目的:探讨前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）对脓毒症相关血小板活化的作用。方法:①临床试验：采用前瞻性研究方法，选择2021年1月至10月滨州医学院附属医院重症医学科收治的年龄≥18岁且符合脓毒症3.0诊断标准的脓毒症及脓毒性休克患者作为研究对象；以同期健康体检者作为对照。记录患者入院后第1次血常规中血小板计数（PLT）；并于确诊1 d取静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清PCSK9水平。比较两组PCSK9水平及PLT的差异，并针对脓毒症患者根据PLT进行亚组分析；采用Pearson相关法分析脓毒症患者PCSK9水平与PLT的相关性。②动物实验：将80只雄性C57BL/6小鼠按随机数字表法分为对照组、脓毒症模型组〔脂多糖（LPS）组〕、PCSK9抑制剂预处理组（PCSK9 inhibitor+LPS组）及PCSK9抑制剂对照组（PCSK9 inhibitor组），每组20只。腹腔注射LPS 12 mg/kg制备脓毒症小鼠模型；对照组和PCSK9 inhibitor组注射等量无菌生理盐水。PCSK9 inhibitor+LPS组及PCSK9 inhibitor组分别于注射LPS或生理盐水前腹腔注射PCSK9抑制剂5 mg/kg预处理7 d；对照组及LPS组注射等量无菌生理盐水。制模后24 h取肺组织进行病理学及免疫组化观察；取心脏血检测PLT；采用流式细胞仪检测血小板活化情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测血小板活化标志物CD40L的蛋白表达。结果:①临床试验：最终共纳入脓毒症患者57例，同期27例健康体检者作为对照。脓毒症组血清PCSK9水平较健康对照组明显升高（μg/L：232.25±72.21比191.72±54.92， P<0.05），PLT较健康对照组明显降低〔×10 9/L：146.00（75.50，204.50）比224.00（194.00，247.00）， P<0.01〕；进一步亚组分析显示，脓毒症血小板减少者（ n＝20）血清PCSK9水平较非血小板减少者（ n＝37）明显升高（μg/L：264.04±60.40比215.06±72.95， P<0.01）。相关分析显示，脓毒症患者血清PCSK9水平与PLT呈显著负相关（ r＝-0.340， P＝0.010）。②动物实验：光镜下显示，对照组与PCSK9 inhibitor组肺组织均无明显病理学改变，且两组PLT、血小板活化情况及血浆CD40L蛋白表达差异均无统计学意义；LPS组小鼠肺间质可见大量炎症细胞浸润，肺泡结构破坏明显，肺泡间隔增厚，肺泡腔内广泛出血，毛细血管扩张并存在出血及血小板聚集，PLT明显降低，血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著增加；而给予PCSK9抑制剂预处理后，小鼠肺组织炎症细胞浸润较LPS组有一定程度减少，肺泡间隔增厚减轻，肺组织血小板聚集减少，PLT显著升高（×10 9/L：515.83±46.60比324.83±46.31， P<0.05），血小板活化及血浆CD40L蛋白表达水平显著降低〔血小板α颗粒膜糖蛋白CD62P阳性表达率：（12.15±1.39）%比（18.33±2.74）%，CD40L蛋白（CD40L/β-actin）：0.77±0.08比1.18±0.10，均 P<0.05〕。 结论:脓毒症中PCSK9水平对促进血小板活化有一定的作用，抑制PCSK9水平对于改善脓毒症血小板减少致不良结局的效果可能具有潜在研究价值。

目的:探究高压氧辅助抗血小板药物氯吡格雷治疗急性脑梗死(acute cerebral infarction, ACI)的疗效并分析其对血小板活化的影响。方法:选取庆阳市人民医院2017年1月至2018年12月神经内科收治的144例ACI患者作为研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组(每组各72例)。对照组在常规治疗基础上给予抗血小板药物氯吡格雷治疗，观察组再联合高压氧辅助治疗。比较2组患者临床疗效，治疗前后分别进行蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)评分、简易智力状态检查量表(mini-mental state examination, MMSE)评分及Barthel指数评分。同时，测定血清血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)及血小板α颗粒膜糖蛋白(platelet CD62P, CD62P)。结果:观察组痊愈33例，显效24例，有效10例，总有效率为93.06%，显著高于对照组的84.72%，差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后，观察组患者MoCA、MMSE及Barthel指数分别为(25.83±1.73)分、(25.46±2.33)分及(76.25±4.78)分，比对照组[(23.77±1.94)分、(21.85±2.48)分及(65.36±5.12)分]显著升高，差异有统计学意义( P<0.05)。2组患者血清PAF及CD62P较治疗前有明显降低，差异有统计学意义( P<0.05)，且观察组患者血清PAF及CD62P降低幅度大于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:高压氧辅助抗血小板药物氯吡格雷治疗急性脑梗死能有效降低PAF及CD62P水平，减少血小板活化，防止血栓形成，进而显著提高急性脑梗死的疗效，同时有效恢复患者认知功能及生理功能，值得临床推广与运用。

