一例28岁女性，孕期常规体检发现凝血因子Ⅷ活性（FⅧ∶C）<1%、血管性血友病因子抗原（VWF∶Ag）<1%。二代测序未发现其VWF基因外显子区域存在致病变异。由于该患者临床表现与Ⅲ型血管性血友病（VWD）临床特征不符，因此采用三代测序技术对该患者及其家系成员进行全基因组测序，发现该患者父系家族中有多位成员中携带VPS33B基因杂合变异c.869G>C，携带该变异的家系成员均有不同程度的VWF水平降低（39%～56%）。同时，先证者还检出GP1BA基因杂合变异c.1474dupA，ACMG及Clinvar数据库判断该变异与"血小板型假性VWD"相关。VPS33B基因杂合变异导致的VWF水平降低家系为国际首次报道，VPS33B基因与GP1BA基因双重杂合变异引起血浆VWF水平严重降低病例之前也未见报道。

目的:观察血必净注射液联合高压氧治疗对脓毒症心肌损伤患者血管内皮损伤的改善作用，并分析其对微循环的影响。方法:选取烟台市烟台山医院2016年6月至2019年6月收治的88例脓毒症心肌损伤患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组( n＝44)和观察组( n＝44)。对照组在常规治疗基础上给予血必净治疗，观察组在对照组治疗基础上再联合高压氧治疗。治疗前后比较2组患者心肌损伤标志物水平、血管内皮损伤及微循环状态，并检测2组患者APACHE II评分及hs-C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)水平，比较其疗效。 结果:治疗后，观察组患者血清B型钠尿肽(BNP)、肌酸激酶-MB(CK-MB)及心肌肌钙蛋白I(cTnI)分别为(429.09±75.49)pg/ml、(17.79±3.37)IU/L及(1.07±0.38)ng/ml，明显低于对照组[(541.59±103.57) pg/ml，(19.18±3.37)IU/L，(1.22±0.28) ng/ml]，差异有统计学意义( P<0.05)；且假性血友病因子(vWF)及内皮素-1(ET-1)与对照组比较显著下降( P<0.05)，一氧化氮(NO)显著上升，差异有统计学意义( P<0.05)。凝血检测结果显示，治疗后2组患者部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)及 D-二聚体均较治疗前显著下降，差异有统计学意义( P<0.05)；且观察组APTT、PT及 D-二聚体下降幅度均显著大于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后，观察组急性生理和慢性健康状况II(APACHE II)评分及hs-CRP、PCT水平均显著低于对照组，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:高压氧联合血必净治疗脓毒症可减少心肌损伤标志物，改善患者血管内皮功能及微循环障碍，并降低APACHE II评分及hs-CRP、PCT水平，具有较好的疗效。

基因治疗是一种颇具临床应用前景的血友病A(HA)治疗方法，人体内有多种细胞可作为基因治疗HA的靶细胞。为克服靶向肝细胞基因治疗HA的缺陷，研究者们开发了靶向血小板表达FⅧ的基因治疗策略。该策略应用不同的血小板特异性启动子，从而实现靶向血小板的FⅧ表达，常用启动子包括血小板糖蛋白αⅡb启动子，血小板糖蛋白Ⅰb启动子，血小板因子4启动子等。该策略主要具有如下优势。首先，大量FⅧ在需要止血的损伤局部聚集，促进止血并激活凝血反应。其次，FⅧ储藏在血小板的α颗粒内，极大地降低了FⅧ在血液循环中的暴露时间，减少了自身抗体的产生，以及FⅧ和自身抗体的接触机会。笔者拟就近年来靶向血小板表达FⅧ基因治疗HA的新进展进行总结。

由于传统再灌注治疗的时间窗较窄且存在再灌注损伤风险，故而从病理生理学角度对缺血性卒中的发病机制展开研究，探索减轻再灌注损伤的方法。文章阐述了血管性血友病因子(von Willebrand factor, vWF)与血小板糖蛋白(platelet glycoprotein, GP)Ⅰb的功能及其在止血、血栓形成和炎症中的作用，认为通过药物阻断vWF-GPⅠb的相互作用可能有助于缺血性卒中的治疗，并进一步讨论了其在缺血性卒中和缺血性脑损伤中的重要临床意义。

