目的:探讨解整合素金属蛋白酶12（ADAM12）基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中的作用及其对胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）相关基因的影响。方法:由就诊于西安交通大学附属红会医院的5例大骨节病患者和5例对照受试者获得关节软骨样本，体外提取并培养关节软骨细胞。分别采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）和蛋白质印迹法检测大骨节病患者与对照受试者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平。然后，采用慢病毒进行大骨节病患者软骨细胞ADAM12基因过表达实验，MTT法检测ADAM12基因过表达后细胞活性变化，并采用qRT-PCR检测软骨细胞分化相关基因Y染色体性别决定区-盒转录因子9（SOX9）、Ⅱ型胶原（COLⅡ），凋亡相关基因B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白（BAX）以及合成代谢相关基因IGFBP3、IGFBP5 mRNA表达水平。结果:大骨节病患者软骨细胞ADAM12 mRNA和蛋白表达水平（0.57 ± 0.05、0.81 ± 0.07）均显著低于对照受试者（1.00 ± 0.00、1.00 ± 0.00），差异均有统计学意义（ t = - 24.50、- 3.61，均 P < 0.05）。MTT法结果显示，ADAM12过表达组软骨细胞活性（1.09 ± 0.05）高于空载体对照组（1.00 ± 0.08），差异有统计学意义（ t = 4.12， P = 0.031）。qRT-PCR结果显示，与空载体对照组比较，ADAM12过表达组IGFBP3（2.35 ± 0.79比0.96 ± 0.25）、IGFBP5（2.13 ± 0.30比0.98 ± 0.34）、SOX9（2.92 ± 0.51比0.94 ± 0.36）和COLⅡmRNA表达水平（6.45 ± 2.81比0.87 ± 0.19）均较高，差异均有统计学意义（ t = 3.19、5.16、6.27、4.10，均 P < 0.05）；而BAX mRNA表达水平（0.31 ± 0.06比1.02 ± 0.22）较低，差异有统计学意义（ t = - 11.16， P < 0.001）。 结论:ADAM12基因在大骨节病患者软骨细胞损伤中可能有抑制凋亡和促进分化的作用，其过表达能够使IGFBP3和IGFBP5表达升高。

目的:研究螺旋CT联合血清解整合素-金属蛋白酶8（ADAM8）、细胞角蛋白19片段（CYFRA211）以及神经元特异性烯纯化酶（NSE）在肺癌临床诊断中的应用价值。方法:将山西省荣军医院2018年2月至2019年12月收治的肺癌患者50例纳入研究，记作肺癌组。另取同期于山西省荣军医院进行诊治或体检的肺部良性病变患者以及健康人员各50例，分别记作肺部良性病变组以及对照组。比较三组人员血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平，同时对三组人员进行螺旋CT检查，分析以上指标阳性检出率情况。以受试者工作特征（ROC）曲线分析不同检查方式诊断肺癌的效能。比较肺癌组不同TNM分期患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平。结果:肺癌组及肺部良性病变组血清ADAM8、NSE及CYFRA211水平分别为（381.69±34.82）ng/L、（255.28±30.48）ng/L，（16.87±3.11）μg/L、（9.27±2.11）μg/L，（13.54±8.10）μg/L、（3.01±1.34）μg/L，均高于对照组的（225.83±24.19）ng/L、（7.42±2.35）μg/L、（1.78±1.02）μg/L（ t=5.352、25.994、4.142、17.142、5.165、10.186，均 P<0.05），且肺癌组上述各项指标水平均高于肺部良性病变组（ t=19.316、14.299、9.069，均 P<0.05）。CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211检测对肺癌的阳性检出率为92.00%，明显高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测（χ 2=7.862、9.000、11.422、9.000，均 P<0.05）。经ROC曲线分析可得：CT联合血清ADAM8、NSE及CYFRA211诊断肺癌的曲线下面积0.916、灵敏度0.920以及特异度0.900均高于CT以及血清ADAM8、NSE、CYFRA211单独检测。TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期肺癌患者的血清ADAM8、NSE、CYFRA211水平分别为（430.18±36.43）ng/L、（20.05±3.49）μg/L、（15.93±8.22）μg/L，均高于Ⅰ~Ⅱ期患者的（314.72±30.85）ng/L、（12.49±2.67）μg/L、（10.25±6.35）μg/L（ t=11.777、8.312、2.644，均 P<0.05）。 结论:螺旋CT联合血清ADAM8、NSE、CYFRA211检测可显著提高肺癌的临床诊断灵敏度、特异度，值得临床推广应用。