目的 探讨Solitaire支架机械取栓结合双重抗血小板治疗对急性脑梗死患者肢体功能和血管再闭塞的影响.方法 研究选择2020年2月至2023年8月接受治疗的急性脑梗死患者为样本,共134例.根据患者术前1周是否每天规律服用阿司匹林和氯吡格雷,分为观察组(服用)和对照组(未服用),各67例.比较治疗1周后的血管再通情况,根据国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和简易Fugl-meyer运动功能量表(FMA)对两组患者治疗前、治疗后1 d、1周、1个月的神经损伤和肢体功能进行评估,比较两组治疗前和治疗后1个月的脑血流动力学指标[脑血管外周阻力(CVR)、平均血流量(Qmean)和平均血流速度(Vmean)]和血栓形成相关因子[血栓素B2(TXB2)、正血小板α-颗粒膜糖蛋白(CD62P)、外周血6酮前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)],记录患者治疗3个月后血管再闭塞情况,通过logistic回归分析探讨患者血管再闭和血流动力学、血栓形成因子的关系.结果 治疗后观察组患者的血管再通率、FMA评分、Qmean、Vmean、6-keto-PGF1α高于对照组,NIHSS评分、CVR、TXB2、CD62P比对照组降低,均差异有统计学意义(P<0.05).且观察组患者的血管再闭塞率低于对照组.Logistic分析显示,患者的脑血流动力学指标和血栓形成相关因子水平均会影响其血管再闭的发生(P<0.05).结论 Solitaire支架机械取栓结合双重抗血小板治疗有助于急性脑梗死患者的肢体功能恢复,并降低血管再闭塞的风险.

目的 探讨回阳复脉汤辅助经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术对心肾阳虚型急性心肌梗死(AMI)患者心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级、冠脉微循环及主要心血管不良事件(MACE)的影响.方法 选取2021年3月至2023年3月驻马店市中医院收治的86例AMI患者进行前瞻性随机平行对照研究,按随机数表法分为PCI组和联合组各43例.PCI组患者予以PCI术,联合组患者予以回阳复脉汤辅助PCI术.比较两组患者PCI术后TIMI血流分级、冠脉血流储备(CFR)、微循环阻力指数(IMR)、TIMI心肌灌注帧数(TMPFC)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)、P选择素、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)、血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P)、安全性及MACE发生率.结果 联合组患者的TIMI血流分级Ⅰ级0例,Ⅱ级0例,Ⅲ级43例,优于PCI组的Ⅰ级1例,Ⅱ级6例,Ⅲ级36例,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者PCI术后即刻CFR为2.94±0.28,明显高于PCI组的2.60±0.31,IMR、TMPFC分别为12.15±2.84、(92.00±3.24)帧,明显低于PCI组的14.77±3.56、(95.18±4.67)帧,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组患者PCI术后即刻和术后5d的ET-1分别为(132.41±19.67)ng/L、(113.02±14.76)ng/L,明显低于PCI组的(151.33±38.95)ng/L、(148.51±40.00)ng/L,NO分别为(62.43±13.55)μmol/L、(67.89±11.22)μmol/L,明显高于PCI组的(50.68±16.24)μmol/L、(52.03±15.49)μmol/L,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组患者PCI术后即刻和术后5d的P选择素、NLR、hs-CRP、IL-6水平均明显低于PCI组,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组患者PCI术后即刻和术后5d的PAI-1、CD62P分别为(9.33±1.20)μg/L、(8.08±1.33)μg/L;(45.37±5.38)%、(40.05±4.27)%,明显低于PCI组的(12.00±1.87)μg/L、(11.17±1.65)μg/L;(48.40±6.29)%、(45.59±5.31)%,差异均有统计学意义(P<0.05);联合组患者的MACE总发生率为2.38%,明显低于PCI组的18.60%,差异有统计学意义(P<0.05).结论 回阳复脉汤辅助PCI术能改善心肾阳虚型AMI患者的TIMI血流分级、冠脉微循环、血管内皮功能及炎症反应,优化纤溶凝血系统,减少MACE的发生,增加患者临床获益.