血友病是一组X连锁隐性遗传性出血性疾病。以自发性出血或者轻微外伤后过度出血为主要临床表现，其中关节出血最常见。反复的关节出血可引起退行性关节病，因此早期进行关节评估极为重要。目前，凝血因子替代治疗仍是血友病的首选治疗，但是患者经反复多次替代治疗后，可产生相应的凝血因子抑制物，影响疗效。多项针对血友病的新治疗方案已取得显著进展，但其安全性仍待进一步研究。笔者拟就血友病多种关节评估及治疗方法进行综述，分析其优、缺点，以期为血友病患者选择合适的诊疗方案提供参考。

目的:探讨维持性血液透析（MHD）联合左卡尼汀对慢性肾衰竭患者血管硬化及血管内皮功能的影响。方法:前瞻性选择2019年6月至2020年5月山东省单县中心医院收治的接受MHD治疗的102例慢性肾衰竭患者，按随机数字表法分为观察组（53例）和对照组（49例），对照组采用MHD治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合左卡尼汀治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前及治疗后肾功能指标和核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等微炎性反应指标及晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等氧化应激指标，采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪观察颈动脉管壁情况，比较两组治疗前后内皮素-1（ET-1）水平和血管反应性充血指数（RHI）。结果:两组治疗后血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）比较差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组治疗后TNF-α及NF-κB低于对照组[（20.22 ± 7.15） μg/L比（26.14 ± 5.96） μg/L、（6.10 ± 0.80） mg/L比（6.55 ± 1.10） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后AOPP、MDA低于对照组，GSH-PX水平高于对照组[（78.52 ± 17.41） μmol/L比（97.96 ± 18.29） μmol/L、（4.44 ± 1.02） μmol/L比（6.07 ± 1.26） μmol/L、（110.14 ± 22.17） mg/L比（90.63 ± 19.28） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后脉搏波传导速度（PWV）和ET-1、血管性假血友病因子（vWF）水平低于对照组[（7.29 ± 0.59） m/s比（7.89 ± 0.63） m/s，（44.15 ± 10.27） ng/L比（52.41 ± 12.74） ng/L，（30.26 ± 7.45） U/L比（35.71 ± 6.23） U/L]，RHI高于对照组（1.54 ± 0.25比1.45 ± 0.20），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:左卡尼汀联合用于MHD治疗中可缓解微炎性反应和氧化应激反应，改善血管内皮功能，降低动脉硬化的发生。

抗凝药物是血栓性疾病的治疗方法之一，但现有抗凝方案的出血风险是危及患者预后的重要因素之一。在重症监护病房（ICU）中，患者通常需要器官支持，因此不可避免地会在血管中置入人工材料，进而需要抗凝治疗，以免发生血栓，使器官支持无法进行，但这类患者往往出血风险更大。1953年发现的丙型血友病是一种先天性凝血因子Ⅺ（FⅪ）缺乏症，将人们的视角聚焦于内源性凝血途径，即接触途径。当人工材料表面与FⅫ接触后，FⅫ被激活，继而激活FⅪ，开启接触途径的"凝血瀑布反应"。目前已知的接触途径抑制剂主要包括FⅫ抑制剂与FⅪ抑制剂两类药物，可以阻断这一过程。本文针对FⅫ与FⅪ在接触途径激活中的作用进行综述，旨在阐明其在血栓形成中所扮演的角色；并通过列举研发相对成熟的药物及其适应证，使临床医生熟悉这一新型抗凝药物。

