中位受累器官数目为6（4~8）个，维莫非尼中位治疗时间为11（3~60）个月。12例患者的临床症状均得到缓解，其中完全缓解2例，部分缓解10例。7例患者在使用维莫非尼治疗前后均行 18F-FDG-PET/CT检查，其中2例患者达到完全代谢缓解，5例达到部分代谢缓解。常见的药物不良反应为皮疹（58.3%）、关节痛（25.0%）和消化道反应（16.7%），常见不良反应事件评价标准5.0版分级均为1~2级。中位随访时间为13.5（3~60）个月，1例中枢神经系统受累患者因脑血管事件死亡，1例患者停药10个月后复发。预计2年总生存率和无进展生存率分别为88.89%和66.67%。 结论:维莫非尼治疗BRAF V600E突变型ECD安全、有效。

目的 评价BRAF抑制剂维莫非尼(vemurafenib)治疗难治性颅咽管瘤(CP)的疗效和不良反应,增加临床用药经验.方法 分析 2 例难治性CP的治疗过程并随访3～5 年,评价药物疗效和不良反应.结合文献,提出CP治疗的新流程.结果 1)2 例成年乳头型CP患者,多次手术和放射治疗难以控制肿瘤,临床处理困难.2)基因检测显示肿瘤存在BRAF-V600E突变.患者接受维莫非尼治疗 6.5～7.5 个月,肿瘤体积缩小 95%～99%.停药后随访3～5 年,残留病灶稳定.3)主要不良反应为皮疹,呈剂量依赖性.4)文献报道 33/34 例患者治疗效果良好,肿瘤体积缩小 50%～100%.结论 BRAF抑制剂维莫非尼能有效治疗BRAF-V600E突变导致的难治性CP,不良反应可耐受.药物治疗或许会改变CP将来的诊治流程.

目的 探索维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者治疗中的有效性和安全性.方法 回顾性分析2011年1月-2016年1月在北京大学肿瘤医院确诊为BRAF基因突变的肢端或黏膜型黑色素瘤住院、并接受维莫非尼治疗患者(24例)的临床资料,随访数据截至2017年1月,所有患者均出现死亡终点.利用Fisher确切概率法检验肢端型和黏膜型黑色素瘤患者的基线资料差异,Kaplan-Meier法分析患者的生存期和无进展生存期,Log rank法检验两种类型黑色素瘤患者生存数据的差异.结果 基线资料在肢端和黏膜型黑色素瘤患者之间差异无统计学意义.总体的中位生存期和中住无进展生存期分别为8.0月和4.9月.肢端和黏膜型黑色素瘤患者的中位生存期、中位无进展生存期、疾病控制率差异均无统计学意义.维莫非尼不良事件多为3级以下,患者耐受性良好.结论 与皮肤型黑色素瘤相似,维莫非尼在BRAF基因突变的肢端和黏膜型黑色素瘤患者中的有效性和安全性良好.

恶性黑色素瘤是最常见的致死性皮肤肿瘤.分子靶向治疗药物对晚期或转移性黑色素瘤疗效显著,包括丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)抑制剂、磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂、酪氨酸激酶受体(TKR)抑制剂和血管内皮生长因子(VEGF)等上调细胞因子的抑制剂.以维莫非尼和达拉非尼为代表的鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1 (BRAF)激酶抑制剂在黑色素瘤治疗中发挥重要作用,但原发性耐药或获得性耐药的产生,使其临床应用受到一定限制.然而目前以曲美替尼为代表的丝裂原活化细胞外信号调节激酶(MEK)抑制剂等新靶点药物开始应用于临床并呈现出良好的疗效.对耐药机制和多靶点联合用药的研究也为恶性黑色素瘤个体化分子靶向治疗提供了更多可能.

目的 探讨氢吗啡酮复合右美托咪定在老年患者经皮椎体成形术中的有效性和安全性.方法 选择骨质疏松性椎体压缩性骨折老年患者60例,随机分为S组(舒芬太尼+右美托咪定组)30例和H组(氢吗啡酮+右美托咪定组)30例,手术部位消毒铺巾,局部注射1％ 利多卡因10 ml后,S组:予舒芬太尼注射液0.1μg/kg经莫非氏管给药后,右美托咪定0.3μg/(kg·h)持续泵注维持;H组:予氢吗啡酮注射液0.5 mg经莫非氏管给药后,右美托咪定0.3μg/(kg·h)持续泵注维持,术中根据手术刺激程度、个人体质等调整剂量,记录患者麻醉前后循环波动超过基础值20％ 的例数、术中发生呼吸抑制的例数,术后恶心呕吐及疼痛程度等不良反应发生情况.结果 H组麻醉前后循环波动超过基础值20％ 的例数、术中发生呼吸抑制的例数明显少于S组(P<0.05),两组术后恶心呕吐及疼痛程度比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 氢吗啡酮复合右美托咪定对于老年患者经皮椎体成形术是一组较为合理的临床麻醉用药方案,特别是在患者俯卧位时,对老年患者镇静、镇痛安全、有效.

