血管性血友病（VWD）是最常见的遗传性出血性疾病，但其诊断实验和分型流程复杂，国内大部分实验室并未普遍开展，仅有极少数医院能够对VWD进行精准诊断和分型。为了改变这一现状，国内血栓与止血领域临床及实验室专家总结了国内所建立的VWD诊断和分型体系临床应用结果，并结合国际相关领域的研究进展，形成了本诊断共识。本共识详细介绍了VWD出血评分工具、筛查实验、诊断实验、分型实验和基因检测的原理及适用范围，对诊断过程可能遇到的关键问题加以评价和建议。冀在诊断VWD时，不同单位可根据自身条件和需求，合理选择相关诊断和分型实验，提高国内该病的诊断水平。

抗凝治疗是防治血栓栓塞性疾病的重要治疗手段，但抗凝治疗可导致部分患者出血事件风险增加。近年来，以Ⅺ因子为靶点的药物研发开启了抗凝治疗的新时代，或可在有效抗凝治疗的同时减少出血事件的发生。目前以Ⅺ因子为靶点的抗凝治疗制剂包括反义寡核苷酸、单克隆抗体和小分子活性位点抑制剂等。该文围绕以Ⅺ因子为靶点的抗凝治疗制剂的最新基础及临床研究进行综述。

目的:比较非维生素K拮抗剂口服抗凝药（NOAC）与传统维生素K拮抗剂（VKA）在活动性癌症患者中预防和治疗血栓性疾病的有效性和安全性。方法:在PubMed、Web of Science和Clinical Trials数据库中检索2019年5月前关于活动性癌症患者使用NOAC与VKA的随机对照试验（RCT）或原始研究设计为RCT的二次研究，语种限制为中、英文。由2名研究者依据筛选策略独立进行文献筛选与资料提取，评价文献质量，评估跨研究间数据汇总分析的适宜性，并检测主要结局事件异质性。比较NOAC与VKA在活动性癌症合并静脉血栓栓塞（VTE），或合并非瓣膜性心房颤动（NVAF）患者中，发生大出血、非大出血性临床相关出血、VTE、卒中和全因死亡的相对风险（ RR）和95%置信区间（ CI）。 结果:共纳入9篇文献，4篇为原始研究，5篇为二次研究。其中活动性癌症伴VTE 5篇（5/9），伴NVAF 4篇（4/9）。共包含4 049例（68.86%）例活动性癌症患者，其中2 278例（56.26%）接受NOAC治疗，1 771例（43.74%）接受VKA治疗。纳入文献质量均较高（得分均≥5分），各纳入文献数据可进行汇总分析（ P>0.05），结局事件异质性低（ I 2均<25%）。在活动性癌症伴VTE患者中，服用NOAC患者VTE复发（ RR=0.55，95% CI：0.36~0.84， P=0.005）和非大出血性临床相关出血事件（ RR=0.77，95% CI：0.60~0.98， P=0.03）风险低于VKA。在活动性癌症伴NVAF患者中，与VKA比较，NOAC在预防VTE和卒中、减少非大出血性临床相关出血事件、大出血及全因死亡上差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:对于伴有VTE或NVAF的活动性癌症患者，在预防和治疗血栓性疾病时，相对于VKA，NOAC在疗效与安全性方面更具优势。

