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蜗神经发育不良患者蜗神经对电刺激反应特点的研究
编辑人员丨5天前
目的:观察蜗神经发育不良(cochlear nerve deficiency,CND)患者人工耳蜗植入后蜗神经对电刺激的反应,并比较其与蜗神经形态正常植入者之间的差异,探讨CND患者蜗神经损伤特点。方法:研究对象为2012年1月至2020年1月在山东省耳鼻喉医院接受人工耳蜗植入的患者,分为CND组及对照组。CND组51例,其中男20例、女31例,CI植入年龄(2.7±1.5)岁,4例双侧植入,共计55耳,术前均经影像学检查诊断为CND,其耳蜗结构正常;对照组21例,其中男10例、女11例,CI植入年龄(3.0±1.9)岁,1例为双侧植入,共计22耳,术前影像学检查耳蜗结构及蜗神经形态均正常。除3例(3耳)CND患者植入澳大利亚Cochlear公司CI422电极外,其余患者均植入CI24RECA或CI512电极。所有患者均开机6个月以上,采用Customer Sound EP软件记录耳蜗内电极的蜗神经电刺激复合动作电位(electrically evoked compound action potential,ECAP),并绘制耳蜗不同部位电极的ECAP增益曲线。采用广义线性混合效应模型分析分组及电极位置对ECAP诱发阈值、最大振幅、潜伏期及增益曲线坡度的影响。结果:对照组所测电极周围均可记录到ECAP反应,引出率为100%;而CND组ECAP总引出率为71%(859/1 210),且由1号电极至22号电极ECAP引出率逐渐降低。与对照组相比,CND组患者ECAP诱发阈值提高、最大振幅降低、增益曲线坡度减小、ECAP潜伏期延长,差异有统计学意义( P值均<0.01)。统计分析显示,电极位置对CND组患者ECAP诱发阈值、最大振幅及增益曲线坡度有显著影响( P值均<0.01),但对ECAP潜伏期无明显影响( P>0.05);而电极位置仅对对照组ECAP阈值有影响( P<0.05)。CND患者由1号电极至22号电极ECAP诱发阈值呈逐渐增高趋势,而最大振幅及增益曲线坡度呈逐渐降低趋势。 结论:与蜗神经形态正常的感音神经性听力损失患者相比,CND患者不仅残余螺旋神经节细胞数量减少,其对电刺激的反应也存在不同程度的下降。CND患者蜗神经损伤程度个体间差异较大,总体上由耳蜗底转至耳蜗顶转呈逐渐加重趋势。
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编辑人员丨5天前
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CD4 +CD25 +调节性T细胞在大鼠自身免疫性听神经病中的作用
编辑人员丨5天前
目的:通过建立大鼠自身免疫性听神经病模型,探讨CD4 +CD25 +调节性T细胞(CD4 +CD25 +T regulatory cell,CD4 +CD25 +Treg)在大鼠自身免疫性听神经病中的表达及作用。 方法:用P0蛋白(自身免疫性内耳病相关抗原)免疫健康大鼠,共免疫8周,建立大鼠自身免疫性听神经病模型。分别于P0蛋白免疫后2、4、6、8周,检测大鼠外周血和耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量以及耳蜗中 Foxp3基因的表达。再分别于P0蛋白免疫大鼠2、4、6、8周后,通过静脉向大鼠过继转输CD4 +CD25 +Treg,随后检测大鼠听性脑干反应(ABR)、畸变产物耳声发射(DPOAE)并观察耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞的变化。 结果:P0蛋白免疫2、4、6、8周后,模型大鼠外周血中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐减少,耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐增多;耳蜗中 Foxp3基因的表达随免疫时间的延长而逐渐下降。听神经病模型大鼠静脉过继转输CD4 +CD25 +Treg后,其ABR反应阈下降,DPOAE无明显变化;光镜下耳蜗罗氏管内螺旋神经节细胞的数量增加,电镜下毛细胞无明显变化。 结论:在大鼠自身免疫性听神经病模型中,CD4 +CD25 +Treg数量和功能的下降,使其对自身免疫反应的抑制作用降低,促进了自身免疫性听神经病的发生。过继转输CD4 +CD25 +Treg可减轻自身免疫反应,促进耳蜗螺旋神经节细胞的恢复和ABR反应阈的改善。
