目的:观察持续光照致昼夜节律紊乱小鼠糖脂代谢及多组织器官形态学的变化并探讨其内在联系。方法:将60只非特定病原体级健康雄性C57BL/6J小鼠按照随机数字表法分为正常光照（LD）组和24 h持续光照（LL）组。行腹腔内注射葡萄糖耐量实验，检测小鼠空腹血糖（FPG），测量小鼠体重，ELISA法测定游离脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、空腹胰岛素（FINS）及尿6-羟基硫酸褪黑素（6-SML）水平，计算葡萄糖曲线下面积（AUCG）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），磁共振成像评价体脂分布。实时荧光定量PCR检测骨骼肌及肝脏核心生物钟基因Nr1D1核受体亚家族1，组D，成员1（ Rev-erbα）mRNA，光学显微镜及透射电镜观察小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏的病理细微结构。组间昼夜节律性差异分析采用双因素方差分析，其余数据比较采用 t检验。 结果:与LD组相比，LL组小鼠夜间尿6-SML水平降低（ P<0.05）；小鼠骨骼肌及肝脏中 Rev-erbα mRNA表达节律发生改变；LL组小鼠体重、血清FFA、TG、TC、IL-6、TNF-α、FPG、FINS、内脏脂肪体积、AUCG、HOMA-IR均增加（ P<0.05）。进一步光学显微镜及透射电镜显示，持续光照可使小鼠脂肪、骨骼肌、心肌、肾脏均发生不同程度的病理损伤。 结论:持续光照导致小鼠糖脂代谢及多器官形态学改变，昼夜节律紊乱可从多层面对机体造成不良影响。

目的:观察轮班工作对非超重/肥胖且血糖正常个体生物钟稳定性及胰岛素敏感性的影响。方法:将郑州大学第一附属医院非超重/肥胖的血液移植科轮班女性护士及体检科非轮班女性护士分为轮班工作组和非轮班工作组。酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、脂肪因子(脂联素、瘦素、趋化素、内脂素)及褪黑素水平。实时定量PCR检测血清生物钟核心基因昼夜节律运动输出周期蛋白故障(Clock)和脑肌类芳香烃受体核转位蛋白1(Bmal1)表达。化学发光法测定皮质醇和空腹胰岛素水平，毛细管电泳法测定HbA 1C。此外，生物电阻抗法评估内脏脂肪面积(VFA)，基于问卷计算睡眠中期时间复合相位偏差(CPD)。 结果:轮班工作组褪黑素明显低于非轮班工作组( P＝0.023)，皮质醇明显高于非轮班工作组( P＝0.001)，Clock及Bmal1 mRNA表达高于非轮班工作组( P＝0.034, P＝0.047)。轮班工作组的空腹血糖、HbA 1C虽在正常范围，但已明显高于非轮班工作组( P＝0.011, P＝0.033)。轮班工作组虽体重指数正常，但VFA已明显高于非轮班工作组( P＝0.010)。且轮班工作组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、IL-6、TNF-α、瘦素、趋化素及内脂素显著高于非轮班工作组( P＝0.033, P＝0.012, P＝0.001, P＝0.011, P＝0.021, P＝0.007)。此外，校正体重指数及活动因素发现，CPD与VFA( r＝0.434, P＝0.049)、炎症因子IL-6( r＝0.514, P＝0.017)、TNF-α( r＝0.700, P<0.001)及促炎脂肪因子瘦素( r＝0.473, P＝0.030)、趋化素( r＝0.439, P＝0.047)、内脂素( r＝0.521, P＝0.015)呈正相关。 结论:轮班工作可影响女性生物钟稳定性，在尚未超重/肥胖时已出现内脏脂肪、炎症因子和促炎脂肪因子增多及胰岛素敏感性下降。

