目的:比较二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)达沙替尼联合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)或化学药物治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph ＋ALL)的疗效差异。 方法:回顾分析2014年1月至2018年6月郑州大学第一附属医院血液内科收治的应用达沙替尼治疗Ph ＋ALL患者56例；根据是否行allo-HSCT分为移植组22例和化疗组34例，随访时间22个月(3～50个月)，比较两组患者的总存活(OS)率、无病存活(DFS)率、复发及非复发死亡情况(NRM)，评价联合达沙替尼治疗时，allo-HSCT是否较化疗具有优越性。 结果:移植组和化疗组2年OS率分别为69.1 %和47.8 %( P＝0.032)，移植组和化疗组2年DFS率分别为62.2 %和43.1 %( P＝0.043)，移植组和化疗组2年累积复发率分别为14.6 %和44.1 %( P＝0.008)，两组间2年OS、DFS和累计复发率均有统计学差异；移植组非复发死亡率(NRM)高于化疗组(分别为18.6 %和14.1 %)，但差异无统计学意义( P＝0.476)。 结论:达沙替尼联合allo-HSCT治疗Ph ＋ALL疗效优于达沙替尼联合化疗。

目的:总结伴费城染色体样急性淋巴细胞白血病（Ph-like ALL）常见基因型患儿的临床资料及预后。方法:回顾性队列研究。收集2017年1月至2022年1月在郑州大学第一附属医院、河南省儿童医院、河南省肿瘤医院、河南省人民医院收治的56例伴Ph-like ALL常见基因型患儿即Ph-like ALL阳性组的临床资料，以同期同年龄段其他高危B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿69例为阴性组，回顾性分析两组患儿的临床特征及预后。组间比较采用 U检验或 χ2检验；应用Kaplan‐Meier法绘制生存曲线，单因素分析采用Log‐Rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。 结果:56例Ph-like ALL阳性组患儿中男30例，女26例，年龄≥10岁15例；Ph-like ALL阴性组69例。与阴性组相比，Ph-like ALL阳性组患儿年龄较大［6.4（4.2，11.2）比4.7（2.8，8.4）岁］、初诊高白细胞（≥50×10 9/L）比例更高［25%（14/56）比9%（6/69）］，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。阳性组患儿中IK6基因阳性32例（包括1例IK6与EBF1-PDGFRB共表达），IK6基因阴性24例，其中CRLF2阳性9例（包括2例P2RY8-CRLF2、7例CRLF2高表达），PDGFRB重排5例，ABL1重排、JAK2重排各4例，ABL2重排、EPOR重排各1例。Ph-like ALL阳性组随访时间为22（12，40）个月，Ph-like ALL阴性组随访时间为32（20，45）个月，阳性组3年总生存率（OS）明显低于阴性组［（72±7）%比（86±5）%， χ 2=4.59， P<0.05］。Ph-like ALL阳性组中32例IK6基因阳性患儿3年无事件生存率（EFS）明显高于24例IK6基因阴性患儿，差异有统计学意义［（88±9）%比（65±14）%， χ 2=5.37， P<0.05］。多因素Cox回归结果表明首次诱导结束骨髓微小残留病（MRD）未转阴是影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素（ HR=4.12，95% CI 1.13~15.03）。 结论:伴Ph-like ALL常见基因型患儿较其他高危B-ALL初诊时年长儿、高白细胞多见，生存率较低，首次诱导结束骨髓MRD未转阴为影响伴Ph-like ALL常见基因型患儿预后的独立危险因素。

目的:提高对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）伴脊髓压迫的认识。方法:回顾性分析2021年3月深圳市儿童医院收治的1例儿童ALL伴脊髓压迫患者的临床资料，并复习相关文献。结果:患儿为女性，9岁7个月，急性起病，因背痛及面色苍白入院，骨髓涂片示原始幼稚淋巴细胞0.82，流式细胞学：可见异常幼稚B淋巴细胞群，占有核细胞57.5%，融合基因：BCR-ABL（p210）阳性；骨髓染色体核型：46，XX，t（3；9；22）（p25；q34；q11）[20]；诊断为费城染色体阳性ALL。予CCCG-ALL 2020方案化疗，第6天出现截瘫表现，外科手术治疗效果不佳，诱导化疗期间出现严重肺炎、泌尿系感染等并发症，治疗第35天家属放弃治疗。结论:ALL伴脊髓压迫较罕见，大部分早期表现为背痛和（或）双下肢无力，通过核磁共振可确诊，目前缺乏有效的标准治疗方案，早期予三联鞘内注射、大剂量甲氨蝶呤联合阿糖胞苷化疗能改善预后。

