回顾性分析1例在河南省人民医院内分泌代谢病科住院合并心血管疾病（CVD）高风险的长病程2型糖尿病（T2DM）患者在给予胰岛素强化治疗后，先后应用利拉鲁肽和司美格鲁肽序贯治疗的诊疗过程并进行文献复习。患者为60岁女性，体型肥胖，合并高血压、血脂异常，既往T2DM病史15年，长期应用胰岛素降糖治疗，评估胰岛功能及CVD风险后，出院时调整治疗方案为利拉鲁肽（1.2 mg/d），联合二甲双胍0.5 g（3次/d）、卡格列净100 mg（1次/d）。随访期间将利拉鲁肽调整为司美格鲁肽0.5 mg（1次/周），观察3个月后，患者血糖平稳，体重达标，依从性良好。对于存在CVD高危因素或有动脉粥样硬化性心血管疾病的T2DM患者，长效胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽可联合其他降糖药物，简化用药、平稳降糖，同时实现CVD获益。

胃癌患者常存在不同程度的血脂异常，且血脂变化与胃癌发生、发展及预后密切相关。胃癌中血脂代谢的机制也备受关注，可能与高密度脂蛋白胆固醇逆向转运胆固醇功能、抗氧化抗炎特性等机制有关。此外，他汀类药物或可降低患胃癌的风险及相关死亡率。进一步研究血脂水平与胃癌的相关性，旨在为未来胃癌预防与精准诊疗提供新的思路。

目的 参元丹胶囊对动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)小鼠主动脉斑块的干预作用及胰岛素抵抗标志蛋白葡萄糖转运蛋白-4 (glucose transport protein-4,GLUT-4)的影响.方法 将50只8周龄雄性ApoE-/-小鼠西方类型膳食喂养6周后随机分为模型组、立普妥(阳性对照组)、参元丹高剂量组、中剂量组和低剂量组(n=10),给予药物腹腔注射6周.检测其血清总胆固醇( total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、血清游离脂肪酸、空腹血糖和空腹血清胰岛素水平.行苏木素-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE),图像分析测量小鼠主动脉AS斑块面积.免疫组化法检测各组小鼠主动AS斑块内GLUT-4的表达.结果 与模型组相比,参元丹胶囊中剂量组小鼠血清TC水平明显降低(P<0.01)、参元丹胶囊中、低剂量组小鼠血清TG水平明显降低(P<0.05)、参元丹胶囊3个剂量组LDL-C水平明显降低(P<0. 05,),参元丹胶囊中、低剂量组HDL-C水平明显升高(P<0.05),参元丹胶囊3个剂量组小鼠动脉粥样硬化指数显著降低(P<0.05),高、中、低剂量组小鼠血清游离脂肪酸浓度显著降低(P<0.05).参元丹胶囊3个剂量组小鼠空腹血糖水平无显著差异(P>0.05),血清胰岛素水平显著降低(P<0.05),中剂量组胰岛素抵抗指数显著降低(P<0.01).与模型组相比,参元丹胶囊中、高剂量组小鼠主动脉斑块内GLUT-4表达显著升高(P<0.05).结论 参元丹胶囊可能通过调控GLUT-4表达改善胰岛素抵抗,从而达到抗AS的作用.

载脂蛋白E(ApoE)是血清中多种脂蛋白的重要组成成分,属于一种多功能蛋白质,可参与脂质的转运、储存、利用、排泄及在组织细胞的分布,对脂类代谢发挥关键作用.本文就ApoE基因多态性与血脂、动脉粥样硬化、心肌梗死、高血压、心力衰竭及调脂药物的相关性进行综述.

我国心血管疾病的患病率和病死率均呈上升趋势[1] ,血脂异常可影响其发生、发展. 低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的主要危险因素. 大剂量应用他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇降至目标水平后,仍然存在较高风险. 高密度脂蛋白胆固醇对心血管系统具有保护作用,是预测风险的良好指标[2]. 胆固醇酯转运蛋白抑制剂可特异性升高高密度脂蛋白胆固醇的水平,对心血管系统起着十分重要的作用. 本文就胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇作用的研究进展作一综述. 现报道如下.