目的 分析经阴道彩超联合血清解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)、人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕酮检测在子宫异位妊娠(EP)诊断中的作用.方法 收集2018年1月至2023年1月四川省安岳县人民医院收治的94例EP患者(EP组),选取本院同期产检正常宫内妊娠孕妇90名(正常妊娠组).对比两组阴道彩超及ADAM12-S、β-HCG、孕酮检测结果,分析经阴道彩超、ADAM12-S、β-HCG、孕酮与临床诊断结果的一致性,分析四者联合及单独检测对子宫异位妊娠诊断的效能.结果 EP组子宫内膜厚度小于正常妊娠组,阻力指数值高于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);EP组ADAM12-S、β-HCG、孕酮水平均低于正常妊娠组,差异有统计学意义(P<0.05);经阴道彩超、ADAM12-S、β-HCG、孕酮联合诊断与临床诊断结果一致性高(Kappa值=0.869);经阴道彩超检测对EP诊断灵敏度、特异度分别为85.12％、84.44％;ADAM12-S诊断EP分别为77.65％、81.11％;β-HCG诊断分别为71.77％、75.56％;孕酮诊断EP分别为74.46％、78.89％;四者联合诊断EP灵敏度、特异度分别为95.74％、91.11％,高于四者单独诊断.结论 阴道彩超、血清ADAM12-S、β-HCG、孕酮联合检测可有效提高对EP诊断效能,对于尽早诊断子宫异位妊娠具有重要意义.

