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单核细胞/高密度脂蛋白比值与慢性肾脏病疾病严重程度及预后的关系
编辑人员丨1天前
目的:探讨单核细胞/高密度脂蛋白比值(monocyte/high-density lipoprotein ratio,MHR)与慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者临床参数及预后的关系。方法:收集自2017年1月1日至2020年6月30日于河南省人民医院确诊并规律随访的CKD患者的临床资料,按照入选患者基线MHR中位数分为两组:低水平MHR组(MHR≤0.347 8)和高水平MHR组(MHR>0.347 8)。规律随访3~42个月,肾脏不良预后事件定义为血肌酐翻倍、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)至少降为原来的1/2、新进入终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)、接受肾脏替代治疗、肾脏或心血管事件原因死亡,采用Kaplan-Meier法比较两组患者肾脏累积生存率的差异,Cox回归分析法探讨与CKD患者肾脏不良预后相关的影响因素,分层分析寻找可能影响MHR与肾脏不良预后关系的因素。结果:共405例患者被纳入本研究,年龄为(49.77±14.82)岁,体重指数为(25.18±4.22)kg/m 2,女性占30.62%(124/405),吸烟者、饮酒者、合并高血压和糖尿病者分别占39.51%(160/405)、35.06%(142/405)、73.33%(297/405)和38.27%(155/405)。与低水平MHR组( n=202)相比,高水平MHR组( n=203)CKD晚期人数、男性人数、患高血压人数较多(均 P<0.01),体重指数、白细胞、单核细胞、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、血磷较高(均 P<0.05),而血红蛋白、高密度脂蛋白、eGFR较低(均 P<0.05)。Spearman秩相关分析结果显示MHR水平与白细胞、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、视黄醇结合蛋白、胱抑素C、血磷呈正相关(均 P<0.01),与血红蛋白、eGFR呈负相关(均 P<0.01)。中位随访时间为8(4,16)个月,至随访终点,共113例(27.90%)患者发生肾脏不良预后事件。Kaplan-Meier生存分析结果显示,与低水平MHR组相比,高水平MHR组肾脏累积生存率较低( χ2=8.277, P=0.004)。多因素Cox回归分析结果显示高水平MHR是CKD患者肾脏不良预后的独立影响因素( HR=1.628,95% CI 1.050~2.523, P=0.029)。分层分析显示,不合并高血压时,MHR对肾脏不良预后的影响更为显著( HR=3.414,95% CI 1.091~10.686,交互作用 P=0.001)。 结论:MHR水平与CKD的严重程度及肾脏不良预后相关,高水平MHR可能是CKD患者肾脏不良预后的独立预测因素。
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编辑人员丨1天前
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一项中国慢性乙型肝炎门诊核苷(酸)类药物经治患者肾脏功能损害的横断面研究
编辑人员丨1天前
目的:通过比较门诊慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能指标异常比例,探讨核苷(酸)类药物(NAs)抗病毒治疗史与肾功能指标异常的相关性。方法:采用横断面设计,进行肾功能筛查,收集基线特征、抗病毒治疗史、肾功能指标,包括估算的肾小球滤过率(eGFR)、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、尿β2-微球蛋白、α1-微球蛋白和尿蛋白。按肾功能指标异常定义和标准,进行慢性肾脏病(CKD)-1/2及相关风险因素分析,肾小管指标与风险因素相关性分析,以及抗病毒治疗时长与肾小管风险的相关性。对数据进行单因素和多因素回归分析。结果:共纳入全国47家医院门诊2 703例患者,男性70.7%;平均年龄47.5岁;15.5%的患者合并高血压,14.6%的患者合并慢性肾病,11.3%的患者合并糖尿病。CKD 1/2期共占15.4%。视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白或尿α1-微球蛋白提示肾小管损伤率分别为10.4%,27.1%和18.4%。肾小管损伤风险可能与抗病毒治疗时长有关( OR = 1.06, 95% CI = 1.028~1.093)。多因素分析结果显示:eGFR < 90 ml/min相关风险因素为年龄40~60岁或> 60岁、高病毒载量、高血压控制不佳、使用肾毒性药物、肝纤维化状态、乙型肝炎家族史;eGFR < 60 ml/min相关风险因素为女性、失代偿期肝硬化、糖尿病控制不佳、乙型肝炎家族史。 结论:门诊CHB经治患者存在较高比例慢性肾损害,包括肾小管早期损害。提示使用NAs前需评估基线肾功能,治疗过程中应密切监测,定期监测肾小管损伤指标较估算的eGFR能更早地发现肾损伤风险。
