目的:了解2008年至2017年河南省睢县5岁以下腹泻患儿粪便标本中志贺菌的血清型分布和耐药情况。方法:采集2008年至2017年河南省睢县豆付元卫生室的4 721份5岁以下腹泻患儿粪便标本，细菌培养分离出志贺菌株。采用玻片凝集试验进行血清学分型。按比例选取271株志贺菌株，采用多重梯度聚合酶链反应检测毒力基因，Kirby-Bauer琼脂法进行药物敏感试验。采用趋势性卡方检验分析耐药性年度变化趋势。结果:4 721份粪便标本中志贺菌检出率为20.69%(977/4 721)。977株志贺菌共分为2群13种血清型，福氏志贺菌占77.79%(760/977)，宋内志贺菌占22.21%(217/977)，每年最常见的3种血清型呈交替变化。271株志贺菌中，福氏志贺菌优势基因携带模式为志贺菌肠毒素( Shigella enterotoxin, shET) -1＋、 shET-2＋、侵袭性质粒H抗原(invasion plasmid antigen H， ipaH)＋、侵袭相关毒力基因(invasion-associated locus, ial)＋，占84.04%(179/213)；宋内志贺菌为 shET-1－、 shET-2＋、 ipaH＋、 ial＋，占46.55%(27/58)。志贺菌对氨苄西林、萘啶酸、四环素的耐药率均>90%，对头孢吡肟和头孢他啶较敏感；对头孢噻肟、头孢吡肟、环丙沙星、氯霉素和复方磺胺甲 唑的耐药率逐年上升，差异有统计学意义( χ2＝24.027、7.232、6.039、4.764、6.809，均 P<0.05)。98.52%(267/271)的菌株对3种以上抗菌药物耐药，福氏志贺菌对环丙沙星、诺氟沙星、氯霉素的耐药率均高于宋内志贺菌；对庆大霉素和复方磺胺甲 唑的耐药率均低于宋内志贺菌，差异均有统计学意义( χ2＝31.866、14.868、83.036、68.534、14.738，均 P<0.01)。 结论:2008年至2017年睢县5岁以下腹泻患儿志贺菌每年主要流行的血清型不断发生变化，不同血清分型的优势基因携带模式不同。大多数分离菌株产生了多重耐药，且不同血清型的志贺菌耐药谱不同。

目的:通过形态学及免疫组织化学染色鉴定肝内胆管癌(ICC)的组织学分型，探讨其临床应用价值。方法:将2015年1月至2019年12月于福建医科大学孟超肝胆医院进行手术的64例肝内胆管癌患者作为研究对象，根据S100P、N-cadherin、NCAM及黏液染色将其分为大胆管型、小胆管型及中间型ICC，分析各组患者的组织形态学特征。收集一般临床资料，并对其进行随访，使用 t检验、 χ2分析及Kaplan-meier生存曲线比较各ICC亚型的临床及预后特点。最后，采用单因素及多因素COX回归分析影响ICC预后的危险因素。 结果:28例(43.75%)、29例(45.31%)分别为大胆管型和小胆管型ICC，其余7例(10.94%)被定义为中间型ICC，且大、小胆管型ICC具有不同的组织病理学特征。大胆管型ICC预后较差，并且具有较高的血清肿瘤标志物[CA199( t＝12.671， P<0.01)、CA125( t＝13.108， P<0.01)和CEA水平( t＝17.726， P<0.01)]和血管侵犯( t＝4.293， P<0.05)及淋巴结转移( t＝6.447， P<0.05)。并且，多因素COX回归分析提示，对于大胆管型ICC，CA199升高和发生肝外转移是ICC患者的独立危险因素( P均<0.05)。 结论:基于免疫组织化学指标和黏液染色的ICC分类标准可将ICC分为大胆管型及小胆管型两类，其中大胆管型ICC预后较差。

