患者男，61岁，因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健，吸烟史10年(平均20支/d)，饮酒史8年(平均100 ml/d)，一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示，回盲部占位性病变，肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断：(结肠)黏液腺癌，部分呈印戒细胞癌，侵及肠壁全层。免疫组化染色：癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性，错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性，Ki－67指数约为70%，肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA，在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT，见腹主动脉旁增大淋巴结，转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示腹腔多发增大淋巴结，代谢异常增高，考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状，未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重，伴体重减轻，口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查，示吻合口周围肠管扩张，腔内积液，并可见气液平面，考虑肠梗阻；腹主动脉旁淋巴结较前明显增大，局部呈肿块样改变，与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测，结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI－H)，肿瘤突变负荷为36.67个/Mb，检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变，未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验，于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗，180 mg(2.5 mg/kg体重)，皮下注射，每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年，末次用药日期为2020年10月12日，后停药观察，维持PR，截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2)，期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。

目的:评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法:研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究，剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行，皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果:截至2019年9月2日，共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287)，常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应，均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%，中位缓解持续时间为49.1周(95% CI：24.0~49.3周)。药代动力学结果显示，恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比，达到血药峰浓度的时间为72~120 h。 结论:皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

近年来，免疫治疗在转移性肾癌的治疗领域中取得了突破性进展，是目前晚期肾癌综合治疗体系中重要的组成部分。现报道1例右肾透明细胞癌根治术后出现双肺多发转移患者，一线使用培唑帕尼治疗进展，二线使用帕博利珠单抗联合阿昔替尼出现免疫检查点抑制剂相关性肺炎，经激素冲击治疗好转后，改用恩沃利单抗联合阿昔替尼治疗持续获益，以期为临床使用免疫治疗提供参考。

目的 探讨恩沃利单抗对AGS胃癌细胞增殖、侵袭和迁移的影响及作用机制.方法 体外培养AGS细胞,实验分为恩沃利单抗组(分别含有2.5、5、10、20、40 mg/mL恩沃利单抗的培养液)和对照组(同等体积的生理盐水).细胞计数试剂盒8(CCK8)法检测细胞的活性,Transwell检测细胞的侵袭和迁移,流式检测细胞的凋亡.蛋白质组学检测分析两组差异蛋白和相关信号通路,蛋白印迹对发现的差异蛋白和通路进行验证.结果 与对照组相比,恩沃利单抗组显著降低AGS细胞的存活率(P=0.0060);也能够显著抑制AGS细胞的侵袭和迁移细胞数(P=0.0052),并且可以促进AGS细胞的凋亡(P=0.0030).聚类分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集发现,相比于对照组,恩沃利单抗组中溶质载体家族1成员3(SLC1A3)蛋白的表达显著下调,并与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路相关.蛋白印迹实验显示,加入了恩沃利单抗的AGS细胞中SLC1A3蛋白的表达明显降低(P=0.0041),丝裂原活化的细胞外信号调节激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的水平也显著降低(P=0.0008).结论 恩沃利单抗可能通过下调SLC1A3的表达,抑制ERK/MAPK信号通路,发挥抑制AGS胃癌细胞生长的作用.恩沃利单抗可能存在多个抗肿瘤作用机制.

目的 探讨恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移程序性死亡受体配体1(PD-L1)阳性晚期宫颈癌患者的效果.方法 根据治疗方法的不同将70例复发/转移PD-L1阳性晚期宫颈癌患者分为观察组(n=39,恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗)和对照组(n=31,阿帕替尼二线治疗),比较两组患者的肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]水平、免疫功能指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、临床疗效及不良反应发生情况.结果 治疗后,两组患者VEGF、SCCA、CD8+水平均低于本组治疗前,CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本组治疗前,观察组患者VEGF、SCCA、CD8+水平均低于对照组,CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05).观察组患者的总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P﹤0.05).两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 恩沃利单抗联合阿帕替尼二线治疗复发/转移PD-L1阳性晚期宫颈癌患者,能够降低肿瘤标志物水平,提高患者的免疫功能,具有较好的临床疗效,且安全性高.