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编辑人员丨5天前
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旋转刺激对大鼠内耳α-ENaC蛋白表达的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨旋转刺激对上皮钠通道α亚基(α-ENaC)蛋白在大鼠内耳不同部位表达分布的影响。方法:以12只SD大鼠为实验对象,按照实验设计分为对照组和实验组,每组6只。对照组不作任何处理;实验组旋转刺激后采用免疫组化染色观察α-ENaC蛋白在其内耳不同部位的表达变化。结果:旋转刺激后,实验组α-ENaC蛋白在大鼠耳蜗血管纹、螺旋神经节神经元胞体、周围卫星细胞的表达较对照组有所增加,在前庭部位的椭圆囊斑上皮和基质细胞及前庭神经节的神经元胞体中的表达也有所增加,在半规管壶腹嵴上皮和基质细胞中的分布有所减少,而在耳蜗螺旋韧带和赖斯纳氏膜、前庭部位的球囊斑上皮和基质细胞以及半规管上皮细胞中的分布基本不变。结论:α-ENaC蛋白在大鼠内耳中广泛表达,且旋转刺激后在不同部位的表达变化存在差异;ENaC可能通过对内耳内淋巴平衡和前庭觉的调控参与运动病的发生。
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编辑人员丨5天前
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当归芍药散调控IKK/IκBα/NF-κB通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响
编辑人员丨3周前
目的 探究当归芍药散调控核转录因子-κB抑制蛋白激酶(IKK)/核因子κB抑制蛋白(IκBα)/核因子-κB(NF-κB)通路对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的影响.方法 将48只C57BL/6J小鼠随机分为老年性聋模型组(Model组)、低剂量当归芍药散组(中药-L组,3.2 g/kg生药)、高剂量当归芍药散组(中药-H组,6.4 g/kg生药)和高剂量当归芍药散+IKK/IκBα/NF-κB信号通路激活剂白藜芦醇(RES)组(中药-H+RES组,6.4 g/kg生药+43.33 mg/kg RES),每组12只小鼠;取12只2月龄的C57BL/6J小鼠作为对照组(Control组).采用听性脑干反应(ABR)检测各组小鼠听阈值;HE染色观察小鼠耳蜗螺旋神经节的病理变化,并对小鼠耳蜗中回与底回的螺旋神经节细胞的数量进行计数;TUNEL染色法检测小鼠耳蜗螺旋神经节细胞的凋亡.ELISA法检测小鼠耳蜗组织中丙二醛(MDA)与超氧化物歧化酶(SOD)水平.qRT-PCR法检测小鼠耳蜗组织中IL-1β、IL-6与TNF-α mRNA水平.Western blot法检测小鼠耳蜗组织IKK/IκBα/NF-κB通路与凋亡相关蛋白的表达.结果 Model组小鼠较Control组小鼠8 kHz、16 kHz、24 kH、32 kHz听阈值、耳蜗螺旋神经节组织TUNE,阳性细胞数、耳蜗组织MDA及IL-1β、IL-6与TNF-α mRNA水平、p-IκBα、凋亡蛋白(Bax、cleaved-Caspase-3)表达水平、IKK、NF-κB p65磷酸化水平均显著升高(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞数量、SOD水平、IκBα蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),耳蜗螺旋神经节细胞的形态异常、排列疏松紊乱,发生空泡化,出现病理学损伤.中药-L组、中药-H组小鼠较Model组相应指标变化程度较轻(均P<0.05).RES减弱了当归芍药散对老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡的抑制作用.结论 当归芍药散可能通过下调IKK/IκBα/NF-κB通路抑制老年性聋小鼠耳蜗螺旋神经节细胞凋亡.
