目的:探讨血浆神经丝蛋白轻链（NfL）在PD、多系统萎缩-帕金森亚型（MSA-P）诊断和鉴别诊断中的作用。方法:选择河南省人民医院神经内科自2019年6月至2021年12月收治的23例MSA-P患者作为MSA-P组，40例PD患者作为PD组。选择该院同期体检的27例健康对照者作为健康对照组。采用单分子免疫阵列法检测各组受试者血浆NfL浓度，比较各组受试者临床资料和血浆NfL浓度的差异，采用相关性分析评价PD、MSA-P患者的血浆NfL浓度与临床特征的关系。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血浆NfL浓度对PD、MSA-P的诊断和鉴别诊断价值。结果:与MSA-P组比较，PD组患者的病程较长，统一帕金森病评定量表（UPDRS）-Ⅱ评分、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评分较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。MSA-P组、PD组、健康对照组受试者血浆NfL浓度依次降低[分别为（37.69±10.47） pg/mL、（17.85±4.23） pg/mL、（12.86±3.14） pg/mL]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关性分析显示MSA-P患者的血浆NfL浓度与年龄呈正相关关系（ r=0.442， P=0.035）；偏相关性分析显示MSA-P患者的血浆NfL浓度与UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关关系（ P<0.05），与病程、Hoehn-Year分期（H-Y分期）、UPDRS-Ⅱ评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、左旋多巴每日等效剂量（LEDD）、SCOPA-AUT评分无明显相关关系（ P>0.05）。Pearson相关性分析显示PD患者的血浆NfL浓度与年龄呈正相关关系（ r=0.342， P=0.031）；偏相关性分析显示PD患者的血浆NfL浓度与H-Y分期、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关关系（ P<0.05），与MoCA评分呈负相关关系（ P<0.05），与病程、UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、LEDD、SCOPA-AUT评分无明显相关关系（ P>0.05）。ROC分析显示血浆NfL诊断PD的曲线下面积（AUC）为0.814（95% CI：0.712~0.920， P<0.001），血浆NfL鉴别诊断PD和MSA-P的AUC为0.980（95% CI：0.954~1.000， P<0.001），血浆NfL诊断MSA-P的AUC为0.998（95% CI：0.993~1.000， P<0.001）。 结论:MSA-P患者的血浆NfL浓度与运动症状严重程度有关，PD患者的血浆NfL浓度与疾病严重程度及认知功能有关。血浆NfL可作为PD、MSA-P诊断和鉴别诊断的生物标志物。

目的:探讨帕金森病(PD)患者的快速眼球运动睡眠行为障碍(RBD)与血浆神经丝轻链水平(NfL)的关系。方法:采用前瞻性研究的方法，连续收集2019年6月至2021年1月在昆明医科大学第一附属医院老年神经内科就诊的121例PD患者和38例健康对照组的一般临床资料、相关量表评分以及血浆NfL水平，根据快速眼动睡眠期行为障碍量表(RBDSQ)将帕金森病患者分为PD合并RBD组(PD-RBD，RBDSQ ≥6)与PD不伴RBD组(PD-NRBD，RBDSQ<6)。比较三组患者的一般临床资料、血浆NfL水平，比较PD-RBD和PD-NRBD组患者的运动及非运动症状、睡眠质量等。结果:PD组的血浆NfL水平高于对照组， M( Q1， Q3)分别为19.39(12.58，31.78)、14.85(9.78，22.15)ng/L( Z＝－2.492， P<0.05)，PD-RBD组的血浆NfL水平高于PD-NRBD组以及对照组， M( Q1， Q3)分别为25.29(19.09，34.75)ng/L、17.14(11.70，26.67)ng/L、14.85(9.78，22.15)ng/L( Z＝－3.434， P<0.01)，但对照组和PD-NRBD组的血浆NfL水平差异无统计学意义( P>0.05)。受试者工作特征曲线( ROC)分析结果表明，血浆NfL浓度为17.86 μg/L时，可区分PD-RBD组和PD-NRBD组(曲线下面积为0.70，95% CI：0.60~0.80，灵敏度82%，特异度54%)。二元Logistic回归分析显示，血浆NfL水平是PD伴RBD的独立危险因素( β＝0.068， OR＝1.103， P＝0.003)。 结论:PD-RBD患者的血浆NfL水平增高，血浆NfL或可作为PD合并RBD的潜在生物标记物。