恩沃利单抗作为全球首个皮下给药的细胞程序性死亡-配体 1(PD-L1)抑制剂,在微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的多种实体瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等)的治疗中均显示出良好的抗肿瘤活性及安全性.本文将从恩沃利单抗的药物结构与作用机制、相关临床研究、安全性与不良反应等方面作一综述.

患者男性,65 岁. 2019 年 3 月因"大便性状及习惯改变 4 个月"就诊于贵州医科大学附属医院.肠镜检查显示直肠占位,行内镜下黏膜剥离术,病理活检提示:直肠腺癌,环周切缘阴性,建议患者随诊复查. 2020 年 9 月患者再次出现大便变细及排便次数增多,行肠镜检查发现距离肛门 9～13 cm可见新生物,病理活检提示:直肠高级别上皮内瘤变,局灶高疑浸润.

目的:评估恩沃利单抗(envafolimab)联合FOLFOX方案一线治疗局部晚期/转移性胃/食管胃结合部(G/GEJ)腺癌患者的安全性和有效性.方法:纳入既往未接受过针对晚期疾病状态系统治疗的晚期G/GEJ腺癌患者,接受恩沃利单抗联合FOLFOX最多8个周期治疗后,序贯给予恩沃利单抗+5-FU维持治疗,直至疾病进展或毒性不能耐受.主要研究终点是安全性和耐受性.次要研究终点是客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)等.结果:15例受试者入组并接受研究治疗.所有级别和3/4级治疗期间的不良事件(TEAE)发生率分别为100％和73.3％.最常见(>20％)的3/4级TEAE包括中性粒细胞计数下降、贫血和血小板下降.研究者评估经确认的ORR和疾病控制率(DCR)分别为60％(95％CI:32.3％ ～83.7％)和100％(95％CI:78.2％ ～100.0％).数据截至2019年7月15日,中位DoR尚未达到,66.7％的缓解者还在持续缓解中;中位无进展生存期(mPFS)为6.8个月;中位总生存期(mOS)尚未达到,6个月的总生存率(OS率)为87.5％.结论:恩沃利单抗联合FOLFOX一线治疗晚期G/GEJ腺癌具有良好的安全性和耐受性,初步抗肿瘤疗效明确,值得进一步探索.

目的 分析辽宁省肿瘤医院2020—2022年免疫检查点抑制剂的使用情况以及变化趋势,为规范其管理及临床合理使用提供参考.方法 收集2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂使用数据,分析销售金额、用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)以及排序比(B/A).结果 2020—2022年免疫检查点抑制剂销售金额大幅增长.帕博利珠单抗和替雷利珠单抗使用金额较大,排名靠前.2022年新增的品种(阿替利珠单抗、卡度尼利单抗、赛帕利单抗、斯鲁利单抗、舒格利单抗、恩沃利单抗)销售金额排名靠后.替雷利珠单抗的DDDs近3年大幅增加.卡度尼利单抗、度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗DDC值偏高,且B/A<1.信迪利单抗、替雷利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗DDC在2022年有大幅度的下降,DDC值较低,且B/A>1.结论 2020—2022年辽宁省肿瘤医院免疫检查点抑制剂的使用总体上比较合理,但仍需进一步加强监管力度,保障患者用药的安全、有效和经济.

本文报道了本院应用重组人血管内皮抑素联合恩沃利单抗成功治疗的1例肺腺癌患者的临床资料.该患者诊断为ⅢB期肺腺癌,无常见敏感基因突变,细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)阴性,但TP53、ATM基因突变.有肺气肿、腹主动脉瘤等基础疾病,治疗依从性差,拒绝放化疗,一线予以重组人血管内皮抑素联合恩沃利单抗疗效及安全性好,无进展生存期达12月余.该病例报道提示抗肿瘤血管生成联合免疫检查点抑制剂具有协同作用,且重组人血管内皮抑素在有基础疾病的老年人中安全性好.TP53、ATM基因可能是指导抗免疫治疗的潜在预测因素.