目的:分析河南省患者来源单核细胞增生李斯特菌的血清学和分子分型，了解河南省李斯特菌病流行情况，构建患者分离株分子溯源数据库，为李斯特菌病溯源提供实验室依据。方法:参照国家食源性疾病监测工作手册，2015年1月至2020年7月河南省单核细胞增生李斯特菌感染病例专项监测从16家哨点医院监测李斯特菌病阳性病例71例，采集阳性病例标本80份进行检测，对获得的阳性菌株71株进行分子分型，参照中华人民共和国出入境检验检疫行业标准单核细胞增生李斯特菌血清分型方法（SN/T 2521-2010）和单核细胞增生李斯特菌诊断血清使用说明书对获得的80株单核细胞增生李斯特菌进行血清学分型，参照国家食源性疾病分子溯源网络使用手册进行聚丙烯酰胺凝胶电泳（PFGE）聚类分析。结果:共监测到71例李斯特菌病阳性病例，其中38例为围产期病例，33例为非围产期病例。80份李斯特菌病阳性病例标本58.75%（47/80）来自围产期病例，20.00%（16/80）来自非围产期有基础病病例；来自于非围产期年龄>1个月~≤5岁、>5~≤60岁和>60岁人群分别为7.50%（6/80）、12.50%（10/80）和1.25%（1/80）。标本类型分为5类，73.75%（59/80）为血液，15.00%（12/80）为脑脊液，粪便、宫腔拭子、痰液各占3.75%（3/80）。对获得的80株单核细胞增生李斯特菌进行血清学分型，分属3个血清型，1/2b型、1/2a型和4b型分别占61.25%（49/80）、35.00%（28/80）和3.75%（3/80）；71株单核细胞增生李斯特菌经AscⅠ酶切，获得58种带型，每种带型包括1~4株菌株，相似度为60.8%~100%。GX6A16HA0005、GX6A16HA0011、GX6A16HA0030、GX6A16HA0023、GX6A16HA0029和GX6A16HA0054为优势带型，依次包括4、4、4、3、2和2株菌；GX6A16HA0005带型包括的4株菌分离自2016、2018和2020年，其中2016年（1株）和2018年（1株）均来自濮阳市；GX6A16HA0011带型包括的4株分离自2016、2018和2020年，其中2020年2株均来自洛阳市；GX6A16HA0030带型包括的4株均分离自2018年，分别来自洛阳市、商丘市和郑州市；GX6A16HA0023带型包括的3株菌分离自2017和2018年，其中2017年中1株和2018年1株均来自洛阳市；GX6A16HA0029带型包括的2株菌均分离自2018年，分别来自开封市和濮阳市；GX6A16HA0054带型包括的2株菌均分离自2020年，分别来自平顶山市和安阳市；4株不同血清型菌株PFGE带型相同。结论:河南省李斯特菌病病例主要集中在围产期、老幼及免疫力低下人群，感染类型主要是侵袭性感染；流行菌株血清型为1/2a、1/2b和4b，菌株PFGE分型结果呈现多样化，出现跨年度或者同年度不同地区、同年度同地区不同时间带型一致现象；应将多种分型技术联合应用在溯源分析中。

目的:探讨A205亚型个体的分子生物学及家系遗传特征。方法:选择2020年8月因术前血型筛查正反定型不符拟行进一步血型鉴定的1例先证者及其父母、弟弟为研究对象。先证者为男性，17岁。采用标准血型血清学方法对受试者进行ABO亚型鉴定，并且应用Sanger测序法确定 ABO基因突变情况。并且根据血清学和分子生物学检测结果，分析先证者血型在家系中的遗传特征。本研究经福建医科大学附属泉州第一医院伦理委员会批准(泉一伦[2021]124号)，受试者及家属均知情同意并签署知情同意书。 结果:① ABO血型鉴定结果显示，先证者及其母亲的血清学分型为Ax亚型， ABO基因分型为 A205/ O01，Sanger测序结果显示存在c.28+5859T>G、c.261delG、c.467C>T、 c.1009A>G。先证者父亲及弟弟的血清学分型为均O型。②家系调查结果显示，先证者与其母亲ABO血型分型、 ABO基因分型及测序结果一致，先证者的 ABO基因突变遗传自母亲。 结论:ABO基因 c.28+5859T>G单核苷酸突变可抑制 A基因的转录，而同时存在c.467C>T、c.1009A>G突变时，红细胞上A抗原表达减弱更为明显。

了解广州市妇女儿童医疗中心临床分离沙门菌的流行特征及耐药率。回顾分析1022例在我院临床分离的沙门菌，均进行血清学分型及药敏试验。研究表明，1022例沙门菌主要来源于粪便和血液；以3岁以下婴、幼儿组为主；季节分布呈夏、秋季高发；共检测到45种血清型，以鼠伤寒沙门菌检出率最高（80.0%）。药敏结果显示，沙门菌对氨苄西林耐药率最高（85.9%），对哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星的耐药率较低。粪便分离株对所检测抗菌药物的耐药率均高于血液分离株。多重耐药（MDR）沙门菌五年平均检出率8.9%，其中鼠伤寒沙门菌MDR率最低（6.8%）。儿童抗菌药物治疗要结合血清型及药敏结果慎重选择。

