目的:分析嗜酸性粒细胞及中性粒细胞两种表型哮喘患者炎症特点及小气道功能变化，为哮喘个体化治疗提供依据。方法:采用横断面研究方法，将2017年7月1日至2019年6月30日在上海市第六人民医院金山分院呼吸科就诊，经诱导痰细胞学检查证实的46例嗜酸性粒细胞型哮喘及42例中性粒细胞型哮喘患者纳入研究对象，按哮喘类别分为嗜酸性粒细胞型哮喘组和中性粒细胞型哮喘组，比较两组患者急性发作病情严重度、哮喘控制测试（asthma control test，ACT）评分和血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）浓度，检测呼出气一氧化氮分数（fractional exhaled nitric oxide，FeNO）、外周血及诱导痰上清中相关细胞因子［白细胞介素4（interleukin-4，IL-4）、白细胞介素5（interleukin-5，IL-5）、白细胞介素13（interleukin-13，IL-13）、白细胞介素17（interleukin-17，IL-17）及干扰素γ］浓度以及肺功能指标［第一秒用力呼气容积（forced exhalation volume in one second，FEV1）占预计值百分比（percent predicted，%pred）、最大呼气中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）% pred、用力呼出75%肺活量时流速 （forced expiratory flow at 75% of FVC exhaled，FEF75）% pred、用力呼出50%肺活量时流速 （forced expiratory flow at 50% of FVC exhaled，FEF50）% pred］。符合正态分布的计量资料组间比较采用独立样本t检验，不符合正态分布的组间比较采用秩和检验，计数资料比较采用χ 2检验。 结果:两组哮喘患者一般资料和ACT评分比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。中性粒细胞型哮喘组患者急性发作重度+危重度患者比率［52.38%（22/42）］、未控制+部分控制患者比率［59.52%（25/42）］、CRP浓度［24.6（7.1，35.0） mg/L］高于嗜酸性粒细胞型哮喘组［30.43%（14/46）、36.96%（17/46）、8.5（2.0，12.0） mg/L］，两组比较差异均有统计学意义（χ 2=4.37、χ 2=4.48、 Z=4.76， P=0.036、 P=0.034、 P<0.001）。嗜酸性粒细胞型哮喘组患者FeNO浓度［76（54，93）×10 -9］高于中性粒细胞型哮喘组［27（15，41）×10 -9］，差异有统计学意义（ Z=6.52， P<0.001）。中性粒细胞型哮喘组患者FEV1% pred［（56.13±21.51）%］、MMEF% pred［（62.03±23.97）%］、FEF75% pred［（54.42±20.49）%］与FEF50% pred［（66.89±26.47）%］均低于嗜酸性粒细胞型哮喘组［（68.53±29.81）%、（72.16±23.05）%、（65.38±25.46）%、（79.86±27.61）%］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为2.25、2.02、2.21、2.24， P值分别为0.027、0.046、0.030、0.027］。嗜酸性粒细胞型哮喘组血清IL-4［（49.42±24.46） ng/L］、IL-5［（104.89±43.91） ng/L］及诱导痰上清中IL-4［（44.49±19.12） ng/L］、IL-5［（95.45±28.58） ng/L］浓度均高于中性粒细胞型哮喘组［（32.29±14.19）、（50.35±22.30）、（33.33±15.08）、（55.61±26.41） ng/L］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为4.06、7.44、3.02、6.77， P值分别为<0.001、<0.001、0.003、<0.001）。而嗜酸性粒细胞型哮喘组患者血清IL-13［（76.18±20.62） ng/L］、IL-17［（31.32±9.32） ng/L］、干扰素γ［（18.27±5.56） ng/L］及诱导痰上清中IL-13［（71.08±20.08） ng/L］、IL-17［（26.29±6.70） ng/L］、干扰素γ［（17.61±5.94） ng/L］浓度均低于中性粒细胞型哮喘组［（153.83±44.53）、（55.27±18.89）、（26.46±10.08）、（120.32±28.41）、（44.99±12.66）、（23.91±7.66） ng/L］，两组比较差异均有统计学意义（ t值分别为10.33、7.43、4.66、9.31、8.54、4.33，均 P<0.001）。 结论:嗜酸性粒细胞型和中性粒细胞型哮喘有不同的炎症和小气道功能特点，中性粒细胞型哮喘患者早期小气道功能改变更明显。

