目的 探究补肺活血胶囊辅助治疗对老年重症社区获得性肺炎(CAP)患者康复进程、Th17/Treg失衡及RORγt、FOXP3表达的调控作用.方法 选取2022年5月至2023年7月河南省人民医院收治的102例老年重症CAP患者作为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组各51例,对照组患者予以头孢哌酮舒巴坦钠治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上予以补肺活血胶囊治疗,疗程一周.治疗后比较两组患者的疗效、康复进程,以及治疗前后的肺功能[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FVE1%)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)、FVC]、外周血Th17、Treg比例、相应细胞因子白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、特异性转录因子RAR相关孤儿受体γt(ROR γt)、叉头蛋白P3(FOXP3)表达和急性生理与慢性健康(APACHE)Ⅱ、临床肺部感染(CPIS)评分,同时比较两组患者治疗期间的不良反应情况.结果 治疗一周后,观察组患者的总有效率为94.12%,高于对照组的76.47%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者体温恢复、咳嗽缓解、机械通气及ICU入住时间分别为(4.86±1.32)d、(5.69±1.75)d、(8.10±1.96)d、(11.32±1.68)d,均短于对照组的(6.54±1.85)d、(7.12±1.63)d、(12.75±2.54)d、(15.47±2.10)d,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组FEV1/FVC、FVC、FVE1%分别为(75.24±4.63)%、(4.26±0.12)L、(80.86±3.41)%,明显高于对照组的(70.36±4.23)%、(4.12±0.10)L、(76.69±4.34)%,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者Th17、IL-17水平分别为(2.13±0.54)%、(11.85±1.78)pg/mL,明显低于对照组的(3.27±0.86)%、(15.32±2.57)pg/mL,Treg、IL-10水平分别为(7.86±1.12)%、(15.32±2.58)pg/mL,明显高于对照组的(5.33±1.27)%、(11.47±2.35)pg/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者RORγt相对表达量为1.35±0.34,明显低于对照组的1.35±0.34,FOXP3相对表达量为6.33±1.05,明显高于对照组的4.76±1.18,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组APACHEⅡ、CPIS评分分别为(10.14±1.17)分、(3.12±0.87)分,明显低于对照组的(13.63±1.29)分、(4.86±0.93)分,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗期间,观察组患者的不良反应总发生率为11.76%,略高于对照组的7.84%,但差异无统计学意义(P>0.05).结论 补肺活血胶囊辅助治疗老年重症CAP有助于改善患者的肺功能和免疫功能,减轻病情程度,其作用可能与Th17/Treg细胞分化及其转录因子RORγt、FOXP3表达变化有关.

目的:采用网状Meta分析评价口服中成药治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期的有效性及安全性.方法:计算机检索国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)、中文科技期刊数据库(CCD)、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane library数据库中不同中成药治疗COPD稳定期的临床随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2022年05月11日.采用R 4.1.1、Stata 16.0、Review manager 5.3软件进行数据分析.结果:共纳入70项RCT,包括6 652例患者,涉及5种中成药.依据累计概率值排序,网状Meta分析结果显示,改善COPD自我评估测试(CAT)问卷评分方面,百令胶囊+常规治疗(＞常规治疗;改善第一秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)方面,百令胶囊+常规治疗＞金水宝胶囊+常规治疗＞补肺活血胶囊+常规治疗＞玉屏风颗粒+常规治疗＞常规治疗;改善六分钟步行距离(6MWD)方面,金水宝胶囊+常规治疗＞补肺活血胶囊+常规治疗＞百令胶囊+常规治疗＞常规治疗;降低二氧化碳分压方面(PaCO2),补肺活血胶囊+常规治疗＞金水宝胶囊+常规治疗＞百令胶囊+常规治疗＞常规治疗;降低年急性发作次数方面,百令胶囊+常规治疗＞常规治疗.5种中成药均未产生严重不良反应.结论:5种中成药治疗稳定期COPD均能提高临床综合疗效,但各有侧重,其中百令胶囊组综合疗效较好.

