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HIV感染合并肾病患者载脂蛋白L1基因突变检测及其意义
编辑人员丨1周前
目的:了解本院HIV感染合并肾病患者载脂蛋白L1(APOL1)基因突变情况,探讨其与HIV感染患者合并肾病的相关性。方法:检测8例HIV合并肾病患者肾活检组织的APOL1基因调控区和7号外显子,了解APOL1基因突变情况及其与HIV感染合并肾病的相关性。结果:4例APOL1基因调控区检出A(-565)G突变,2例APOL1基因调控区检出T(-1157)C突变、G(-1024)T突变以及A(-765)C突变,3例APOL1基因7号外显子检出G496A突变、C702A突变、G732A突变、G812A突变、G1008A突变。结论:本院HIV感染合并肾病患者缺乏HIVAN患者APOL1基因中的G1和G2突变,8例患者均检出其他类型突变,但这些突变与具体病理类型之间的关系仍待进一步研究。
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编辑人员丨1周前
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类甲基转移酶3通过促进叉头框蛋白O3的N6-甲基腺苷修饰及其表达参与糖尿病诱导的内皮细胞凋亡
编辑人员丨1周前
目的:探讨类甲基转移酶3(METTL3)通过促进叉头框蛋白O(FOXO)3的N6-甲基腺苷修饰(m6A)及其表达参与糖尿病诱导的内皮细胞凋亡的机制。方法:构建晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的人主动脉内皮细胞(HAEC)损伤模型,将HAEC分为6组:细胞对照组、细胞AGE组、细胞对照+阴性对照小干扰RNA(siRNA)组、细胞AGE+阴性对照siRNA组、细胞AGE+ FOXO3 siRNA组、细胞AGE+ METTL3 siRNA组,每组设置3个平行组。采用甲基化RNA免疫沉淀测序(MeRIP-Seq)及生物信息学技术检测并分析其m6A修饰谱,采用RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)检测 FOXO3 mRNA的m6A修饰水平,采用流式细胞术检测细胞凋亡,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测 FOXO3 mRNA表达水平,Western blotting法检测FOXO3和METTL3蛋白水平。6只6周龄载脂蛋白E基因敲除雄性小鼠按随机数字表法分为单纯动脉粥样硬化组和糖尿病动脉粥样硬化组,每组均为3只。通过Western blotting检测小鼠FOXO3、METTL3蛋白表达,采用免疫荧光共定位检测小鼠FOXO3、METTL3在内皮细胞中的表达。采用两独立样本 t检验进行组间比较。 结果:与细胞对照组相比,细胞AGE组的总m6A修饰及FOXO3的m6A修饰显著升高( P<0.001),FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高( P<0.05)。与单纯动脉粥样硬化组相比,糖尿病动脉粥样硬化组小鼠主动脉斑块区域内皮细胞的FOXO3和METTL3的蛋白表达显著升高( P<0.05)。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比,细胞AGE+ FOXO3 siRNA组的凋亡显著降低( P<0.01)。与细胞AGE+阴性对照siRNA组相比,细胞AGE+ METTL3 siRNA组FOXO3的m6A修饰( P<0.001)及FOXO3蛋白表达均显著下降( P<0.05),且凋亡显著降低( P<0.001)。 结论:AGE诱导的HAEC中m6A修饰发生了显著变化,METTL3通过促进 FOXO3 mRNA的m6A修饰并调控其表达,从而参与糖尿病诱导的血管内皮细胞凋亡。
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编辑人员丨1周前
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云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病患者血脂及载脂蛋白E基因情况分析
编辑人员丨1周前