目的:探讨过敏性哮喘与非过敏性哮喘患者气道炎症表型差异。方法:回顾性收集2016年5月至2018年12月在山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科门诊初诊确诊为哮喘，肺功能、过敏原特异性IgE抗体(sIgE)资料完整的423例患者。其中，呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰细胞学分类、血细胞分析检查结果完善的有93例。以有特应性过敏史，同时过敏原sIgE≥1级(0.35 U/ml)定义为过敏性哮喘组(218例)，其余为非过敏性哮喘组(205例)。分析2组患者一般资料、肺功能、FeNO、外周血嗜酸粒细胞(EOS)计数、诱导痰EOS%、气道炎症表型的差异，同时观察过敏性哮喘组中吸入性过敏原分布情况。结果:过敏性哮喘占51.5%。过敏性哮喘组的患者年龄为(38.64±13.61)岁，低于非过敏性哮喘组[(43.38±13.13)岁]，差异有统计学意义( t＝-3.645， P<0.001)。过敏性哮喘组合并鼻炎和/或鼻窦炎占23.9%，而非过敏性哮喘组占12.2%，差异有统计学意义( χ2＝9.664， P<0.05)。2组的肺功能参数[第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV 1%pred)、用力肺活量占预计值百分比(FVC%pred)、FEV 1/FVC、用力呼出50%、75%、25%-75%肺活量时的呼气流量(FEF 50%pred、FEF 75%pred、FEF 25%-75%pred)，呼气峰值流量占预计值百分比(PEF%pred)]、FeNO、外周血EOS计数、诱导痰EOS%、气道炎症表型差异无统计学意义( P值均>0.05)。过敏性哮喘患者血清过敏原sIgE检测，前三位的过敏原分别是屋尘螨(92例，42.2%)、混合草花粉(59例，27.06%)和混合霉菌(46例，21.10%)。 结论:与非过敏性哮喘组相比，过敏性哮喘组较年轻，且合并鼻炎和/或鼻窦炎较多。过敏性哮喘和非过敏性哮喘气道炎症表型无明显差异。屋尘螨、混合草花粉、混合霉菌是本地区过敏性哮喘患者居前三位的吸入性过敏原。

目的:探讨呼出气一氧化氮（FeNO）与外周血嗜酸粒细胞（EOS）计数对EOS型哮喘的诊断价值。方法:回顾性收集2016年5月至2018年3月在山西医科大学第一医院呼吸与危重症医学科门诊初诊确诊为哮喘，肺功能、FeNO、诱导痰细胞学分类、血细胞分析检查结果完善的89例患者的临床资料，以诱导痰EOS比例（EOS%）≥3%定义为EOS型哮喘组（34例），其余患者为非EOS型哮喘组（55例）。比较两组患者肺功能；分析FeNO值、诱导痰EOS%、外周血EOS计数的相关性；绘制受试者操作特征（ROC）曲线，评估FeNO值、外周血EOS计数诊断EOS型哮喘的最佳界值。结果:EOS型哮喘组患者的第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV 1%）为（90.3±26.1）%、FEV 1/用力肺活量（FVC）为（69.1±11.8）%，均低于非EOS型哮喘组[分别为（110.1±20.3）%和（80.1±6.0）%]，差异有统计学意义（ t=4.014， P<0.01； t=5.003， P<0.01）。FeNO值、外周血EOS计数与诱导痰EOS%呈正相关（ r=0.670， P<0.01； r=0.741， P<0.01），外周血EOS计数与FeNO值呈正相关（ r=0.647， P<0.01）。FeNO值诊断EOS型哮喘的最佳界值为65 ppb（ROC曲线下面积AUC=0.887， P<0.01），灵敏度为0.647，特异度为1.000。外周血EOS计数诊断EOS型哮喘的最佳界值为0.225×10 9/L（AUC=0.898， P<0.01），灵敏度为0.794，特异度为0.891。FeNO与外周血EOS计数联合诊断EOS型哮喘（AUC=0.916， P<0.01），灵敏度为0.794，特异度为0.945。 结论:对于确诊的哮喘患者，FeNO和外周血EOS计数是判断EOS型哮喘表型的可靠指标，二者联合能更有效地预测哮喘患者是否存在EOS型气道炎症。

目的:观察化痰药物福多司坦对稳定期中性粒细胞为主型慢性阻塞性肺疾病(chronic ob-structive pulmonary disease,COPD)患者诱导痰细胞组分和肺功能的影响.方法:选取2019年10月至2022年10月收治的53例稳定期COPD患者,分为福多司坦组及安慰剂组,安慰剂组采取常规治疗,福多司坦组在常规治疗的基础上加用福多司坦.两组治疗6个月,治疗前后详细记录患者临床症状[圣乔治呼吸问卷(SGRQ评分)、慢阻肺患者自我评估测试问卷(CAT评分)和改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(MMRC评分),咳嗽、咳痰评分(BCSS评分)]、肺功能指标、诱导痰细胞学等相关检查结果,分析并比较.结果:(1)两组治疗后和基线相比,肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、两者的比值(FEV1/FVC),均得到改善,差异均有统计学意义(P＜0.05).但治疗后,两组组间比较肺功能各项指标除肺一氧化碳弥散量占预计值的百分比(DL-CO％pre)具有差异外(福多司坦组DLCO％pre高于安慰剂组),其余指标均无统计学差异.(2)两组治疗后,福多司坦组诱导痰细胞总数,中性粒细胞计数均低于安慰剂组.与基线各组分细胞数相比,福多司坦组诱导痰细胞总数,中性粒细胞计数明显降低(P＜0.05).结论:稳定期中性粒细胞为主型COPD患者接受福多司坦治疗,可以改善肺功能,降低诱导痰细胞总数和中性粒细胞总数,从而改善气道炎症.