目的:用全基因组测序技术分析深圳市人民医院2008—2016年碳青霉烯类耐药大肠埃希菌（CR-ECO）的耐药基因构成情况及相关分子流行病学特征。方法:收集深圳市人民医院2008年1月1日至2016年12月31日的CR-ECO菌株，采用改良碳青霉烯类失活法和EDTA碳青霉烯类失活法进行表型确证，并采用llumina HiSeq进行二代测序，分析其耐药基因及相关分子生物学特征。结果:共收集CR-ECO非重复菌株16株，经过全基因组测序发现携带IMP-4基因5株，IMP-26基因1株，NDM-1基因1株，NDM-5基因4株，NDM-13基因2株。16株菌株中检测出AmpC酶和（或）超广谱β内酰胺酶（ESBL）基因及各类外排泵基因，11株CR-ECO出现OmpC膜孔蛋白基因缺失；多位点序列分型、血清学分型呈多样化。结论:深圳市人民医院2008—2016年CR-ECO的耐药机制主要以产IMP型或NDM型碳青霉烯酶同时合并AmpC酶和（或）ESBL为主。利用全基因组测序可快速了解菌株在基因水平上的分子生物学信息。

目的:探索钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂卡格列净防治动脉粥样硬化（AS）的可能机制。方法:使用西方饮食饲养ApoE -/-小鼠并随机分为模型组（ n=10）和卡格列净组（ n=10）；普通饲料喂养C57BL/6 J小鼠作为对照组（ n=10）。给予卡格列净组小鼠卡格列净每日灌胃。干预周期为14周。留取心脏组织行主动脉根部HE染色和油红O染色以评价造模情况及AS损伤程度；PCR法检测一氧化氮合酶的基因表达。采用RNA-seq和液相-质谱法分别进行小鼠肝脏转录组学分析和氨基酸靶向检测。 结果:主动脉根部HE染色和油红O染色显示西方饮食饲养ApoE -/-小鼠14周可成功构建AS模型；卡格列净可减少小鼠主动脉根部斑块面积（ P=0.012）。肝脏转录组学分析提示卡格列净对ApoE -/-小鼠氨基酸代谢有影响，尤其是精氨酸生物合成途径。氨基酸靶向检测显示，卡格列净可减少肝脏L-丝氨酸、L-天冬氨酸、酪氨酸、L-羟脯氨酸和L-瓜氨酸含量，且增加了L-精氨酸含量（ P均<0.05）；与模型组比较，卡格列净组血清精氨酸、一氧化氮水平及主动脉一氧化氮合酶mRNA相对表达量均较高（ P均<0.05）。 结论:卡格列净可调节动脉粥样硬化小鼠氨基酸代谢，减少生糖氨基酸，并促进精氨酸的生物合成。

目的:探讨口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma，OSCC）的代谢紊乱特征，并发现和鉴定OSCC的生物标志物，为其早期诊断提供新思路。方法:本研究共纳入2019年8月至2020年1月就诊于郑州大学第一附属医院口腔颌面外科的76例OSCC患者和体检科的70名健康受试者，按照随机数表法按2∶1的比例将所有受试者分为测试组和验证组，测试组共96例受试者，其中OSCC患者51例，健康受试者45名；验证组共50例受试者，其中OSCC患者25例，健康受试者25名。收集所有受试者的血液样本及临床资料，基于超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术建立血清样本非靶向代谢组学分析方法，进一步结合主成分分析、偏正交最小二乘法判别分析和 t检验分析发现并鉴定测试组中OSCC患者和健康受试者之间的差异代谢物，并对得到的差异代谢物进行代谢通路分析。二元Logistic回归分析和受试者工作特征曲线分析用以进一步筛选和确定OSCC的生物标志物，构建OSCC诊断模型，用验证组检验诊断模型的诊断效能。 结果:对比分析测试组中OSCC患者和健康受试者的血清样本后得到21种内源性差异代谢物，代谢通路分析提示OSCC患者存在脂质代谢和氨基酸代谢紊乱（ P<0.05）。本研究构建了由溶血磷脂酰胆碱（lysophosphatidylcholine，LysoPC）（16∶0/0∶0）、LysoPC［18∶1（9Z）/0∶0］、牛磺酸和D-谷氨酸组成的诊断模型（曲线下面积为0.998，95% CI为0.994~0.999， P<0.05）。 结论:OSCC患者体内发生了明显的脂质和氨基酸代谢紊乱，代谢组学手段是建立OSCC诊断模型的有效方法。

