目的 本研究旨在建立本中心去白细胞悬浮红细胞容量内部质量控制标准,以指导成分制备,加强内部质控,提高血液制剂的质量.方法 抽取本中心 2023 年 3-8 月使用 2 个厂家去白细胞型塑料血袋采集的全血1 523袋,分别称取过滤前及过滤后的重量,依据公式及测定的比重计算全血采集量、过滤损耗容量及产品容量.依据数据分布特征确定去白悬浮红细胞容量参考范围,分析全血采集量、过滤损耗容量及产品容量在两个厂家之间的差异.比较近一年去白细胞悬浮红细胞质控容量数据及另抽取的 100 袋去白细胞悬浮红细胞与参考区间的差异,验证参考区间的有效性.结果 样本总体全血采集量中位数为 402.0 mL,过滤损耗容量中位数为 41.4 mL;去白悬浮红细胞容量均数为 322.5 mL,其中使用厂家A去白细胞型塑料血袋的全血采集量(A:中位数 404.4 mL;B:中位数397.7 mL,P<0.01)及去白悬浮红细胞产品容量(A:均值 331.4 mL;B:均值 312.0 mL,P<0.01)均更高,且过滤损耗容量更低(A:中位数 39.5 mL;B:中位数 46.6 mL,P<0.01);去白悬浮红细胞容量数据标准差为 19.6,则去白悬浮红细胞容量参考区间为284.1～360.9 mL.验证样本及质控抽检数据均与区间样本无差异(P>0.05).结论 根据实际情况,将本中心去白细胞悬浮红细胞的容量标准确定为 284.1～360.9 mL.

目的:分析Eph受体A(Eph receptor A, EPHA)5突变预测肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICI)治疗预后的临床意义。方法:通过生物信息学分析癌症药物敏感性基因组学(genomics of drug sensitivity in cancer, GDSC)-LUAD数据集、癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)-LUAD数据集中可能与LUAD患者ICI应答相关的突变基因。选择2020年1月至2021年1月我院接受帕博利珠单抗治疗的96例LUAD患者，收集患者的石蜡包埋组织肿瘤标本和匹配的血液样本，采用二代基因测序。根据检测结果分为EPHA5-WT亚组66例和EPHA5-MT亚组30例。记录患者的客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)及无进展生存期(progression-free survival, PFS)。结果:生物信息学分析显示，EPHA5-MT的LUAD患者可从ICI治疗中获益。临床队列分析结果显示，EPHA5-MT亚组LUAD的肿瘤突变负荷值27.34(19.98，53.24)mut/Mb高于EPHA5-WT亚组13.70(10.77，17.75)mut/Mb(P<0.001)。EPHA5-WT亚组ORR 22.73%低于EPHA5-MT亚组33.33%(P>0.05)，EPHA5-MT亚组的DCR 86.67%高于EPHA5-WT亚组62.12%(P<0.05)。EPHA5-WT亚组疾病进展36例(54.55%)，其中死亡11例。高于EPHA5-MT亚组8例(26.67%)，其中死亡4例。单因素及多因素COX回归分析显示，EPHA5-WT相较于EPHA5-MT是LUAD患者ICI治疗后发生疾病进展的危险因素。绘制Kaplan-Meier生存曲线显示，EPHA5-MT组LUAD患者PFS 14.53[5.71～26.23]个月长于EPHA5-WT组7.89(0.59～30.67)个月(P<0.005)。结论:EPHA5-MT是影响LUAD ICI治疗预后的生物标志物。