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编辑人员丨1天前
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蛋白重组技术在制备视黄醇结合蛋白质控品和候选参考物质中的方法研究
编辑人员丨1天前
目的:通过蛋白重组技术低成本、快速制备高浓度人视黄醇结合蛋白4(hRBP4)参考物质,解决临床hRBP4高值参考物质难以获取的需求。方法:在美国国立生物技术信息中心NCB查找hRBP4的互补DNA序列,经大肠埃希菌密码子优化后人工合成,然后将DNA片段克隆至原核表达质粒pET-28a(+)中,以构建重组hRBP4表达载体。将重组质粒转化至 E. coli BL21感受肽中,优化诱导表达条件(如温度、转速和异丙基硫代半乳糖苷IPTG浓度等)、诱导质粒表达并对重组蛋白进行His融合标签纯化,获取纯化后的hRBP4重组蛋白。 结果:DNAMAN软件对比显示编码hRBP4蛋白的碱基序列完全正确,成功构建重组hRBP4原核表达质粒;SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳结果显示亲和纯化产物中可清晰可见约相对分子质量26 000电泳条带;临床尿液和血清hRBP4常规检测系统均可检测到纯化的hRBP4蛋白,且稀释倍数与检测浓度间呈现良好线性关系。结论:成功构建重组hRBP4高水平表达系统,重组hRBP4蛋白纯度大、浓度高、生产周期短,有望在室间质量评价质控品和有证参考物质研制中发挥重要作用。
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编辑人员丨1天前
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基于TCGA数据库初步筛选预测胃癌生存期的基因
编辑人员丨1天前
目的:利用癌症基因组图谱(TCGA)中的大量胃癌基因组数据,在胃癌组织差异表达的基因中挖掘与预后相关的基因。方法:在TCGA数据库中下载胃腺癌相关基因芯片数据,经R语言数据预处理及用edgeR对基因表达数据进行差异表达分析,利用R语言对差异基因进行基因本体论(GO)富集及KEGG生物通路分析。多因素逐步回归Cox分析预测影响生存期的基因,利用Kaplan-Meier Plotter(http://Kaplan-Meier Plotter.com)网站对上述得到的基因进行在线生存分析。结果:TCGA数据库中共筛选胃癌标本305个,癌旁组织30个。得到3 231个胃癌差异基因,其中上调2 005个基因,下调1 226个基因。GO富集主要集中于抗原连接、丝氨酸水解酶活性、受体配体活性、丝氨酸型肽酶活性、丝氨酸型内肽酶活性、糖胺聚糖结合、细胞因子活性、激素活性、肽酶抑制剂活性、金属钛酶活性等分子功能。KEGG生物通路分析主要涉及化学致癌物、神经活性受体-配体相互作用、细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞色素P450对有害物质的代谢、蛋白质的消化与吸收、金黄色葡萄球菌感染、视黄醇代谢、药物代谢P450、类固醇激素生物代谢、胰液分泌等。Cox分析显示,基因GPX3和SERPINE1对胃癌患者生存期有显著影响。受试者工作特征曲线分析显示,GPX3和SERPINE1表达量的高低对胃癌患者生存期有一定的预测价值,二者临界值分别为0.46、0.68时,敏感性为60.35%,特异性为82.06%,曲线下面积为0.763(95% CI为0.828~0.936)。Kaplan-Meier分析发现,GPX3( P<0.001)和SERPINE1基因( P=0.001)高表达与胃腺癌不良预后有明显关系。 结论:SERPINE1、GPX3基因表达越高,胃癌患者生存期越短,二者可能作为胃癌预测预后的靶点。
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编辑人员丨1天前
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儿童IgA肾病伴局灶节段性肾小球硬化的长期预后分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨儿童IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)伴局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis,FSGS)的长期预后及与肾脏预后相关的危险因素。方法:回顾性分析2004年1月至2018年12月在东部战区总医院初次行肾活检确诊为IgAN伴FSGS病变(IgAN-FSGS)且随访时间≥5年患儿的临床病理资料。终点事件为进入终末期肾病(end-stage kidney disease,ESKD)或估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)较基线值下降≥50%,定义为肾脏预后不良。