血脂异常是心血管病的主要危险因素,尤其是低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)升高显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)发病率.他汀类药物已被证实可以有效降低血清LDLC,进而减少ASCVD发生风险.但是在他汀类药物的临床应用过程中,越来越多的研究显示他汀类药物存在耐药性,即药物抵抗.研究表明,他汀类药物抵抗主要受药物在体内的吸收、转运、代谢以及药物作用本身的影响.深入研究他汀类药物抵抗可为进一步揭示他汀类药物作用机制提供理论依据,并有望为研发新的降脂药物提供靶点.

以LDL-C升高为主的血脂异常与动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)密切相关,他汀类药物是降低LDL-C最有效的药物,在预防和治疗ASCVD方面起着非常重要的作用.但相当一部分患者接受他汀治疗后LDL-C不能达标或者不能耐受他汀的不良反应,心血管残余风险仍然很高.新型降脂药物如依折麦布、前蛋白转化酶枯草溶菌素9型(PCSK9)抑制剂、胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂的临床应用使调脂治疗进入了“后他汀时代”,现对此研究进展进行综述.

目的 分析ATP结合盒转运蛋白B1(ABCB1)C3435T与T2677G位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族、汉族及回族血脂异常患者中的分布特征.方法 采用荧光染色原位杂交方法检测311例维吾尔族、409例汉族及53例回族血脂异常患者的ABCB1 C3435T与ABCB1 T2677G基因多态性,分析不同民族间基因型频率和等位基因频率是否存在差异性.结果 维吾尔族与汉族血脂异常患者ABCB1C3435T基因型频率及等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05),维吾尔族与回族血脂异常患者ABCB1 C3435T等位基因频率差异有统计学意义(P＜0.05);维吾尔族与汉族血脂异常患者ABCB1 T2677G基因型频差异有统计学意义(P＜0.05).结论 新疆不同民族血脂异常患者ABCB1基因多态性分布具有差异性.在研究ABCB1与他汀类药物疗效相关的机制时,民族差异是不容忽视的重要因素.

代谢综合征主要病理生理基础是胰岛素抵抗,是多个代谢危险因素的合成,包括腹型肥胖、高血压、高血糖、血脂异常以及高尿酸血症,其他合并症包括非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等.代谢综合征患病率在全球范围内呈上升趋势,已成为一个严重的全球性问题,在美国人群中患病率高达33％,在中国人群中达17.8％～25.0％.代谢综合征的重要性在于它增加糖尿病、心血管疾病、非酒精性脂肪肝炎等疾病风险.因此,代谢综合征的预防和治疗十分重要.目前仍没有一种特异性药物用来治疗代谢综合征,除生活方式改变和减肥外,仍需联合降糖、降压以及调脂的药物治疗.

目的 分析细胞色素P4503A5*3(CYP3A5*3)、COQ和有机阴离子转运蛋白1B1(SLCO1B1)基因多态性与他汀类药物治疗病人致肌病风险之间的关系.方法 纳入267例接受阿托伐他汀或瑞舒伐他汀治疗的病人,将血清肌酸激酶(CK)水平超过正常值5倍的病人作为肌病组[6],其余无症状和CK水平正常的病人作为耐受组.通过Sanger测序分析药物代谢基因CYP3A5*3、药物转运蛋白基因COQ和SLCO1B1的基因型.结果 接受他汀类药物治疗病人引起的肌病占比为18.73％,多数病人每日服用10 mg阿托伐他汀或瑞舒伐他汀.CYP3A5多态性的纯合子非表达基因型CYP3A5*3频率在肌病病人中较高(P<0.05).CYP3A5、COQ和SLCO1B1基因多态性与瑞舒伐他汀或阿托伐他汀治疗无关(P>0.05).结论 肌病组CYP3A5*3基因变异频率高于耐受组,CYP3A5、COQ和SLCO1B1基因多态性与阿托伐他汀或瑞舒伐他汀诱发的肌病之间无明显关联.