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编辑人员丨3周前
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TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用研究
编辑人员丨1个月前
目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用.方法 选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只.睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模,大平台对照组在小平台上放置网格所制大平台,空白对照组不做处理.实验前后对各组大鼠进行旷场实验评估行为学,行听性脑干反应(ABR)检测评估听力水平;ABR检测结束后腹主动脉取血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TNF-α、MCP-1的水平;解剖耳蜗,HE染色行中阶横截面积(SM)/(中阶+前庭阶横截面积)(SM+SV)比值评价膜迷路积水情况;通过免疫组化染色检测耳蜗中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65的表达,观察实验后不同睡眠剥夺时间大鼠听力水平、膜迷路积水程度及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎症因子表达水平变化规律,分析大鼠听力水平、膜迷路积水程度与TLR4/NF-κB信号通路的相关性.结果 睡眠剥夺组大鼠ABR波Ⅱ反应阈升高,较空白对照组及大平台对照组均有统计学意义(P<0.01);形态学观察:空白对照组及大平台对照组积水率为0,睡眠剥夺2周组积水率为16.67%,睡眠剥夺3周组积水率为25%,睡眠剥夺4周组积水率为25%;睡眠剥夺组大鼠血清中TNF-α、MCP-1浓度均高于空白对照组及大平台对照组,其中睡眠剥夺4周组TNF-α、MCP-1浓度较空白对照组及大平台对照组均具有统计学意义;睡眠剥夺组大鼠耳蜗螺旋神经节、螺旋器、血管纹螺旋韧带IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65表达均高于空白对照组及大平台对照组.结论 睡眠剥夺可能通过TLR4/NF-κB信号通路对内耳产生影响从而诱导膜迷路积水.
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编辑人员丨1个月前
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银杏叶提取物注射液对噪音性听力损失的保护机制研究
编辑人员丨2024/4/27
目的 研究银杏叶提取物注射液(EGB)调控磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对噪音性听力损失(NIHL)的保护作用及机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组(Control组)、NIHL模型组(Model组)、低剂量EGB组(EGB-L组,0.7 mg·kg-1)、高剂量EGB组(EGB-H组,1.4 mg·kg-1)和高剂量EGB+PI3K激活剂740Y-P组(EGB-H+740Y-P组,1.4 mg·kg-1 EGB+0.02 mg·kg-1 740Y-P).听觉脑干反应(ABR)评估各组大鼠的听力;HE染色观察大鼠耳蜗组织病理学与螺旋神经节细胞数量;RT-qPCR法测定大鼠耳蜗组织PI3K、MAPK mRNA表达;免疫印迹试验(Western Blot)法检测大鼠耳蜗组织PI3K/MAPK信号通路相关蛋白表达.CCK-8法测定耳蜗毛细胞增殖活性.结果 与Control组相比,Model组大鼠在2、4、8 kHz处左、右耳的听力阈值、耳蜗组织PI3K、MAPK mRNA表达、耳蜗组织PI3K、MAPK、AKT磷酸化水平显著升高(P<0.05),耳蜗组织螺旋神经节细胞和毛细胞数量显著减少(P<0.05);与Model组相比,EGB-H组大鼠相关指标变化与上述相反(P<0.05).PI3K激活剂740Y-P减弱EGB对大鼠NIHL保护作用.结论 EGB可能通过下调PI3K/MAPK信号通路保护大鼠NIHL.