目的:分析云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病患者的血脂及载脂蛋白E(ApoE)基因分布情况,及其与民族、性别及年龄的关系。方法:收集2019年5月至2020年6月云南省滇南中心医院(红河哈尼族彝族自治州第一人民医院)收治的心脑血管疾病患者102例为研究对象,分析其血脂及ApoE基因分布情况,并观察其与民族、性别及年龄的相关性。结果:该地区心脑血管疾病患者的总胆固醇(TC)男女差异有统计学意义[(4.10±1.27)mmol/L比(4.70±1.83)mmol/L, t=1.87, P=0.048],TC值在不同民族及不同年龄段的差异均无统计学意义( P=0.343、1.000),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义( P=0.562、0.125、0.158;0.884、0.068、0.681;0.262、0.367、0.965)。血脂异常和血脂正常患者在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义( P=0.890、0.336、0.142)。所有患者未检测到E2/E4基因,ApoE的E2/E2及E2/E3基因占16.67%,E3/E3占70.59%,E3/E4及E4/E4占12.74%,ApoE基因在不同民族、不同性别及不同年龄的差异均无统计学意义(χ 2=0.13、0.69、0.44, P=0.936、0.429、0.804)。 结论:云南省红河哈尼族彝族自治州心脑血管疾病女性患者TC水平高于男性患者,LDL-C、HDL-C及TG水平与民族、性别及年龄无明显关联,血脂异常以低HDL-C及高TG为主,E2/E4基因在该地区暂未发现。
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编辑人员丨1周前
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肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白与糖、脂代谢相关性的研究
编辑人员丨1周前
目的:探讨肥胖型多囊卵巢综合征患者性激素结合球蛋白与糖、脂代谢的相关性。方法:收集温州市中西医结合医院2016年4月至2019年4月收治的肥胖型多囊卵巢综合征的患者114例。根据性激素结合球蛋白水平将患者分为两组,其中低水平组为66例,正常组为48例。测定两组患者的血糖、血脂及性激素水平,并对结果进行分析。结果:低水平组胆固醇[(2.32±0.97)mmol/L]、甘油三酯[(6.45±1.25)mmol/L]、低密度脂蛋白胆固醇[(3.57±1.01)mmol/L]、载脂蛋白B[(0.93±0.32)g/L]均高于正常组[(1.87±0.89)mmol/L、(4.88±0.94)mmol/L、(3.12±0.88)mmol/L和(0.76±0.17)g/L]( t=2.477~7.322,均 P<0.05),低水平组载脂蛋白A[(1.22±0.34)g/L]低于正常组[(1.58±0.47)g/L)]( t=-4.748, P<0.05),但两组高密度脂蛋白胆固醇[(1.45±0.31)mmol/L比(1.43±0.56)mmol/L]差异无统计学意义( t=0.244, P>0.05)。低水平组空腹血糖[(5.53±1.45)mmol/L]、糖化血红蛋白[(6.42±0.79)%]和空腹胰岛素[(18.71±5.46)mU/L]均高于正常组[(5.09±0.76)mmol/L、(6.01±0.92)%和(15.49±4.98)mU/L]( t=2.136~3.225,均 P<0.05),但两组餐后2 h血糖[(8.79±1.56)mmol/L比(8.32±1.84)mmol/L]差异无统计学意义( t=1.472, P>0.05)。低水平组胰岛素抵抗的发生率[54.55%(36/66)]高于正常组[35.42%(17/48)](χ 2=4.088, P<0.05)。低水平组睾酮[(61.45±21.44)μg/L]高于正常组[(50.39±22.31)μg/L]( t=2.673, P<0.05),但两组卵泡刺激素、黄体生成素、雌二醇、催乳激素差异均无统计学意义( t=0.427~1.714,均 P>0.05)。 结论:低性激素结合球蛋白患者更易发生高血糖、高血脂,性激素结合球蛋白水平降低可能是肥胖型多囊卵巢综合征患者出现糖、脂紊乱的危险因素。
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编辑人员丨1周前
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血脂水平的变化与肺癌疗效的关系
编辑人员丨1周前