基于网状Meta分析比较不同中成药治疗慢性肺源性心脏病的疗效与安全性.计算机检索中国知网(CNKI)、维普(VIP)、万方(Wanfang)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Web of Science、EMbase 和 Cochrane Library 数据库收录的中成药治疗慢性肺源性心脏病的随机对照试验(RCT).检索时限为建库至2023年12月.根据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入文献进行质量评价,采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件绘制风险偏倚和网状Meta分析.最终纳入95篇RCTs,总样本量8 787例,涉及11种中成药.网状Meta分析显示,①心功能改善临床总有效率方面,累计概率排名曲线下面积(SU-CRA)排序前3的是稳心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;②提升第1秒用力呼气容积(FEV1)方面,SUCRA排序前3的是丹葶肺心颗粒+常规西医、通心络胶囊+常规西医、补肺活血胶囊+常规西医;③提高1秒率(FEV1/FVC％)方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、麝香保心丸+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医;④改善血氧分压(Pa02)方面,SUCRA排序前3的是芪苈强心胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;⑤降低血二氧化碳分压(PaCO2)方面,SUCRA排序前3的是通心络胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;⑥增加左心室射血分数(LVEF)方面,SUCRA排序前3的是补肺活血胶囊+常规西医、芪参益气滴丸+常规西医、麝香保心丸+常规西医;⑦降低脑钠肽(BNP)方面,SUCRA排序前3的是复方丹参滴丸+常规西医、芪苈强心胶囊+常规西医、通心络胶囊+常规西医;⑧改善红细胞压积方面,SUCRA排序前3的是芪参益气滴丸+常规西医、复方丹参滴丸+常规西医、通心络胶囊+常规西医.安全性方面,26篇RCTs报告了不良反应,主要涉及循环和消化系统.结果表明,中成药联合常规西医可增强慢性肺源性心脏病的临床疗效.鉴于纳入文献质量和数量参差不齐,缺乏中成药间的直接比较,以上结论还需更多多中心、大样本、高质量的研究加以验证.

目的 研究补肺活血胶囊对慢性阻塞性肺疾病(简称"慢阻肺")大鼠模型气道炎症及黏液高分泌的干预作用和机制.方法 采用烟熏并气道内滴注脂多糖的方法制备慢阻肺大鼠模型.40只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、补肺活血组和茶碱组,空白对照组及模型组予以生理盐水灌胃,补肺活血组和茶碱组分别予补肺活血胶囊和茶碱缓释片溶液灌胃.使用小动物肺功能仪检测大鼠肺功能,苏木精-伊红染色和阿利新蓝-过碘雪芙染色进行形态学分析,酶联免疫吸附实验检测肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、NE、TGF-β、EGF、IL-13和TNF-α的表达,免疫组化法检测大鼠肺组织中黏蛋白5AC(Muc5ac)的表达,免疫印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化初级应答基因88(MyD88)、NF-κB、Muc5ac、EGFR/p-EGFR、PI3K/p-PI3K、AKT/p-AKT的蛋白表达.结果 补肺活血胶囊能够改善慢阻肺模型大鼠FVC、FEV0.3、FEV0.3/FVC和FEF25-75(P<0.05,P<0.01),显著降低肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、NE、TGF-β、EGF、IL-13和 TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01),减少TLR4、MyD88、ERK1/2、P38MAPK、NF-κB、Muc5ac、p-EGFR、p-PI3K和p-AKT蛋白的表达(P<0.05,P<0.01).结论 补肺活血胶囊可能通过抑制慢阻肺大鼠模型气道炎症及黏液高分泌改善肺功能.

目的 基于自噬与上皮间质转化(EMT)角度探究补肺活血胶囊对肺纤维化(PF)小鼠的作用.方法 105 只C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,雷帕霉素组(2 mg/kg,腹腔注射),低、中、高剂量补肺活血组(0.32、0.63、1.62 g/kg补肺活血胶囊,灌胃)和补肺活血+3-MA组(1.62 g/kg补肺活血胶囊,灌胃;30 mg/kg 3-MA,腹腔注射).通过对小鼠气管内单次注射 2.5 mg/kg博来霉素(BLM)来诱导PF,造模成功后1d开始给药,持续21 d.统计小鼠存活率与体质量,采集肺泡灌洗液(BALF)并测定总细胞与总蛋白,测定肺组织湿干重比与羟脯氨酸水平,苏木精和伊红(HE)染色和Masson三色染色观察肺组织病理学变化,RT-qPCR法检测肺组织 EMT相关因子(E-cad、Vim、α-SMA、TGF-β1)mRNA表达,Western blot 法检测肺组织 EMT 相关蛋白以及自噬相关蛋白(p-mTOR、mTOR、P62、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ、Beclin1)表达.结果 与模型组比较,雷帕霉素与补肺活血胶囊干预后PF小鼠生存率提高,体质量增加,肺组织湿干重比、BALF总细胞和总蛋白、羟脯氨酸水平均降低,肺组织病理形态改善,肺组织上皮细胞标志物E-cad mRNA及蛋白表达升高,间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 mRNA和蛋白表达降低,p-mTOR/mTOR、P62 蛋白表达降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1 蛋白表达升高;3-MA干预后PF小鼠各指标与模型组无明显差异.结论 补肺活血胶囊可通过促进上皮细胞自噬并抑制EMT来缓解BLM诱导的PF小鼠肺损伤.