比较达到终点事件组和未达到终点事件组IgAN-FSGS患儿的基线临床病理资料,通过Kaplan-Meier生存分析计算IgAN-FSGS患儿肾脏累积生存率,采用Cox比例风险回归模型分析IgAN-FSGS患儿肾脏不良预后的相关因素,以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)及曲线下面积(area under the curve,AUC)评价各相关因素及联合指标对IgAN-FSGS患儿肾脏预后不良的诊断价值,并通过时间依赖ROC和时间依赖AUC对诊断价值进行验证。结果:共204例IgAN-FSGS患儿被纳入该研究,其中男性132例(64.7%);肾活检中位年龄为16(14,17)岁,中位随访时间为90.7(71.7,114.8)个月,有57例(27.9%)患儿发生终点事件。与未达到终点事件组( n=147)比较,达到终点事件组( n=57)患儿男性比例、高血压比例、24 h尿蛋白量、血肌酐、血尿酸、尿N-乙酰-β- D-氨基葡萄糖苷酶、尿视黄醇结合蛋白水平以及肾小球节段性硬化(S1)≥25%、肾小管萎缩或间质纤维化(T1/T2)病变的比例较高(均 P<0.05),血白蛋白、血清IgA、血清IgG水平较低(均 P<0.05),而两组患儿用药种类的差异无统计学意义(均 P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,以进入ESKD或eGFR较基线下降≥50%作为终点事件,IgAN-FSGS患儿的5年、10年和15年肾脏累积生存率分别为88.7%、67.6%和50.7%。多因素Cox回归分析结果显示,24 h尿蛋白量>1 g( HR=3.702,95% CI 1.657~8.272, P=0.001)、高尿酸血症( HR=3.066,95% CI 1.793~5.245, P<0.001)、S1≥25%( HR=2.017,95% CI 1.050~3.874, P=0.035)、T1/T2病变( HR=1.863,95% CI 1.021~3.158, P=0.016)是肾脏不良预后的独立相关因素。ROC曲线分析显示,S1≥25%( AUC=0.605, P=0.021,灵敏度26.3%,特异度94.6%)、T1/T2病变( AUC=0.624, P=0.006,灵敏度43.9%,特异度81.0%)、高尿酸血症( AUC=0.658, P<0.001,灵敏度52.6%,特异度78.9%)、24 h尿蛋白量>1 g( AUC=0.670, P<0.001,灵敏度87.7%,特异度46.3%)具有良好的评估IgAN-FSGS肾脏结局的效能。时间依赖ROC曲线验证结果显示,S1≥25%、T1/T2病变、高尿酸血症、24 h尿蛋白量>1 g联合诊断对肾脏预后有较好的预测价值,3年 AUC=0.846,5年 AUC=0.777。 结论:经中位随访90.7个月,27.9%的IgAN-FSGS患儿发生肾脏预后不良,IgAN-FSGS患儿5年、10年和15年肾脏累积生存率分别为88.7%、67.6%和50.7%。24 h尿蛋白量>1 g、高尿酸血症、T1/T2病变、S1≥25%是IgAN-FSGS患儿肾脏预后的危险因素。
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编辑人员丨1天前
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老年2型糖尿病患者血清视黄醇结合蛋白与代谢相关脂肪性肝病的关系研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清视黄醇结合蛋白(RBP)与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)发病的关系及可能代谢机制。方法:回顾性分析2003年1月至2012年12月在上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科住院且临床资料完整的老年T2DM患者3 384例。根据血清RBP水平四分位数分为4组:RBP<35 mg/L组844例、35 mg/L≤ RBP ≤41 mg/L组773例、42 mg/L≤ RBP ≤51 mg/L组902例和RBP>51 mg/L组865例。收集患者临床资料、实验室检查结果,比较4组患者MAFLD的患病率,采用二元Logistic回归分析RBP与MAFLD的关系。结果:校正年龄、性别后,从RBP<35 mg/L组至RBP>51 mg/L组,老年T2DM患者的肥胖比例( χ2=15.222)、降脂药用药比例( χ2=88.552)、收缩压( F=12.002)、舒张压( F=6.872)、腰围( F=9.563)、腰臀比( F=7.972)、体质指数( F=9.057)、血肌酐( χ2=185.445)、血尿酸( χ2=314.691)、24 h尿白蛋白( χ2=91.012)、谷丙转氨酶( χ2=17.049)、γ-谷氨酰转肽酶( χ2=50.514)、总胆固醇( F=45.669)、三酰甘油( χ2=361.269)、低密度脂蛋白胆固醇( F=8.772)、空腹C肽( χ2=165.756)、餐后2 h C肽( χ2=120.690)、胰岛抵抗指数(HOMA2-IR)( χ2=148.884)均呈上升趋势(均 P<0.01),MAFLD患病率也逐渐升高,分别为26.5%(224/844)、30.1%(233/773)、36.6%(330/902)和41.8%(362/865)( χ2=52.526, P<0.01)。伴MAFLD的老年T2DM患者HOMA2-IR高于不伴MAFLD患者[2.0(1.31~2.8)比1.39(0.86~2.06), F=220.826, P<0.01]。校正其他混杂因素后,二元Logistic回归分析结果显示,血清RBP与MAFLD发生相关( β=0.209, OR=1.232,95% CI:1.079~1.408, χ2=9.441, P<0.01)。 结论:血清RBP水平升高是老年T2DM患者MAFLD发生的独立危险因素,其机制可能与RBP增加胰岛素抵抗有关。