目的:评价中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会急性淋巴细胞白血病2015研究（CCCG-ALL-2015）方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床效果及主要预后相关因素。方法:采用CCCG-ALL-2015统一方案对2015年1月1日至2019年12月31日就诊于CCCG-ALL协作组20家医院的7 640例初诊ALL患儿进行分层治疗。根据临床及生物学特征进行危险度分组，并根据诱导治疗第19天、46天微小残留病（MRD）结果调整危险度，不同危险度予以不同强度的化疗，全程无放疗。方案设计2个随机对照研究：费城染色体阳性ALL（Ph +ALL）患儿在化疗基础上随机接受达沙替尼（Ph-D组）或伊马替尼（Ph-I组）治疗；根据维持治疗后期是否加用7个周期的地塞米松和长春新碱随机分为两组（A组为加用，B组为不加用），比较两组生存率差异。总生存率（OS）和无事件生存率（EFS）分析采用Kaplan-Meier生存分析法，组间生存率比较采用Log-rank检验，多因素分析采用Cox回归多因素模型。 结果:共7 640例患儿入组，男4 521例、女3 119例。7 508例获得完全诱导缓解，诱导缓解率为98.3%。189例Ph +ALL患儿随机研究显示，达沙替尼（Ph-D）5年EFS优于伊马替尼（Ph-I）［60.1%（95% CI 49.8%~72.5%）比39.4%（95% CI 26.9%~57.7%），χ 2=5.00， P=0.020］。维持治疗期间是否加用地塞米松和长春新碱随机研究显示，低危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.02和0.01，中、高危患儿A、B两组间EFS和OS差值单侧95% CI上限分别为0.05和0.01，小于预设的非劣效边界值0.05。整组患儿随访3.5（2.4，4.8）年，5年OS和EFS分别为90.9%（95% CI 90.2%~91.7%）和80.1%（95% CI 79.0%~81.2%），累积复发率15.3%（95% CI 14.3%~16.3%），单纯中枢神经系统（CNS）累积复发率为1.9%（95% CI 1.6%~2.2%），累及CNS累积复发率为2.7%（95% CI 2.3%~3.1%）。5年治疗相关累积病死率为1.3%（95% CI 1.0%~1.6%）。多因素分析发现B-ALL中，年龄≥10岁、男性、初诊白细胞计数≥50×10 9/L、初诊时中枢类型为CNS2或CNS3、有BCR-ABL融合基因、KMT2A基因重排、无ETV6-RUNX1融合基因、诱导第19天、第46天MRD>0.01%均为预后不良因素（均 P<0.05）；T-ALL中有BCR-ABL融合基因、诱导第46天MRD>0.10%为预后不良因素（均 P<0.05）。 结论:无颅脑预防性放疗的CCCG-ALL-2015方案远期预后良好，CNS复发率低，治疗相关病死率低，达沙替尼在Ph +ALL中比伊马替尼更有效。维持治疗后期去掉长春新碱和地塞米松并不降低预后。

目的:探索应用类似儿童方案治疗Ph染色体阴性青少年及年轻成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的疗效和安全性。方法:回顾性分析2012年1月至2018年11月在北京协和医院确诊并且应用统一的类似儿童ALL方案治疗的71例15~39岁Ph染色体阴性ALL/淋巴母细胞淋巴瘤(LBL)初治患者的临床资料和生存数据。结果:71例患者中，男性46例（64.8%）；中位年龄为20（15~38）岁。B-ALL/LBL占69.0%（49/71）。高危ALL占ALL总数的35.5%。诱导治疗的完全缓解率为93.0%。中位随访时间为44个月。2年累积复发率为34.6%（95% CI 27.0%~42.2%）。5年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为56.3%和64.3%。完成4个疗程化疗后一线行异基因造血干细胞移植组与化疗组患者的5年OS率差异无统计学意义（ P>0.05）。非高危ALL患者的预计5年DFS率和OS率分别为63.1%和73.7%，明显高于高危ALL患者的32.0%和44.4%（ P值均<0.001）。不良事件主要为血流感染、真菌感染、股骨头坏死，发生率与既往报道相当。 结论:类似儿童ALL方案是一种对Ph染色体阴性青少年及年轻成人ALL/LBL患者较为安全和有效的治疗方案。

目的:探讨1例罕见的双费城染色体(Ph)伴双der(9)急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的遗传学病因。方法:选取2020年6月至上海闸新中西医结合医院就诊的1例双Ph伴双der(9)B-ALL患者为研究对象。采用骨髓形态学分析、流式免疫分型、G显带核型分析、荧光原位杂交(FISH)、基因检测以及染色体微阵列分析(CMA)等方法对患者不同阶段的骨髓样本进行检测和分析。结果:患者初诊时骨髓形态学、流式免疫分型均支持B-ALL的诊断，其G显带核型为双Ph且疑似存在2条与22号染色体易位的9号染色体的超二倍体， BCR-ABL1融合基因阳性。复发时基因检测提示 ABL1基因的激酶编码区存在c.944C>T杂合变异，FISH证实2条9号染色体上均存在 ABL1-BCR融合信号，CMA显示9号染色体嵌合纯合比例约为40%，22号染色体嵌合重复比例约为43%。 结论:本例患者双der(9)约在40%的细胞中完全同源，其产生机制可能与双Ph相同，可归因于有丝分裂时发生的染色体未分离。