目的 观察补肺活血胶囊治疗新型冠状病毒(简称"新冠")感染恢复期气虚兼血瘀证患者的临床疗效.方法 将160例新冠感染恢复期气虚兼血瘀证患者随机分为试验组和对照组,每组各80例.试验组患者口服补肺活血胶囊,3次/d,4粒/次;对照组患者口服补肺活血胶囊安慰剂,3次/d,4粒/次;两组疗程均为1个月.观察并比较两组治疗前后疲劳评定量表(fatigue assessment instrument,FAI)评分、中医证候积分、症状积分、T细胞亚群、D-二聚体、血常规、炎症指标、临床疗效及安全性指标.结果 治疗后,试验组FAI评分、中医证候积分、症状积分较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05);试验组除舌质暗紫症状积分,轻、中、重度患者其他症状积分较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05).治疗后,试验组T细胞CD4+、CD8+、CD4+/CD8+较治疗前和对照组明显升高(P＜0.05);试验组中、重度组患者CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均较治疗前和对照组明显升高(P＜0.05).治疗后,试验组D-二聚体水平较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05);试验组中、重度患者D-二聚体较对照组明显降低(P＜0.05).治疗后,试验组白细胞计数(white blood cell count,WBC)较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05);试验组中、重度患者WBC较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05).治疗后,试验组C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)较治疗前明显降低(P＜0.05);试验组治疗后中、重度组的CRP较治疗前和对照组明显降低(P＜0.05),血沉在各组中较对照组差异均不具有统计学意义(P＞0.05).结论 补肺活血胶囊可有效减轻新冠感染恢复期气虚兼血瘀证患者的疲劳症状、改善临床症状,促进肺部炎症、血常规指标改善,提高患者生活质量.

目的 探究补肺活血胶囊对小鼠肺纤维化的影响及作用机制.方法 90 只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、NLRP3 抑制剂(MCC950,10 mg/kg)组、补肺活血胶囊(0.32、0.63、1.62 g/kg、)组,每组 15 只小鼠.通过对小鼠气管内单次注射 2.5 mg/kg的博来霉素来诱导肺纤维化,对照组小鼠接受单次气管注射等体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS).造模成功后第 1 天开始给药,持续给药 21 d.统计小鼠每天的存活率和体质量,采集小鼠肺泡灌洗液(BALF)并测定总细胞与总蛋白,测定小鼠肺组织湿干质量比(W/D)与羟脯氨酸(HYP);采用苏木精-伊红(HE)染色和Masson染色观察肺组织病理学变化,采用qRT-PCR检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白[E-钙黏蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vim)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)]的mRNA表达;采用Western blotting检测EMT相关蛋白以及Nod样受体蛋白 3(NLRP3)通路相关蛋白[NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、mature-半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase-1)、mature-白细胞介素(IL)-1β、mature-IL-18]表达.结果 相较于模型组,MCC950 与补肺活血胶囊干预后肺纤维化小鼠存活率明显提高,体质量明显增加,肺组织W/D、BALF总细胞与总蛋白、HYP含量均明显降低(P＜0.05、0.01);肺组织病理形态明显改善;肺组织上皮细胞标志物E-cad mRNA及蛋白的表达增加,间质细胞标志物Vim、α-SMA、TGF-β1 mRNA和蛋白的表达下降,NLRP3 信号通路中相关蛋白表达水平降低(P＜0.05、0.01).结论 补肺活血胶囊能通过抑制NLRP3 通路介导的EMT改善博来霉素诱导的肺纤维化程度.