[目的]探讨血清基质金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)、人软骨糖蛋白39(YKL-40)、C反应蛋白(CRP)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)在学龄期支气管炎诊断及预后评估中的价值.[方法]选取100例学龄期支气管炎患儿作为观察组,接受体检的100名健康学龄期儿童作为对照组.观察组行常规治疗1～2周后,按疗效分为预后良好组和预后不良组.比较两组儿童TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA诊断学龄期支气管炎的价值.比较治疗前后及预后 良好组和预后不良组患儿TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平,对患儿预后和TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA行相关性分析.[结果]观察组血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平显著高于对照组(P＜0.05).ROC 曲线分析证实,TIMP-1≥228.510 pg/mL、YKL-40≥26.755 ng/L、CRP≥12.130 mg/L、ANCA≥167.850 AU/mL可用于学龄期支气管炎的诊断,曲线下面积分别为0.895、0.892、0.874、0.866(均P＜0.05).治疗后,观察组患儿TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA较治疗前均显著降低(P＜0.05).预后良好组患儿四项指标均低于预后不良组(P＜0.05),且其均与学龄期支气管炎患儿预后呈正相关.[结论]支气管炎患儿血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA较正常儿童水平高,治疗后各项指标均下降,其与患儿预后呈正相关,临床上可通过检测血清TIMP-1、YKL-40、CRP及ANCA水平来辅助诊断学龄期支气管炎及评估患儿预后.

多发性骨髓瘤(MM)是一种恶性血液肿瘤,其治疗常依赖于蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、类固醇等药物,但多数MM仍然会面临复发或转为难治性.自噬是一种2型细胞死亡机制,在MM病情进展中起着关键作用,包括促进MM细胞存活或促进其死亡的双相调控作用.本文就MM细胞在药物作用时其自噬活性的变化及对细胞增殖、凋亡的影响进行综述,旨在分析自噬途径在药物治疗MM中的作用,为靶向自噬治疗MM提供相关思路.

目的:探讨单中心成人慢性髓系白血病慢性期(CML-CP)的临床特点及预后.方法:回顾性分析上海市奉贤区中心医院血液科自2015年1月至2021年5月收集的41例成人CML-CP患者临床资料,比较＜60岁和≥60岁组患者的临床特点和预后.结果:41例患者中男性27例(65.9％),女性14例(34.1％),中位年龄56(19-48)岁,其中＜60岁22例(53.7％),≥60岁19例(46.3％).单因素分析结果显示,≥60岁组初诊时有合并症、Sokal积分中/高危、骨髓纤维化、乳酸脱氢酶水平≥1 000 U/L的患者比例较＜60岁组显著增加(均P＜0.05).性别、ELST积分、白细胞数、血小板数、外周血嗜碱性粒细胞比例、外周血嗜酸性粒细胞比例和骨髓原始细胞比例等在两组间的分布差异无统计学差异(P＞0.05).≥60岁组中服用减低剂量伊马替尼的患者比例明显上升(P＜0.001);＜60岁患者采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后的分子生物学缓解比例高于≥60岁患者(P＜0.001).TKI治疗的非血液学不良反应发生率在≥60岁患者中的比例明显增加(P＜0.001).多因素分析未发现影响TKI疗效及预后的不良因素.结论:与＜60岁成人CML-CP患者相比,≥60岁患者TKI治疗获益较少且不良反应增加.

目的:总结儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后可逆性后部脑病综合征(posterior reversible enceph-alopathy syndrome,PRES)的临床特征.方法:回顾性分析2016年6月-2022年12月在武汉儿童医院血液内科接受allo-HSCT后发生PRES的6例患儿临床资料,对其临床特性、影像学检查、实验室检查及治疗转归等进行总结.结果:共有281例患儿接受allo-HSCT,其中6例(2.14％)发生PRES,中位年龄5.1(1.5-9.7)岁.4例接受亲缘单倍体供者移植,2例分别接受同胞全相合及无关供者全相合供者移植.6例患儿均为急性起病,临床表现以恶心呕吐、癫痫发作、精神障碍、视力障碍为主,5例均伴血压升高.所有PRES患儿发作期间均接受口服免疫抑制剂药物治疗,3例次合并不同程度移植物抗宿主病,经调整/停用可疑药物(环孢素等)及对症支持处理(口服降压药、地西泮静推止痉、甘露醇降颅压)后大部分患儿临床症状和影像学均有效改善,其中1例于首次发作8月余后复发.结论:儿童造血干细胞移植后发生PRES少见,其发病可能与高血压、细胞毒性药物、移植物抗宿主病等因素相关,经积极治疗大部分可恢复,但不完全可逆,合并TMA者预后差.