目的 分析非急性发作期哮喘患者中医证候学特点及与实验室检查指标的相关性,探讨中医宏观指标与微观指标之间的联系.方法 通过横断面研究方法 ,收集 2020 年 10 月—2022 年1 月在中日友好医院诊断为非急性发作期哮喘的315 例患者社会人口学资料、中医四诊信息及实验室检查数据[肺通气功能指标、呼出气一氧化氮(FeNO)、诱导痰细胞学检查指标、外周血嗜酸性粒细胞计数及百分比、血清总IgE水平];对中医四诊信息进行因子分析,提取哮喘病性、病位等,运用样品聚类分析方法 (Q聚类)、K均值法进行数据聚类分析,确定哮喘证型,分析患者的证候特点及不同中医证型间实验室指标的差异性.结果 非急性发作期哮喘患者常见的10 种症状体征为咳嗽、喘息、痰多、喉中哮鸣有声、气短、喷嚏、鼻塞、流涕、神疲乏力、痰白;因子分析显示哮喘病位在肺,涉及脾、肾、心、肝,病理因素涉及痰饮、气滞、风邪、气虚、阳虚、阴虚;聚类分析得到肺脾气虚证、痰湿蕴肺证、血虚风燥证、脾肾阳虚证、肝郁肾虚证、气阴两虚证6 种证型,肺脾气虚证占比最高,其次是痰湿蕴肺证;气阴两虚证患者肺功能相对较差;痰湿蕴肺证患者痰中性粒细胞计数明显低于血虚风燥证、肺脾气虚证、脾肾阳虚证患者(P均<0.05),痰嗜酸粒细胞计数、FeNO、血嗜酸性粒细胞计数及百分比均明显高于脾肾阳虚证患者(P均<0.05),且痰嗜酸粒细胞计数及血嗜酸性粒细胞计数均明显高于肺脾气虚证患者(P均<0.05).结论 非急性发作期哮喘患者以咳、喘、痰、虚以及过敏症状为主要临床表现,病位以肺为主,涉及脾、肾、心、肝四脏,病性本虚标实,虚实夹杂;气阴两虚证、肝郁肾虚证、痰湿蕴肺证、血虚风燥证、肺脾气虚证、脾肾阳虚证为非急性发作期哮喘常见证型,中医证型与实验室指标有相关性,气阴两虚证患者肺通气功能相对较差,痰湿蕴肺证患者气道炎性指标相对较差.

目的 分析不同临床表型哮喘患者咳嗽和气道炎症特点.方法 回顾性分析 2020 年 1 月～2021 年9 月于山西医科大学第一医院呼吸科门诊新确诊的支气管哮喘患者 205 例,根据临床症状将其分为典型哮喘伴咳嗽组、典型哮喘不伴咳嗽组、咳嗽变异性哮喘组(CVA),对三组哮喘患者咳嗽特点和气道炎症进行分析.结果 典型哮喘伴咳嗽组与CVA组咳嗽性质、时相、诱发或加重因素无差异,CVA组的咳嗽日间评分为(3.2±1.12)分,高于典型哮喘伴咳嗽组(2.88±1.07)分(P<0.05);CVA组中影响日常生活者占47%,多于典型哮喘伴咳嗽组(27%)(P<0.05).典型哮喘伴咳嗽组诱导痰嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)为(20.36±51.74)%,高于典型哮喘不伴咳嗽组(8.18±12.76)%和CVA组(1.44±3.88)%(P<0.05);典型哮喘伴咳嗽组FeNO值为(66.9±50.8)ppb,高于典型哮喘不伴咳嗽组(44.40±29.46)ppb和CVA组(39.69±37.97)ppb(P<0.05).结论 咳嗽严重影响哮喘患者的日常活动,伴有慢性咳嗽的哮喘患者有着更严重的气道炎症.