目的 基于"异病同治"理论,利用网络药理学及分子对接方法从分子层面深入探索补肺活血胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)及特发性肺纤维化(IPF)的作用机制.方法 利用BATMAN-TCM数据库筛选补肺活血胶囊的药物活性成分及相应靶点,通过DisGeNET、TTD、Gen-eCards数据库检索COPD和IPF的相关靶点,对药物疾病靶点进行映射后导入STRING 11.5 在线平台,建立蛋白互作网络,应用Cytoscape 3.9.1 软件构建"中药-成分-交集靶点"网络并筛选核心靶点,借助Metascape数据库对核心靶点进行GO和KEGG富集分析,随后对主要活性成分及核心靶点蛋白进行分子对接初步验证.结果 补肺活血胶囊"异病同治"COPD和IPF的活性成分共38 种,潜在靶点180 个,筛选出ALB、AKT1、INS、TNF、IL1B等33 个核心靶点,主要涉及对激素的反应、调节小分子代谢过程、血液循环等生物进程以及HIF-1、PI3K-Akt、TNF等信号通路.分子对接结果显示主要活性成分与核心靶点间的结合性能均较好.结论 补肺活血胶囊主要通过多成分、多靶点共同参与调节多条信号通路来发挥"异病同治"COPD及IPF的作用,为后续药理学研究和临床应用提供了一定的参考及理论依据.

目的 观察补肺活血胶囊联合化疗治疗利福平敏感复治肺结核的临床疗效及预后风险因素分析.方法 152例符合标准的利福平敏感的复治肺结核(阴阳两虚型)患者随机分为试验组和对照组,每组各76例.试验组采用补肺活血胶囊联合标准化疗方案[2HRZS(L)E/6HRE],对照组单用标准化疗方案.观察两组在治疗2个月、5个月和疗程结束时的痰菌转阴、病灶吸收及空洞闭合情况,比较两组的总有效率和临床症状改善情况,以及治疗前后免疫功能指标;通过多因素回归分析评价预后的风险因素.结果 试验过程中脱落16例(两组各8例).试验组的总有效率为78.95％,显著高于对照组的64.47％(P＜0.05);疗程结束后,试验组的胸部X线病灶吸收显效率(80.88％)显著高于对照组的64.71％(P＜0.05),临床症状改善显著快于对照组(P＜0.05).治疗后两组患者的CD3+水平和CD4+/CD8+值显著升高(P＜0.05),CD8+水平显著降低(P＜0.05);治疗后,试验组患者CD4+/CD8+值显著高于对照组(P＜0.05).治疗期间试验组不良反应发生率明显低于对照组(P＜0.05).治疗前患者为多耐药以及CD8+水平是治疗成功的独立危险因素,治疗前CD4+水平以及使用补肺活血胶囊辅助治疗是治疗成功的独立保护因素.结论 使用补肺活血胶囊辅助治疗利福平敏感的复治肺结核(阴阳两虚型)患者,可提高治疗成功率、加速病灶吸收、促进症状改善、改善细胞免疫、减少不良反应发生率,是更为优化的复治肺结核治疗方案.

目的 探索补肺活血胶囊治疗特发性肺纤维化的作用及其机制.方法 将60只C57BL/6J雄性小鼠分为对照组、模型组、吡非尼酮组及补肺活血胶囊高、低剂量组,每组各 12 只.除对照组外,其余各组小鼠气管滴注博来霉素建立肺纤维化模型.造模后第 1 天开始干预治疗,补肺活血胶囊低、高剂量组分别ig 315、630 mg/(kg?d)的补肺活血胶囊溶液,吡非尼酮组ig吡非尼酮 200 mg/(kg?d),对照组、模型组ig等剂量生理盐水.连续给药 28 d后取材,收集小鼠的肺组织,分别运用苏木精-伊红染色(HE)和马松(Masson)法观察小鼠的肺组织病理学变化,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,实时荧光定量(qRT-PCR)法检测肺组织Ⅰ型胶原蛋白(COL-I)、纤连蛋白 1(Fn1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)mRNA相对表达水平,免疫组化法检测肺组织磷酸化的磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)和磷酸化的蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠肺组织结构明显被破坏、炎症细胞渗出及胶原纤维沉积增多,肺组织中HYP 含量明显升高,COL-I、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显升高,p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,补肺活血胶囊高剂量组、吡非尼酮组小鼠肺组织结构改善明显、炎症细胞渗出以及胶原纤维沉积明显减少,肺组织中HYP含量明显降低,COL-Ⅰ、Fn1、α-SMA mRNA相对表达量均明显降低,p-PI3K和p-Akt蛋白的表达量显著降低(P＜0.01).结论 补肺活血胶囊具有抗纤维化的作用,可能与PI3K/Akt信号通路有关.