目的:基于"柔肝养筋"理论探讨小鼠肝脏来源外泌体对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型小鼠膝关节软骨的影响.方法:以超速离心法从3月龄(年轻)和22月龄(老年)C57BL/6雄性小鼠肝脏提取外泌体.将48只7周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为4组,每组12只.KOA组、Young-EVs组及Aged-EVs组小鼠采用前交叉韧带横断术进行KOA造模,Sham组小鼠接受手术但不离断前交叉韧带.术后14 d开始,向Young-EVs组和Aged-EVs组小鼠膝关节腔分别注射10 μL年轻和老年小鼠肝脏来源外泌体,每周2次,连续注射4周;Sham组和KOA组用同样方法向膝关节腔注射10 μI.PBS溶液.外泌体干预结束后,对各组小鼠造模侧膝关节进行X线检查;苏木精-伊红染色和番红0-固绿染色后进行组织病理学观察,并采用国际骨关节炎研究协会(Osteoarthritis Research Society International,OARSI)骨关节炎软骨组织病理学评价系统及Mankin病理评分系统评价小鼠软骨退变程度;免疫组化法检测软骨组织中Ⅱ型胶原蛋白(collagen Ⅱ,COL Ⅱ)、聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)13和一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs,ADAMTS)5表达量.结果:①小鼠膝关节X线检查结果.Sham组小鼠膝关节关节间隙正常,关节面平整光滑,软骨完整,关节边缘无骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为0级;KOA组小鼠膝关节间隙未见明显狭窄,关节面粗糙,软骨出现部分缺损,关节边缘可见明显骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅱ级;Young-EVs组小鼠膝关节间隙轻微变窄,关节表面稍有粗糙表现,软骨缺损较KOA组减少,关节边缘可见轻微骨赘形成,Kellgren-Lawrence分级为Ⅰ级;Aged-EVs组小鼠膝关节间隙、关节表面粗糙程度、软骨缺损情况、关节内游离体数量较KOA组更为严重,Kellgren-Lawrence分级为Ⅲ级.②小鼠膝关节软骨组织病理学观察结果.4组小鼠膝关节软骨OARSI评分和Mankin评分组间总体比较,差异均有统计学意义[OARSI评分:(0.417± 0.376)分,(4.500±0.632)分,(2.417±0.492)分,(5.417±0.492)分,F=116.800,P=0.000;Mankin 评分:(1.083±0.665)分,(7.250±0.880)分,(3.583±0.917)分,(8.833±0.683)分,F=117.100,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的OARSI 评分和 Mankin 评分均高于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组的OARSI评分和Mankin评分均低于KOA组(P=0.000,P=0.000);Aged-EVs组的OARSI评分和Mankin评分均高于KOA组、Young-EVs 组(P=0.025,P=0.000;P=0.015,P=0.000).③小鼠膝关节软骨组织免疫组织化学检测结果.4组小鼠膝关节软骨中COLⅡ和ACAN阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[COLⅡ:(40.050±2.324)％,(26.083±1.119)％,(23.317±2.599)％,(16.717±2.479)％,F=118.500,P=0.000;ACAN:(51.500±3.191)％,(17.700±3.415)％,(19.383± 3.924)％,(12.300±1.908)％,F=185.500,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的 COL Ⅱ 和 ACAN 阳性表达面积比均低于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组与 KOA 组 COLⅡ、ACAN 阳性表达面积比的组间差异均无统计学意义(P=0.167,P=0.799);Aged-EVs组的COL Ⅱ和ACAN阳性表达面积比均低于KOA组、Young-EVs组(P=0.000,P=0.000;P=0.039,P=0.005).4组MMP13和ADAMTS5阳性表达面积比组间总体比较,差异均有统计学意义[MMP13:(11.733±2.191)％,(46.150±6.237)％,(34.417±5.027)％,(57.233±4.049)％,F=106.600,P=0.000;ADAMTS5:(7.950±1.344)％,(30.533±6.184)％,(22.083±3.418)％,(39.317±5.606)％,F=51.450,P=0.000].KOA 组、Young-EVs 组及 Aged-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均高于 Sham 组(P=0.000,P=0.000,P=0.000;P=0.000,P=0.000,P=0.000);Young-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均低于 KOA 组(P=0.002,P=0.021);Aged-EVs 组的 MMP13 和 ADAMTS5 阳性表达面积比均高于 KOA 组、Young-EVs 组(P=0.003,P=0.000;P=0.016,P=0.000).结论:小鼠肝脏来源外泌体可能参与软骨细胞合成及分解代谢反应;其中老年小鼠肝脏来源外泌体可加速细胞外基质降解、减少聚集蛋白聚糖合成,加剧KOA小鼠软骨退变;而年轻小鼠肝脏来源外泌体可抑制软骨细胞外基质降解,保护KOA小鼠软骨.