目的:研究靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）治疗复发难治Ph染色体阳性急性B淋巴细胞白血病（R/R Ph + B-ALL）的安全性及有效性。 方法:对2016年11月至2019年4月采用CD19 CAR-T细胞治疗的14例R/R Ph + B-ALL患者的临床资料进行回顾性分析。 结果:14例患者中，男7例，女7例，中位年龄33（7~66）岁。输注CAR-T细胞后第28天近期疗效：总反应率（ORR）为100.0%（14/14），其中完全缓解（CR）率为92.9%（13/14）；部分缓解（PR）率为7.1%（1/14）。CAR-T细胞治疗后有12例（85.7%）发生细胞因子释放综合征（CRS），其中1级1例、2级4例、3级6例、4级1例；1例（例3）发生CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES）；全部14例患者均有Ⅲ~Ⅳ级血液学不良反应；13例CR患者均发生B细胞发育不全。上述不良反应均可控。中位随访441（182~923）d，中位总生存期、无进展生存期分别515（95% CI 287~743）d、207（95% CI 123~301）d。 结论:CD19 CAR-T细胞治疗复发难治性Ph + B-ALL安全有效，短期疗效显著，长期疗效有待进一步提高。

目的:评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）患者中的疗效及安全性。 方法:前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph + ALL患者入组。采用多药化疗方案，标准诱导化疗为期4周，自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼（商品名依尼舒，正大天晴药业集团股份有限公司产品）100 mg/d，持续应用至整体治疗结束。有条件和意愿进行移植者，可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。 结果:所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解（HCR），累积完全分子学反应（MCR）率为70.0%（21/30）。中位随访时间为37.8（32.0~46.6）个月。3年总生存（OS）率为68.1%，3年无血液学复发生存（HRFS）率为61.6%。63.3%的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应（MMR）（其中有43.3%患者达到MCR）。6个月时60.0%的患者达到MCR，达到MCR的患者具有更好的OS（ P=0.004）、HRFS（ P=0.049）和EFS（ P=0.001）。15例（50.0%）患者在第1次HCR期内进行移植，移植组患者HRFS（ P=0.030）和EFS（ P=0.010）优于化疗组。 结论:达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph +ALL安全有效。 临床试验注册:ClinicalTrials.gov，NCT02523976。

目的:探讨费城染色体阳性（Ph +）颗粒性急性淋巴细胞白血病（G-ALL）的诊断、临床特点及预后。 方法:回顾性分析山东省泰安市中心医院2015年9月诊断为Ph + G-ALL 1例患者的临床资料，并复习相关文献。 结果:该患者骨髓涂片中含颗粒的原始幼稚淋巴细胞占骨髓原始幼稚淋巴细胞中的23%，免疫表型为急性B淋巴细胞白血病（B-ALL），BCR-ABL融合基因阳性，Ph染色体阳性，骨髓缓解后行异基因造血干细胞移植，目前定期门诊复诊。结论:成年人G-ALL少见，诊断依据骨髓形态学检查及免疫分型，治疗按照成年人急性淋巴细胞白血病方案，但其诱导缓解率、生存期低于非G-ALL。

目的:比较自体造血干细胞移植（auto-HSCT）和同胞全相合造血干细胞移植（MSD-HSCT）治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph + ALL）的疗效，为患者移植方式的选择提供依据。 方法:回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT（31例）及MSD-HSCT（47例）的78例Ph + ALL患者的临床特征，比较不同移植方式患者的总生存（OS）率、无白血病生存（LFS）率、累积复发率（CIR）及非复发死亡率（NRM），并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植（s3CMR）条件下不同移植方式对预后的影响。 结果:auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12（10~29）d、14（11~24）d（ P=0.006），血小板植入的中位时间分别为17.5（10~62）d、17（10~33）d（ P=0.794）。MSD-HSCT组中，Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率分别为27.7%（13/47）和8.5%（4/47），局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%（8/47）和12.8%（6/47）。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义（ P值均>0.05）。在达到s3CMR的44例患者中，auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[（84.0±8.6）%对（78.0±8.7）%， P=0.612]、LFS率[（70.3±10.3）%对（68.2±10.1）%， P=0.970]、CIR[（24.9±10.0）%对（14.4±8.0）%， P=0.286]和NRM[（4.7±4.7）%对（17.4±8.1）%， P=0.209]差异均无统计学意义；未达到s3CMR的34例患者中，auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比，3年CIR明显升高[（80.0±14.7）%对（39.6±10.9）%， P=0.057]。 结论:对于化疗后达s3CMR的Ph + ALL患者，auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择，与MSD-HSCT疗效相当；对于未达到s3CMR的患者，MSD-HSCT复发率更低。