程序性死亡受体1(PD-1)是近年来发现的一种重要的负性共刺激分子，诱导性表达于T、B细胞表面，在调控细胞免疫应答及免疫耐受等过程中起着重要的作用。PD-1与程序性死亡-配体1(PD-L1)结合后通过募集磷酸化的SHP2减弱下游如PI3K/Akt和ERK等信号通路的传导，进而抑制T细胞的增生和细胞因子的产生，抑制免疫应答，参与大量炎症性疾病的发生和发展。PD-1在眼科领域的研究尚处于起步阶段，除参与眼科炎症性疾病如葡萄膜炎、交感性眼炎、变态反应性结膜炎等疾病的发病以外，也参与角膜移植排斥反应、视神经损伤、视神经脊髓炎、糖尿病视网膜病变、甲状腺相关眼病及黑色素瘤等疾病，因而阻断PD-1及其配体PD-L1之间的相互作用有可能成为治疗眼部肿瘤、炎症、免疫性、退变性疾病的潜在的靶点。本文就PD-1及其配体PD-L1在眼部疾病发病中作用的最新研究进展作一综述。

1例52岁男性患者因双眼干涩5年，就诊于首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心。既往因感冒药物过敏诊断为Steven-Johnson综合征。眼部检查双眼泪液分泌试验结果为0 mm，泪膜破裂时间为0 s，角膜荧光素染色可见角膜上皮糜烂，部分融合。临床诊断为双眼干眼（重度）；Steven-Johnson综合征。常规人工泪液、抗炎滴眼液及泪小点栓塞治疗无明显效果后，行具有创新性的岛状眶下神经血管蒂唇腺移植术。术后随访1年，患者术眼干眼症状及体征均明显改善，手术效果满意。（ 中华眼科杂志，2021，57：946-948）

白血病是血液系统常见的恶性肿瘤，许多患者可有眼部表现，部分患者可因视力损害或眼部病变首诊于眼科。白血病可通过直接浸润或由于贫血、血小板减少、血黏度增高、免疫抑制等间接因素累及眼前节、玻璃体、视网膜、视神经、脉络膜、眼眶等眼组织，特征性眼部表现包括Roths斑、绿色瘤等。不同类型白血病对眼部的损害概率和侵犯部位不尽相同，急性较慢性、髓细胞较淋巴细胞白血病出现眼部病变的概率高。近年来，白血病的治疗取得了较大进展，特别是抗白血病靶向药物、造血干细胞移植的广泛应用等，但白血病患者生存周期明显延长的同时，也可能引起或加重眼部病变，如酪氨酸酶抑制剂类药物可导致眶周水肿、阿糖胞苷具有角膜毒性、甲氨蝶呤引起眼外肌麻痹、造血干细胞移植后干眼高发等，在很大程度上影响到患者的生存质量。因此，重视白血病相关眼病的诊治具有重要的临床意义。本文就白血病的眼部表现及其治疗引起的眼部不良反应进行综述。

目的:探讨肝移植治疗肝豆状核变性的临床疗效。方法:回顾性分析中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院肝胆外科1999年1月至2021年11月接受肝移植手术治疗的16例肝豆状核变性受者的临床资料。其中男性9例，女性7例，年龄29.5岁(14~54)岁。采用电话、门诊及住院复查方式进行随访，随访起点为手术当日，以受者死亡为终点，观察受者术后生存情况、神经精神症状改善情况、角膜K-F环变化情况，比较术后1个月及1、3、5年的肝功能和血清铜蓝蛋白水平，随访截止时间为2021年11月24日。结果:16例肝移植受者中采用经典原位肝移植15例，成人间活体部分肝移植1例，无围手术期死亡。16例受者均获得随访，随访时间为122个月(6~260)个月。16例受者1、5和10年的累积存活率分别为93.8%、85.2%和75.8%。10例角膜K-F环阳性受者术后均有不同程度的改善，其中2例分别于术后7个月和11个月消失。5例伴有严重的神经精神症状，除1例死亡外，其余4例术后均有不同程度的改善。所有受者术后1个月及1、3、5年的肝功能较术前明显改善，血清铜蓝蛋白水平升高，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:经典原位全肝移植和活体部分肝移植治疗肝豆状核变性能有效的改善受者铜代谢和神经精神症状，提高生活质量，延长生存期。