目的:采用基于脑损伤标志物的潜在类别分析，评价老年患者术前脑损伤程度与术后谵妄(POD)的关系。方法:选择拟行单侧全髋关节置换术老年患者131例，年龄65～84岁，BMI 18～28 kg/m 2，ASA分级Ⅰ-Ⅲ级。术前通过简易智力状态检查量表(MMSE)评估认知功能，麻醉前取动脉血样，采用ELISA法检测血浆脑源性神经营养因子(BDNF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、前列腺素E2 (PGE2)、中枢神经特异性蛋白(S100β)、神经胶质酸性蛋白(GFAP)、神经纤维丝轻链(NFL)、基质金属蛋白酶(MMP9)、成纤维细胞生长因子23(FGF-23)、补体3(C3)、补体3a(C3a)、补体5a(C5a)及鸢尾素(Irisin)浓度。术后3 d内采用意识模糊评估法(CAM)评估POD发生情况，将患者分为POD组与非POD组。使用潜在类别分析，根据脑损伤标志物水平将患者分为不同损伤程度亚型，并用logistic多因素回归分析患者POD的独立危险因素。 结果:与非POD组比较，POD组患者血浆NFL、GFAP、S100β和PGE2浓度差异有统计学意义( P<0.05)。应用这4种脑损伤标记物进行潜在类别分析，将患者分为高脑损伤程度(91.51%)和低脑损伤程度(8.49%)。logistic多因素回归结果显示，脑损伤程度亚型( OR＝8.31，95% CI 1.77～38.90， P＝0.007)、年龄( OR＝1.14，95% CI 1.03～1.24， P＝0.007)及血浆Irisin浓度( OR＝0.99，95% CI 0.98～0.99， P＝0.027)是POD的独立危险因素。 结论:术前脑损伤程度较高是老年患者POD的独立危险因素。

进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）的临床试验的进展迫切需要对PSP敏感的体液生物标志物的助力。尽管一些研究对几种神经退行性疾病相关体液标志物在帕金森综合征中的诊断价值进行了初步探讨，比如神经丝轻链蛋白（NfL）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、磷酸化tau181（p-tau181）、β-淀粉样蛋白（Aβ）1-40和Aβ1-42，然而，血液中的这些生物标志物在针对PSP的诊断和鉴别诊断方面以及评估PSP患者的疾病严重程度、脑萎缩和tau蛋白沉积方面的价值还没有得到深入研究。

目的:评估泛素羧基末端水解酶L1（UCH-L1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和神经丝轻链蛋白（NF-L）作为新型神经梅毒检测指标的诊断效能。方法:回顾收集2021年12月至2022年11月于厦门大学附属中山医院就诊的未经治疗的、HIV阴性神经梅毒住院患者51例。使用倾向评分匹配法调整年龄后，纳入同时期未经治疗的、HIV阴性非神经梅毒的梅毒（简称非神经梅毒）住院患者51例。所有纳入的研究对象均同时收集血清和脑脊液（CSF）样本，使用酶联免疫吸附试验检测血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L的水平。采用Spearman相关系数分析血清和CSF中3个新型神经梅毒检测指标UCH-L1、GFAP、NF-L与传统神经梅毒检测指标CSF快速血浆反应素环状卡片试验（RPR）、CSF梅毒螺旋体明胶颗粒凝集试验（TPPA）、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度之间的相关性，采用Hanley & McNeil法比较血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L水平与4个传统实验室检测指标诊断神经梅毒的受试者工作特征曲线下面积（AUC），采用配对卡方检验比较神经梅毒检测指标间敏感性和特异性的差异。结果:51例神经梅毒患者年龄[ M（ Q1， Q3）]为56.0（48.0，67.0）岁，男33例，女18例；51例非神经梅毒患者年龄为54.0（44.0，64.0）岁，男30例，女21例。神经梅毒患者血清RPR滴度和阳性比例、CSF RPR和TPPA滴度及阳性比例、CSF白细胞计数和升高比例、CSF总蛋白浓度和升高比例均显著高于非神经梅毒患者（均 P < 0.001）。Spearman相关分析显示，51例神经梅毒患者血清和CSF中UCH-L1、GFAP和NF-L水平与CSF TPPA滴度、CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度均不存在相关性（ rs为-0.22 ~ 0.74，均 P > 0.05）。血清UCH-L1水平的AUC值（0.966）显著高于CSF RPR滴度、CSF TPPA滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（AUC = 0.745、0.894、0.845、0.765，均 P < 0.05），血清GFAP水平的AUC值（0.862）与上述4个传统实验室检测指标的AUC值差异无统计学意义（均 P > 0.05），血清NF-L水平的AUC值（0.903）显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.01），但与CSF TPPA滴度和CSF白细胞计数的AUC值差异无统计学意义（均 P > 0.05）。CSF UCH-L1的AUC值（0.958）显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞数和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.01），与CSF TPPA滴度差异无统计学意义（ P = 0.070）；CSF GFAP的AUC值（0.906）显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.01），但与CSF TPPA滴度和CSF白细胞计数的AUC值差异无统计学意义（均 P > 0.05）；CSF NF-L的AUC值（0.828）与4种传统实验室检测指标的AUC值差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。血清UCH-L1的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.05），血清UCH-L1的特异性显著高于CSF TPPA滴度（ P = 0.031），血清GFAP和NF-L的诊断敏感性均显著高于CSF RPR滴度和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.05）；CSF UCH-L1的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.05），其特异性显著高于CSF TPPA滴度（ P = 0.049），CSF GFAP的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度、CSF白细胞计数和CSF总蛋白浓度（均 P < 0.05），CSF NF-L的诊断敏感性显著高于CSF RPR滴度（ P < 0.001）。 结论:血清和CSF UCH-L1、GFAP和NF-L标志物均具有比传统实验室检测指标更好的神经梅毒诊断效能，具有潜在应用价值。