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编辑人员丨1天前
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血清中CysC、RBP、Hcy、CRP水平与糖尿病肾病分期相关性研究
编辑人员丨1天前
目的:探讨血清中胱抑素C(CysC)、视黄醇结合蛋白(RBP)、同型半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平与糖尿病肾病分期的相关性。方法:选取2016年7月至2018年8月阜阳市人民医院468例糖尿病肾病患者作为研究对象,使用简化的MDRD公式计算肾小球滤过率(GFR),根据K/DOQI慢性肾脏病临床实践指南将患者分为Ⅰ~Ⅴ期,利用西门子2400全自动生化仪测定患者血清中CysC、RBP、Hcy、CRP水平,利用Graphpad 5.0统计学软件进行数据处理并作回顾性分析比较。结果:对468例糖尿病肾病患者根据血肌酐估算肾小球滤过率并利用其进行肾损伤分期,其中I期233例,II期70例,III期95例,IV期37例,V期33例。随后分别对肾损伤分期与CysC、RBP、Hcy、CRP相关性进行分析,结果显示,糖尿病肾病患者肾损伤程度与四个指标均具有相关性。其中肾损伤程度与CysC相关系数为0.5264( P<0.001);其与RBP和Hcy的相关系数分别为0.3355和0.2877( P<0.001);而肾损伤程度与CRP相关系数为0.0122( P=0.0168)。 结论:联合检测患者血清中CysC、RBP、Hcy、CRP水平与糖尿病肾病分期均有一定的临床价值,而CysC更能贴切的反应糖尿病肾损伤程度。
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编辑人员丨1天前
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联合检测RBP4和SOD及hs-CRP在急性ST段抬高型心肌梗死中的表达及意义
编辑人员丨1天前
目的:分析急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血清视黄醇结合蛋白4(RBP4)、超氧化物歧化酶(SOD)、超敏C -反应蛋白(hs-CRP)的表达及临床意义。方法:选取2017年1月至2019年3月广西壮族自治区南溪山医院确诊STEMI并行急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的78例患者作为研究对象。在常规治疗基础上,给予阿托伐他汀钙或瑞舒伐他汀钙治疗;同时根据冠状动脉(冠脉)造影结果分为单支、双支、三支血管病变组,均进行冠脉病变程度评分(SYNTAX评分)。检测并比较各组患者治疗前后血清RBP4、SOD和hs-CRP水平。记录并比较不同组间STEMI患者血清学指标与SYNTAX评分、风险预测(即STEMI高危评分)及预后的相关性。结果:治疗前,各组患者血清RBP4、SOD和hs-CRP水平差异无统计学意义。多支(双支及三支)血管病变组中,SYNTAX评分与RBP4、hs-CRP显著相关(双支病变: r值分别为0.616、0.489,三支病变: r值分别为0.423、0.357,均 P<0.05),而与SOD无相关性( r值分别为0.108、0.055,均 P0.05);且高危评分与RBP4、hs-CRP水平密切相关( r值分别为0.581、0.623,均 P<0.01)。使用不同他汀类药物对患者预后的影响差异无统计学意义,阿托伐他汀钙组和瑞舒伐他汀钙组高危患者分别有8例、7例,死亡患者分别有2例、3例(均 P>0.05)。 结论:联合检测血清RBP4、SOD及hs-CRP水平可以作为较好的指标来预测STEMI的发病风险,值得临床推广。
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编辑人员丨1天前
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以血清视黄醇结合蛋白为血液透析患者住院事件独立危险因素的研究
编辑人员丨1天前