目的 基于微小RNA-126(miR-126)/解整合素金属蛋白酶9(ADAM9)信号通路研究五脏温阳化瘀汤抗大鼠动脉粥样硬化的作用.方法 取SPF级SD雄性大鼠38只,随机选择6只大鼠设为空白组,剩余32只大鼠通过腹腔注射维生素D3注射液联合高脂饲料喂养方法制备动脉粥样硬化模型.造模6周后将造模成功的大鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组及五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组,每组6只.空白组和模型组给予生理盐水灌胃,阿托伐他汀组给予阿托伐他汀钙片27.3mg/(kg·d)灌胃,五脏温阳化瘀方低、中、高剂量组分别给予五脏温阳化瘀汤1.25 g/(kg·d)、2.5 g/(kg·d)、5 g/(kg·d)灌胃,均1次/d,连续灌胃12周.灌胃结束后,采用ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,HE染色观察主动脉病理形态,qRT-PCR法检测主动脉组织中miR 126及ADAM9 mRNA表达情况,Western blot法检测主动脉组织中ADAM9蛋白表达情况.结果 与空白组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显升高(P均＜0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显降低(P均＜0.05);与模型组比较,各药物组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均明显降低(P均＜0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均明显升高(P均＜0.05);与五脏温阳化瘀方低、中剂量组比较,阿托伐他汀组与五脏温阳化瘀方高剂量组大鼠血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β水平和主动脉组织中ADAM9 mRNA及蛋白相对表达量均更低(P均＜0.05),血清HDL-C水平和主动脉组织中miR-126相对表达量均更高(P均＜0.05),五脏温阳化瘀方高剂量组与阿托伐他汀组各指标比较差异均无统计学意义(P均＞0.05).模型组大鼠主动脉血管内皮缺损、内膜增厚,大量泡沫细胞聚集和炎细胞浸润;各药物组大鼠主动脉病理改变较模型组轻,泡沫细胞及炎性细胞浸润少.结论 五脏温阳化瘀方可以通过激活miR-126/ADAM9信号通路,降低炎症因子水平,减轻动脉粥样硬化大鼠炎症反应,从而发挥抗动脉粥样硬化作用.

去整合素-金属蛋白酶(ADAM)是一种膜结合或分泌蛋白,其家族成员分布广、功能多,影响人体的一系列生理病理过程并参与众多疾病的调节.去整合素-金属蛋白酶12(ADAM12)作为该家族的成员之一,通过对细胞黏附、转移、侵袭、蛋白质水解、信号传递等生物学活动的影响来调节细胞表型.ADAM12在多种肿瘤、炎症、正常妊娠中等都有明显过表达,但在不良妊娠中这种过表达受到抑制甚至低于正常水平,如复发性流产和子宫内膜异位症等.低表达的ADAM12和妊娠的不良结局密切相关,先兆子痫和21-三体综合征的母体血清中ADAM12也呈低表达,提示ADAM12有筛查疾病的潜力.该综述通过回顾ADAM12的结构和功能,阐述了 ADAM12在妇产科相关疾病中的研究进展.

目的:探究解整合素金属蛋白酶12(ADAM12)在膀胱癌中的表达及意义.方法:从TCGA数据库中下载肿瘤和正常样品的转录组、临床数据,分析ADAM12在膀胱癌和正常组织中的表达水平及预后,并分析其与临床相关性.收集本院膀胱癌蜡块标本采用免疫组化方法检测癌与癌旁ADAM12蛋白表达水平.体外实验中,通过转染干扰序列将实验分siNC组及siADAM12组,利用CCK8、Transwell及划痕实验评估敲低ADAM12对膀胱癌细胞增殖、迁移的影响.利用Western Blot检测各组膀胱癌细胞中EMT相关蛋白表达水平.利用生物信息学挖掘ADAM12影响膀胱癌进展的潜在作用机制.结果:ADAM12在膀胱癌组织表达高于正常组织(P<0.05).对比低表达组,高表达ADAM12预后更差(P=0.007),且与肿瘤分期、浸润深度及淋巴结转移等相关(P<0.05).免疫组化结果表明ADAM12在膀胱癌组织中表达高于邻近组织(P<0.05).体外实验结果表明,与对照组相比,敲低ADAM12可抑制膀胱癌细胞增殖、迁移(P<0.05).Western Blot检测结果显示,对比NC组,siADAM12组E-cadherin表达增加,N-cadherin及Vimentin表达下降;过表达则结果相反.生物信息学分析表明ADAM12可能参与多种癌症相关信号通路且与多种免疫细胞浸润有关(P<0.05).结论:ADAM12在膀胱癌组织中高表达并与肿瘤免疫细胞浸润相关,并通过调控EMT促进膀胱癌细胞迁移,可能为膀胱癌预后标志物和生物治疗靶点.