目的 观察川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效及对患者脑葡萄糖代谢、血小板活化程度及免疫炎性反应的影响.方法 选取100例TIA患者,随机分为对照A组(n=33)、对照B组(n=33)和观察组(n=34).对照A组给予丁苯酞治疗,对照B组给予川芎嗪注射液治疗,观察组给予川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗,3组连续治疗2周.比较3组临床疗效、卒中风险(ABCD2评分)、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分]、脑葡萄糖代谢(KE值、Tmax值)、血小板活化[α颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、P选择素(CD62p)、血小板活化因子(PAF)]、免疫炎性指标[白细胞介素(IL)-17、IL-23、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]及安全性.结果 观察组临床总有效率为97.06％,高于对照A组的75.76％和对照B组的72.73％,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗1、2周后,3组ABCD2、NIHSS评分以及KE值、Tmax值低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P＜0.05);3组的CD62p、PAF、GMP-140和IL-17、IL-23及HMGB1低于治疗前,且观察组低于对照A组、对照B组,差异有统计学意义(P＜0.05).3组治疗期间均未出现明显不良反应.结论 川芎嗪注射液联合丁苯酞治疗TIA,可改善患者脑葡萄糖代谢及神经功能,降低卒中风险,且安全性较高,疗效显著,这可能与抑制血小板活化及免疫炎性反应有关.

目的 分析血浆生物标志物在慢性肾脏病(CKD)伴血栓栓塞患者中的表达及其在近期预后评估中的价值.方法 选取2018年5月—2022年5月承德市中心医院93例CKD伴血栓栓塞患者(研究组),以93例单纯CKD患者作为对照组.检测所有患者血浆D-二聚体(DD)、生长停滞特异性蛋白6(GAS6)、血小板α颗粒膜糖蛋白(CD62P)、纤维蛋白原(Fib)水平.随访3个月以了解患者近期预后情况.采用Logistic回归分析评估近期预后影响因素,建立列线图预测模型.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血浆DD、GAS6、CD62P、Fib单独和联合检测判断CKD伴血栓栓塞患者近期预后的效能.结果 研究组血浆DD、GAS6、CD62P、Fib水平均高于对照组(P<0.05);研究组预后不良发生率为24.73%.根据预后情况分为预后不良组(23例)和预后良好组(70例),2个组血栓栓塞类型和血浆DD、GAS6、CD62P、Fib 差异有统计学意义(P<0.05).血浆DD、GAS6、CD62P、Fib是CKD伴血栓栓塞患者近期预后不良的影响因素(P<0.001).ROC曲线分析结果显示,血浆DD、GAS6、CD62P、Fib单项检测诊断CKD伴血栓栓塞患者近期预后不良的曲线下面积(AUC)[95%可信区间(CI)]分别为0.784(0.687～0.863)、0763(0.664～0.845)、0.824(0.731～0.895)、0.794(0.698～0.871),GAS6+CD62P+DD、GAS6+CD62P+Fib、CD62P+Fib+DD的AUC差异均无统计学意义(P>0.05).根据4个危险因素建立CKD伴血栓栓塞患者近期预后列线图预测模型,结果显示,该列线图预测模型判断CKD伴血栓栓塞患者近期预后的AUC(95%CI)为0.866(0.812～0.945);校准度曲线显示,该列线图预测模型在GiViTI校准曲线带的80%～95%CI区域均未穿过45°角平分线.结论 血浆DD、GAS6、CD62P、Fib在CKD伴血栓栓塞患者中呈高表达,4项指标联合检测可提高近期预后评估价值,有助于指导后续的个体化治疗.

目的:研究软肝降脂胶囊对急性冠脉综合征患者血管内皮功能及血小板功能的影响.方法:收集如皋市中医院2021年7月—2022年7月收治的120例急性冠脉综合征患者,分为二级预防组(60例)和联合中药组(60例).二级预防组采用冠心病二级预防药物治疗,联合中药组在二级预防组的基础上采用软肝降脂胶囊治疗.比较两组中医证候积分、心功能、血清血管内皮功能指标水平、血清炎性因子、脂代谢指标水平、血小板功能指标及阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗情况,统计两组安全性.结果:治疗6个月后与治疗前比较,两组中医症候积分、心功能及血清血管内皮功能水平均明显改善,联合中药组改善程度优于二级预防组.治疗前及治疗1、6个月后,两组血清炎性因子水平及血小板功能指标均明显改善,联合中药组治疗1、6个月后改善程度优于二级预防组.治疗前及治疗1、3、6个月后,两组血清脂代谢指标水平均明显改善,联合中药组治疗1、3、6个月后改善程度优于二级预防组.治疗6个月后,两组阿司匹林抵抗率、氯吡格雷抵抗率较治疗1个月后均升高,但联合中药组治疗1、6个月后低于二级预防组.结论:软肝降脂胶囊可改善急性冠脉综合征患者中医证候、心功能、血管内皮功能、血小板功能,降低机体炎症反应,促进脂代谢,降低阿司匹林抵抗、氯吡格雷抵抗发生的风险,同时不会增加不良反应的发生,具有较好的治疗效果.