目的:探讨遗传性凝血因子Ⅴ缺乏症(HFⅤD)合并不孕症患者的临床特征及其基因突变致病机制，并进行相关文献复习。方法:选择2019年4月江苏省人民医院血液科收治的1例37岁HFⅤD合并不孕症患者为先证者。对本例先证者及其父母进行凝血功能相关实验室检查，以及止血和血栓遗传性疾病相关基因的二代基因测序(NGS)。本研究对本例先证者随访截至2020年6月30日。采用回顾性分析方法，收集本例先证者的临床病例资料，并对其临床特征进行分析。此外，以"凝血因子Ⅴ缺乏""活化蛋白C抵抗""factor Ⅴdeficiency""activated protein C resistance"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中HFⅤD相关文献。检索时间设定为数据库建库至2020年7月31日。总结与本研究先证者相关的F5基因、PROC基因突变类型，以及该病患者的临床表现等。本研究取得先证者及其父母知情同意，签署临床研究知情同意书，并经江苏省人民医院伦理委员会审批通过(批准文号：2020-QT-13)。结果:对本例先证者的研究结果如下。①病史采集：因凝血功能异常合并不孕症于2019年4月至江苏省人民医院血液科就诊，其婚后正常性生活11年未孕，平素无明显出血症状。其父母均无出血症状。②实验室检查结果：活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、FⅤ∶C、蛋白C活性分别为34.2 s、15.7 s、21.1%和60.7%，均在正常参考值范围内。其父、母FⅤ∶C分别为36.1%和29.8%。③NGS检测结果显示，存在2个F5基因杂合突变，分别为10号外显子剪接突变c.1611＋2T>C和13号外显子错义突变c.2032A>G，以及1个2号染色体PROC基因9号外显子区域杂合突变c.970G>A。最终，本例先证者被诊断为HFⅤD合并不孕症。鉴于先证者及其父母无出血病史，遂对其HFⅤD未予特殊治疗。截至随访结束，先证者一般情况尚可。本研究文献复习显示，15篇文献纳入研究的82例HFⅤD患者发生F5基因突变，并且主要发生在5、8、10、13、14、15、17、23号外显子，其中以13号外显子最常被累及。本例及文献报道的HFⅤD患者的临床出血症状与FⅤ∶C水平、F5基因突变位点及类型无明显相关性。关于PROC基因突变的报道亦较常见，但是未见单纯蛋白C缺乏引起不孕症的报道。结论:本研究发现1个HFⅤD的新F5基因突变位点。F5基因杂合突变多导致HFⅤD患者FⅤ∶C轻度下降，患者通常无明显的出血表现，无需针对HFⅤD进行特殊治疗。但是，该结论仅限于对单一病例的临床分析，尚需要扩大样本量，进一步研究、验证。

原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种由血小板抗体介导的自身免疫性出血性疾病。ITP发病率随患者年龄增长而升高，因此对老年人ITP的诊治更需予以重视。一方面，ITP老年患者合并的基础疾病较多，导致对其诊断难度增加；另一方面，以糖皮质激素和(或)静脉输注免疫球蛋白(IVIG)为基础的一线治疗方案，对ITP老年患者的疗效不佳，并且ITP老年患者易发生糖尿病、高血压、血栓和出血，以及骨质疏松等并发症。老年人ITP的二线治疗方案包括血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)、利妥昔单抗、氨苯砜、达那唑等。脾切除术通常为ITP老年患者对其他治疗无效时的选择。笔者拟就近年老年人ITP的流行病学特征、诊断及治疗等相关研究进展进行综述，旨在为ITP老年患者的治疗提供参考。

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是累及多脏器的自身免疫性疾病，随着糖皮质激素和免疫抑制剂的联合应用，患者的存活率有了显著的提高。由于疾病活动度高、早期脏器受累和更多免疫抑制剂的应用，儿童SLE患者病死率明显高于成人，为尽早识别儿童SLE危象，通过合理治疗降低其病死率和改善长期预后，本文就与儿童SLE相关的狼疮性肾炎、血栓性微血管病、神经精神性狼疮、弥漫性肺泡出血、心包填塞、狼疮性肠系膜血管炎、灾难性抗磷脂抗体综合征和感染等危重症表现及诊治进行了阐述。

纤维蛋白原（Fbg）由肝脏合成及分泌，是血浆中浓度最高的凝血因子。纤维蛋白原是由三对多肽链（Aα、Bβ、γ）以二硫键连接而成的二聚体，三条肽链分别由位于4号染色体长臂的FGA、FGB和FGG三个基因编码 [1]。遗传性纤维蛋白原异常作为一种罕见的遗传性出血性疾病主要包括两种类型，一类为纤维蛋白原量的减少或缺乏，包括遗传性低纤维蛋白原血症和无纤维蛋白原血症。另一类则为纤维蛋白原的缺陷，包括遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）和遗传性低异常纤维蛋白原血症，其中前者以纤维蛋白原活性（Fbg∶C）降低而抗原（Fbg∶Ag）水平正常为特征，后者纤维蛋白原活性和抗原均有下降但活性降低更为明显。CD和遗传性低异常纤维蛋白原血症患者在临床上既可能表现为出血，亦可能发生有血栓事件，甚至在同一患者上述两种表现共存 [1,2]。该类疾病患者的临床表现通常难以预测，目前仅有少数基因型与临床表型存在明确对应关系，因此对这些患者的管理极具挑战。本文中我们对一个首次报道的遗传性低异常纤维蛋白原血症家系的基因型及患者表型进行介绍。