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目的 探讨咳嗽变异型哮喘(CVA)患者中诱导痰嗜酸粒细胞计数与气道高反应性的相关性及诱导痰细胞学检查在C V A中的诊断价值.方法 收集2016年7月至2017年7月就诊于山西医科大学第一医院呼吸科门诊疑似为CVA患者130例(最终诊断CVA96例,非CVA34例),行诱导痰细胞学检查、肺通气功能检查、支气管激发试验(Astograph法),并比较96例CVA患者的临床基本资料、咳嗽症状积分、痰细胞学计数、最小诱发累积剂量Dmin等.结果 在本研究中,CVA患者诱导痰嗜酸粒细胞计数与Astograph法激发定量试验(Dmin)值呈负相关(r=-0.682,P<0.001),诱导痰嗜酸粒细胞计数与咳嗽症状积分呈正相关(r=0.750,P<0.001).通过受试者工作特征曲线评价诱导痰嗜酸粒细胞计数诊断CVA的价值,其约登指数为58.8%,最佳截断值为3.105%,敏感度为82.3%,特异度为76.5%,曲线下面积为0.793(P<0.001).结论 C V A患者中,诱导痰嗜酸粒细胞计数与气道高反应程度Dmin值、患者咳嗽症状的严重程度间有显著相关性.诱导痰细胞学检查可作为CVA诊断的重要辅助手段.

目的:探讨呼出气一氧化氮(FeNO)检测在慢性咳嗽病因诊断中的临床意义.方法:选取我院2015年8月至2017年8月明确诊断的慢性咳嗽病例90例,其中咳嗽变异性哮喘(CVA)38例,嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)27例,上呼吸道咳嗽综合征(UACS) 15例,胃食管反流性咳嗽(GERC) 10例;通过对所有患者进行诱导痰细胞学计数、FeNO检测,血清IgE检测,以分析FeNO检测在慢性咳嗽病因诊断中的临床价值,并分析FeNO水平与诱导痰嗜酸粒细胞比例、血清IgE的相关性;通过受试者工作特征曲线分析出CVA及EB的诊断阈值.结果:检测患者中CVA组FeNO值为(52.2±12.7) ppb(1 ppb=1×10-9 mol/L),高于EB组(35.7±14.2) ppb(P＜0.01),并显著高于UACS组(19.0±3.7)ppb及GERC(18.6±3.5) ppb(P＜0.01),CVA组中FeNO值与痰诱导嗜酸粒细胞比例显著正相关,与血清IgE有相关性;通过受试者工作特征曲线分析诊断CVA的FeNO最佳阈值为40.5 ppb,所对应的灵敏度为84.2％,特异度为76.9％;诊断EB的FeNO最佳阈值27.5 ppb,所对应的灵敏度为85.2％,特异度为84％.结论:FeNO水平在慢性咳嗽不同病因患者中有明显差异,FeNO检测对CVA及EB的诊断有较高的特异度和灵敏度.

目的:研究支气管哮喘(哮喘)患者的气道炎症表型分布,分析中性粒细胞哮喘表型的炎症标志物和临床特征,以及肺小血管和小气道重构指标.方法:采用横断面研究方法,选择北京大学第三医院呼吸内科2015年1月至12月完成诱导痰细胞学检查的患者63例,收集一般资料,记录哮喘控制测试(ACT)结果和肺功能,分析患者的诱导痰细胞计数及分类、诱导痰活化基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)水平,血清瘦素、IgE、骨膜素及TGF-β1水平,分析肺CT肺小血管横截面积及小气道横截面积.结果:哮喘患者的气道炎症表型分布为嗜酸粒细胞型22例(34.9％),中性粒细胞型22例(34.9％),混合细胞型15例(23.8％),寡细胞型4例(6.3％).中性粒细胞型哮喘与嗜酸性粒细胞型相比,痰活化MMP-9水平显著增高[179.1 (74.3,395.5)vs.50.5(9.7,225.8),P＜0.05].痰中性粒细胞计数与第一秒用力呼气量占预测值百分比(predicted percentage of forced expiratory volume in the 1st second,FEV1％ pred)呈显著负相关(r=-0.304,P＜0.05),与痰活化MMP-9水平成显著正相关(r=0.469,P＜0.05),与小气道校正壁厚呈相关趋势(r=0.533,P=0.06).痰活化MMP-9水平与FEV1％ pred呈负相关(r=-0.281,P＜0.05),与小气道校正壁厚呈相关趋势(r=0.612,P=0.06),与校正管径面积呈正相关(r=0.636,P＜0.05).外周血中性粒细胞计数与痰中性粒细胞计数呈正相关(r=0.355,P＜0.05),与痰MMP-9水平呈正相关(r=0.330,P＜0.05).结论:哮喘患者气道中性粒细胞数量与肺功能相关,中性粒细胞可能通过释放MMP-9加重小气道重构;痰中性粒细胞计数与外周血中性粒细胞计数相关,有可能作为判断炎症亚型的替代物.