目的 分析不同剂量阿托伐他汀治疗老年冠心病及对心室重构、血小板活化状态及血液流变学的影响.方法 选择老年冠心病患者 82 例,依据随机数字表法分为 40 mg/d组、20 mg/d组各 41 例,除常规治疗外,40 mg/d组、20 mg/d组分别给予 40、20 mg/d阿托伐他汀治疗.观察两组三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等血脂指标水平;左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左室重构指数(LVRI)及左室质量分数(LVMI)等左室重构指标;溶酶体膜糖蛋白(CD63)、α-颗粒膜糖蛋白(CD62p)等血小板活化状态指标;血小板压积(PCT)、血细胞比容(HCT)、血红蛋白(Hb)及红细胞平均体积(MCV)等血液流变学指标;不良反应.结果 治疗后,40 mg/d组TG、TC、LDL-C及CD63、CD62p水平均显著低于 20 mg/d组,HDL-C水平显著高于 20 mg/d组(P＜0.05).治疗后,40 mg/d组LVEDD、LVMI及PCT、HCT、Hb、MCV均显著小于 20 mg/d组,LVEF、LVRI均显著大于 20 mg/d组(P＜0.05).两组不良反应无统计学差异(P＞0.05).结论 相较于20 mg/d阿托伐他汀,40 mg/d阿托伐他汀治疗老年冠心病可有效降低患者血脂水平,抑制心室重构,改善血小板活化状态及血液流变学,且不显著增加不良反应.

[目的]探讨不同剂量替格瑞洛对急性心肌梗死(AMI)行经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗后再缺血患者的临床疗效.[方法]选择2020年4月至2021年11月于延安大学咸阳医院行PCI的治疗的64例AMI患者,根据治疗方法不同将其分为观察组和对照组,每组32例.比较两组治疗前后血小板功能[血小板聚集率、血小板计数、酶体膜糖蛋白63(CD63)、α颗粒膜糖蛋白62p(CD62p)]、冠状动脉血流参数[收缩期血流峰值(SPV)、舒张期血流峰值(DPV)、冠脉血流储备(CFVR)]、心肌损伤指标[缺血修饰白蛋白(IMA)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、肌红蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、巨噬细胞衍生趋化因子(MDC)、白介素-10(IL-10)]及治疗后不良反应发生率.[结果]治疗后,两组患者血小板聚集率、血小板计数、CD63、CD62p均低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组患者DPV、SPV、CFVR均高于治疗前,且观察组高于对照组(P＜0.05);两组患者IMA、cTnⅠ、Mb、CK-MB水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05);两组hs-CRP、ICAM-1、MDC、IL-10水平低于治疗前,且观察组低于对照组(P＜0.05).观察组不良反应发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]负荷剂量替格瑞洛治疗AMI患者,可改善PCI术后再缺血患者血小板功能、冠状动脉血流,减轻心肌损伤,降低炎症因子水平,对改善患者预后具有重要意义.

目的:探讨亚临床甲状腺功能减退(SCH)对2型糖尿病合并冠心病患者的血液流变学和血小板相关因子水平的影响.方法:选择2型糖尿病合并冠心病患者83例为对照组,83例SCH伴2型糖尿病合并冠心病为观察组,观察两组患者的血液流变学等相关指标.结果:观察组总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于对照组(P＜0.05).观察组血浆黏度明显高于对照组(P＜0.05).观察组患者的全血低切黏度和全血高切黏度均明显高于对照组(P＜0.05).观察组血小板活化因子(PAF)、血浆α颗粒膜蛋白140(GMP-140)和血浆β血小板球蛋白(β-TG)均较对照组明显升高(P＜0.05).观察组患者的血栓素A2(TXA2)较对照组明显升高(P＜0.05).观察组前列环素(PGI2)较对照组患者明显降低(P＜0.05).结论:SCH伴2型糖尿病合并冠心病患者会引起TC、TG和LDL-C水平的升高,引起血液流变学升高和血小板相关因子水平的升高.