目的 探讨V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(BRAF)抑制剂联合西妥昔单抗联合或不联合MEK抑制剂治疗中国晚期不可切除BRAFV600E突变型结直肠癌的安全性及疗效.方法 回顾性收集2018年9月至2019年11月接受西妥昔单抗+BRAF抑制剂(维莫非尼11例,达拉非尼2例)治疗的13例BRAFV600E突变型晚期结直肠癌患者,其中5例在西妥昔单抗+BRAF抑制剂的基础上联合MEK抑制剂(曲美替尼).采集患者的临床病理信息,统计有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存时间(PFS)和不良反应.结果 13例患者的中位治疗周期数为6个周期(范围:3～16个周期),无CR病例,获PR 4例、SD 7例、PD 2例,RR为30.8％,DCR为84.6％,中位PFS为6.7个月(95％CI:1.7～11.7个月).所有患者均发生不同程度的不良反应,最常见的不良反应为痤疮样皮疹(69.2％)、发热(46.2％)和关节痛(23.1％),3级及3级以上不良反应的发生率为38.5％,包括低磷血症(15.4％)、痤疮样皮疹(7.7％)、脂膜炎(7.7％)和谷草转氨酶升高(7.7％).结论BRAF抑制剂联合西妥昔单抗±MEK抑制剂治疗BRAFV600E突变型中国晚期结直肠癌的疗效较好,经剂量调整后不良反应整体可控.

目的:探索口服抗肿瘤药物制备口服混悬剂在吞咽困难患者中的合理使用.方法:检索SCI、GeenMedical、PubMed、ClinicalTrials、中国知网、万方数据库,查询口服抗肿瘤药物制备成口服混悬液方法的相关文献并进行汇总整理.结果:可以制备成口服混悬液使用的药物有:白消安、卡培他滨、苯丁酸氮芥、羟基脲、巯嘌呤、替莫唑胺、替吉奥、长春瑞滨、达沙替尼、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、索拉非尼、舒尼替尼、克唑替尼、阿来替尼、奥希替尼、达拉非尼、曲美替尼、维莫非尼、塞瑞替尼、拉帕替尼、甲地孕酮、他莫昔芬,不建议制备成口服混悬液使用的药物有:美法仑、尼洛替尼、培唑帕尼.结论:对于吞咽困难患者,部分口服抗肿瘤药物可以制备成口服混悬液给药,提高患者依从性.

目的 了解国家卫生行政部门发布17种国家医保谈判抗癌药相关政策前后,北京协和医院相关药品的临床应用情况及变化趋势,以期为医院药品目录优化与调整提供参考.方法 收集并分析2017年12月1日至2019年11月30日(2017年12月1日至2018年11月30日为2018年度,2018年12月1日至2019年11月30日为2019年度)北京协和医院17种抗癌药的全部门诊及住院处方数据.对患者基本信息、用药数量、用药金额、用药频度、限定日费用等进行统计分析.结果 2019年度共6881例患者使用此17种抗癌药.其中,门诊患者4713例(68.5％),住院患者2168例(31.5％).17种抗癌药用药金额占本院全部抗癌药用药金额、全部药品用药金额的比率分别为16.3％和3.8％;用药金额排名前3位的病种分别为胸部肿瘤、血液肿瘤和泌尿系统肿瘤;用药金额排名前3位的药物分别为奥希替尼、奥曲肽微球、克唑替尼,且用药金额与用药频度同步性好;限定日费用排名前3位的药物分别为维莫非尼、西妥昔单抗和伊布替尼.政策实施前已入院的6种抗癌药中,2019年度用药金额和处方量分别同比增加78.2％、89.8％;用药金额占本院全部抗癌药用药金额、全部药品用药金额的比率分别同比增加54.4％、78.6％;与2018年度相比,2019年度奥希替尼用量与用药金额均大幅增加,西妥昔单抗、阿昔替尼、舒尼替尼及奥曲肽微球用量增加而用药金额下降,培门冬酶用量和用药金额均显著下降.结论 国家医保谈判政策促进了17种抗癌药在临床的使用,提高了用药可及性,亦导致药品费用有较大幅度增加.应加强对相关药品的临床应用监测和动态评估,在保障患者用药需求的同时促进合理用药.