目的:分析肺癌患者接受抗肿瘤治疗后血脂水平的变化与疗效之间的关系,寻找监测和评价疗效方便可及的手段。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样的方法选取2021年1月至11月西安交通大学第二附属医院呼吸与危重症医学科111例肺癌患者。根据不同的疗效评价,将完全缓解、部分缓解及疾病稳定中未达到部分缓解的患者纳入病灶缩小组(85例),将疾病进展及疾病稳定中未达到疾病进展的患者纳入病灶增大组(26例)。收集2组患者的性别、年龄、临床分期、病理类型、ECOG PS评分资料并进行比较。比较2组治疗前后(规范治疗2周期)的血脂水平[总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)、载脂蛋白B(ApoB)]。采用受试者工作特征曲线分析血脂对于疗效评估的效能。结果:治疗前2组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平差异无统计学意义( P值均>0.05);治疗后病灶缩小组的TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平均高于病灶增大组,差异均有统计学意义( P值均<0.05)。治疗后病灶缩小组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB均较治疗前水平升高,分别为TC(4.61±0.91) mmol/L比(4.17±0.81) mmol/L;HDL-C(1.16±0.30) mmol/L比(1.05±0.29) mmol/L;LDL-C(2.97±0.66) mmol/L比(2.72±0.61) mmol/L;ApoA1(1.22±0.25) g/L比(1.09±0.27) g/L;ApoB(0.87±0.22) g/L比(0.81±0.20) g/L,差异均有统计学意义( t值分别为5.79、4.84、4.74、5.59、3.44, P值均<0.05)。治疗后病灶增大组TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB水平均较治疗前降低,分别为TC(3.94±0.84) mmol/L比(4.05±0.91) mmol/L;HDL-C(1.02±0.21) mmol/L比(1.05±0.26) mmol/L;LDL-C(2.52±0.65) mmol/L比(2.63±0.61) mmol/L;ApoA1(1.08±0.24) g/L比(1.12±0.26) g/L;ApoB(0.77±0.17) g/L比(0.78±0.17) g/L,但差异均无统计学意义( t值分别为0.97、0.91、1.26、1.06、0.42, P值均>0.05)。受试者工作特征曲线结果显示:TC最佳临界值为4.1 mmol/L时,评价疗效的敏感度最高(75.3%);HDL-C最佳临界值为1.195 mmol/L时,评价疗效的特异度最高(80.8%);LDL-C最佳临界值为2.8 mmol/l时,评价疗效的特异度最高(73.1%);ApoA1最佳临界值为1.215 g/L时,评价疗效的特异度最高(80.8%);ApoB最佳临界值为0.865 g/L,评价疗效的特异度最高(73.1%)。 结论:TC、HDL-C、LDL-C、ApoA1、ApoB可能作为肺癌患者疗效监测评估的另一项指标。而治疗后血脂水平的升高可能提示癌负荷的减小,预示更好的疗效。
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编辑人员丨1周前
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载脂蛋白E与阿尔茨海默病的关系
编辑人员丨1周前
阿尔茨海默病(AD)是引起老年期认知障碍最常见的变性疾病,载脂蛋白E(ApoE)是公认的散发型AD的风险基因,对两者之间关系的探究有助于AD的预防和诊疗。本文主要对两者关系近几年最新研究进展进行论述。
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编辑人员丨1周前
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载脂蛋白E基因突变与脂类代谢及脑卒中认知功能障碍的相关性
编辑人员丨1周前
目的:探讨载脂蛋白E(APOE)基因突变与脂类代谢及脑卒中认知功能障碍的相关性。方法:选取潮州市中心医院2020年1月至2022年1月收治的120例动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍患者为观察组,根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况,分为A组(c.388T>C)、B组(c.526C>T)、C组(无突变)三个亚组。选取同期入院的80例动脉粥样硬化性脑梗死无认知功能障碍患者作为对照组,根据患者APOE基因c.388及c.526突变情况,分为D组(c.388T>C)、E组(c.526C>T)、F组(无突变)三个亚组。比较各组APOE基因突变分布情况,UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、同型半胱氨酸(HCY)水平。结果:观察组、对照组APOE基因c.388位、c.526位野生型及突变型分布差异无统计学意义(均 P>0.05),血清UA、TG、TC水平差异无统计学意义(均 P>0.05);观察组血清LDL-C、APOE、HCY水平高于对照组(均 P<0.05)。