目的:探讨机械取栓治疗基底动脉闭塞性急性缺血性卒中患者的首通效应(FPE)及预后的影响因素。方法:回顾性分析2016年6月至2022年6月河南省人民医院脑血管病中心采用机械取栓治疗的197例基底动脉闭塞性急性缺血性卒中患者的临床资料。根据是否实现FPE将患者分为FPE组与非FPE组，进行单因素分析和多因素logistic回归分析(向前法)，确定FPE的影响因素。根据术后90 d改良Rankin量表评分(mRS)，将患者分为预后良好组(mRS≤3分)与预后不良组(mRS>3分)，同样进行单因素分析和多因素logistic回归分析(向前法)，评估预后的影响因素。结果:与非FPE组(133例)患者比较，FPE组(64例)中女性患者占比高，入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分较低，后循环Alberta卒中项目早期CT评分(pc-ASPECTS)和基底动脉CT血管成像(BATMAN)评分较高，心源性栓塞、基底动脉上段闭塞以及首选血栓抽吸者占比高，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)；多因素logistic回归分析结果显示，女性( OR＝2.27，95% CI：1.08~4.79)、入院NIHSS评分( OR＝0.93，95% CI：0.89~0.98)、心源性栓塞( OR＝2.12，95% CI：1.04~4.31)、基底动脉上段闭塞( OR＝2.41，95% CI：1.23~4.72)及首选血栓抽吸治疗( OR＝2.92，95% CI：1.46~5.83)均是FPE的影响因素(均 P<0.05)。与预后不良组(79例)比较，预后良好组(118例)患者入院时NIHSS评分较低，pc-ASPECTS及BATMAN评分较高，心源性栓塞占比高，穿刺至再通时间较短，FPE和成功再灌注者占比高，围手术期发生症状性颅内出血者占比低，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，入院NIHSS评分( OR＝1.09，95% CI：1.03~1.14)、FPE( OR＝0.08，95% CI：0.04~0.18)均是术后90 d临床预后的影响因素(均 P<0.05)。 结论:采用机械取栓治疗的基底动脉闭塞性急性缺血性卒中患者中，女性、入院NIHSS评分较低、心源性栓塞、基底动脉上段闭塞及首选血栓抽吸治疗的患者更易实现FPE；入院NIHSS评分较低、实现FPE的患者术后90 d的临床预后较好。

蛋白C是一种维生素K依赖性丝氨酸蛋白酶，是抗血栓形成调节系统的核心组成部分，具有抗凝和纤溶特性。蛋白C在体内以酶原形式存在，在内皮细胞表面凝血酶-血栓调节蛋白复合物的作用下激活成活化蛋C（APC） [1]，在蛋白S辅助下，通过灭活活化的凝血因子V和凝血因子Ⅷ来抑制凝血酶的产生，发挥抗凝作用，主要作用部位在微循环 [2]。遗传性蛋白C缺陷症以反复弥散性血管内凝血和出血性皮肤坏死为主要表现，可伴有多器官出血或血栓形成。1981年Griffin等 [2]首次报告，编码蛋白C的PROC基因发生突变可导致蛋白C含量和（或）功能异常，导致血栓性出血性疾病。现报告我院收治的2例遗传性蛋白C缺陷症致新生儿暴发性紫癜患者，旨在提高对该病的临床及基因诊断的认识。

遗传性异常纤维蛋白原血症（CD）是纤维蛋白原（Fg）基因缺陷导致Fg分子结构异常与功能缺陷的一种遗传性疾病，绝大多数为常染色体显性遗传。CD患者临床表现呈多样性，如无症状、出血、血栓形成或既有出血表现又有血栓形成，因此，CD诊断主要依赖实验室检查。CD具有极大诊断价值的凝血功能检查结果为纤维蛋白原抗原/活性比值（PT演算法结果/Clauss法结果）大于1.43，凝血酶时间（TT）延长，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）通常无异常。根据患者临床表现、凝血功能检查结果，结合家系调查即可明确CD诊断。质谱分析能够快速鉴别CD患者纤维蛋白原缺陷类型，DNA测序能够直接确定其纤维蛋白原缺陷基因位点。