神经营养性角膜病变(NK)是一种退行性疾病，其中角膜神经受损导致角膜感觉减退，严重者可致失明。传统的NK治疗旨在支持角膜愈合和防止角膜损伤的进展。近年来，角膜神经移植在NK中取得了一些进展。与传统治疗相比，角膜神经移植不仅能解决角膜神经缺损的问题，从而避免后续发生的角膜病变；还能显著恢复角膜敏感性、角膜上皮和视力等。角膜神经移植手术主要分为直接角膜神经移植和间接角膜神经移植两大类。如今，该手术方法已逐渐用于临床，并在疱疹病毒和神经瘤引起的单侧NK以及双侧NK上取得了令人满意的临床疗效。然而，对于干眼、糖尿病和慢性青光眼等引起的NK的手术治疗知之甚少。未来可通过多中心前瞻性随机研究来进一步完善针对NK的病因治疗。本文将从角膜神经移植手术的具体术式、手术方式的选择以及手术的时机三个方面介绍这一新型外科技术。

目的:探讨尼克酰胺(NIC)在人胚胎干细胞(hESCs)诱导分化为神经嵴细胞过程中的作用，为hESCs进一步分化为角膜内皮细胞提供实验基础。方法:取培养5~7 d的hESCs细胞系H1进行诱导，根据诱导培养基中干预组分的不同分为未添加NIC组(仅使用诱导培养基)、NIC添加组(含10 mmol/L NIC的诱导培养基)、NIC+白藜芦醇(Res)组(含10 mmol/L NIC、10 μmol/L Res的诱导培养基)和Sirtinol组(含10 μmol/L Sirtinol的诱导培养基)，其中Res和Sirtinol分别为SIRT1活性激动剂和抑制剂，各组连续诱导7 d。采用实时荧光定量PCR法检测诱导1、3、5、7 d hESCs及神经嵴细胞标志物mRNA相对表达量；诱导后7 d，采用免疫荧光染色法测定hESCs来源神经嵴细胞相关标志蛋白的表达，采用流式细胞术分析hESCs来源神经嵴细胞表面标志物神经生长因子受体(P75)和人自然杀伤因子1(HNK-1)阳性细胞比率，以评价NIC诱导效率及调控SIRT1对HNK-1表达的影响。结果:与未添加NIC组相比，NIC添加组处理5 d后全能性基因八聚体结合转录因子4(OCT4)和同源域蛋白(NANOG) mRNA相对表达量显著降低，神经嵴细胞标志物P75、HNK-1、SRY相关HMG盒9(SOX9)和SOX10 mRNA相对表达量显著升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。免疫荧光染色结果显示，未添加NIC组神经嵴细胞标志物P75表达较弱，HNK-1仅有零星表达，转录因子激活蛋白2β(AP-2β)及成对样同源域转录因子2(PITX2)均未见阳性着色；NIC添加组细胞中P75、HNK-1、AP-2β及PITX2均呈广泛的强阳性表达。NIC添加组P75 +HNK-1 +和P75 +细胞比率明显高于未添加NIC组，差异均有统计学意义( t＝8.481， P＝0.001； t＝2.987， P＝0.041)。未添加NIC组、NIC添加组、NIC+Res组和Sirtinol组HNK-1 +细胞比率分别为(34.267±12.522)%、(89.633±1.358)%、(64.667±6.429)%和(86.300±3.460)%，总体比较差异有统计学意义( F＝36.799， P<0.001)，其中，NIC+Res组HNK-1 +细胞比率均明显低于NIC添加组和Sirtinol组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:NIC可通过抑制SIRT1的活性促进HNK-1表达，提高hESCs来源神经嵴细胞的分化效率，为神经嵴细胞相关疾病的治疗，如角膜内皮移植提供新的种子细胞来源。