目的:利用北京房山家系队列研究资料,探索短期大气颗粒物(particulate matter,PM)暴露和褪黑素受体1B(melatonin receptor 1B,MTNR1B)基因多态性对甘油三酯-葡萄糖(triglyceride-glucose,TyG)指数的影响.方 法:纳入来自北京市房山区9个乡镇的先证者及其亲属作为研究对象,使用混合线性模型评估短期PM暴露和MTNR1B基因rs10830963位点多态性与TyG指数的关联,进一步利用最大似然法进行基因-环境交互作用分析,探索rs10830963位点多态性在PM与TyG指数关联中的效应修饰作用.结果:共纳入来自2 084个家系的4 395名参与者,研究对象平均年龄(58.98±8.68)岁,女性占比53.90％.关联分析结果显示,PM25浓度每升高10 μg/m3,TyG指数升高 0.017(95％CI:0.007～0.027),而 PM10 每升高 10 μg/m3,TyG 指数升高 0.010(95％CI:0.003～0.017),且关联均存在滞后效应.此外,rs10830963位点与TyG指数存在阳性关联.每增加一个风险等位基因G,TyG指数升高0.040(95％CI:0.004～0.076).与CC基因型携带者相比,GG基因型携带者的TyG指数高0.079(95％CI:0.005～0.152).未发现该位点多态性与PM暴露的交互作用具有统计学意义.结论:PM2.5和PM10短期暴露与较高的TyG指数相关,MTNR1B基因的rs10830963位点G等位基因与TyG指数升高相关联.

目的 观察六味安神胶囊对老年睡眠剥夺斑马鱼模型的睡眠改善作用.方法 60尾18月龄雌性斑马鱼随机分为空白组、模型组、六味安神组、褪黑素组,空白组斑马鱼正常灯光条件下饲养,其余组斑马鱼均采用持续光照3天构建睡眠剥夺模型,六味安神组斑马鱼在模型组基础上叠加六味安神胶囊水溶液0.000 50 mg·mL-1处理3天,褪黑素组斑马鱼在模型组基础上叠加褪黑素水溶液0.2 mg·mL-1处理3天.3天后运用斑马鱼行为学系统检测各组斑马鱼静息时间,qRT-PCR检测各组斑马鱼周期蛋白1a(per1a)、周期蛋白2(per2)、昼夜运动输出周期1a(clock1a)、隐色素1b(cry1b)、5-羟吲哚乙酸(5-htiaa)和卵泡刺激素β(fshβ)基因的表达水平,Western blot方法检测各组斑马鱼雌激素受体α(Esrα)、Fshβ、促黄体生成素(Lh)表达水平,HE染色观察各组斑马鱼卵巢组织形态.结果 模型组斑马鱼在观察的24 h中,与空白组斑马鱼相比,静息时间明显减少(P<0.01),给予六味安神胶囊和褪黑素干预后,斑马鱼的静息时间均明显增多(P<0.01).与空白组斑马鱼对比,睡眠剥夺后的斑马鱼生物钟基因per1a、per2、clock1a、cry1b、5-htiaa、fshβ mRNA表达量均呈现出下降趋势(P<0.05或P<0.01),而在给予六味安神胶囊干预后,per1、clock1a、cry1b、5-htiaa、fshβ mRNA表达量均上调(P<0.05或P<0.01).与空白组斑马鱼相比,模型组斑马鱼的Esrα、Lh蛋白表达量均上调(P<0.05),Fshβ蛋白表达量下调(P<0.05),给予六味安神胶囊干预后,上述指标未见明显变化.空白组斑马鱼的卵巢组织细胞形态正常,初级卵母细胞的数量较多,而模型组斑马鱼的卵巢组织细胞形态出现破坏,初级卵母细胞的数量减少,给予六味安神胶囊和褪黑素干预后,斑马鱼卵巢组织的细胞形态虽仍有不同程度的破坏,但整体较完整,初级卵母细胞增多.结论 老年斑马鱼的失眠可能是多因素导致的,六味安神胶囊对睡眠剥夺老年斑马鱼节律基因、雌激素水平以及卵巢功能具有明显的影响.

褪黑素(MT)是松果体分泌的神经内分泌激素,除了参与调节昼夜节律,在女性生殖、免疫以及抗氧化等方面也发挥着十分重要的作用.近年来,大量研究发现,多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵泡液内MT水平较低,并且认为MT水平不足可能参与PCOS的发病过程,但两者间的关系及具体作用机制尚未阐明.本文旨在对MT和PCOS的关系展开论述,分析MT在PCOS发病机制中的作用.