目的 探讨老年髋关节置换术患者术后谵妄(postoperative delirium, POD)与脑脊液及血浆神经丝蛋白轻链的相关性. 方法 择期在蛛网膜下腔麻醉下行髋关节置换术的老年患者(ASA分级Ⅰ~Ⅲ级,年龄65~84岁)167例.术后5 d内每天应用意识混乱评估法对患者进行POD诊断,随后将患者分为POD组和非POD组.手术开始前抽取脑脊液及外周静脉血检测神经丝蛋白轻链水平,并记录POD发生的相关危险因素. 结果 根据意识混乱评估法诊断标准,本研究POD发生率为22.6%.与非POD组比较,POD组患者脑脊液与血浆神经丝蛋白轻链水平均明显升高(P<0.05).多因素回归分析提示高龄与术前低简易精神状态检查(Mini-Mental State Examination, MMSE)量表评分为POD的独立危险因素.两组患者性别、体重、教育水平、ASA分级、手术时间及失血量等指标比较,差异无统计学意义(P>0.05). 结论 术前脑脊液与血浆神经丝蛋白轻链水平与POD显著相关,血浆神经丝蛋白轻链水平可作为预测POD的生物学靶标.

肌萎缩侧索硬化症(ALS)早期诊断困难,尚无有效的生物标志物以协助疾病的早期诊断、判断疾病的进展、评估预后及药物治疗反应.理想的生物标志物在患者中表达水平更高,在整个疾病过程中将保持稳定的水平,可反映疾病的治疗效果及病情的恶化,并将反映神经功能下降的速度和疾病的病程.神经丝参与神经细胞的生长、稳定和极化,促进轴突运输[1].根据其亚基的分子质量,神经丝分为神经丝轻链(NF-L)、神经丝中间链和神经丝重链.生理老化与血液和脑脊液中性神经丝水平增加有关,可能与脑脊液减少、缓慢进行的结构损害及神经丝转换的代谢改变有关[2].神经退行性疾病如ALS中亦发现高水平神经丝[3].神经丝轴突运输的下降及其随后在细胞体中的聚集改变,尤其在轴突附近细胞体中的聚集可能引起ALS中运动神经元的死亡,推测神经丝在神经变性中发挥作用.越来越多的证据表明,NF-L是轴突损伤的非特异性标志物,据报道,与其他神经退行性疾病或模拟疾病相比,ALS患者脑脊液和血液中NF-L水平更高[4].生物体液中的NF-L升高是ALS中伴随神经变性的第一个可检测到的事件.然而,它们对运动神经元病的特异性较低,在其他神经退行性疾病中水平亦增加.而血浆/血清NF-L还可被用作预后和药效学生物标志物.本综述将对NF-L在ALS中的诊断及预后的作用进行阐述.

目的 探究首发重性抑郁障碍(first-episode major depressive disorder,F-MDD)患者外周血NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptors family pyrin domain containing 3,NLRP3)炎症小体及其相关炎症因子水平,并分析其与精神病性症状的相关性.方法 选择F-MDD患者64例(患者组)和年龄、性别等相匹配的健康对照40名(对照组)为研究对象.根据有无精神病性症状,将患者组分为伴精神病性症状(psychotic depression,PD)组27例和不伴精神病性症状(non-psychotic depression,NPD)组37例.采用24项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale-24,HAMD-24)评价患者疾病严重程度;采用酶联免疫吸附剂法检测研究对象血浆白介素(interleukin,IL)-18、IL-1β、神经丝蛋白轻链(neurofilament light,NFL)、Tau蛋白;采用蛋白印迹实验检测外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)中NLRP3炎症小体和Caspase-1水平.结果 患者组血浆IL-18[中位数及上下四分位数52.386(21.796,112.010)pg/mL vs.21.124(7.917,42.558)pg/mL]、IL-1β[11.466(4.573,32.880)pg/mL vs.7.964(1.179,15.456)pg/mL]水平高于对照组(P<0.05).患者组NLRP3炎症小体水平与对照组差异不具有统计学意义(P>0.05).PD组IL-18[57.284(32.909,155.576)pg/mL]、IL-1β[11.915(5.321,36.912)pg/mL]水平均高于对照组(P<0.05);NPD组IL-18[37.302(20.721,80.444)pg/mL]水平高于对照组(P=0.004).多因素logistic回归分析显示,婚姻状况(OR=0.171,95％CI:0.032～0.911)、IL-18水平(OR=1.023,95％CI:1.003～1.044)与患者伴精神病性症状相关(均P<0.05).结论 F-MDD存在由IL-18、IL-1β介导的免疫激活状态,已婚、IL-18高水平可能与F-MDD伴精神病性症状有关.