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编辑人员丨2024/4/27
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基于自噬途径探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠的保护作用
编辑人员丨2024/3/16
目的 探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠听功能、耳蜗组织形态学和自噬相关蛋白表达的作用.方法 将 45只大鼠随机分为对照组、模型组和银杏叶提取物低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组 9 只,采用腹腔注射500 mg/kg D-半乳糖(D-gal)构建老年性聋模型.给药 8 周后,听性脑干诱发电位(ABR)检测大鼠听阈变化,HE染色观察耳蜗毛细胞、血管纹和螺旋神经节细胞形态变化,免疫荧光染色法检测耳蜗内外毛细胞数量变化,透射电子显微镜观察耳蜗毛细胞超微结构变化,Western blot法检测耳蜗组织中自噬相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组ABR阈值升高(P<0.01),耳蜗内外毛细胞、螺旋神经节细胞和血管纹损伤严重,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均降低(P<0.01),耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均降低(P<0.01),P62 蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,银杏叶提取物中、高剂量组ABR阈值均降低(P<0.01),耳蜗内外毛细胞及血管纹形态改善,螺旋神经节细胞形态趋向正常,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均增加(P<0.05,P<0.01),耳蜗组织 Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P<0.01),P62 蛋白表达降低(P<0.01).结论 银杏叶提取物对老年性聋大鼠的听功能和耳蜗细胞具有保护作用,其机制可能与上调耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达,下调P62 蛋白表达有关.
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编辑人员丨2024/3/16
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FGFR1基因耳发育功能及突变致聋机制研究进展
编辑人员丨2024/3/16
成纤维细胞生长因子受体1(Fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)作为一种生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,通过激活多条下游信号通路参与体内多种组织器官生长发育.FGFR1的致病突变或缺失会引起内耳Corti器毛细胞和支持细胞缺失、I型螺旋神经节神经元(SGN)缺失、神经嵴细胞(NCC)迁移咽弓异常、耳部骨软骨发育异常等,导致不同类型耳聋.本文就FGFR1基因及其蛋白结构功能、FGFR1与耳部发育关系、FGFR1相关综合征性耳聋三部分做一综述,以期为临床相关耳聋的早期针对性干预提供理论依据.
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编辑人员丨2024/3/16
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金银花总皂苷对噪声暴露后大鼠分泌性中耳炎的治疗作用及耳蜗TLR4-NLRP3信号通路的影响
编辑人员丨2024/2/3
目的 探讨金银花总皂苷对噪声暴露后大鼠分泌性中耳炎的治疗作用及耳蜗Toll样受体4(toll-like receptors-4,TLR-4)-NLR 家族 Pyrin 域包含 3(NLR family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路的影响.方法 50 只 Wistar 大鼠分为正常对照组、模型对照组、金银花总皂苷低、中、高剂量组,除正常对照组外,其余各组大鼠在有机玻璃盒中连续15天每天暴露在强度为100 dB声压级(sound pressure level,SPL)的10 kHz倍频程噪声中2 h建立噪声暴露后分泌性中耳炎模型成功后,各药物组给予相应药物干预,正常对照组及模型对照组给予等体积的生理盐水,治疗周期为2周.治疗结束后,测定大鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值水平,硝酸银染色观察大鼠耳蜗基底膜显微结构,电镜检测大鼠耳蜗病理改变,实时荧光逆转录法(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法及蛋白印迹法检测耳蜗组织TLR4、NLRP3 mRNA蛋白水平,酶联免疫吸附法(ELISA)法检测耳蜗组织基质金属蛋白酶9(matrix metallo-proteinase 9,MMP-9)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平.