目的:探讨缺血性卒中风险预测评分(ischemic stroke predictive risk score, iScore)和血清高半胱氨酸(homocysteine, Hcy)对急性缺血性卒中患者早期神经功能恶化(early neurological deterioration, END)的预测价值。方法:回顾性纳入2018年7月至2020年6月期间在济宁医学院附属医院住院的急性缺血性卒中患者。END定义为患者入院7 d内美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale, NIHSS)评分较基线增加≥2分。应用多变量 logistic回归分析确定iScore评分和血清Hcy水平与END的独立相关性，然后应用受试者工作特征(receiver operating characteristics, ROC)曲线评估iScore评分和血清Hcy独立及联合预测END的价值。 结果:共纳入398例急性缺血性卒中患者，男性241例(60.6%)，年龄(65.02±12.17)岁；基线NIHSS评分(12.15±5.67)分，iScore评分(124.58±37.51)分，103例(25.9%)发生END。单变量分析显示，END组与非END组在心房颤动、空腹血糖、血清Hcy、卒中病因学分型(大动脉粥样硬化和小动脉闭塞)、基线NIHSS评分和iScore评分方面均差异有统计学意义( P均<0.05)。多变量 logistic回归分析显示，校正年龄、心房颤动、空腹血糖和卒中病因学分型后，iScore评分[优势比(odds ratio, OR)1.016，95%置信区间(confidence interval, CI)1.009~1.040； P＝0.004]、血清Hcy( OR 1.191，95% CI 1.075~1.588； P<0.001)以及基线NIHSS评分( OR 1.289，95% CI 1.101~1.613； P＝0.023)与END存在显著独立相关性。ROC曲线分析显示，iScore评分与血清Hcy联合预测END的曲线下面积为0.859(95% CI 0.820~0.898； P <0.001)，显著高于iScore评分或血清Hcy单独预测( P<0.001)。联合预测的敏感性和特异性分别为81.55%和85.76%。 结论:iScore评分联合血清Hcy对急性缺血性卒中患者的END具有较高的预测价值。

目的:探讨血清尿酸/白蛋白比值（uric acid to albumin ratio, UAR）与大动脉粥样硬化性卒中（large artery atherosclerosis, LAA）及其严重程度和短期转归的相关性。方法:回顾性纳入2017年9月至2022年8月在青岛大学附属医院神经内科住院的急性缺血性卒中患者，根据TOAST病因学分型标准分为LAA和非LAA。对于LAA患者，根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表评分进一步分为轻度卒中组（≤8分）和中重度卒中组（>8分），根据出院时改良Rankin量表评分进一步分为转归良好组（≤2分）和转归不良组（>2分）。采用多变量 logistic回归分析确定UAR与LAA及其严重程度和短期转归的相关性。通过受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线评估UAR对LAA患者转归不良的预测价值。 结果:共纳入4 178例急性缺血性卒中患者，男性2 751例（65.8%），年龄（61.95±10.73）岁。LAA 2 000例（47.9%），其中轻度卒中1 112例（55.6%），中重度卒中888例（44.4%）；短期转归良好813例（40.65%），转归不良1 187例（59.35%）。LAA组UAR显著高于非LAA组（ P<0.05）；在LAA患者中，中重度卒中组和短期转归不良组UAR分别显著高于轻度卒中组和短期转归良好组（ P均<0.05）。多变量 logistic回归分析显示，UAR是LAA[优势比（odds ratio, OR）1.043，95%置信区间（confidence interval, CI）1.016~1.071； P=0.002）]及其严重程度（ OR 2.000，95% CI 1.860~2.151； P<0.001）和短期转归不良（ OR 1.456，95% CI 1.379~1.537； P<0.001）的独立危险因素。ROC曲线分析显示，UAR预测LAA患者短期转归不良的曲线下面积为0.727（95% CI 0.704~0.750； P<0.001），最佳截断值为6.62，敏感性和特异性分别为86.6%和56.7%。UAR预测LAA患者短期转归不良的曲线下面积均大于尿酸和白蛋白单独预测。 结论:UAR与LAA及其严重程度及转归不良有关，并且对LAA患者转归不良具有较高的预测价值。