目的 探讨载脂蛋白M(apoM)与阿尔茨海默病(AD)的相关性及其对AD的诊断价值.方法 选取2021年3～6月于四川省人民医院、西部战区总医院和成都市第八人民医院收治的AD患者50例作为病例组,另选取同期认知功能正常者50例作为对照组.采用ELISA法测血浆apoM和神经丝轻链蛋白(NfL)水平,采用Spearman秩相关分析,采用二元logistic回归分析,采用ROC曲线分析.结果 病例组血浆apoM及NfL水平显著高于对照组(P<0.01);血浆apoM与NfL呈正相关(r=0.471,P<0.01),与简易智能状态检查量表评分(r=-0.374,P<0.01)、蒙特利尔认知评估量表评分(r=-0.417,P<0.01)呈负相关,与日常生活活动能力量表评分(r=0.399,P<0.01)呈正相关;二元logistic回归分析校正性别、年龄等因素后,血浆apoM仍与AD的发生显著相关(OR=1.058,95％CI:1.026～1.091,P=0.000);ROC曲线分析显示,血浆apoM诊断AD的曲线下面积为0.724,诊断最佳临界值为61.78 mg/L,敏感性为62％,特异性为76％,具有诊断AD的潜力.结论 血浆apoM与AD的发生显著相关,可能为AD临床诊断和病情评估提供参考.

目的 观察脓毒症并发ICU获得性衰弱(ICU-acquired weakness,ICU-AW)患者血浆神经丝轻链(neurofilament light chain,NfL)水平变化,探讨血浆NfL对脓毒症患者发生ICU-AW的预测价值.方法 脓毒症患者65例,ICU治疗期间每日应用英国医学研究理事会肌力评分评估肌力,根据是否发生ICU-AW分为ICU-AW组24例和非ICU-AW组41例.比较2组脓毒症休克发生率、机械通气时间、ICU治疗时间、住院总时间;2组于入ICU 24 h内行序贯器官衰竭评估(sequential organ failure assessment,SOFA)、急性生理学和慢性健康状况 Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ,APACHE Ⅱ)评分,检测NfL、空腹血糖、C反应蛋白、降钙素原、血乳酸、肌酸激酶、白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α水平;采用多因素logistic回归分析脓毒症患者发生ICU-AW的影响因素;绘制ROC曲线,评估血浆NfL预测脓毒症患者发生ICU-AW的效能.结果 ICU-AW组脓毒症休克发生率(54.17％)、SOFA评分[10.50(7.00,13.00)分]、APACHE Ⅱ 评分[(22.12±6.42)分]及血乳酸[2.98(2.04,3.96)mmol/L]、血浆 NfL[125.28(83.32,426.21)ng/L]水平均高于非 ICU-AW 组[19.51％、5.00(3.00,7.00)分、(12.73±5.50)分、1.56(1.21,3.00)mmol/L、74.71(43.07,121.35)ng/L](P＜0.05),机械通气时间[5.00(1.25,17.75)d]、ICU 治疗时间[13.00(9.50,20.50)d]均长于非 ICU-AW 组[0.00(0.00,2.00)、11.00(9.00,14.75)d](U=-3.331,P=0.001;U=-2.590,P=0.010),住院总时间及空腹血糖、C反应蛋白、降钙素原、肌酸激酶、白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α水平与非ICU-AW组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).血浆NfL是脓毒症患者发生ICU-AW的影响因素(OR=1.008,95％CI:1.000～1.017,P=0.049).血浆NfL以103.70 ng/L为最佳截断值,预测脓毒症患者发生ICU-AW 的 AUC 为 0.735(95％CI:0.611～0.837,P＜0.001),灵敏度为 73.17％,特异度为 66.67％.结论 脓毒症并发ICU-AW患者血浆NfL水平升高,血浆NfL预测脓毒症患者发生ICU-AW有一定价值.