结果 正常对照组耳蜗内外毛细胞结构正常;模型对照组耳蜗内、外毛细胞结构破坏严重(倒置、缺失),排列紊乱,有大面积崩坏;纤毛上皮肿胀,纤毛排列紊乱,部分脱落,中耳黏膜增厚,炎症细胞浸润.经金银花总皂苷干预治疗后,各组大鼠耳蜗内外毛细胞破坏程度明显改善.正常对照组耳蜗毛细胞结构正常,模型对照组耳蜗内、外毛细胞排列紊乱,与螺旋神经节细胞周围突结合出现裂隙;经金银花总皂苷干预治疗后,耳蜗内、外毛细胞排列趋于正常,与螺旋神经节细胞周围突结合处仍然有裂隙,但裂隙较小.模型对照组 ABR 阈值水平、耳蜗组织 TLR4[(0.73±0.12)vs(4.29±0.74),(0.24±0.06)vs(1.06±0.17)/GAPDH]、NLRP3[(0.84±0.14)vs(3.88±0.63),(0.30±0.05)vs(1.12±0.18)/GAPDH)]mRNA 蛋白水平、MPO、TNF-α、MMP 水平高于正常对照组(P<0.05);金银花总皂苷低、中、高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织TLR4[(4.29±0.74)vs(3.18±0.50)、(2.34±0.34)、(1.52±0.24),(1.06±0.17)vs(0.90±0.15)、(0.59±0.10)、(0.40±0.06)/GAPDH)]、NLRP3[(3.88±0.63)vs(3.02±0.48)、(2.18±0.37)、(1.46±0.23),(1.12±0.18)vs(0.83±0.13)、(0.54±0.09)、(0.36±0.06)/GAPDH]mRNA蛋白水平、MPO、TNF-α、MMP 水平低于模型对照组(P<0.05);且金银花总皂苷中、高剂量组ABR阈值水平、耳蜗组织TLR4[(3.18±0.50)vs(2.34±0.34)、(1.52± 0.24),(0.90±0.15)vs(0.59±0.10)、(0.40±0.06)/GAPDH]、NLRP3[(3.02±0.48)vs(2.18±0.37)、(1.46±0.23),(0.83±0.13)vs(0.54±0.09)、(0.36±0.06)/GAPDH]mRNA蛋白水平、MPO、TNF-α、MMP水平低于金银花总皂苷低剂量组(P<0.01),金银花总皂苷高剂量组 ABR 阈值水平、耳蜗组织 TLR4[(2.34±0.34)vs(1.52±0.24),(0.59±0.10)vs(0.40±0.06)/GAPDH]、NLRP3[(2.18±0.37)vs(1.46±0.23),(0.54±0.09)vs(0.36±0.06)/GAPDH]mRNA 蛋白水平、MPO、TNF-α、MMP 水平低于金银花总皂苷中剂量组(P<0.01),剂量-效应关系明显(P<0.01).结论 金银花总皂苷对噪声暴露后大鼠分泌性中耳炎具有明显的治疗作用,其机制可能为金银花总皂苷抑制炎症TLR-4-NLRP3通路的激活有关.
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编辑人员丨2024/2/3
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多层螺旋CT联合血清糖类抗原125对腹膜后副神经节瘤的诊断价值
编辑人员丨2023/11/18
目的 探讨多层螺旋CT联合血清糖类抗原 125(CA125)对腹膜后副神经节瘤的诊断价值.方法 回顾性分析2016 年1 月至2022 年5 月海安市人民医院收治的72 例腹膜后副神经节瘤患者(研究组)及 56 例腹膜后副神经鞘瘤患者(对照组)的临床资料.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清糖类抗原 125(CA125)水平,并行多层螺旋CT检查,比较两组多层螺旋CT影像学表现、CT值及强化率.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析多层螺旋CT联合血清CA125 对腹膜后副神经节瘤的诊断价值.结果 研究组血清CA125 水平高于对照组[(242.37±28.29)kU/L vs.(205.71±22.18)kU/L,t=7.974,P<0.001].在多层螺旋CT影像学表现方面,研究组周边囊变/坏死比例高于对照组(20.83%vs.3.57%,P<0.05),两组类圆形或圆形病灶、钙化、囊变/坏死、出血、边界清楚、均匀度为均匀的比例及病灶大小差异无统计学意义(P>0.05).研究组平均CT值、动脉期CT值、静脉期CT值、动脉期强化率均高于对照组(P<0.05),两组静脉期强化率比较差异无统计学意义(P>0.05).ROC曲线结果显示,平均CT值、动脉期CT值、静脉期CT值、动脉期强化率及血清CA125 水平五者联合诊断腹膜后副神经节瘤的曲线下面积(AUC)值、敏感度、特异度、约登指数等诊断效能均优于各指标单独诊断.结论 多层螺旋CT参数联合血清CA125 水平对诊断腹膜后副神经节瘤的诊断价值优于单独诊断.
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编辑人员丨2023/11/18