两组野生型(C组、F组)血清UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05);观察组c.388T>C突变型(A组)LDL-C、HCY水平显著高于对照组c.388T>C突变型(D组)(均 P<0.05);两组c.526C>T突变型(B组、E组)UA、TG、TC、HDL-C、LDL-C、APOE、HCY水平差异均无统计学意义(均 P>0.05)。APOE c.388T>C突变与脑卒中认知功能障碍存在正相关( r=0.458, P<0.05)。而APOE c.526C>T突变与脑卒中认知功能障碍无明显相关性( r=0.136, P<0.05)。 结论:载脂蛋白E基因突变与脂类代谢指标LDL-C、HCY存在一定的相关性,对早期诊断、早期治疗动脉粥样硬化性脑梗死合并认知功能障碍具有一定的临床价值。
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编辑人员丨1周前
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纳米材料在心脏移植中的研究进展
编辑人员丨1周前
心脏移植是终末期心脏病的最终治疗方式,但供体数量不足和免疫排斥等问题限制着移植手术的开展。纳米材料已被用于药物递送、影像学、组织修复等多个医学领域,一些研究者也开始着手开发应用于心脏移植领域的纳米材料。药物递送载体是应用较多的纳米材料类型,使用聚乙二醇、脂肪酸、脂蛋白等作为纳米载体转运免疫抑制药物,可以提高药物利用率,减少药物用量,进而减少不良反应的发生。通过进一步添加特异性抗体如CD3抗体等,可以使得纳米药物具有靶向性。纳米材料如超顺磁性氧化铁纳米粒(superparamagnetic iron oxidenanoparticles,SPION)被用作造影剂来提高MRI等影像学技术的检测能力,辅助监测T细胞、巨噬细胞等免疫细胞对心肌组织的浸润。此外,一些纳米线、纳米复合支架等耗材也被探索用于心脏手术。目前,纳米材料在心脏移植领域具有巨大的应用潜力,但总体处于起步阶段,现就纳米材料在心脏移植中的研究现状和未来前景进行综述。
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编辑人员丨1周前
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脂质标志物与颈动脉粥样硬化
编辑人员丨1周前
颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)是一种常见、复杂且严重的颈动脉病变,同时也是缺血性卒中的重要危险因素。近年来的研究显示,CAS的患病率呈上升趋势,对卒中的一级和二级预防造成很大压力。脂质水平升高与CAS严重程度及进展速度密切相关,这为CAS的早期预测、诊断和治疗提供了有力支持。文章对各种脂质标志物与CAS的关系进行了综述。
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编辑人员丨1周前
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单细胞转录组在晚期肺腺癌患者个体化治疗中的应用
编辑人员丨1周前
目的:分析晚期肺腺癌患者肿瘤细胞异质性,探索肿瘤细胞亚群转录组特性以寻找个体特异的治疗方案。方法:从人类肿瘤相关的基因表达汇编(GEO)数据库下载肺腺癌单细胞转录组测序数据芯片编号GSE123902,包含收集于2018年至2019年于纪念斯隆-凯特琳癌症中心手术切除的8例原发肺癌组织,3例脑转移样本,1例骨转移样本,1例肾上腺转移样本。过滤、鉴定并分离肿瘤细胞,对表达数据进行标准化、降维处理并根据表达模式对细胞进行聚类,利用基因差异表达分析,基因集变异分析(GSVA)探索不同肿瘤细胞亚群的表达特性。结果:共分离Ⅳ期肺腺癌原发灶肿瘤细胞211个,脑转移灶肿瘤细胞965个,骨转移灶肿瘤细胞659个,肾上腺转移灶肿瘤细胞14个。样本间比较涉及肿瘤血管生成、上皮间充质转化、侵袭转移相关的基因和基因集,例如骨转移组明显上调的波形蛋白(VIM,logFC=3.185,校正后的 P<0.01),差异有统计学意义;膜微囊蛋白-1(CAV-1,logFC=2.757,校正后的 P<0.01),差异有统计学意义。单样本分析中,脑转移和骨转移灶中均鉴定出耐药相关细胞亚群,存在多个耐药相关基因上调,包括脑转移细胞亚群中上调的载脂蛋白2(LCN2, logFC=1.822,校正后的 P<0.01),差异有统计学意义、骨转移细胞亚群中上调的趋化因子1(CXCL1,logFC=1.604,校正后的 P<0.01),差异有统计学意义。 结论:通过单细胞转录组分析肿瘤细胞异质性,可为晚期肺腺癌患者寻找个体化治疗方案提供线索。
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编辑人员丨1周前