目的 探讨孕早期孕妇血清妊娠相关蛋白-A (PAPP-A)、解整合素-金属蛋白酶12(ADAM12-S)水平及其与胚胎停育的关系.方法 收集2016年4月-2017年1月该院门诊收治的116例孕早期(8～13周)胚胎停育孕妇为病例组,同期随机选取200例正常妊娠孕妇为对照组,采用全自动时间分辨荧光免疫分析法对两组血清PAPP-A、ADAM12-S水平进行测定.结果 不同孕周中,病例组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S水平均低于对照组(P＜0.05);随着孕周的增加,病例组、对照组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S水平逐渐上升,并呈明显的线性相关(r=0.791、0.889,P＜0.05;r=0.825、0.857,P＜0.05).病例组孕妇血清PAPP-A、ADAM12-S的中位数倍数低于对照组(P＜0.001).结论 胚胎停止发育孕妇孕早期血清PAPP-A、ADAM12-S水平明显呈低表达水平,并且与孕周呈正相关性,联合检测可作为预测胚胎停育的重要指标.

目的 评估螺旋CT联合血清癌胚抗原(CEA)、解整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在老年肺癌临床诊断中的应用价值.方法 选取2016年1～12月海南省人民医院(以下简称“我院”)收治的72例老年肺癌患者作为研究组,另外选择同时期在我院就诊的肺部良性疾病患者40例及健康体检者40名作为对照,所有研究人员均行CT扫描并对血清中CEA、ADAM8进行检测,以组织病理结果作为金标准,判断各指标单独及联合检测对肺癌的诊断价值.结果 肺癌组患者血清中CEA、ADAM8的含量明显高于肺部良性病变组和健康对照组(P＜0.05);其中肺癌Ⅲ/Ⅳ期肺癌患者血清各指标水平明显高于Ⅰ/Ⅱ期患者(P＜0.05).CT、CEA、ADAM8单项检测的敏感度分别为68.06％、48.61％、70.83％,特异度分别为90.00％、75.00％、86.25％,准确度为79.61％、62.50％、78.95％,三指标联合后的敏感度、特异度及准确度分别为83.33％、93.75％、88.82％,均高于单项检测.结论 CEA对肺癌患者的检出率较低,且易出现假阳性,但与CT和ADAM8联合后能够明显提高肺癌检测的准确性.

目的:探讨短链解整合素-金属蛋白酶12(ADAM 12-S)、血清癌抗原(CA125)、血清β-绒毛膜促性腺激素(β-HCG)及子宫内膜厚度在早期异位妊娠诊断中的价值.方法:收集我院2015年5月～2017年6月收治的已确诊的60例早期异位妊娠患者作为观察组,另收集我院同期行健康检查的正常宫内妊娠妇女60例作为对照组.分别采用化学发光法测定并对比两组的ADAM 12-S、CA125、β-HCG水平,采用彩超检查并对比两组的子宫内膜厚度.结果:观察组患者血清中的ADAM12-S、CA125、β-HCG水平分别为(2.72±0.20) μg/L、(23.40±8.69) IU/mL、(1098.80±520.00) IU/L,均低于对照组的(18.67±0.91)μg/L、(73.12±12.60) IU/mL、(4185.00±2658.10) IU/L(P＜0.05);观察组的子宫内膜厚度为(6.41 ±2.40) mm,低于对照组的(10.57--3.47) mm(P＜0.05);ADAM12-S、CA125、β-HCG及子宫内膜厚度的灵敏度分别为78.30％、75.00％、72.50、74.20％;特异度分别为76.70％、73.30％、76.70％、81.70％.四项并联灵敏度提高,但特异度降低;四项串联特异度提高,但灵敏度降低;子宫内膜厚度与ADAM 12-S、CA125及β-HCG水平均呈正相关(P＜0.05).结论:ADAM 12-S、CA125、β-HCG及子宫内膜厚度四项均可作为临床诊断异位妊娠的有效指标,但若将四项联合检查,能够提升诊断符合率,对后续指导临床治疗具有重大价值.