目的:探讨血友病B合并凝血因子FⅨ抑制物患儿的临床特征及治疗策略。方法:选择2018年2月8日，苏州大学附属第一医院收治的1例血友病B合并FⅨ抑制物患儿为研究对象。对患儿病史进行收集，并且进行凝血功能常规检查，以及血浆凝血因子、凝血因子抑制物检测等实验室检查，结合基因测序结果进行诊断。患儿接受泼尼松(15 mg/d)联合环孢素(50 mg/次×2次/d)，以及泼尼松(15 mg/d)联合雷帕霉素(1.5 mg/d)方案治疗。并且根据患儿的相关实验室检查结果判断疗效。随访截至2019年9月30日。回顾性分析本例患儿临床特征、诊断、治疗经过及疗效。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。结果:①本例患儿为男性，8岁。因"反复出现关节疼痛、肿胀7年"于2018年2月8日至苏州大学附属第一医院就诊。2010年5月，患儿于当地医院诊断为重型血友病B，予凝血酶原复合物，以及重组人FⅨ治疗。2012年3、4月测定FⅨ抑制物滴度分别为3.2、6.2 BU/mL。自2014年6月起，患儿关节频繁出血，疼痛程度显著加重。②患儿入院后凝血功能常规检查结果显示，活化部分凝血活酶时间(APTT)为165.4 s，凝血酶原时间(PT)为13.4 s，凝血酶时间(TT)为16.6 s，纤维蛋白原(FIB)为3.48 g/L，FⅨ∶C为0.5%，FⅧ∶C为20%。APTT纠正试验结果显示，立即及2 h后APTT分别为152.7与129.6 s。抗磷脂抗体检测结果呈阴性，狼疮抗凝物检查结果呈阴性。FⅨ抑制物滴度>10 BU/mL。FⅨ基因测序结果显示，患儿FⅨ基因2号外显子c.7993C>T(p.Arg29X)杂合突变。③该患儿被诊断为重型血友病B合并FⅨ抑制物。选择泼尼松联合环孢素方案对本例患儿进行治疗，治疗3个月后，患儿未获得改善。随后治疗方案改为泼尼松联合雷帕霉素。治疗6个月后，复查患儿FⅨ抑制物滴度下降幅度不明显，但是患儿出血频率较治疗前减少。治疗9个月后，复查患儿FⅨ抑制物滴度降至初诊时的50%，患儿未再发生出血症状。患儿疗效达部分缓解(PR)。截至随访结束，患儿未发生关节肿胀、疼痛，基本恢复正常生活及学习。结论:重症血友病B患儿若多次输注FⅨ后出血频率增加，对常规剂量治疗效果不佳等情况时，需警惕FⅨ抑制物产生可能，应及时测定FⅨ抑制物滴度。血友病B合并FⅨ抑制物少见，疗效差且易出现不良反应，正确诊断与适当治疗对改善患者出血症状具有重要意义。但是，该结论仅限于对单一病例的临床分析，尚需要扩大样本量，进一步研究、验证。

血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A（HA）和血友病B（HB），两者分别表现为凝血因子Ⅷ（FⅧ）和凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏，若无及时有效的治疗或干预不但会导致关节畸形，还可能由于重要器官出血而危及生命。血友病基因治疗现已进入后期临床试验阶段并取得突破性成果，但仍面临着诸多问题及挑战。近年来半衰期延长的凝血因子制品、新型旁路制剂及非因子药物层出不穷，其研发及应用极大推进了血友病治疗模式转变。笔者拟从新型凝血因子制品和非凝血因子药物两个方面进行综述，以总结该病国内外最新替代治疗研究进展。

患儿男，1日龄，第3胎第2产，双胎之大，胎龄34周 +1，剖宫产，1 min Apgar评分为9分，5 min Apgar评分为10分，10 min Apgar评分为10分，出生体重1 920 g，出生身长43 cm，脐带、胎盘、羊水均正常。生后因"血常规检查发现血小板减少"入院。尚未接种疫苗。父母非近亲结婚，父亲和哥哥既往诊断为原发性免疫性血小板减少症，母亲和妹妹(双胎之小)身体健康，家族无其他遗传性疾病史。入院查体：体温36.0 ℃，心率120次/min，呼吸57次/min，血压64/33 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，反应欠佳，采血处可见出血点，其他部位未见出血，全身浅表淋巴结未扪及，肝、脾肋下未扪及肿大，心、肺、腹及神经系统查体均未见异常。