神经营养性角膜病是由三叉神经损伤导致的角膜退行性疾病，表现为角膜上皮持续性缺损、角膜溃疡甚至穿孔，角膜神经功能的丧失是该疾病的主要病因。传统的治疗方法以角膜损伤修复的支持性治疗为主，难以完全治愈该病。角膜知觉重建手术是一种新的治疗方式，可重建角膜神经，抑制角膜病变的进展，促进角膜上皮修复和视力恢复。本综述总结了角膜知觉重建所使用的手术方法，包括直接神经转位和间接神经移植，并讨论了该方法的治疗效果和应用前景。

患儿，男性，年龄5岁，体重15 kg，身高105 cm，因肝硬化、肝功能不全拟行亲体肝移植术入院。既往因肝内胆汁淤积症于出生40 d时行胆囊结肠吻合术，术后肝功能好转。4个月前家属发现患儿体力活动较同龄儿童变差，活动后有全身无力感，基因检测结果显示：MPV17基因两个复合杂合变异，c.451dupC，c.293C>t。目前患儿智力发育正常。体格检查：体温36.5 ℃，BP 98/60 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)，HR 100次/min。生化检查：ALT活性81 U/L，AST活性97 U/L，总胆红素浓度7.1 μmol/L，白蛋白浓度38.8 g/L，Cr浓度26 μmol/L，BUN浓度6.1mmol/L，血糖浓度3.5 mmol/L。心脏专科检查：心界正常，心音正常，律齐，各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。心脏彩色多普勒超声示：各心腔内径正常范围内，各室壁厚度及运动未见异常，三尖瓣反流(少量)，左室射血分数69%。神经专科检查：腹壁反射、角膜反射及双侧膝腱反射等生理反射存在；双侧巴彬斯基征、双侧霍夫曼征及双侧布氏征等病理反射均为阴性。颅脑MRI示：双侧额顶枕叶多发条状信号影，脑室形态及脑沟裂池未见异常扩张或变窄。胸部CT平扫及其余检查未见明显异常。术前诊断：线粒体DNA耗竭综合征(MDS)、肝硬化、肝功能不全、胆囊结肠吻合术后。拟在全身麻醉下行亲体肝移植术。

目的:探讨三叉神经损伤引起的神经营养性角膜炎的临床特征及治疗。方法:回顾性系列病例研究 。收集2014年1月至2020年6月山东省眼科医院收治的因三叉神经损伤导致的NK患者64例（65只眼），其中男性32例（32只眼），女性32例（33只眼），年龄（57.5±12.9）岁。分析患者发病原因、临床分期的特点，观察发病原因、发病时间与角膜病变严重程度的关系以及治疗方法及效果。 结果:64例患者的发病原因包括颅脑肿瘤28只眼（43.08%），三叉神经痛术后13只眼（20.00%），脑卒中12只眼（18.46%），颅脑外伤5只眼（7.69%），格林-巴利综合征2只眼（3.08%），其他原因5只眼（7.69%）（皆合并面神经麻痹）。病程4 d至10年，其中病程≤1个月者28例（29只眼，44.61%），1～6个月者25例（25只眼，38.46%），>6个月者11例（11只眼，16.92%）。所有患者均有明显的角膜知觉减退。27只眼（41.54％）合并暴露性角膜炎，其中22只眼同时伴有面神经麻痹。根据Mackie临床分期，1期1只眼（1.53％），表现为眼表泪膜干燥，角膜上皮点状粗糙，睑裂暴露区明显，荧光素钠染色可见点状着色；2期14只眼（21.54％），表现为角膜中央或偏下方睑裂区上皮缺损，多呈横椭圆形，上皮缺损的边缘多增厚呈潜掘状；3期50只眼（76.92％），发生角膜中央偏下方溃疡及浸润，椭圆形最为常见。合并感染12只眼（18.46%）。药物联合手术治疗59只眼（90.76%），行永久性睑裂缝合术16只眼（27.12%），永久性睑裂缝合联合结膜瓣遮盖术15只眼（25.42%）、永久性睑裂缝合联合羊膜移植术21只眼（35.59%）、永久性睑裂缝合联合角膜移植术7只眼（11.86%），6只眼因全身情况不耐受手术或个人原因拒绝手术。术后半年内59只眼（除外6只眼放弃治疗，后失访），治愈52只眼（88.14%），治愈时间为（10.52±6.52）d。好转6只眼（10.17%），1只眼（1.69%）无效。结论:三叉神经损伤可引起患者角膜知觉明显减退或消失，导致症状不明显而忽略病情，临床接诊多为角膜损伤较严重的2或3期患者；近一半患者角膜炎发生于三叉神经损伤后1个月以内，需药物联合手术治疗，为治愈溃疡、防止角膜基质融解需联合永久性睑裂缝合术 。（中华眼科杂志，2021，57：126-132）