目的 对恩沃利单抗临床应用合理性和安全性进行评价,为临床使用和管理免疫检查点抑制剂提供参考.方法 收集2023年4-12月中国科学院合肥肿瘤医院使用恩沃利单抗治疗的所有住院患者病历,统计其基本资料、用药情况以及药物不良反应等进行临床用药评价和安全性分析.结果 共纳入使用恩沃利单抗的患者63例,既往治疗后出现疾病进展的晚期实体瘤占比82.54％,临床应用存在超适应证和用法用量不适宜情况.恩沃利单抗免疫相关不良反应(irAE)发生率为68.25％,主要包括血液毒性(41.27％)、消化系统症状(23.81％)和肝脏毒性(20.63％)等.患者的性别、年龄、基础疾病、吸烟史、饮酒史、放疗史及肿瘤类型与恩沃利单抗不良反应发生率均无相关性(P＞0.05),不良反应在200 mg和400 mg的发生率差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在真实世界恩沃利单抗存在不合理使用情况,临床应用免疫检查点抑制剂应依据循证医学证据用药,关注irAE的发生,药学部门应加大处方审核和处方点评力度,共同保障患者安全用药.

近年来，针对肿瘤细胞内异常信号特异性发挥作用的靶向药物为肿瘤治疗提供了更多选择。B细胞受体（BCR）信号通路的过度活化或异常与慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤的发生、发展密切相关。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）是B细胞发育过程中关键的效应分子，涉及细胞增殖、成熟、分化、凋亡和迁移，为BCR通路的关键激酶，抑制其活性可产生明显的抗肿瘤效应。目前已研发上市的BTK抑制剂包括伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼、阿卡替尼等。为了进一步优化BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤治疗中的临床应用，共识专家组根据目前国内BTK抑制剂应用现状，结合国内外最新的权威指南及循证医学证据，制定了BTK抑制剂治疗B细胞恶性肿瘤中国专家共识。

目的:研究Elabela(ELA)改善自发性2型糖尿病db/db小鼠肾损伤的作用及其相关机制。方法:将16只8周龄雄性db/db小鼠分为db/db组( n＝8)和ELA组( n＝8)，选取db/m小鼠为对照组( n＝8)。ELA治疗组按ELA21制剂5 mg·kg －1·d －1进行腹腔注射，db/db组和db/m组小鼠以等量生理盐水注射，干预8周。实验结束时采集小鼠血液、尿液，检测HbA 1C、尿白蛋白/肌酐比值等指标。免疫组化法观察ELA在小鼠肾脏组织中的表达情况。HE染色、Masson染色观察肾脏组织病理形态变化。蛋白免疫印迹法检测肾脏组织Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、转化生长因子β1(TGF-β1)表达及Yes相关蛋白(YAP)磷酸化水平。 结果:ELA在db/db小鼠肾组织中的表达明显低于db/m小鼠。ELA干预后db/db小鼠血压、尿白蛋白/肌酐水平明显降低( P<0.05)，但体重、HbA 1C无明显改变。db/db小鼠的肾小管上皮细胞水肿、管腔变小和胶原纤维沉积增加在ELA干预后减轻。db/db组小鼠肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ蛋白表达较db/m组明显增加(0.98±0.08对0.68±0.10、1.10±0.14对0.51±0.08，均 P<0.05)，YAP磷酸化水平升高(3.38±0.72对0.81±0.13， P<0.05)，ELA干预后，TGF-β1、Col-Ⅳ表达及YAP磷酸化水平显著下降(0.80±0.06、0.51±0.05、2.21±0.22，均 P<0.05)。 结论:ELA可改善db/db小鼠肾损伤，延缓糖尿病肾病进展，其机制可能与调控YAP信号通路有关。

酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用革命性地改善了慢性粒细胞白血病（CML）患者的治疗结果和生存。当前治疗CML的新目标是如何获得持续的深度分子生物学反应，以减少耐药复发，甚至实现无治疗的缓解维持和治愈。国际上已有4种TKI获批用于一线治疗初诊的慢性期CML，并且不断有新的药物和治疗方案在研发和临床研究中。文章结合第62届美国血液学会年会相关报道介绍CML靶向治疗研究进展。