目的:筛选导致门诊血液透析患者住院事件的危险因素,评价血清视黄醇结合蛋白(RBP)水平与透析患者住院事件的关系。方法:病例对照研究。选取2017年12月1日起在复旦大学附属华山医院北院血透室进行门诊透析的患者80例,其中男47例(58.8%),年龄(60.9±11.7)岁,中位透析龄为43.6个月。收集透析相关数据,检测生化指标,ELISA法检测患者血清RBP水平,随访至2019年6月30日,记录患者19个月以来的各种住院事件。采用 t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验比较住院事件组与非事件组各项指标的差异,采用多变量Logistic回归的方法分析住院事件的相关危险因素,生存资料采用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险回归模型进行分析。 结果:在19个月的随访期内,80例患者共有26例(32.5%)发生了各种住院事件67次。发生住院事件的患者在年龄、性别组成、透析龄、糖尿病/高血压比例、透析间期体重平均增幅、透析前收缩压/舒张压、kt/v、URR等方面与未发生住院事件组的患者差异均无统计学意义( P>0.05)。B型钠尿肽、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(TnT)、C反应蛋白(CRP)、全段甲状旁腺素(iPTH)、白蛋白、β-微球蛋白、血红蛋白、红细胞计数、血清铁、铁蛋白、转铁蛋白饱和度、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等差异均无统计学意义( P>0.05),但发生住院事件的患者血清RBP水平高于对照组(189.16 mg/L>163.82 mg/L, P=0.028)。通过获得最高的Youden指数来计算血清RBP的截止点,按照165.34 mg/L水平将患者分为高RBP组( n=44)和低RBP组( n=36),高RBP组住院事件发生率明显增加(45.45%>16.67%, P=0.006)。应用多变量Logistic回归模型,在校正了性别、年龄、白蛋白和总胆固醇后,只有RBP水平与患者住院事件独立相关,RBP高水平组较低水平组发生住院事件的优势比( OR)为3.64(95 %CI,1.14~11.58; P=0.029)。发生住院事件的Kaplan-Meier生存分析结果提示,高RBP组的住院事件发生率明显高于低RBP组( P=0.005 8)。多变量Cox比例风险回归模型检验结果发现对于血液透析患者而言,升高的血清RBP水平是住院事件的独立危险因子。 结论:升高的血清RBP水平与血液透析患者住院事件相关,RBP是门诊血液透析患者发生住院事件的独立危险因素。
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编辑人员丨1天前
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基于SYNTAX评分评价RBP4、miR-1-3p、VDBP与STEMI病情严重程度的相关性及对其的诊断价值
编辑人员丨1周前
目的:基于SYNTAX评分分析人视黄醇结合蛋白4(RBP4)、miR-1-3p、重组人维生素D结合蛋白(VDBP)与ST段抬高型心肌梗死(STEMI)病情严重程度的相关性及对其的诊断价值.方法:选择2020年1月至2021年6月入住我院接受治疗的162例STEMI患者(STEMI组),另选取同期在我院接受体检的67例健康受试者作为健康对照组.根据SYNTAX评分,STEMI组被进一步分为低危组(68例,<22分)、中危组(53例,23分≤SYNTAX评分≤32分)和高危组(41例,>33分).比较上述各组RBP4、VDBP水平和miR-1-3p表达水平,分析上述指标单独及联合检测对STEMI患者病情严重程度的诊断价值,分析STEMI患者SYNTAX评分与上述指标的相关性.结果:与健康对照组比较,STEMI组RBP4[(47.18±5.24)μg/L比(81.40±6.11)μg/L]、VDBP[(2.36±0.75)μg/ml 比(3.55±1.04)μg/ml]水平显著升高,miR-1-3p 表达[(1.18±0.13)比(0.72±0.07)]显著降低(P均<0.001).与低危组比较,中危组和高危组的RBP4[(69.97±2.98)μg/L比(85.23±3.76)μg/L 比(95.41±3.16)μg/L]、VDBP[(3.19±0.50)μg/ml 比(3.55±0.52)μg/ml 比(4.16±0.64)μg/ml]水平显著升高,miR-1-3p 表达[(0.80±0.05)比(0.70±0.04)比(0.61±0.03)]显著降低,且高危组的RBP4和VDBP水平显著高于中危组,miR-1-3p表达显著低于中危组(P均<0.001).ROC曲线分析显示上述指标联合检测的曲线下面积(AUC)为0.892,显著高于各单独检测(Z=4.787、3.078、2.495,P<0.05或<0.01).Spearman相关分析显示,STEMI病情严重程度与RBP4、VDBP水平呈显著正相关(r=0.849、0.776,P 均<0.001),与 miR-1-3p 呈显著负相关(r=-0.790,P<0.001).结论:RBP4、VDBP 水平及miR-1-3p表达水平能够反映STEMI患者的病情严重程度,三项联合检测对病情严重程度具有较高的诊断效能,可作为临床重要的观察指标来评估患者病情.
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编辑人员丨1周前