目的:制备出具备生物学活性的羊膜粉并探索其保存条件，探讨该羊膜粉制成的羊膜-纤维蛋白胶泥（AM-FS）对兔重度眼表碱烧伤模型的疗效。方法:实验研究。取新鲜羊膜风干后液氮冷却研磨成颗粒直径<260 μm的羊膜粉并进行灭菌。检测该羊膜粉制备后及不同温度［室温（25℃）、4 ℃、-20 ℃］下保存10、20、30 d后转化生长因子β（TGF-β）、神经生长因子受体（NGFR）、肝细胞生长因子（HGF）、表皮生长因子（EGF）及碱性成纤维生长因子（bFGF）的表达，并与新鲜羊膜进行比较。倍比稀释制备0.125~65 mg/ml共10种羊膜粉浓度及不含羊膜粉的AM-FS，将兔角膜上皮细胞（CEC）置于其中培养72 h，选取波长450 nm处的吸光度（ A）值最大者，以其羊膜粉浓度进行后续动物实验。将32只兔（32只右眼）制作重度眼表碱烧伤模型，采用随机数表法分为AM-FS组、新鲜羊膜移植组、纤维蛋白胶（FS）组及抗生素对照组每组8只兔（8只眼），给予不同眼表干预手段，之后每周观察角膜修复情况，第28 d取材行HE染色观察角膜组织，并行免疫组织化学染色观察单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的表达。对生长因子或受体的表达差异倍数进行对数处理后得到的logFC值并用BH法校正；采用 t检验及方差分析对数据进行统计学分析。 结果:羊膜粉中TGF-β与NGFR的表达量低于新鲜羊膜，logFC分别为-0.11、-2.07。羊膜粉中HGF、EGF、bFGF的表达量均高于新鲜羊膜，logFC分别为0.72，0.46，2.62（ P<0.05）；保存10、20 d的羊膜粉中HGF、bFGF、EGF的表达均不低于新鲜羊膜；30 d时羊膜粉除HGF、bFGF外其余生长因子或受体的表达较新鲜羊膜下降，室温保存者HGF、bFGF、EGF的表达均不低于4 ℃和-20 ℃保存者。CEC培养72 h后0.25 mg/ml的羊膜粉的 A值最大（0.98±0.05）。AM-FS组与新鲜羊膜移植组角膜恢复情况较好，第28 d的角膜混浊程度评分分别为（3.75±0.46）和（3.50±0.46）分，低于抗生素对照组的（4.29±0.45）分（ t=2.480，3.629； P=0.019，0.001），而两者间的差异无统计学意义（ t=1.148， P=0.261）。抗生素对照组的角膜新生血管面积与其他3个组比较，差异均有统计学意义（ t=4.040，4.339，2.820；均 P<0.01）；干预后7和28 d，AM-FS组的角膜新生血管面积分为（9.88±0.20）和（18.96±0.18）mm 2，均大于新鲜羊膜移植组的（9.54±0.22）和（18.08±0.96）mm 2（ t=3.085，3.017；均 P<0.01），而在第14和21 d两组差异无统计学意义（ P>0.05）。光镜下可见AM-FS组和新鲜羊膜移植组的角膜结构完整，上皮细胞排列趋于正常，角膜愈合优于FS组和抗生素对照组。VEGF在新鲜羊膜移植组的阳性表达弱于其余3个组；MCP-1在AM-FS组和新鲜羊膜移植组的表达水平相似。 结论:本研究制备的风干羊膜粉中活性生长因子表达量高，性质稳定可室温保存；羊膜粉浓度为0.25 mg/ml的AM-FS可促进兔眼碱烧伤后角膜上皮的修复、减轻炎性反应及角膜新生血管。